氨基糖苷类抗生素.pptx

氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素第1页学习目标学习目标o掌握氨基糖苷类抗生素抗菌谱、临床应用、掌握氨基糖苷类抗生素抗菌谱、临床应用、不良反应及防治办法不良反应及防治办法 o能提供氨基糖苷类抗生素用药咨询与信息；能提供氨基糖苷类抗生素用药咨询与信息；能为对应患者合理性选择该类药品并进行能为对应患者合理性选择该类药品并进行用药指导；能正确书写该类药品处方并能用药指导；能正确书写该类药品处方并能解释处方合理性解释处方合理性氨基糖苷类抗生素第2页氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素天然起源天然起源 链霉素链霉素streptomycin，庆大霉素，庆大霉素gentamicin 妥布霉素妥布霉素tobramycin，卡那霉素，卡那霉素kanamycin 半合成品半合成品 阿米卡星阿米卡星amikacin，奈替米星，奈替米星netilmicin，氨基糖苷类抗生素第3页氨基糖苷类抗生素第4页氨基糖苷类抗生素第5页第一节第一节 氨基糖苷类抗生素共性氨基糖苷类抗生素共性氨基糖苷类抗生素第6页1第一节第一节 氨基糖苷类抗生素共性氨基糖苷类抗生素共性一、相同理化性质一、相同理化性质苷：氨基糖苷：氨基糖+苷元苷元碱性，硫酸盐碱性，硫酸盐二、相同体内过程二、相同体内过程口服难吸收（口服难吸收（1%），肠道感染），肠道感染穿透力弱：不易透过血脑屏障穿透力弱：不易透过血脑屏障约约90以原形经肾脏排泄，泌尿道感染以原形经肾脏排泄，泌尿道感染氨基糖苷类抗生素第7页1第一节第一节 氨基糖苷类抗生素共性氨基糖苷类抗生素共性三、相同抗菌谱三、相同抗菌谱需氧需氧G-杆菌：杆菌：强大杀菌，对强大杀菌，对G-球菌效差；球菌效差；MRSA和和MRSE有很好抗菌活性，对其它有很好抗菌活性，对其它G+球球菌如链球菌无效；菌如链球菌无效；肠球菌、厌氧菌亦无效肠球菌、厌氧菌亦无效部分药品对部分药品对结核分枝杆菌结核分枝杆菌有效，如链霉素、卡有效，如链霉素、卡那霉素、那霉素、阿米卡星阿米卡星等；等；铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌只对庆大霉素、阿米卡星、只对庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感，其中以妥布霉素敏感，其中以妥布霉素妥布霉素为最强。为最强。氨基糖苷类抗生素第8页1第一节第一节 氨基糖苷类抗生素共性氨基糖苷类抗生素共性四、相同抗菌机制四、相同抗菌机制 主要是抑制细菌蛋白主要是抑制细菌蛋白质合成，质合成，对细菌蛋白质合成对细菌蛋白质合成起始、延伸、终止三个步骤起始、延伸、终止三个步骤都有抑制作用都有抑制作用 属属静止期杀菌药静止期杀菌药，其抗，其抗菌作用特点包含：菌作用特点包含：呈浓呈浓度依赖性度依赖性；仅对需氧菌有仅对需氧菌有效，尤其对效，尤其对需氧需氧G-杆菌抗菌杆菌抗菌作用强作用强；显著显著抗菌后效应抗菌后效应；首次接触效应首次接触效应；碱性环碱性环境境中抗菌活性增强。中抗菌活性增强。氨基糖苷类抗生素第9页1第一节第一节 氨基糖苷类抗生素共性氨基糖苷类抗生素共性五、相同临床应用五、相同临床应用需氧需氧G-杆菌所致全身感染，杆菌所致全身感染，如脑膜炎、呼吸道、如脑膜炎、呼吸道、泌尿道感染等泌尿道感染等 严重感染，需严重感染，需适用其它抗适用其它抗G-杆菌抗菌药，杆菌抗菌药，如广谱如广谱半合成青霉素、第三代头孢菌素及氟喹诺酮类等半合成青霉素、第三代头孢菌素及氟喹诺酮类等氨基糖苷类抗生素第10页1第一节第一节 氨基糖苷类抗生素共性氨基糖苷类抗生素共性五、相同临床应用五、相同临床应用口服：消化道感染、肝性脑病及肠道术前准备等口服：消化道感染、肝性脑病及肠道术前准备等 外用软膏或眼膏或冲洗液：局部感染外用软膏或眼膏或冲洗液：局部感染 链霉素、卡那霉素：结核病链霉素、卡那霉素：结核病 氨基糖苷类抗生素第11页1第一节第一节 氨基糖苷类抗生素共性氨基糖苷类抗生素共性六、相同不良反应六、相同不良反应（一）耳毒性（一）耳毒性损害损害前庭蜗神经前庭蜗神经（第（第对脑神经）对脑神经）1.前庭神经损害前庭神经损害表现：眩晕、头昏、恶心、呕吐、眼表现：眩晕、头昏、恶心、呕吐、眼球震颤和共济失调球震颤和共济失调发生率：新霉素卡那霉素链霉素发生率：新霉素卡那霉素链霉素西索米星阿米卡星庆大霉素西索米星阿米卡星庆大霉素妥布霉素奈替米星妥布霉素奈替米星 依米替星依米替星氨基糖苷类抗生素第12页1（一）耳毒性（一）耳毒性损害损害前庭蜗神经前庭蜗神经（第（第对脑神经）对脑神经）2.耳蜗神经损害耳蜗神经损害表现：表现：耳鸣、听力下降、甚至永久耳鸣、听力下降、甚至永久性耳聋；性耳聋；发生率：新霉素卡那霉素阿米发生率：新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布卡星西索米星庆大霉素妥布霉素霉素 奈替米星链霉素依米替奈替米星链霉素依米替星。星。六、相同不良反应六、相同不良反应氨基糖苷类抗生素第13页怎样防治氨基糖苷类抗生怎样防治氨基糖苷类抗生素引发素引发耳毒性耳毒性？氨基糖苷类抗生素第14页1预防耳毒性办法预防耳毒性办法1.先兆症状：先兆症状：眩晕、耳鸣眩晕、耳鸣2.听力监测听力监测3.防止防止+耳毒性药品耳毒性药品（万古霉素、（万古霉素、呋塞米、甘露醇）呋塞米、甘露醇）4.监测血药浓度监测血药浓度12mg/L 5.老年人、小儿慎用老年人、小儿慎用“亚临床耳毒亚临床耳毒性性”发生率高达发生率高达10%-20%一旦听力丧失，一旦听力丧失，即使停顿用药也难即使停顿用药也难以恢复以恢复 氨基糖苷类抗生素第15页1（二）肾毒性（二）肾毒性主要损害近曲小管上皮细胞，中毒主要损害近曲小管上皮细胞，中毒早期表现为早期表现为尿浓缩困难，尿浓缩困难，随即出现随即出现蛋白尿、管型尿蛋白尿、管型尿，严重者可，严重者可发生发生氮质血症及无尿氮质血症及无尿等等 发生率：新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉发生率：新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星链霉素依替米星素阿米卡星奈替米星链霉素依替米星 六、相同不良反应六、相同不良反应氨基糖苷类抗生素第16页1（二）肾毒性（二）肾毒性服用氨基糖苷类抗生素服用氨基糖苷类抗生素5%-15%患者几天内患者几天内出现肾功效失调出现肾功效失调 多数肾功效损害是可逆，及早停药能够恢复多数肾功效损害是可逆，及早停药能够恢复 六、相同不良反应六、相同不良反应氨基糖苷类抗生素第17页1 检验肾功效：检验肾功效：蛋白尿、管型尿、血液蛋白尿、管型尿、血液尿素氮和肌酐升高、尿量尿素氮和肌酐升高、尿量240ml/8 h等，等，马上停药。马上停药。防止防止+肾毒性药品肾毒性药品如两性霉素如两性霉素B、杆菌、杆菌肽、头孢噻吩、多粘菌素肽、头孢噻吩、多粘菌素E、万古霉素、万古霉素等等 监测血药浓度监测血药浓度肾功效减退患者慎用肾功效减退患者慎用或调整给药方案或调整给药方案 预防肾毒性办法预防肾毒性办法氨基糖苷类抗生素第18页1（三）神经肌肉接头阻断（三）神经肌肉接头阻断可能机制：可能机制：药品与突触前膜药品与突触前膜Ca2+结合部位结合，结合部位结合，抑制神经末梢抑制神经末梢Ach释放，造成神经肌肉接头处释放，造成神经肌肉接头处传递阻断，引发呼吸肌麻痹传递阻断，引发呼吸肌麻痹 六、相同不良反应六、相同不良反应氨基糖苷类抗生素第19页1（三）神经肌肉接头阻断（三）神经肌肉接头阻断与用药剂量和给药路径相关，最与用药剂量和给药路径相关，最常见于大剂量腹膜内、胸膜内给常见于大剂量腹膜内、胸膜内给药或静脉滴注速度过快药或静脉滴注速度过快症状：症状：心肌抑制、血压心肌抑制、血压、四肢无、四肢无力、呼吸困难甚至呼吸衰竭力、呼吸困难甚至呼吸衰竭 六、相同不良反应六、相同不良反应氨基糖苷类抗生素第20页1（三）神经肌肉接头阻断（三）神经肌肉接头阻断严重程度次序依次为：新霉素严重程度次序依次为：新霉素链霉素卡那霉素奈替米星链霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星庆大霉素妥布霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素依替米星依替米星 新斯明和钙剂抢救新斯明和钙剂抢救防止防止+肌肉松弛药、全麻药等肌肉松弛药、全麻药等 六、相同不良反应六、相同不良反应氨基糖苷类抗生素第21页1（四）过敏反应（四）过敏反应常见症状常见症状:皮疹，发烧、皮疹，发烧、口周发麻、口周发麻、血管神经性水肿等。血管神经性水肿等。链霉素过敏性休克发生率青霉素链霉素过敏性休克发生率青霉素G，但，但死亡率高死亡率高 六、相同不良反应六、相同不良反应氨基糖苷类抗生素第22页1（四）过敏反应（四）过敏反应问询过敏史，做问询过敏史，做皮试，皮试，对链霉素过对链霉素过敏者禁用敏者禁用 马上马上ih或或im Adr，同时迟缓同时迟缓iv 10%葡葡萄糖酸钙萄糖酸钙20ml抢救抢救 六、相同不良反应六、相同不良反应氨基糖苷类抗生素第23页第第二二节节 惯用氨基糖苷类抗生素惯用氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素第24页1.1.对对G-G-杆菌包含绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌包含绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效；杆菌疗效差或无效；2.2.临床用（临床用（1 1）普通）普通G-G-杆菌感染杆菌感染首选首选 （2 2）铜绿假单胞菌感染：）铜绿假单胞菌感染：+羧苄羧苄 （3 3）泌尿系手术前后预防感染，口服用于肠道）泌尿系手术前后预防感染，口服用于肠道感染及术前准备感染及术前准备3.3.耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见庆大霉素庆大霉素（最惯用）最惯用）氨基糖苷类抗生素第25页链霉素链霉素o 对多数对多数G-菌有强大抗菌作用，但因毒性与菌有强大抗菌作用，但因毒性与耐药性问题，限制了它临床应用。耐药性问题，限制了它临床应用。o 对鼠疫与兔热病有特效，对鼠疫与兔热病有特效，为首选为首选；尤其与；尤其与四环素适用成为治疗鼠疫最有效伎俩；四环素适用成为治疗鼠疫最有效伎俩；o 对结核分枝杆菌作用最强，对结核分枝杆菌作用最强，是最早抗结是最早抗结核药，核药，治疗多重耐药结核病。治疗多重耐药结核病。氨基糖苷类抗生素第26页妥布霉素妥布霉素o 抗菌活性最强抗菌活性最强o 对肺炎杆菌、肠杆菌属、变形杆菌属抑菌作对肺炎杆菌、肠杆菌属、变形杆菌属抑菌作用是庆大霉素用是庆大霉素4倍，杀菌作用是倍，杀菌作用是2倍；倍；o 对铜绿假单胞菌作用是庆大霉素对铜绿假单胞菌作用是庆大霉素25倍，倍，且对庆大霉素耐药菌株仍有效。且对庆大霉素耐药菌株仍有效。o 不良反应较庆大霉素轻。不良反应较庆大霉素轻。氨基糖苷类抗生素第27页阿米卡星阿米卡星（丁胺卡那霉素）丁胺卡那霉素）o 抗菌谱在该类药品中最广。抗菌谱在该类药品中最广。o 突出优点是对许多肠道突出优点是对许多肠道G-杆菌和铜绿假单杆菌和铜绿假单胞菌所产生各种钝化酶稳定，胞菌所产生各种钝化酶稳定，故常首选治疗故常首选治疗一些氨基糖苷类耐药菌株所致感染。一些氨基糖苷类耐药菌株所致感染。o 当粒细胞缺乏或其它免疫缺点患者合并严当粒细胞缺乏或其它免疫缺点患者合并严重重G-杆菌感染时，与杆菌感染时，与-内酰胺类适用效果要内酰胺类适用效果要比单用阿米卡星更加好。比单用阿米卡星更加好。o 不良反应中耳毒性庆大霉素，肾毒性不良反应中耳毒性庆大霉素，肾毒性庆庆大霉素。大霉素。氨基糖苷类抗生素第28页1大观霉素大观霉素（壮观霉素，淋必治（壮观霉素，淋必治 ）淋病奈瑟菌：淋病奈瑟菌：高度抗菌活性高度抗菌活性主要用于耐青霉素、四环素或主要用于耐青霉素、四环素或对青霉素过敏对青霉素过敏淋病患者淋病患者 一次肌内注射一次肌内注射 2g。将特。将特殊稀释液殊稀释液（0.9%苯甲醇溶液）苯甲醇溶液）3.2ml注入药瓶中，猛力振摇，注入药瓶中，猛力振摇，使成混悬液（约使成混悬液（约5ml），用），用粗粗针头注入臀上部外侧深部肌肉针头注入臀上部外侧深部肌肉内内氨基糖苷类抗生素第29页用药注意用药注意o老年人和儿童老年人和儿童o注意早期中毒注意早期中毒o尿液尿液PH值值o药品相互作用药品相互作用氨基糖苷类抗生素第30页氨基糖苷类抗生素配伍禁忌氨基糖苷类抗生素配伍禁忌 1.强利尿药强利尿药 氨基糖苷类抗生素与强利尿药（如氨基糖苷类抗生素与强利尿药（如呋喃苯酸、利尿酸等）联用能加强氨基糖苷呋喃苯酸、利尿酸等）联用能加强氨基糖苷类抗生素耳毒性副作用，可致严重暂时性或类抗生素耳毒性副作用，可致严重暂时性或永久性耳聋。永久性耳聋。2.2.红霉素红霉素在长久大量及静脉快速滴注给药时也在长久大量及静脉快速滴注给药时也可发生耳毒性作用。所以，红霉素与氨基糖可发生耳毒性作用。所以，红霉素与氨基糖苷类抗生素联用时也可使氨基糖苷类抗生素苷类抗生素联用时也可使氨基糖苷类抗生素耳毒性副作用加强。适用需慎重。耳毒性副作用加强。适用需慎重。氨基糖苷类抗生素第31页3.头孢菌素头孢菌素、头孢菌素、头孢菌素、洁霉素、二性霉、洁霉素、二性霉素素B B、右旋糖酐等，、右旋糖酐等，氨基糖苷类抗生素与上述药氨基糖苷类抗生素与上述药品联用可加强氨基糖苷类抗生素肾毒性，引发品联用可加强氨基糖苷类抗生素肾毒性，引发肾损害甚至急性肾小管坏死。肾损害甚至急性肾小管坏死。4.4.乙醚、地西泮、肌松剂乙醚、地西泮、肌松剂，氨基糖苷类抗生素，氨基糖苷类抗生素与这些药品适用时可致神经与这些药品适用时可致神经肌肉阻滞作用加肌肉阻滞作用加强，引发骨骼肌麻痹。所以，对进行手术麻醉强，引发骨骼肌麻痹。所以，对进行手术麻醉或术后恢复期病人以及正在服用地西泮药品病或术后恢复期病人以及正在服用地西泮药品病人，应慎用氨基糖苷类抗生素。人，应慎用氨基糖苷类抗生素。氨基糖苷类抗生素第32页5.碱性药碱性药 氨基糖苷类抗生素与碱性药（如碳氨基糖苷类抗生素与碱性药（如碳酸氢钠、氨茶碱等）联合应用，抗菌效能可增酸氢钠、氨茶碱等）联合应用，抗菌效能可增加，但同时毒性也对应增加，所以，适用时必加，但同时毒性也对应增加，所以，适用时必须慎重。须慎重。6.6.一个氨基糖苷类抗生素不宜与其它氨基糖苷一个氨基糖苷类抗生素不宜与其它氨基糖苷类抗生素联合，类抗生素联合，两种氨基糖甙类抗生素联合抗两种氨基糖甙类抗生素联合抗菌谱不扩大，并因共同毒性基础，反可增强对菌谱不扩大，并因共同毒性基础，反可增强对第八对脑神经和肾脏毒性，尤其是易引发永久第八对脑神经和肾脏毒性，尤其是易引发永久性耳聋。性耳聋。氨基糖苷类抗生素第33页病例分析病例分析 患者，男，患者，男，65岁。因感冒发烧，给予硫酸链岁。因感冒发烧，给予硫酸链霉素，静脉滴注，霉素，静脉滴注，24万万U/d，用药，用药3日。患者用药日。患者用药后出现头晕、耳鸣，听力减退迹象。在用药过程后出现头晕、耳鸣，听力减退迹象。在用药过程中有何不妥之处？中有何不妥之处？请分析：请分析：1.患者头晕、耳鸣是因为什么原因引发？患者头晕、耳鸣是因为什么原因引发？2.在用药过程中有何不妥之处？在用药过程中有何不妥之处？氨基糖苷类抗生素第34页处方分析处方分析想想一想一想,合理合理否否?医生给一位烧伤并发铜绿假单胞菌感染患者开写医生给一位烧伤并发铜绿假单胞菌感染患者开写了以下处方，请分析是否合理，为何？了以下处方，请分析是否合理，为何？处方：处方：硫酸庆大霉素注射液硫酸庆大霉素注射液 4 4万万U 18U 18 使用方法：一次使用方法：一次1212万万U U，一天，一天2 2次，次，imim 硫酸妥布霉素注射液硫酸妥布霉素注射液 40mg 1840mg 18 使用方法：一次使用方法：一次80mg80mg，一天，一天3 3次，次，imim氨基糖苷类抗生素第35页小小 结结氨氨基基苷苷类类抗抗生生素素抗抗菌菌谱谱、临临床床应应用用、不不良良反反应应等等基基本本相相同同。对对需需氧氧G-杆杆菌菌含含有有强强大大抗抗菌菌活活性性，其其抗抗菌菌机机制制主主要要是是抑抑制制细细菌菌蛋蛋白白质质合合成成，属属静静止止期期杀杀菌菌剂剂，临临床床上上主主要要用用于于敏敏感感G-杆杆菌菌所致感染所致感染，主要毒性反应是耳毒性和肾毒性。，主要毒性反应是耳毒性和肾毒性。氨基糖苷类抗生素第36页习题习题o1.氨基糖苷类抗生素共同不良反应有氨基糖苷类抗生素共同不良反应有 o2.氨基糖苷类抗生素对厌氧菌感染大都有一氨基糖苷类抗生素对厌氧菌感染大都有一定抗菌作用定抗菌作用.o3.对严重对严重G感染者，最好适用链霉素和庆感染者，最好适用链霉素和庆大霉素以增强疗效大霉素以增强疗效.o4.链霉素治疗泌尿道感染时同服碳酸氢钠能链霉素治疗泌尿道感染时同服碳酸氢钠能够增强疗效够增强疗效.所以在临床应用时普通同服碱所以在临床应用时普通同服碱性药性药.氨基糖苷类抗生素第37页氨基糖苷类抗生素第38页