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第二十二章第二十二章 抗心律失常药抗心律失常药Antiarrhythmic Drug心律失常是指心脏自律性异常或传导障碍引发心律失常是指心脏自律性异常或传导障碍引发心动节律或频率改变，发生心动过速、心动过心动节律或频率改变，发生心动过速、心动过缓或心律不齐。缓或心律不齐。精神担心、大量吸烟、饮酒、喝浓茶或咖啡、精神担心、大量吸烟、饮酒、喝浓茶或咖啡、过分疲劳、严重失眠等常为心律失常诱发原因；过分疲劳、严重失眠等常为心律失常诱发原因；心律失常尤其多见于心脏病患者，也常发生在心律失常尤其多见于心脏病患者，也常发生在麻醉、手术中或手术后。麻醉、手术中或手术后。新版抗心律失常药1/66 What is an arrhythmia?Therhythmoftheheartisnormallygeneratedandregulatedbypacemakercellswithinthesinoatrial(SA)node,whichislocatedwithinthewalloftherightatrium.SAnodalpacemakeractivitynormallygovernstherhythmoftheatriaandventricles.Normalrhythmisveryregular,withminimalcyclicalfluctuation.Furthermore,atrialcontractionisalwaysfollowedbyventricularcontractioninthenormalheart.Whenthisrhythmbecomesirregular,toofast(tachycardia)ortooslow(bradycardia),orthefrequencyoftheatrialandventricularbeatsaredifferent,thisiscalledanarrhythmia.新版抗心律失常药2/66TheCardiovascularSystem:consistsoftheheartplusallthebloodvesselstransportsbloodtoallpartsofthebodyintwocirculations:pulmonary(lungs)&systemic(therestofthebody)上腔静脉上腔静脉下腔静脉下腔静脉肺动脉瓣肺动脉瓣右心房右心房三尖瓣三尖瓣主动脉弓主动脉弓左肺动脉左肺动脉左肺静脉左肺静脉左心室左心室主动脉瓣主动脉瓣二尖瓣二尖瓣左心房左心房乳头肌乳头肌右心室右心室腱索腱索 新版抗心律失常药3/66 Cardiacelectricalactivity窦房结窦房结心房心房房室结房室结希氏束希氏束右束支右束支 左束支左束支 心室心室 新版抗心律失常药4/66心律失常对循环影响心律失常对循环影响：1.心率改变：心率改变：心动过速心动过速舒张期缩短舒张期缩短心输出量心输出量；心动过缓心动过缓心输出量心输出量；2.心动规律改变：心动规律改变：房室收缩不协调房室收缩不协调心输出量心输出量3.心脏收缩功效丧失：心脏收缩功效丧失：房颤房颤心室舒张期充盈量心室舒张期充盈量心搏量心搏量；室颤室颤功效上等于停搏。功效上等于停搏。新版抗心律失常药5/66抗心律失常药抗心律失常药心律失常心律失常迟缓型迟缓型快速型快速型窦性过缓窦性过缓阿托品阿托品房室传导阻滞房室传导阻滞异丙肾上腺素异丙肾上腺素心房纤维性颤动心房纤维性颤动心房扑动心房扑动阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速室性心动过速室性心动过速过早搏动（期前收缩）过早搏动（期前收缩）(100次次/分分)新版抗心律失常药6/66期前收期前收缩指在一些病理条件下，心肌指在一些病理条件下，心肌组织能能够在在窦性性节律有效不律有效不应期之后，和期之后，和下次下次节律性律性兴奋传来之前，能来之前，能够使心肌使心肌产生一次生一次额外外兴奋和收和收缩。新版抗心律失常药7/66第一节第一节 正常心肌电生理正常心肌电生理一、正常心肌细胞膜电位一、正常心肌细胞膜电位心肌细胞静息电位（心肌细胞静息电位（RestingPotential）心肌细胞在静息期，细胞膜两侧呈内负外正极心肌细胞在静息期，细胞膜两侧呈内负外正极化状态，所测电位差为静息膜电位。化状态，所测电位差为静息膜电位。动作电位（动作电位（ActionPotential）当心肌细胞受到刺激而兴奋时，膜电位发生改当心肌细胞受到刺激而兴奋时，膜电位发生改变，出现除极和复极过程，形成动作电位。变，出现除极和复极过程，形成动作电位。新版抗心律失常药8/66新版抗心律失常药9/66心肌细胞动作电位可分为心肌细胞动作电位可分为5个时相：个时相：动作电位（动作电位（actionpotential，AP)可分为可分为5个时个时相：相：0相、相、1相、相、2相、相、3相、相、4相。相。0相至相至3相相时程称为动作电位时程（时程称为动作电位时程（actionpotentialduration，APD)；4相为静息期。非自律细胞膜相为静息期。非自律细胞膜电位维持在静息水平，自律性细胞则为自发性电位维持在静息水平，自律性细胞则为自发性舒张期除极。舒张期除极。新版抗心律失常药10/660期快期快Na通道被激活：大量通道被激活：大量Na内流内流1期期(复极早期复极早期)短暂短暂K外流和外流和Cl-内流。内流。2期期(平台期平台期)Ca2+内流和内流和K外流。外流。3期期(复极末期复极末期)K外流增多。外流增多。4期期(静息期静息期)此期心肌细胞膜上此期心肌细胞膜上Na-K泵泵工作。工作。Na-Ca2+交换。交换。快反应心肌细胞动作电位形成离子基础：快反应心肌细胞动作电位形成离子基础：新版抗心律失常药11/66心肌细胞膜电位与离子转运心肌细胞膜电位与离子转运零电位零电位阈电位阈电位静息电位静息电位动作电位动作电位细胞膜细胞膜新版抗心律失常药12/66心肌细胞心肌细胞工作细胞工作细胞自律细胞自律细胞心肌细胞分类心肌细胞分类按组织学特点和功效上区分按组织学特点和功效上区分窦房结细胞窦房结细胞浦肯野细胞浦肯野细胞新版抗心律失常药13/66(1)快反应细胞快反应细胞:包含心室肌、心房肌和包含心室肌、心房肌和浦肯野浦肯野细胞细胞由由Na+内流所致内流所致，去极化速度快、振幅大、传导，去极化速度快、振幅大、传导速度快。复极过程迟缓，可分为几个期。静息电速度快。复极过程迟缓，可分为几个期。静息电位高位高(-80-95mV)，其动作电位称为快反应电，其动作电位称为快反应电位。位。(2)慢反应细胞慢反应细胞:包含窦房结、房室节。包含窦房结、房室节。由由Ca2+内流而致内流而致，去极速度慢，传导速度亦慢，去极速度慢，传导速度亦慢，复极过程迟缓且无显著时相区分。静息电位低复极过程迟缓且无显著时相区分。静息电位低(-40-70mV)，其动作电位称为慢反应电位。，其动作电位称为慢反应电位。按心肌细胞电活动特点按心肌细胞电活动特点新版抗心律失常药14/66窦房结和心室肌动作电位窦房结和心室肌动作电位新版抗心律失常药15/66快反应和慢反应电活动快反应和慢反应电活动细胞细胞膜电位膜电位除极除极传导传导离子改变离子改变快反应快反应电活动电活动心肌、心肌、浦肯野浦肯野细胞细胞大大快快快快Na+内流内流慢反应慢反应电活动电活动窦房结窦房结房室结房室结小小慢慢慢慢Ca2+内流内流新版抗心律失常药16/66二、膜反应性二、膜反应性 膜反应性膜反应性 (Membraneresponsiveness)是心肌细是心肌细胞在不一样电位水平受到刺激后所表现去极胞在不一样电位水平受到刺激后所表现去极反应，即刺激所激发反应，即刺激所激发 0 0 相上升最大速率与膜相上升最大速率与膜电位水平之间关系。二者关系呈电位水平之间关系。二者关系呈 S S 型曲线，型曲线，即膜反应曲线。即膜反应曲线。膜反应性是决定传导速度主膜反应性是决定传导速度主要原因要原因 。新版抗心律失常药17/66膜反应曲线膜反应曲线 新版抗心律失常药18/66 三、有效不应期和动作电位时程三、有效不应期和动作电位时程心心肌肌去去极极后后，必必需需复复极极到到60mV，受受到到刺刺激激能能发发生生传传输输性性兴兴奋奋，自自去去极极到到引引发发传传输输性性兴兴奋奋，此此段段时时间间 间间 隔隔 称称有有 效效 不不 应应 期期(effectiverefractoryperiod，ERP)，与膜正确与膜正确Na+通透性相关。通透性相关。0相相-3相相末末时时间间，为为膜膜电电位位恢恢复复所所需需时时间间，称称为为动动作作 电电 位位 时时 程程（actionpotentialduration，APD）其长短与膜对）其长短与膜对K+通透性相关。通透性相关。新版抗心律失常药19/661.二者同向关系，二者同向关系，ERP在在APD内，若内，若APD延长则延长则ERP延长。延长。2.“ERP相对延长相对延长”指指APD和和ERP均缩短，但均缩短，但APD缩短更显著，即缩短更显著，即ERP/APD比值增加。比值增加。ERP与与APD关系关系新版抗心律失常药20/66新版抗心律失常药21/66新版抗心律失常药22/66不依赖外源性钙不依赖外源性钙依赖外源性钙依赖外源性钙强直收缩强直收缩不发生强直收缩不发生强直收缩阶梯状收缩（分级阶梯状收缩（分级收缩）收缩）全或无式收缩全或无式收缩骨骼肌骨骼肌心肌心肌心肌收缩性特点心肌收缩性特点新版抗心律失常药23/66新版抗心律失常药24/66一、心律失常发生机制一、心律失常发生机制兴奋冲动兴奋冲动形成异常形成异常或或传导异常传导异常,或二者兼有或二者兼有1 1、冲动形成异常自律性增高、冲动形成异常自律性增高 4 4 期自动除极速率加紧期自动除极速率加紧 阈电位水平下降阈电位水平下降 最大舒张电位水平上移最大舒张电位水平上移第二节第二节 抗心律失常药作用机制和抗心律失常药作用机制和分类分类新版抗心律失常药25/66新版抗心律失常药26/66后除极后除极是在一个动作电位中继是在一个动作电位中继0相除极后所相除极后所发生除极。发生除极。复极复极2相或相或3相中触发活动为相中触发活动为早后除极早后除极，主，主要是由要是由Ca2+内流增多所致。内流增多所致。复极复极4相中触发活动为相中触发活动为晚后除极晚后除极，主要由细，主要由细胞内胞内Ca2+过多而诱发过多而诱发Na+短暂内流所致。短暂内流所致。后除极：后除极：新版抗心律失常药27/66早后除极早后除极：（：（earlyafter-depolarization）迟后除极：（迟后除极：（delayedafter-depolarization）新版抗心律失常药28/66冲动经波折冲动经波折环行通路环行通路折回原处并折回原处并再次激动而重复运行现象再次激动而重复运行现象2 2、冲动传导异常折返形成、冲动传导异常折返形成（Reentry）折返激动形成条件折返激动形成条件 A.A.解剖学及生理学上含有解剖学及生理学上含有环行通路环行通路 B.B.单向传导阻滞单向传导阻滞 C.C.折回冲动落在原已兴奋心肌折回冲动落在原已兴奋心肌 不应期之外不应期之外新版抗心律失常药29/66新版抗心律失常药30/66单次折返单次折返1次早搏；屡次折返次早搏；屡次折返心动过速心动过速折返形成折返形成新版抗心律失常药31/66（一）降低自律性（一）降低自律性1、增加最大舒张电位、增加最大舒张电位促进促进K+外流，最大舒张期电位外流，最大舒张期电位，自律性，自律性。2、减慢、减慢4相自动除极速率相自动除极速率抑制抑制Na+或或Ca2+内流，内流，4期自动除极化斜率期自动除极化斜率，自律性自律性。3、上移阈电位、上移阈电位 二、抗心律失常药作用机制二、抗心律失常药作用机制:新版抗心律失常药32/66降低自律性三种方式降低自律性三种方式新版抗心律失常药33/66一、改变膜反应性（传导）一、改变膜反应性（传导）1.增增加加膜膜反反应应性性:加加紧紧传传导导，取取消消单单向向传导阻滞，阻滞，终止折返激止折返激动。苯妥英钠提升膜反应性，加紧传导苯妥英钠提升膜反应性，加紧传导2.降降低低膜膜反反应应性性:单单向向传传导导阻阻滞滞变变为为双双向向传导阻滞，阻滞，终止折返激止折返激动。奎尼丁阻钠内流，减慢传导奎尼丁阻钠内流，减慢传导 (二二)消除折返消除折返 新版抗心律失常药34/66新版抗心律失常药35/66二、延长不应期，终止折返二、延长不应期，终止折返 1 1、延长延长ERP，绝对延长，绝对延长ERP2、缩短、缩短APDERP，相对延长，相对延长ERP3、邻近细胞、邻近细胞ERP趋向均一趋向均一奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮可延长奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮可延长ERP利多卡因、苯妥英钠可缩短利多卡因、苯妥英钠可缩短ERP和和APD新版抗心律失常药36/66三、抗心律失常药分类三、抗心律失常药分类分为四类分为四类类类钠通道阻滞药：钠通道阻滞药：A奎尼丁、普鲁卡因胺奎尼丁、普鲁卡因胺B利多卡因、苯妥英钠利多卡因、苯妥英钠C普罗帕酮普罗帕酮类类 受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔类类延长动作电位时程药延长动作电位时程药胺碘酮胺碘酮类类 钙通道阻滞药钙通道阻滞药维拉帕米维拉帕米新版抗心律失常药37/66新版抗心律失常药38/66奎尼丁奎尼丁 Quinidine起源起源茜草科，金鸡纳树皮中所含生物碱茜草科，金鸡纳树皮中所含生物碱类药类药-钠通道阻滞药钠通道阻滞药A类类 中度阻断钠内流中度阻断钠内流体内过程体内过程口服口服F为为70%80%，作用维持，作用维持6h。血浆蛋白。血浆蛋白结合率为结合率为70%80%心肌浓度心肌浓度血药浓度血药浓度10倍倍肝脏代谢，活性代谢物（三羟奎尼丁）肝脏代谢，活性代谢物（三羟奎尼丁）酸性尿中排泄酸性尿中排泄新版抗心律失常药39/661降低自律性降低自律性 抑制抑制4相钠内流，使相钠内流，使4相自动相自动除极斜率除极斜率。对正常窦房结影响较弱对正常窦房结影响较弱2减慢传导速度减慢传导速度 抑制抑制0相钠内流，心房肌、相钠内流，心房肌、心室肌和普肯野纤维心室肌和普肯野纤维0相除极速度和幅度相除极速度和幅度，传导传导。ECG可见可见PR间期延长和间期延长和QRS波增宽。波增宽。单相传导阻滞单相传导阻滞 双向传导阻滞双向传导阻滞 药理作用药理作用新版抗心律失常药40/66P-R间期（间期（P-r interval）：代表心房开始除极至心室开）：代表心房开始除极至心室开始除极时间。始除极时间。QRS波群（波群（QRS Complex）：反应左右心室除极过程电）：反应左右心室除极过程电位和时间改变，经典位和时间改变，经典QRS波波 群包含三个相连波。群包含三个相连波。新版抗心律失常药41/663延长有效不应期延长有效不应期 抑制抑制3相钾外流和相钾外流和2相钙内流。相钙内流。APD、ERP均延长，均延长，ERP延长更显著延长更显著4对植物神经影响对植物神经影响 受体阻断受体阻断 抗胆碱抗胆碱 药理作用药理作用新版抗心律失常药42/66心室発生期外収縮心室発生期外収縮Quinidine作用（赤線）作用（赤線）中央、中央、Purkinje繊維活動電位（細胞内電極）、：急速脱分極相、繊維活動電位（細胞内電極）、：急速脱分極相、：早期再分極相、：相、：後期再分極相、：拡張期相：早期再分極相、：相、：後期再分極相、：拡張期相。下段、各相動示。下段、各相動示。Quinidine、Na抑制、相立上緩。抑制、相立上緩。、K抑制、活動電位幅延長。抑制、活動電位幅延長。新版抗心律失常药43/66临床应用临床应用房颤、房扑复律治疗及复律后维持窦性心律。房颤、房扑复律治疗及复律后维持窦性心律。因因为为其其不不良良反反应应故故不不首首选选，对对于于伴伴心心衰衰者者应应先先用用强强心心甙甙治治疗疗。治治疗疗房房颤颤时时，多多适适用用地地高高辛辛，预预防防心心室室率率加加紧紧。奎奎尼尼丁丁能能降降低低地地高高辛辛肾肾去去除除率率，应应降低地高辛用量。降低地高辛用量。新版抗心律失常药44/66不良反应不良反应 安全范围窄安全范围窄1消化道反应消化道反应 恶心，呕吐，腹泻恶心，呕吐，腹泻2心血管反应心血管反应低血压低血压心律失常：心动过缓或停搏心律失常：心动过缓或停搏3栓塞栓塞4金鸡纳反应金鸡纳反应5少数有过敏反应少数有过敏反应 血小板降低，粒细胞血小板降低，粒细胞降低等，应及时停药。降低等，应及时停药。新版抗心律失常药45/66B类：类：轻度抑制钠内流：轻度抑制钠内流：降低降低0相上升最大速率，减相上升最大速率，减慢传导速度，抑制慢传导速度，抑制4相钠内流，降低自律性相钠内流，降低自律性促钾外流：促钾外流：缩短复极过程，缩短缩短复极过程，缩短APD新版抗心律失常药46/66利多卡因利多卡因 Lidocaine体内过程体内过程1.1.不宜口服给药，需静脉滴注。不宜口服给药，需静脉滴注。Iv后作用仅后作用仅维持维持1020min，需，需ivgtt。2.2.主要在肝脏代谢，消除与心输出量和肝血主要在肝脏代谢，消除与心输出量和肝血流量相关。流量相关。新版抗心律失常药47/66 药理作用药理作用 选择性作用于心室浦肯野纤维，对心房几乎无选择性作用于心室浦肯野纤维，对心房几乎无作用。作用。主要用于治疗室性心律失常主要用于治疗室性心律失常1.降低自律性降低自律性 降低浦氏纤维降低浦氏纤维4相相Na内流，促进内流，促进K外流使外流使自律性降低。降低心肌复极不均一性，提升自律性降低。降低心肌复极不均一性，提升心室心室阈阈电位，提升心肌致颤阈。电位，提升心肌致颤阈。2.缩短缩短APD和相对延长和相对延长ERP 阻止阻止2相钠内流，使浦氏纤维相钠内流，使浦氏纤维APD和和ERP缩缩短，但短，但ERP/APD之比值增大。之比值增大。新版抗心律失常药48/663.改变病区传导：对传导影响比较复杂改变病区传导：对传导影响比较复杂治疗量下：对传导没有显著影响。治疗量下：对传导没有显著影响。在心脏缺血部位，抑制在心脏缺血部位，抑制Na内流，减慢传导，内流，减慢传导，变单向阻滞为双向阻滞，消除折返。变单向阻滞为双向阻滞，消除折返。低血钾时，促钾外流，使浦氏纤维舒张电位低血钾时，促钾外流，使浦氏纤维舒张电位增加，增加，0相除极速度和幅度增加，加紧传导，相除极速度和幅度增加，加紧传导，消除折返。消除折返。新版抗心律失常药49/66临床应用临床应用室性心律失常。室性心律失常。急性心肌梗塞伴发室性心律失常首选药。急性心肌梗塞伴发室性心律失常首选药。不良反应不良反应1.1.CNS：嗜：嗜睡，眩晕，睡，眩晕，睡，眩晕，睡，眩晕，头头痛，运动失调等。痛，运动失调等。2.大剂量：大剂量：Bp，可有房室传导阻滞、窦停等可有房室传导阻滞、窦停等。新版抗心律失常药50/66苯妥英钠（苯妥英钠（PhenytoinSodium）药理作用药理作用与利多卡因类似。与利多卡因类似。1.降低自律性降低自律性:2.缩短缩短APD，相对延长，相对延长ERP3.传导性：传导性：加紧低血钾状态时加紧低血钾状态时0相上升速度，加紧相上升速度，加紧房室传导及心室内传导。房室传导及心室内传导。适合用于室性心律失常，适合用于室性心律失常，改进强心甙抑制房室传导阻滞。改进强心甙抑制房室传导阻滞。新版抗心律失常药51/66C类：显著抑制钠通道类：显著抑制钠通道普罗帕酮普罗帕酮Propafenone特点：特点：1.提升心肌细胞阈电位，降低自律性；降低普肯提升心肌细胞阈电位，降低自律性；降低普肯野纤维和心肌野纤维和心肌0相除极速度和幅度，减慢传导；相除极速度和幅度，减慢传导；轻度延长轻度延长APD和和ERP。2.结构类似普萘洛尔，有结构类似普萘洛尔，有 受体阻断作用受体阻断作用3.对室性及室上性心律失常都有很好疗效。对室性及室上性心律失常都有很好疗效。新版抗心律失常药52/66新版抗心律失常药53/66普萘洛尔普萘洛尔 Propranolol过药理作用药理作用 1.降低自律性降低自律性阻断心脏阻断心脏 受体预防交感活动受体预防交感活动对对4相除极和异位起搏影响，降低自律性。相除极和异位起搏影响，降低自律性。2.减慢传导减慢传导较高浓度时，可抑制房室结和普较高浓度时，可抑制房室结和普肯野纤维，减慢传导速度，延长肯野纤维，减慢传导速度，延长ERP。类药类药-受体受体阻滞药阻滞药新版抗心律失常药54/661.主要治疗室上性快速型心律失常，对房颤、房扑、主要治疗室上性快速型心律失常，对房颤、房扑、阵发性室上性心动过速有效，阵发性室上性心动过速有效，尤其对交感神经兴奋尤其对交感神经兴奋或儿茶酚胺过多所致心动过速疗效更加好或儿茶酚胺过多所致心动过速疗效更加好。2.单用奎尼丁或洋地黄类药品治疗房颤效果不显著时，单用奎尼丁或洋地黄类药品治疗房颤效果不显著时，适用普萘洛尔，有时可取得满意疔效。适用普萘洛尔，有时可取得满意疔效。3.由运动和情绪激动、甲状腺功效亢进和嗜铬细胞瘤由运动和情绪激动、甲状腺功效亢进和嗜铬细胞瘤等所诱发室性心律失常亦有效等所诱发室性心律失常亦有效4.可降低再梗死发病率和降低猝死率。可降低再梗死发病率和降低猝死率。临床应用临床应用新版抗心律失常药55/66胺碘酮胺碘酮 （Amiodarone)类药类药-延长动作电位时程延长动作电位时程药药体内过程体内过程1.口服、静脉注射给药均可。口服吸收差而慢；口服、静脉注射给药均可。口服吸收差而慢；多分布于脂肪和含脂肪丰富组织器官。多分布于脂肪和含脂肪丰富组织器官。2.肝内代谢，胆汁和粪便排泄。药品消除半衰期肝内代谢，胆汁和粪便排泄。药品消除半衰期长达数周。长达数周。新版抗心律失常药56/66 药理作用药理作用l.抑制钾外流，延长抑制钾外流，延长APD和和ERP，因为，因为ERP延延长，而终止折返激动。长，而终止折返激动。2.阻滞阻滞Na、Ca2+通道，减慢房室结和浦肯野通道，减慢房室结和浦肯野纤维传导性，降低自律性纤维传导性，降低自律性3.非竞争性阻断非竞争性阻断、肾上腺素受体，扩张血管肾上腺素受体，扩张血管平滑肌作用，降低外周阻力，扩张冠状动脉，平滑肌作用，降低外周阻力，扩张冠状动脉，增加冠脉流量，降低心肌耗氧量。增加冠脉流量，降低心肌耗氧量。新版抗心律失常药57/661.为广谱抗心律失常药，用于室上性、室性心为广谱抗心律失常药，用于室上性、室性心律失常治疗。对房颤、房扑、阵发性室上性律失常治疗。对房颤、房扑、阵发性室上性心动过速效果良好。心动过速效果良好。2.对重复发作，常规药品无效顽固性室性心动对重复发作，常规药品无效顽固性室性心动过速也有效。过速也有效。3.因含有降低心肌耗氧作用，因含有降低心肌耗氧作用，也适合用于冠心也适合用于冠心病并发心律失常病并发心律失常。临床应用临床应用新版抗心律失常药58/66不良反应不良反应1.长久用药可见角膜褐色微粒从容，不影响视力，长久用药可见角膜褐色微粒从容，不影响视力，停药后逐步消失。停药后逐步消失。2.长久用药有引发甲亢趋向，也可引发甲状腺功效长久用药有引发甲亢趋向，也可引发甲状腺功效降低、间质性肺炎或降低、间质性肺炎或肺纤维化肺纤维化。3.最近发觉此药能引发窦性心动过缓、窦房阻滞、最近发觉此药能引发窦性心动过缓、窦房阻滞、窦性停搏，甚至出现室性心动过速或室颤。窦性停搏，甚至出现室性心动过速或室颤。新版抗心律失常药59/66钙通道类型钙通道类型 根椐激活方式不一样分为二类钙通道根椐激活方式不一样分为二类钙通道:(1)受体调控钙通道（受体调控钙通道（ROC)(2)电压依赖钙通道（电压依赖钙通道（VDC）电压依赖钙通道根椐其电导值及动力学特征不电压依赖钙通道根椐其电导值及动力学特征不一样又分若干亚型：一样又分若干亚型：L型（型（long-lasting）、）、T型型(transient)等，在心血管系统以等，在心血管系统以L型及型及T型为主。型为主。临床惯用钙拮抗药主要是作用于临床惯用钙拮抗药主要是作用于VDCL型。型。类药类药-钙通道阻滞药钙通道阻滞药新版抗心律失常药60/66 维拉帕米维拉帕米(Verapamil)体内过程体内过程口服吸收快速，首过效应强，生物利用度口服吸收快速，首过效应强，生物利用度1035，血浆蛋白结合率，血浆蛋白结合率90，大部，大部分肝脏代谢。分肝脏代谢。新版抗心律失常药61/66 药理作用药理作用1.降低其自律性降低其自律性降低窦房结、房室结自律性，减慢心率。降低窦房结、房室结自律性，减慢心率。2.延长延长ERP（抑制平台期钙内流），取消折返（抑制平台期钙内流），取消折返激动。激动。3.减弱心肌收缩力，扩张血管，有缓解降压作减弱心肌收缩力，扩张血管，有缓解降压作用。用。新版抗心律失常药62/66新版抗心律失常药63/661.适合用于阵发性室上性心动过速，尤其对房室交界适合用于阵发性室上性心动过速，尤其对房室交界区折返所致心动过速效果好区折返所致心动过速效果好。2.对兼患冠心病、高血压心律失常病人尤其适用。对兼患冠心病、高血压心律失常病人尤其适用。临床应用临床应用 不良反应不良反应 1.口服较安全，静脉给药还可能引发血压降低，暂口服较安全，静脉给药还可能引发血压降低，暂时窦性停搏，适用普萘洛小更易发生。时窦性停搏，适用普萘洛小更易发生。2.一一度房室传导阻滞、心功效不全、心源性休度房室传导阻滞、心功效不全、心源性休克病人禁用。克病人禁用。新版抗心律失常药64/66临床上心律失常主要分为迟缓型和快速型两类，临床上心律失常主要分为迟缓型和快速型两类，前者选取阿托品、异丙肾上腺素等治疗。快速前者选取阿托品、异丙肾上腺素等治疗。快速型心律失常用药应依据心律失常类型、病人不型心律失常用药应依据心律失常类型、病人不一样病理生理状态选取一样病理生理状态选取 。第四节第四节 抗心律失常药临床选取抗心律失常药临床选取新版抗心律失常药65/66新版抗心律失常药66/66