抗高血压药的研究进展专家讲座.pptx

抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展 .11.11.抗高血压药的研究进展第1页本章内容本章内容高血压分类高血压分类，发病原因，发病原因抗高血压药分类抗高血压药分类抗高血压药品应用标准抗高血压药品应用标准抗高血压药的研究进展第2页高血压是常见病，又是脑血管病高血压是常见病，又是脑血管病和冠心病主要发病原因，我国于和冠心病主要发病原因，我国于19911991年调查年调查1515岁以上人群患病率岁以上人群患病率达达11.26%11.26%。预计我国当前有高血压。预计我国当前有高血压患者有患者有90009000万至万至1.11.1亿，高血压已是亿，高血压已是当前最大流行病。当前最大流行病。抗高血压药的研究进展第3页一、血压、高血压及其影响血压原因一、血压、高血压及其影响血压原因1.血压血压：血压是心脏把血液搏入到血管内并推进血液在血压是心脏把血液搏入到血管内并推进血液在血管内流动时对血管壁所造成血管内流动时对血管壁所造成一个压力。一个压力。2.血压形成基本原因血压形成基本原因（影响血压原因）影响血压原因）血压血压=输出量输出量x总外周阻力总外周阻力 心输出量（心输出量（心功效）心功效）取决于心率、心肌收缩力、回心血量等；取决于心率、心肌收缩力、回心血量等；外周阻力外周阻力取决于血管长度、血管半径以及血液粘滞度等。取决于血管长度、血管半径以及血液粘滞度等。抗高血压药的研究进展第4页高血压高血压(hypertension)指以血压升高为特征疾病或病理状态，同时指以血压升高为特征疾病或病理状态，同时伴有动脉血管功效及组织结构形态重建。伴有动脉血管功效及组织结构形态重建。诊疗标准诊疗标准(WHO,1999）在静息状态下，在静息状态下，收缩压（收缩压（SBP）18.7kPa（140mmHg）和和/或舒张压（或舒张压（SDP）12.0kPa（90mmHg）抗高血压药的研究进展第5页高血压分类与诊疗标准高血压分类与诊疗标准 (WHO,1999 (WHO,1999）类别类别 收缩压收缩压(SBP)舒张压舒张压(DBP)靶器官损害靶器官损害 (mmHg)(mmHg)程度程度 1 级高血压级高血压 140159 9099 尚无器官损伤尚无器官损伤2 级高血压级高血压 160179 100109 已经有器官损伤已经有器官损伤 （中度）（中度）但功效尚可代偿但功效尚可代偿3 级高血压级高血压 180 110 损伤器官功效损伤器官功效 （重度）重度）已失代偿已失代偿中国高血压防治指南（国家卫生部，中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年年10月）月）（轻度）（轻度）抗高血压药的研究进展第6页高血压分类高血压分类：原发性高血压原发性高血压（高血压病，约占（高血压病，约占90%以上）：在各以上）：在各种原因影响下，血压调整功效失调所致，其病因未种原因影响下，血压调整功效失调所致，其病因未说明说明。继发性高血压继发性高血压（症状性高血压，约占（症状性高血压，约占5-10%）：）：一些疾病一个表现，如肾动脉狭窄、肾实质病变、嗜一些疾病一个表现，如肾动脉狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠、或因药品所致等。铬细胞瘤、妊娠、或因药品所致等。研究表明研究表明，收缩压增高收缩压增高比舒张压增高危害更大比舒张压增高危害更大 抗高血压药的研究进展第7页 心衰心衰冠心病冠心病脑血管意外脑血管意外肾衰肾衰二、高血压并发症，高危原因：二、高血压并发症，高危原因：心脏肥大心脏肥大心衰心衰抗高血压药的研究进展第8页慢性并发症：慢性并发症：慢性并发症：慢性并发症：靶器官损害靶器官损害(血管硬化血管硬化血管硬化血管硬化,心、脑、肾病变心、脑、肾病变心、脑、肾病变心、脑、肾病变)。急性并发症：急性并发症：急性并发症：急性并发症：高血压危象高血压危象：血压骤然升高，并发高血压脑病，恶血压骤然升高，并发高血压脑病，恶心、呕吐、抽搐、大汗淋漓、血压高达心、呕吐、抽搐、大汗淋漓、血压高达31.9/13.7Kpa31.9/13.7Kpa以以上上,合并急性左心衰、肺水肿、急性肾功衰等。合并急性左心衰、肺水肿、急性肾功衰等。高血压并发症，高血压并发症，抗高血压药的研究进展第9页高血压高危害原因1.基因遗传基因遗传2.环境原因环境原因(1)饮食饮食(2)精神应激精神应激3.其它其它(1)体重体重(2)避孕药和吸烟避孕药和吸烟(3)osas抗高血压药的研究进展第10页三，三，高血压发病机制高血压发病机制已知体内有谁多系统与血压调整相关其中主要已知体内有谁多系统与血压调整相关其中主要交感神交感神经经肾上腺素系统肾上腺素系统，肾素血肾素血管担心素系统管担心素系统（RASRAS），），血管舒张肽血管舒张肽（缓激肽（缓激肽-前列腺素系前列腺素系统统），），血管内血管内皮松皮松驰因子驰因子，收缩因收缩因子系统子系统，T-型钙通道型钙通道,5-羟色胺（5-HT）,心钠素(ANP),K+通道,神经肽Y(NPY),降钙素基因相关肽(CGRP),等能参加血压改变调节。能参加血压改变调节。抗高血压药的研究进展第11页所以所以 肾素肾素、Ang、醛固酮系统醛固酮系统在高血压发生发在高血压发生发展中起主要作用。展中起主要作用。促进醛固铜分泌促进醛固铜分泌 Na+,H2O(再吸收再吸收)潴留潴留 血容量血容量Bp水解水解内脏缺血内脏缺血(尤其是肾缺血尤其是肾缺血)近球旁器分泌近球旁器分泌肾素肾素作用于血管担心素原作用于血管担心素原血管担心素血管担心素 转化酶转化酶形成形成血管担心素血管担心素(Ang)促进促进CA释放释放(儿茶酚儿茶酚胺胺)血管收缩血管收缩 Bp诱发心肌诱发心肌与血管增生、与血管增生、重构重构肥厚。肥厚。长久精神长久精神担心担心大脑皮层功效紊乱大脑皮层功效紊乱皮层下交感神经兴皮层下交感神经兴奋奋小小A痉挛痉挛(收缩收缩)外周阻力外周阻力BP 收缩血管收缩血管BpBp原因原因：抗高血压药的研究进展第12页肾素肾素-血管担心素系统（血管担心素系统（RAS）对正常心血管系统发育，电解质和体液平衡，血对正常心血管系统发育，电解质和体液平衡，血压调整，以及病理状态下压调整，以及病理状态下心血管心血管系统结构与功效系统结构与功效重塑中起主要作用。重塑中起主要作用。在在高血压高血压病中，心血管系统组织局部病中，心血管系统组织局部RAS处于处于激活状态。激活状态。抗高血压药的研究进展第13页肾素肾素血管担心素原血管担心素原血管担心素血管担心素血管担心素转换酶（ACE）血管担心素血管担心素肾素肾素-血管担心素系统（血管担心素系统（RAS）作用与）作用与 高血压高血压RAS组成组成抗高血压药的研究进展第14页AT受体受体AT 1AT 2AT 1aAT 1b（心、肝、脑（心、肝、脑肾、肾上腺）肾、肾上腺）（肾上腺及垂体）（肾上腺及垂体）（胚胎组织）（胚胎组织）AT受体与高血压受体与高血压抗高血压药的研究进展第15页ATAT1 1受体与高血压受体与高血压ATAT与与ATAT1 1受体结合后造成：受体结合后造成：血管收缩血管收缩血管平滑肌增生血管平滑肌增生心肌收缩性加强心肌收缩性加强肾小管重吸收钠增多肾小管重吸收钠增多抗高血压药的研究进展第16页ATAT可兴奋中枢可兴奋中枢ATAT1 1受体引发升压效应：受体引发升压效应：兴奋交感神经兴奋交感神经刺激下丘脑视上核释放加压素刺激下丘脑视上核释放加压素抗高血压药的研究进展第17页ATAT2 2受体与高血压受体与高血压介导血管扩张，与介导血管扩张，与NO相关；相关；抑制抑制ACE活性；活性；试验证实；缺失试验证实；缺失ATAT2 2受体基因受体基因小鼠肾尿钠排泄降低。小鼠肾尿钠排泄降低。抗高血压药的研究进展第18页内皮素与高血压内皮素与高血压 内内皮皮素素（endothelins，ET）由由21个个氨氨基基酸酸组组成成。依依据据氨氨基基酸酸次次序序差差异异，内内皮素可分为皮素可分为ET-1、ET-2和和ET-3。抗高血压药的研究进展第19页ET受体可分为受体可分为ETA、ETB和和ETC三种亚型。三种亚型。ETA+ET1分布于血管平滑肌，参加血管收缩分布于血管平滑肌，参加血管收缩抗高血压药的研究进展第20页ET作用机制：作用机制：收缩血管收缩血管促进血管壁平滑肌细胞增殖促进血管壁平滑肌细胞增殖促使心肌肥大促使心肌肥大加强肾上腺素等物质缩血管作用加强肾上腺素等物质缩血管作用抗高血压药的研究进展第21页 在在试试验验性性高高血血压压动动物物和和原原发发性性高高血血压压患患者者，血血浆浆ET-1水水平平显显著著升升高高，而而且且ET-1升升高高程程度度与与高高血压呈正相关。血压呈正相关。抗高血压药的研究进展第22页肾素(renin)与高血压肾素肾素(renin)是肾小球旁器、球旁细胞释放一是肾小球旁器、球旁细胞释放一个个蛋白水解酶蛋白水解酶。肾素经肾静脉进入血液，能催化肝脏分泌进肾素经肾静脉进入血液，能催化肝脏分泌进入血浆中血管担心素原入血浆中血管担心素原(在在2球蛋白中球蛋白中)转变转变成血管担心素成血管担心素，血液和肺组织中转换酶使，血液和肺组织中转换酶使血管担心素血管担心素降解降解为为血管担心素血管担心素。抗高血压药的研究进展第23页神经肽Y(NPY)与高血压神经肽神经肽Y(NPY)是是一个含有36个氨基酸残基多肽，在外周常与去甲肾上腺素共存于交感神经末梢。NPY含有三种受体亚型(Y1，Y2，Y3)，广泛分布于中枢神经系统和外周各种组织和器官，参加多系统功效调整。心血管系统主要以Y1受体为主。NPY含有缩血管，增强内源性缩血管物质与抑制内源性舒血管物质效应，可致血管平滑肌细胞增殖和心肌肥厚。NPY在高血压病发病中具相当主要作用。抗高血压药的研究进展第24页5-HT受体分为受体分为5HT1A，5-HT2受体受体受体受体两种亚型两种亚型，5-HT+HT2受体受体使体内缩血管物质如组胺，使体内缩血管物质如组胺，PGF2，血管担心素，血管担心素，去甲，去甲肾上腺素释放增多，作用增强，也能刺激血管平滑肌细胞肾上腺素释放增多，作用增强，也能刺激血管平滑肌细胞增殖。在一些类型增殖。在一些类型原发性高血压中起一定作用原发性高血压中起一定作用主要分布于主要分布于神经中枢神经中枢交感神经末稍及交感神经末稍及平滑肌细胞上，平滑肌细胞上，介导血管扩张，介导血管扩张，造成血管收缩造成血管收缩5-羟色胺（羟色胺（5-HT）与高血压）与高血压抗高血压药的研究进展第25页T-型钙通道型钙通道存在于心脏起搏细胞，与心脏及血管生存在于心脏起搏细胞，与心脏及血管生长与重塑亲密相关。在胚胎期，长与重塑亲密相关。在胚胎期，T-型钙通道型钙通道有显著表示。有显著表示。抗高血压药的研究进展第26页心钠素(ANP)与高血压 心钠素(ANP)及内肽酶抑制剂(NEP-i)作为体内升压物质天然拮抗剂，心钠素药理特征几乎综合了各种降压药特点，可经过其A型和B型受体激活腺苷酸环化酶，含有强大利尿和扩张血管作用。静脉灌注心钠素能产生显著降压效果。心钠素生物半衰期很短.抗高血压药的研究进展第27页内肽酶抑制剂内肽酶抑制剂(NEP-i)NEP-i与血管担心素转换酶抑制剂合含有协同效果.已经有小规模临床试验证实含有抗高血压作用，有望成为抗高血压新药。抗高血压药的研究进展第28页 降钙素基因相关肽(CGRP)与高血压CGRP系降钙素基因表示含37个氨基酸残基多肽类血管活性物质，广泛分布于心血管、呼吸、消化、神经和内分泌系统中。在心血管系统中，CGRP与P物质存在于同一神经纤维中，一起释放。CGRP与对应受体结合后，可经过激活腺苷酸环化酶引发cAMP升高，并可引发前列环素释放增加，含有强烈血管舒张作用和正性肌力作用；抑制内皮素对血管平滑肌细胞增殖作用。当前相关CGRP研究很多，有希望在很快未来开发出一类含有广泛作用强有力心血管药品。抗高血压药的研究进展第29页治疗标准：强调综合治疗治疗标准：强调综合治疗!非药品治疗非药品治疗(改良患者生活方式改良患者生活方式,控制危险原因控制危险原因)药品治疗药品治疗(降压药为主降压药为主,终生治疗终生治疗)抗高血压药的研究进展第30页一 非药品治疗:1戒烟戒烟:是高血压患者预防预防心血管疾病是高血压患者预防预防心血管疾病及非心血管疾病最有效生活方式改变办法及非心血管疾病最有效生活方式改变办法.2减轻体重减轻体重:肥胖高血压患者肥胖高血压患者,其体重减轻其体重减轻5kg5kg即能降低血压即能降低血压抗高血压药的研究进展第31页3节制饮酒节制饮酒:HBPHBP患者患者,摄入乙醇量摄入乙醇量 50g/d50g/d4限制钠盐限制钠盐:HBPHBP患者应低于患者应低于6g/d6g/d5增加体力活动增加体力活动:轻度运动可降低收缩轻度运动可降低收缩压压4-6mmHg4-6mmHg抗高血压药的研究进展第32页6防止心理原因和环境压力防止心理原因和环境压力7其它其它:注意补充钙注意补充钙 钾钾 镁及纤维素镁及纤维素或鱼肝油等营养物质或鱼肝油等营养物质抗高血压药的研究进展第33页1.安全有效地降低血压安全有效地降低血压2.2.有利于改进代谢障碍有利于改进代谢障碍3.3.保护靶器官不受损害，有效降低高血压并发症保护靶器官不受损害，有效降低高血压并发症4.4.适合用于配合全身其它疾病治疗适合用于配合全身其它疾病治疗,降低不良反应降低不良反应 标准上应该降致病人耐受最大水平,普通最少V 外周阻力下降外周阻力下降血压下降血压下降抗高血压药的研究进展第58页硝苯地平（硝苯地平（nifedipine）【药理作用】【药理作用】硝硝苯苯地地平平对对各各型型高高血血压压都都有有降降压压作作用用，但但对对正正常常血血压压者者影影响响不不显显著著。降降压压作作用用快快而而强强。口口服服10min起起效效，舌舌下下给给药药515min显显著著降降压。压。抗高血压药的研究进展第59页【临床应用】【临床应用】用用于于治治疗疗轻轻、中中、重重度度高高血血压压，尤尤以以低低肾肾素素性性高高血血压压疗疗效效好好，可可单单用用或或与与利利尿尿药药、受体阻断药、血管担心素转化酶抑制药适用。受体阻断药、血管担心素转化酶抑制药适用。【不良反应】【不良反应】常常见见不不良良反反应应有有头头痛痛、颜颜面面潮潮红红、眩眩晕晕、心悸、踝部水肿等。心悸、踝部水肿等。抗高血压药的研究进展第60页二氢吡啶类对血管作用较强二氢吡啶类对血管作用较强 氨氯地平（氨氯地平（amlodipineamlodipine）非非洛洛地地平平（felodipine)felodipine)治治疗疗效效果果最最正正确确，心血管事件发生率最低。心血管事件发生率最低。拉拉西西地地平平（lacidipinelacidipine）含含有有高高度度亲亲脂脂性，起效慢，作用时间长，平稳降压。性，起效慢，作用时间长，平稳降压。尼尼莫莫地地平平（nimodipinenimodipine）降降压压同同时时不不影影响主要器官如心、脑、肾血流量。响主要器官如心、脑、肾血流量。抗高血压药的研究进展第61页一、中枢降压药一、中枢降压药 第三节第三节其它抗高血压药品其它抗高血压药品可乐定（可乐定（clonidine）莫索尼定（莫索尼定（moxonidine）抗高血压药的研究进展第62页莫索尼定莫索尼定（moxonidine）可乐定可乐定（clonidine）延脑孤束核延脑孤束核2受体受体延髓嘴端腹外侧区延髓嘴端腹外侧区咪唑啉咪唑啉-受体受体抑制交感神经活性抑制交感神经活性外周血管扩张外周血管扩张血压下降血压下降抗高血压药的研究进展第63页1.降压降压2.抑制胃肠分泌抑制胃肠分泌 3.激动阿片受体激动阿片受体 药理作用药理作用抗高血压药的研究进展第64页临床应用临床应用 不作为治疗高血压首选药不作为治疗高血压首选药1.中中、重重度度高高血血压压或或其其它它药药无无效效时时。适适合合用用于于伴伴有有溃溃疡疡病病及及血血浆浆肾肾素素活活性性偏偏高高高高血血压患者。压患者。2.用于缓解阿片类药品戒断症状。用于缓解阿片类药品戒断症状。抗高血压药的研究进展第65页不良反应不良反应 1.嗜嗜睡睡、眩眩晕晕、抑抑郁郁、口口干干、便便秘秘、直直立性低血压、心动过缓。立性低血压、心动过缓。2.久用引发水钠潴留，宜与利尿药适用。久用引发水钠潴留，宜与利尿药适用。3.突突然然停停药药引引发发停停药药反反应应，血血压压骤骤升升、心悸、出汗等，血中儿茶酚胺含量升高。心悸、出汗等，血中儿茶酚胺含量升高。抗高血压药的研究进展第66页莫索尼定莫索尼定(moxonidine)作用特点作用特点 与可乐定相同，对咪唑啉与可乐定相同，对咪唑啉-1受体选受体选择性较可乐定高，降压效能略低于可乐择性较可乐定高，降压效能略低于可乐定这与其对定这与其对2受体相关。受体相关。因因为为选选择择性性高高，莫莫索索尼尼定定不不良良反反应应少少，无无显显著著镇镇静静作作用用，亦亦无无停停药药反反跳跳现现象象。长长久久用用药药也也有有良良好好降降压压效效果果，并并能能逆转高血压患者心肌肥厚。逆转高血压患者心肌肥厚。抗高血压药的研究进展第67页四、直接扩张血管药四、直接扩张血管药肼屈嗪肼屈嗪(hydralazine)作用特点作用特点主要在肝脏乙酰化代谢灭活主要在肝脏乙酰化代谢灭活主主要要经经过过促促进进血血管管内内皮皮释释放放NO，松松弛弛血血管管平平滑滑肌肌而而降降低低血血压压。但但能能反反射射性性增增加加交交感感活活性性，增增加加心心排排出出量量和和心心肌肌耗耗氧氧量量。使使醛醛固固酮酮分分泌泌增增加加引引发水钠潴留、血容量增加。发水钠潴留、血容量增加。宜宜与与利利尿尿药药、受受体体阻阻断断药药适适用用治治疗疗中中度度高高血血压。长久服用易引发红斑狼疮综合征。压。长久服用易引发红斑狼疮综合征。抗高血压药的研究进展第68页硝普钠作用特点硝普钠作用特点强强效效、速速效效血血管管扩扩张张药药，作作用用于于血血管管内内皮皮细细胞胞，产产生生NO，对对小小动动脉脉及及静静脉脉血血管管都都有有直直接接舒舒张张作用，产生快速降压作用。作用，产生快速降压作用。用用于于治治疗疗高高血血压压危危象象、外外科科控控制制性性血血压压及及心心功效不全。功效不全。抗高血压药的研究进展第69页钾通道开放药钾通道开放药 激激活活血血管管平平滑滑肌肌细细胞胞ATPATP敏敏感感性性K K+通通道道，促促K K+外外流流，使使细细胞胞膜膜超超极极化化，CaCa2+2+通通道道失失活活，CaCa2+2+内内流流降降低低，造成血管扩张，外周阻力下降，血压下降。造成血管扩张，外周阻力下降，血压下降。惯用药品：惯用药品：米诺地尔（米诺地尔（minoxidil）吡那地尔（吡那地尔（pinacidil）二氮嗪（二氮嗪（diazoxide）抗高血压药的研究进展第70页高血压病新药研究及应用进展给予概述:新型降压药新型降压药当前报道有内皮素受体拮抗剂；神经肽Y抑制剂，心钠素及内肽酶抑制剂；咪唑林受体兴奋剂(如莫索尼定、利美尼定)；5-羟色胺受体拮抗剂(酮舍林、乌拉地尔)；肾素抑制剂:如；雷米克林（如；雷米克林（remikiren），依那克林），依那克林 降钙素基因相干肽(CGRP),前列环素合成促进药前列环素合成促进药；沙克太宁，沙克太宁，这些新药研究进展快速，有些已经应用于临床，使高血压病防治展现更为辽阔前景，但当前在国内应用这些新药临床报道还不多抗高血压药的研究进展第71页一，肾素抑制剂:肾素抑制剂肾素抑制剂:肾素抑制剂能有效地、高度选择性地抑制肾素抑制剂能有效地、高度选择性地抑制RAS系统，含有抗系统，含有抗交感作用，因而防止了血管扩张后反射性心动过速；能改进交感作用，因而防止了血管扩张后反射性心动过速；能改进心衰心衰患者血流患者血流动力学；对肾脏保护作用强于动力学；对肾脏保护作用强于ACEI和和AT1受体拮抗剂；预期副作用小受体拮抗剂；预期副作用小.合成合成肽类肽类和和非肽类非肽类肾素拮抗剂均含有显著降压作用。肾素拮抗剂均含有显著降压作用。肽类肾素拮抗剂肽类肾素拮抗剂如；雷米克林（如；雷米克林（remikiren），依那克林），依那克林（enalkiren）属第一代肾素抑制剂属第一代肾素抑制剂，含有生物利用度低，口服有首过效应，易为蛋白酶，含有生物利用度低，口服有首过效应，易为蛋白酶水解等缺点，临床应用价值低。水解等缺点，临床应用价值低。第二代肾素抑制剂第二代肾素抑制剂属非肽类，属非肽类，能克服上述缺点，如能克服上述缺点，如A-725173，Ro-42-58924等均为口服剂型，在动物试验中含有较高生物利用度，有等均为口服剂型，在动物试验中含有较高生物利用度，有望成为新型抗望成为新型抗高血压高血压药品。药品。抗高血压药的研究进展第72页二，选择性T-通道阻滞剂米贝地尔选择性选择性T-通道阻滞剂通道阻滞剂米贝地尔（米贝地尔（mibefradil），），对对T通道作用是对通道作用是对L通通道作用道作用30100倍倍，与，与L型钙阻滞剂相比，型钙阻滞剂相比，T通道阻滞剂含有高度血管通道阻滞剂含有高度血管选择性选择性，扩张冠脉而缓解心绞痛，扩张冠脉而缓解心绞痛;无负性肌力作用无负性肌力作用;无反射性心动过无反射性心动过速，并能减慢心率速，并能减慢心率;副作用小副作用小10。尤其适合用于高血压合并。尤其适合用于高血压合并冠心冠心病病和和心衰心衰患者。患者。因为因为米贝地尔米贝地尔能抑制能抑制蛋白激酶蛋白激酶C（PKC），），因而能强烈因而能强烈抑制血管重塑抑制血管重塑及平滑肌细胞增殖及平滑肌细胞增殖;同时，它能阻断去甲肾上腺素及内皮素对血管收同时，它能阻断去甲肾上腺素及内皮素对血管收缩作用，。一项米贝地尔与缩作用，。一项米贝地尔与ACEI对照研究表明，米贝地尔在逆转左对照研究表明，米贝地尔在逆转左心室肥厚保护肾功效方面略逊于依那普利心室肥厚保护肾功效方面略逊于依那普利11。米贝地尔出现，不。米贝地尔出现，不但为但为高血压高血压治疗提供了一个新武器，而且必将对治疗提供了一个新武器，而且必将对T-型钙通道生理功效型钙通道生理功效研究起着重大推进作用。研究起着重大推进作用。抗高血压药的研究进展第73页三，I1-咪唑啉受体兴奋剂I1-咪唑啉受体兴奋剂为第二代中枢降压药。国外已开始使用莫索尼定（moxonidine）和利美尼定（rilmenidine），降压效果与可乐定相同，但副作用显著减轻。研究表明该类药品能有效抑制左心室肥厚，逆转血管重塑，抗心率失常，预防肾硬化，对血脂无不良影响，停药后无反跳现象7。最近报道了莫索尼定能改进肥胖型SHR糖耐量和促进胰岛素分泌。抗高血压药的研究进展第74页四，内皮素受体拮抗剂BQ123和和BQ153均系人工合成均系人工合成ETA肽类拮抗剂，含有高特肽类拮抗剂，含有高特异性高亲和力和水溶性特点，能有效抑制内皮素引发升压异性高亲和力和水溶性特点，能有效抑制内皮素引发升压效应。效应。BMS-182874是一个口服有效特异性是一个口服有效特异性ETA受体拮抗剂，对受体拮抗剂，对各种各种高血压高血压动物模型均产生良好降压作用动物模型均产生良好降压作用12。波生坦波生坦Bosentan(Ro47-0203)则是一个非肽类混合型拮则是一个非肽类混合型拮抗剂，能拮抗全部已知内皮素受体，药理研究表明，抗剂，能拮抗全部已知内皮素受体，药理研究表明，Bosentan是一个有效慢性降压药品，含有是一个有效慢性降压药品，含有心血管心血管靶器官靶器官保护作用，能减弱儿茶酚胺介导致心肌肥厚作用保护作用，能减弱儿茶酚胺介导致心肌肥厚作用13。与。与ACEI适用可能含有协同作用。适用可能含有协同作用。抗高血压药的研究进展第75页五，作用于5-羟色胺受体降压药 酮舍林(Ketanserin)是高度选择性HT2受体拮抗剂，兼有较弱1-受体阻滞作用，能干扰5-HT缩血管作用，降低外周血管阻力，器官血流增多，血压下降，尚能阻断5-HT造成血管平滑肌细胞增殖14。乌拉地尔(Urapidil)可阻断外周突触后膜1受体，兼有兴奋中枢5-HT1A 受体，抑制外周交感神经张力，增强副交感神经活动而降压。本类药含有较强血管扩张作用，因对中枢5-HT1A 受体有兴奋作用而阻断反射性心动过速。对心输出量，动脉压力感受器，心肺反射无影响。抗高血压药的研究进展第76页抗高血压药合理应用抗高血压药合理应用 首首选选抗抗高高血血压压药药有有利利尿尿药药、受受体体阻阻断断药药、血血管管担担心心素素转转化化酶酶抑抑制制药药、血血管管担担心心素素受受体体阻阻断断药药、1受受体体阻阻断断药药和和钙钙拮拮抗抗药药，对对轻轻、中中度度高高血血压压可可单单用用，重重度度则则需需联联适适用用药药。标标准准是是确确切切、平平稳稳降降压压，阻阻断断RAAS。抗高血压药的研究进展第77页高血压治疗新概念高血压治疗新概念1.1.有效治疗和终生治疗有效治疗和终生治疗2.2.保护靶器官保护靶器官,有效降低高血压并发症有效降低高血压并发症3.3.阻断阻断RAASRAAS4,4,平稳平稳血压血压国内外研究证实血压不稳定可造成器官损伤。血压在24h内存在自发性波动，这种自发性波动被称为血压波动性（blood pressure variability,BPV）。5 5、个体化治疗：个体化治疗：据病人年纪、性别、种属、病情程据病人年纪、性别、种属、病情程度、并度、并发症、合并症等情况制订药给药方案，做到发症、合并症等情况制订药给药方案，做到药品个体化、剂量个体化。药品个体化、剂量个体化。抗高血压药的研究进展第78页纲领要求纲领要求1掌握抗高血压药品分类及各类代表药品。掌握抗高血压药品分类及各类代表药品。2掌掌握握抗抗高高血血压压药药利利尿尿药药氢氢氯氯噻噻嗪嗪、钙钙通通道道阻阻滞滞药药硝硝苯苯地地平平、血血管管担担心心素素转转换换酶酶抑抑制制药药卡卡托托普普利利、AT1受受体体阻阻断断药药氯氯沙沙坦坦、-受受体体阻阻断断药药普普萘萘洛洛尔尔药药理理作作用、作用机制、临床应用、主要不良反应和防治。用、作用机制、临床应用、主要不良反应和防治。3熟熟悉悉中中枢枢性性降降压压药药可可乐乐定定、血血管管平平滑滑肌肌扩扩张张药药硝硝普普钠钠、1受受体体阻阻断断药药哌哌唑唑嗪嗪、钾钾通通道道开开放放药药米米诺诺地地尔等降压作用特点及主要不良反应。尔等降压作用特点及主要不良反应。4掌握抗高血压药品合理用药标准。掌握抗高血压药品合理用药标准。抗高血压药的研究进展第79页