抗结核病药与抗麻风药专家讲座.pptx

第九节第九节n抗结核病药与抗麻风抗结核病药与抗麻风药药抗结核病药与抗麻风药第1页n n一抗结核病药n n结核病是由结核杆菌引发慢性传染病，可发生在某一器官，亦可累及多个脏器。结核病中肺结核最为常见，其次是淋巴腺结核、肾结核、骨结核和结核性脑膜炎等。惯用抗结核病药（antinitubercu1osisdrugs）可分为第一线和第二线药两类。第一线抗结核病药包含异烟肼、利福平，利福定、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和链霉素，它们疗效好且毒性较小，能有效地治疗大部分结核病；第二线抗结核病药包含对氨水杨酸、乙硫异烟胺、卷曲霉素和环丝氨酸等，这类药品或因疗效抗结核病药与抗麻风药第2页n n较差，或因毒性较大，仅用于对一线抗结核药产生耐药性或不能耐受患者，或与其它抗结核药配伍应用。n n结核病治疗标准是：联适用药和督导服药。联适用药可预防和降低细菌耐药性产生；督导服药，即在医护人员监督下服药，以确保病人完成全疗程，到达彻底治愈。当前广泛采取以异烟肼、利福平、吡嗪酰胺为主要药品6个月短程疗法以及利福平、异烟肼为主9个月短程疗法；通常在上述疗法开始2个月加用乙胺丁醇。抗结核病药与抗麻风药第3页n n异烟肼isoniazidn n（雷米封，rimifon,INH）n n【作用与作用机制】n n异烟肼对结核杆菌有强大抗菌作用，体外试验兼有抑菌和杀菌活性。最低抑菌浓度为0.0250.05g/ml，本品对生长旺盛结核杆菌有强大杀菌作用。它易于渗透细胞内，故对胞内结核菌有很强抗菌作用。本品对试验性结核病疗效极佳，显著优于链霉素。抗结核病药与抗麻风药第4页n n【临床药动学】n n口服或注射均易吸收，口服惯用量后12小时血浆浓度可达峰值。INH穿透力强，广泛分布于肝、皮肤、肺、脑和肾中，易于扩散至全身组织细胞和体液中,可渗人纤维化或干酪样病灶及淋巴结，亦能进入吞噬细胞内。在关节腔、胸腔和腹腔液内浓度相当高。脑脊液中浓度约为血浆浓度20，脑膜炎时，脑脊液中浓度可与血浆中浓度相同。主要在肝内代谢成无活性乙酰异烟肼和异烟酸，代谢产物及少许未代谢药品经肾排出。INH乙酰化率显著受遗传基因抗结核病药与抗麻风药第5页n n影响，依据乙酰化速率可分为快代谢型和慢代谢型两种。前者t1/2为70分钟,后者t1/2为2小时。中国人慢代谢型者约占256，快代谢型者约占493。n n【适应证】n n主要用于各型肺结核进展期、溶解播散期、吸收好转期，尚可用于结核性脑膜炎和其它肺外结核等，包含结核性脑膜炎以及其它分枝杆菌感染。本品单用可适合用于结核病预防，与其它抗结核病药联合，以增强疗效和降低耐药菌出现。另外可用于治疗痢疾、百日咳、麦粒肿等。抗结核病药与抗麻风药第6页n n【不良反应及注意事项】n n不良反应发生率与用药剂量相关，普通治疗量时发生较少，有报道名用药患者中发生率为5.4%。n n1周围神经炎假如不一样时应用维生素B6,每日剂量在6mg/kg时，周围神经炎发生率约为20%。应用维生素B6有防治作用。这可能因为INH结构与维生素B6类似，竞争相同酶系统妨碍维生素B6吸收，或二者结合促进排泄，造成维生素B6缺乏所致。预防性应用维生素B6可预防周围神经炎及其它神经系统功效异常发生。抗结核病药与抗麻风药第7页n n2中枢神经系统兴奋和中毒性精神病可能与该药引发维生素B6缺乏，谷氨酸脱 羧 酶 活 性 降 低，造 成 氨 基 丁 酸（GABA）生成受阻相关,表现为失眠和精神兴奋兴等症状,严重者可致抽搐、昏迷和中毒性精神病。癫痫和精神病患者均应慎用。n n3.肝损害较大剂量或长久应用可致肝细胞损伤、黄疸，严重者出现多发性肝小叶坏死、甚至引发死亡。服用本品病人中约有12%出现转氨酶升高。用药期间应每个月检验肝功效，肝病者慎用。肝损伤机制尚不清，可能因为INH代谢产物乙酰肼与肝脏蛋白抗结核病药与抗麻风药第8页n n质结合引发肝坏死相关，故快乙酰化者可能更易受损。n n4变态反应可见各种皮疹、发烧、粒细胞降低、嗜酸性白细胞增多、血小板降低和溶血性贫血。溶血性贫血多发生于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏个体。用药期间可能出现与抗核抗体（antinuclearantibody）相关脉管炎，停药后可消失。n n5关节炎综合征少数病人出现背痛，膝、肘和腕关节痛等症状。还可见排尿困难等。抗结核病药与抗麻风药第9页n n【剂量与使用方法】n n治疗结核病：口服，成人每次0103g，每日020.6g。对急性粟粒性肺结核或结核性脑膜炎，每次0.203g，1日3次。静注或静滴：对较重度浸润结核，肺外活动结核等，每次0306g，溶于5葡萄糖注射液或等渗氯化钠注射液2040ml，迟缓推注，或加入250500ml输液中静滴。胸腔内注射治疗局灶性结核等局部应用：每次50200mg。n n治疗细菌性痢疾：每次200mg，1日3次，连服37日。抗结核病药与抗麻风药第10页n n3治疗百日咳：1日按1015mgkg，分为3次服用。n n4治疗麦粒肿：1日按410mgkg，分为3次服用。n n【相互作用】n n可加强香豆素类抗血凝药、一些抗癫痫药、降压药、抗胆碱药、三环抗抑郁药等作用。n n抗酸药尤其是氢氧化铝可抑制本品吸收，不宜同服。抗结核病药与抗麻风药第11页n n利福平rifampinn n（rifampicin）n n【作用与作用机制】n n利福平抗菌谱广泛，有强大抗结核杆菌作用，体外抑菌浓度为0.00502g/ml，它能加强链霉素和INH抗菌活性，兼有抑菌和杀菌作用，对繁殖期和静止期结核杆菌都有作用，对试验性结核病疗效与INH相同，而比链霉素强；对麻风杆菌也有显著作用；对各种G(+)和G(-)球菌如金黄色葡萄球菌、脑膜炎球菌等都有强大抗菌作用；对一些阴抗结核病药与抗麻风药第12页n n性杆菌如大肠杆菌、流感杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞杆菌等也有抑制作用；高浓度时，对衣原体和一些病毒也有作用。本品抗菌作用机制为特异性抑制细菌体内依赖DNARNA多聚酶，抑制此酶反应起始过程，从而妨碍mRNA合成。对人体细胞内RNA多聚酶无影响。高浓度利福平也能抑制病毒依赖DNARNA多聚酶和逆转录酶。n n细菌对利福平快速产生耐药性，其原因可能是因为细菌RNA多聚酶性质发生改变所致。对利福平耐药细菌毒力也减弱。抗结核病药与抗麻风药第13页n n【临床药动学】n n口服600mg后24小时血浆浓度达峰值，但有显著个体差异。血浆蛋白结合率约89。广泛分布到全身许多器官和体液，脑脊液中可达有效浓度，也可渗人吞噬细胞杀灭胞内结核杆菌。此药从胃肠道吸收以后，很快经胆汁排入小肠，随即进行肠肝循环。主要在肝中代谢，其去乙酰化型代谢物抗菌活性相当于原形药品1/10。t1/2为155小时，肝功效不全时可延长t1/2。利福平对肝微粒体药酶有诱导作用，每日连续用药，其本身血药浓度可逐步下降，t1/2亦缩短。服药抗结核病药与抗麻风药第14页n n期间，尿、粪、唾液、痰、泪液和汗液等呈桔红色（为药品及其代谢物颜色），宜事先通知病人，预防引发恐慌。n n【适应证】n n本品常与其它耐结核药联用治疗各型结核病，为预防产生耐药性；亦用于治疗麻风病和抗药金葡菌引发严重感染；本品在胆汁中浓度高，可用于严重胆道感染。n n【不良反应与注意事项】n n1.可致恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、胃痛、腹胀等胃肠道反应，还可致白细胞降低、抗结核病药与抗麻风药第15页血小板降低。嗜酸细胞增多、脱发、头痛、疲惫、蛋白尿、血尿、肌病、心律失常、低血钙等反应。n n2.可引发各种过敏反应，如药品热、皮疹、急性肾功衰竭、胰腺炎、剥脱性皮炎和休克等，在一些情况下尚可发生溶血性贫血。n n3.个别病人可出现肝功效受损、肝损害，可见黄疸、肝大，停药后可恢复。有报道在50万用药患者中有16人所以而死亡，故应慎重。肝损伤在正常肝功效者罕见，在慢性肝病、酒精中毒患者和老年人单用利福平或与异烟肼联用时，肝损伤发生率增加。肝功效抗结核病药与抗麻风药第16页n n不全者慎用。肝功效严重不全、胆道阻塞者及妊娠3个月以内孕妇禁用。婴儿、普通肝病患者和妊娠3个月以上孕妇慎用,用药期间应检验肝功效。n n4.服药后尿、唾液、汗液等排泄物均可显桔红色。n n5.食物可妨碍本品吸收，空腹服药恶心、呕吐、腹痛和腹泻等胃肠道症状常见，但普通不严重。个别病人可见疲乏、嗜睡、头晕、头痛和运动失调等。n n6.动物试验证实有致畸作用。抗结核病药与抗麻风药第17页n n【剂量与使用方法】n n1肺结核及其它结核病成人：口服,1日1次0.450.6g,于早饭前服用，疗程六个月左右；112岁儿童1次量为10mgkg，1日2次,新生儿1次5mg/kg,1日2次。n n2其它感染1日量0.61g,分23次给予，饭前1小时服用。n n3沙眼及结膜炎0.1滴眼剂，1日46次，治疗沙眼疗程为6周。n n4治疗菌痢本品0.6g加TMPO.2g，1日2次，连用1日。抗结核病药与抗麻风药第18页n n【相互作用】n n1利福平是肝微粒体酶强诱导剂，它能使许多药品（洋地黄毒甙、奎尼丁、普奈洛尔、美托洛尔、维拉帕米、氯贝特、茶碱、氟烷、美沙酮、巴比妥类、肾上腺皮质激素、口服抗凝剂、磺酰脲类口服降血糖药、口服避孕药、氟康唑、酮康唑和环孢素）半衰期缩短，降低这些药品药效。n n2延缓对氨水杨酸吸收，若二药同时服用，应间隔812小时。n n与异烟肼联合使用，对结核杆菌有协同抗菌作用。但肝毒性也增强，应给予注意。抗结核病药与抗麻风药第19页与对氨基水杨酸钠适用也可加重肝毒性。n n4与乙胺丁醇适用有加重视力损害可能。n n利福定rifamdinn n利福定是我国首先应用于临床新型半合成利福霉素类抗生素，本品口服快速吸收，24小时血药浓度即达峰值。体内分布以肝脏和胆汁中浓度最高。本品抗菌作用及不良反应均与利福平相同。抗菌谱与利福平相同，对结核杆菌有强大抑制作用，对麻风杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和沙眼病毒等也有较强抑制作用。本品它对结核杆菌和麻抗结核病药与抗麻风药第20页n n风杆菌作用比利福平强。临床用量为利福平13时，可取得近似或较高疗效。本品与利福平有交叉耐药性，故不适适用于利福平治疗无效病例。与INH、对氨水杨酸、乙胺丁醇和氨硫脲等适用，可发挥协同作用，并延缓耐药性产生。n n用于治疗结核病和各型麻风病，也可用于其它敏感菌所致感染，以及砂眼、急性结膜炎和病毒性角膜炎等。抗结核病药与抗麻风药第21页n n乙胺丁醇ethambutoln n【作用与作用机制】n n乙胺丁醇是人工合成抗结核药，对结核杆菌有抗菌作用,对耐INH和链霉素结核杆菌也有效。其抗菌机制可能与二价金属离子（如Mg2+）结合干扰细菌RNA合成相关。单用时可产生耐药性，但较迟缓。与其它抗结核药品之间无交叉耐药。n n【临床药动学】n n口服吸收快速，24小时血浆浓度即达高峰，广泛分布于全身。普通情况下在脑脊液抗结核病药与抗麻风药第22页n n中药品浓度较低，但脑膜炎时可达有效浓度。部分在肝中代谢。50以原形经肾排泄，其余以代谢产物形式经肾脏排出，t1/2为34小时。n n【适应证】n n主要用于治疗各型结核病，尤其是经链霉素和INH治疗无效病人。因为治疗量毒性小，耐药性产生慢，当前已经有取代对氨水杨酸趋势。抗结核病药与抗麻风药第23页n n【不良反应与注意事项】n n1视神经炎最严重毒性反应是视神经炎，引发弱视、视野缩小和红绿色盲等。其发生率与剂量相关，剂量越大，发生率越高，当前所用治疗量已极少见，即使出现也很轻微，停药后可恢复。应定时检验视力。n n2普通胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等。n n偶见过敏反应、神经系统反应及高尿酸血症。可表现为下肢麻木、关节炎、粒细胞降低，高尿酸血症、精神症状（幻觉、不安、失眠）、肝功损害等。有痛风史者、老年人、抗结核病药与抗麻风药第24页n n孕妇、肾功不全者慎用，婴幼儿禁用。n n4糖尿病患者必须在控制糖尿病基础上方可使用本品。已发生糖尿病性眼底病变者慎用，以防眼底病变加重。乙醇中毒者禁用本品。n n【剂量与使用方法】n n口服1次0.25g,每日O.50.75g。也可开始时每日服25mg/kg,分23次给予，服药至第8周后减量至1日15mgkg，分为2次。在长久联适用药方案中，本品可1周服用2次，1次50mg/kg。抗结核病药与抗麻风药第25页n n链霉素streptomycinn n【作用与作用机制】n n链霉素对结核杆菌有强大抗菌作用，其最低抑菌浓度（MIC）普通为05mg/L。链霉素对许多G(-)杆菌如大肠杆菌、肺炎杆菌、肠杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、布鲁菌属、巴斯德杆菌属也具抗菌作用，但因为耐药菌株广泛存在，链霉素已不宜治疗这些细菌引发感染。链霉素对多数G(+)球菌抗菌活性差。在惯用剂量对肠球菌属无抗菌作用，但与青霉素适用可发挥协同作用而具杀菌活性。各种链球菌、铜绿假单胞杆菌和厌氧菌抗结核病药与抗麻风药第26页n n对本品均耐药，非经典分枝杆菌对本品亦大多耐药。n n【临床药动学】n n口服不吸收。肌注后，血药峰浓度于3045分钟内到达。肌注051g后，血药峰浓度可达2040mgL，一次肌注0.5g，有效浓度可维持12小时。注射后二十四小时内，有3090药品以原形从肾排出。t1/2随年纪增加而延长，年轻人t1/2为23小时，40岁以上者可延长到9小时或更长。肾功衰竭患者t1/2可延长至50110小时。链霉素很轻易渗透腹腔和胸腔，有炎症时渗透性增强，其浓度几抗结核病药与抗麻风药第27页n n与血药浓度相等。惯用剂量时药品可渗透结核性脓腔中，甚至在干酪化脓腔中也可到达有效浓度。链霉素可透过胎盘进入羊水和胎儿循环中，但不易透过血-脑脊液屏障。n n【适应证】n n主要用于结核病初始阶段，与异烟肼、利福平、对氨水杨酸等联合应用。n n本品可单独用于兔热病，疗效良好，疗程6天。n n与四环素联合为治疗鼠疫首选药品。亦可用于布鲁菌病。抗结核病药与抗麻风药第28页n n因为临床上耐药菌株普遍存在，当前链霉素已极少用于治疗其它G(-)杆菌感染及尿路感染。n n【不良反应与注意事项】n n见第七节氨基糖苷类抗生素。n n【使用方法与剂量】n n肌注，成人每日0751g，分12次用，严重感染者可加至每日2g，但疗程不宜超出一周。40岁以上需较长时间应用链霉素时（如结核病），以每日075g为宜。儿童每日1530mgkg，分2次；长久应用于结核抗结核病药与抗麻风药第29页n n病治疗时宜每七天给药23次，每次20mgkg。新生儿及早产儿每日1020mgkg。n n吡嗪酰胺pyrazinamiden n【作用与作用机制】n n本品在体外微酸条件下有杀菌作用，在体内有较强抑菌作用。对试验性结核病疗效较INH、链霉素和利福平弱，但较对氨水杨酸钠（PAS）强。单用时可快速产生耐药性，与INH和链霉素无交叉耐药性。抗结核病药与抗麻风药第30页n n儿每日1020mgkg。n n吡嗪酰胺pyrazinamiden n【作用与作用机制】n n本品在体外微酸条件下有杀菌作用，在体内有较强抑菌作用。对试验性结核病疗效较INH、链霉素和利福平弱，但较对氨水杨酸钠（PAS）强。单用时可快速产生耐药性，与INH和链霉素无交叉耐药性。抗结核病药与抗麻风药第31页n n【不良反应与注意事项】n n长久应用可致肝细胞损伤，若每日用药3g,肝损害发生率为15%,黄疸发生率为23%，极少数患者因肝坏死而死亡。应该在用药前及用药期间每个月检验肝功效，肝病者应慎用。抑制尿酸排泄，有诱发痛风可能，用药期间应定时检测血中尿酸。偶有皮疹、药热、光过敏等变态反应发生。有报道，用药过程中可发生严重咯血。抗结核病药与抗麻风药第32页n n对氨基水杨酸钠sodiumpara-aminosalicylaten n(PAS-Na)n n【作用与作用机制】n n本品经过抑制结核杆菌合成对氨基苯甲酸过程,产生抑菌作用，抗菌作用较链霉素和INH弱，单用时对结核病无效，与链霉素或INH联用均能产生协同作用并延缓耐药性发生。本品还有抑制甲状腺摄取碘作用。及有较强降血脂作用。n n【临床药动学】n n口服吸收良好，Vd为0.23L/kg。主要排泄抗结核病药与抗麻风药第33页n n路径为肾脏，约80%药品以原形或代谢产物形式经肾脏排出。t1/2约1小时。n n【适应证】n nPAS属二线抗结核药，与INH和链霉素等适用增强疗效，延缓耐药性产生；也可用于甲状腺功效亢进症。对于甲亢合并结核患者较适用，在用碘剂无效而影响手术时，可短期服本品为手术创造条件。n n【不良反应】n n对氨水杨酸毒性小，但不良反应发生率高达1030。抗结核病药与抗麻风药第34页n n1胃肠道刺激症状较常见，饭后服用或与食物或抗酸药同服可降低胃肠道反应。n n2本品乙酰化物代谢产物溶解度低，经肾排出时，在尿中浓度较高，少数病人可析出结晶损害肾脏。加服碳酸氢钠碱化尿液以防结晶尿。偶见肝脏毒性，引发转氨酶升高。肝肾功障碍时应慎用。n n3偶见过敏反应和干扰甲状腺摄取碘，使腺体肿大，停药后可恢复。抗结核病药与抗麻风药第35页n n【剂量与使用方法】n n1口服：每次2g,1日812g,饭后服，小儿每日200300mgkg，分4次服。n n2静脉滴注：每日412g（先从小剂量开始),以等渗氯化钠注射液或葡萄糖液溶解后，配成34浓度滴注，小儿每日200300mg/kg。n n3胸腔内注射：每次1020溶液1020毫升（用等渗氯化钠注射液溶解。n n甲亢手术前：1日8g,分4次服，同时服用维生素B和C。服药时间不可过长，以防毒性反应出现。抗结核病药与抗麻风药第36页n n【相互作用】n n1与利福平适用，可显著抑制后者吸收，二者不宜同时口服。n n2注射用溶液宜新鲜配制，并于二十四小时内应用，药品变色后不宜使用。n n3本品干扰利血平吸收，二药适用时，最少需相隔6小时。n n4与异烟肼适用时，可因酶抑作用使后者代谢降低，血药浓度升高，在慢乙酰化型者中可因而增加毒性，应予注意。抗结核病药与抗麻风药第37页n n卷曲霉素capreomycinn n卷曲霉素属多肽类抗生素，经过抑制细菌蛋白质合成，产生对结核杆菌有抑制作用。抗结核作用较INH弱。单用可产生耐药性，与卡那霉素和新霉素有交叉耐药现象。临床用于复治耐药病例。使用链霉素无效患者，改用卷曲霉素往往有效。n n不良反应与链霉素相同。可有显著肾毒性，表现为尿素氮升高、肌酐去除率降低、蛋白尿、管型尿、肾功障碍等。可引发听力与前庭功效障碍，普通在用药至24月可出现前庭功效障碍，听觉损害则较少见。有一定抗结核病药与抗麻风药第38页n n神经肌肉阻滞作用，也可产生过敏反应。儿童及孕妇应禁用，哺乳期应慎用。细菌对本品与氨基糖苷类和其它同类抗生素（如紫霉素）间可有不完全交叉耐药性n n环丝氨酸cycloserinen n环丝氨酸能抑制结核杆菌生长，但作用较弱，对结核病疗效也较低，单用可产生耐药性，但比其它抗结核药发生迟缓，与其它抗结核药之间无交叉耐药性。其抗菌作用机制是抑制细菌细胞壁粘肽合成，从而使细胞壁缺损。本品口服吸收快速，34小时后血浆药品浓度达峰值。抗结核病药与抗麻风药第39页n n广泛分布于全身组织和体液中，脑脊液中药品浓度与血液中近似。大部分以原形从尿中排出，约35被代谢。本品与其它抗结核药伍用，主要用于对一线抗结核药产生耐药性或对其它抗结核药不能耐受者。n n常见不良反应为中枢神经系统症状，表现为头痛、嗜睡、眩晕、震颤、反射亢进、抑郁等。偶见惊厥和中毒性精神病，有癫痫或精神病史及肾功不良者不宜使用。抗结核病药与抗麻风药第40页n n二、抗麻风病药n n氨苯砜diaminodiphenylsulfonen n（dapsone,DDS）n n氨苯砜和苯丙砜（solasulfone,phenprofone）均 属 砜 类（sulfone）化合物，是当前主要抗麻风病药品。苯丙砜是氨苯砜前体药。n n【作用与作用机制】n n氨苯砜（DDS）抗菌谱及抗菌作用机制均与磺胺类相同，其对麻风杆菌有较强抑菌作用。抗结核病药与抗麻风药第41页n n【临床药动学】n n氨苯砜从胃肠道吸收迟缓而完全，48小时血药浓度达峰值。血浆蛋白结合率约为5060，分布于全身组织和体液中，易存留于皮肤和肌肉，尤其是肝和肾中，病变部位皮肤中药品浓度远比正常皮肤为高。DDS在肝内乙酰化，代谢物主要经肾排出，部分药品可经胆汁排泄，经小肠再吸收，延长在体内存留时间，t1/2可达2030小时。服用期间应周期性地中止药品，以免出现蓄积中毒。抗结核病药与抗麻风药第42页n n【适应证】n n主要用于麻风病治疗。麻风病人用药36个月后自觉症状改进。鼻、口和咽喉等处病变好转较快，皮肤病变恢复较慢。约需时13年，细菌逐步消失。瘤型麻风患者细菌消失所需时较长，甚至服药5年后，半数瘤型麻风病人涂片检验仍可为阳性，所以应坚持长久用药，不得随意降低剂量或过早终止治疗。瘤型和结核型麻风病患者，在到达治疗标准后，继续巩固治疗时间不得少于5年。为了降低和预防毒性反应，用药时应从小量开始，逐步增至最适剂量。抗结核病药与抗麻风药第43页n n近年来有报道，本品治疗系统性红斑狼疮、痤疮、银屑病、带状疱疹等有一定疗效。n n【不良反应】n n1常见不良反应是溶血性贫血和发绀，G-6-PD缺乏者尤易发生，大剂量应用时，发生率几乎可达100%。n n2高铁血红蛋白血症也常见。在红细胞内还可见到海恩茨氏体（HeinzBody）。n n3胃肠道反应及头痛和周围神经病变（认为后者系因为轴突退行性变所致）；也有诱发药热、皮疹、血尿和精神病报道；偶见致命传染性单核细胞增多症样综合征。抗结核病药与抗麻风药第44页n n4可引发瘤型麻风病加剧。称为“砜综合征”（sulfonesyndrom),表现为发烧、不适、剥脱性皮炎、黄疸伴肝坏死、淋巴结病变、高铁血红蛋白血症和贫血等。出现轻度“砜综合征”普通不需停药，症状严重者酌情减量或停药，可用沙利度胺（thalidomide，反应停）或糖皮质激素类制剂进行治疗。沙利度胺有严重致畸胎作用，孕妇禁用。n n5治疗中须定时检验血象和肝肾功。严重贫血、肝肾疾患、对砜类过敏者及有精神病史者禁用。抗结核病药与抗麻风药第45页n n【剂量与使用方法】治疗麻风病 口服，1次50100mg，日100200mg。可于开始时每日口服12.525mg，以后逐步加量到每日100mg。因为本药有蓄积作用，故每服药6日后停药日，每服10周停药2周。必要时可与利福平每日600mg，联合应用。儿童剂量为每日.mgkg。n n其它治疗红斑狼疮：1日100mg，连用36月。痤疮：1日50mg；银屑病或变应性血管炎：日100150mg;带状疱疹：1日3次，1次25mg，连服314日；糜烂性扁平苔癣：日50mg，连用3个月。上述应用，均应遵照服药6日停药1日标准。抗结核病药与抗麻风药第46页n n氯法齐明c1ofaziminen n（氯苯吩嗪lampreneB663）n n【作用与作用机制】n n氯法齐明对麻风杆菌有杀菌作用，它能抑制DNA模板作用，可在几个月内使麻风杆菌消失，应用适当剂量时也表现抗炎作用,治疗麻风病效果比较稳定而且能控制重复发作急性麻风反应。n n【临床药动学】n n口服能吸收,肌内注射吸收迟缓且不规则,吸收后可从容于皮下组织、单核吞噬细胞系统。抗结核病药与抗麻风药第47页n n【适应证】n n用于治疗瘤型麻风和界限型麻风，6个月后展现一定细菌学和临床疗效。因为该药尚含有抗炎作用,应用时不易引发急性麻风反应，即使发作,连续时间亦短暂。故适合用于其它抗麻风药引发起急性麻风反应者，以及对砜类药品有过敏或对砜类药品产主耐药性者。n n【不良反应】n n本品副作用较小，常见不良反应为：抗结核病药与抗麻风药第48页n n1轻度胃肠道反应如轻度恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头晕、急性电解质紊乱。n n2引发皮肤瘙痒、皮肤红染、色素加深。红染部位以面部和暴露处及麻风瘤浸润性损害部分表现更为显著。本品蓄积于皮肤和角膜，可显红棕色。结合膜呈不一样程度红棕色、尿、痰、汗液亦呈淡红色。亦可经过胎盘和进入乳汁，使胎儿和哺乳儿皮肤染色。上述色素改变在停药后迟缓消退。抗结核病药与抗麻风药第49页n n【剂量与使用方法】n n口服治疗麻风病，每日100mg；治疗麻风反应，1日200400mg,麻风反应控制后，逐步减量至每日100mg。n n麻风宁mercaptophenylimidazolen n麻风宁是一个较新抗麻风病药，其特点是毒性较砜类低，疗效好，疗程短，病人易于耐受，不引发蓄积作用，但亦可产生耐药性。适合用于各型麻风病或对砜类药品过敏者。可有不足皮肤瘙痒和诱发“砜综合征”。抗结核病药与抗麻风药第50页n n沙立度胺thalidomiden n（反应停，酞胺哌啶酮）n n【作用与作用机制】n n本品为一镇静剂，对麻风病无治疗作用，可与抗麻风药同用以降低抗麻风病药品不良反应。n n【适应证】n n可用于各型麻风反应如发烧、结节红斑、关节痛、神经痛、淋巴结肿大等，有一定疗效。但对结核样型麻风反应疗效稍差。近年发觉本品有免疫抑制作用，可用于骨髓移植。抗结核病药与抗麻风药第51页n n【不良反应】n n本品有严重致畸作用，可引发胎儿出现短肢畸形，属孕妇绝对禁忌，非麻风病患者不可使用此药。另外，还有口干、头昏、倦怠、恶心、腹痛、面部浮肿等副作用。n n【剂量与使用方法】n n口服，每日100200mg，分4次服对严重麻风反应可增至300400mg，反应得到控制即逐步减量，需要较长久服药者，每日或隔日服用2550mg。抗结核病药与抗麻风药第52页