消化系统消化系统疾病的临床用药.pptx
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1、n n第第25章章消化系统疾病临床用药消化系统疾病临床用药 消化系统消化系统疾病的临床用药1/44消化性溃疡临床用药消化性溃疡临床用药病因病因消化性溃疡(消化性溃疡(pepticulcer)发病与粘)发病与粘膜局部损伤和保护机制之间平衡失调有膜局部损伤和保护机制之间平衡失调有关。损伤原因(胃酸、胃蛋白酶和幽门螺旋关。损伤原因(胃酸、胃蛋白酶和幽门螺旋菌)增强或保护原因(粘液菌)增强或保护原因(粘液/HCO3-屏障和粘屏障和粘膜修复)减弱,均可引发消化性溃疡。当今膜修复)减弱,均可引发消化性溃疡。当今治疗主要着眼于降低胃酸和增强胃粘膜治疗主要着眼于降低胃酸和增强胃粘膜保护作用。保护作用。消化系统
2、消化系统疾病的临床用药2/44抗消化性溃疡药分类抗消化性溃疡药分类1、抗酸药:碳酸氢钠,氢氧化铝、抗酸药:碳酸氢钠,氢氧化铝2、抑制胃酸分泌药品、抑制胃酸分泌药品(1)H2受体阻断药:西米替丁,雷尼替丁,受体阻断药:西米替丁,雷尼替丁,法莫替丁法莫替丁(2)M受体阻断剂:哌仑西平受体阻断剂:哌仑西平(3)质子泵抑制剂:奥美拉唑)质子泵抑制剂:奥美拉唑(4)胃泌素受体抑制剂:丙谷胺)胃泌素受体抑制剂:丙谷胺 消化系统消化系统疾病的临床用药3/443、溃疡面保护药:硫糖铝,枸橼酸铋钾。、溃疡面保护药:硫糖铝,枸橼酸铋钾。4、抗菌药:阿莫西林,甲硝唑、抗菌药:阿莫西林,甲硝唑影响胃酸分泌原因:影响胃
3、酸分泌原因:壁细胞经过受体(壁细胞经过受体(M1、H2受体、胃泌受体、胃泌素受体)、第二信使和素受体)、第二信使和H+,K+-ATP酶三个酶三个步骤来分泌胃酸。步骤来分泌胃酸。消化系统消化系统疾病的临床用药4/44抗酸药抗酸药(antacids)作用原理作用原理作用原理作用原理是一类弱碱性物质。口服后能降低胃内容物是一类弱碱性物质。口服后能降低胃内容物是一类弱碱性物质。口服后能降低胃内容物是一类弱碱性物质。口服后能降低胃内容物酸度,从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜侵蚀和酸度,从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜侵蚀和酸度,从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜侵蚀和酸度,从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜侵蚀和对
4、溃疡面刺激,并降低胃蛋白酶活性,发挥缓解对溃疡面刺激,并降低胃蛋白酶活性,发挥缓解对溃疡面刺激,并降低胃蛋白酶活性,发挥缓解对溃疡面刺激,并降低胃蛋白酶活性,发挥缓解疼痛和促进愈合作用。疼痛和促进愈合作用。疼痛和促进愈合作用。疼痛和促进愈合作用。理想抗酸药理想抗酸药理想抗酸药理想抗酸药(1 1)作用快速、持久、不吸收)作用快速、持久、不吸收)作用快速、持久、不吸收)作用快速、持久、不吸收(2 2)中和胃酸不产气)中和胃酸不产气)中和胃酸不产气)中和胃酸不产气(3 3)不干扰胃肠机能(不引发腹泻或便秘)不干扰胃肠机能(不引发腹泻或便秘)不干扰胃肠机能(不引发腹泻或便秘)不干扰胃肠机能(不引发腹泻
5、或便秘)(4 4)对粘膜及溃疡面有收敛、止血作用。)对粘膜及溃疡面有收敛、止血作用。)对粘膜及溃疡面有收敛、止血作用。)对粘膜及溃疡面有收敛、止血作用。消化系统消化系统疾病的临床用药5/44H2受体阻断药受体阻断药HH2 2受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值新药。当前临床应用有西米替丁新药。当前临床应用有西米替丁新药。当前临床应用有西米替丁新药。当前临床应用有西米替丁(cimetidinecimetidine)、雷尼替丁()、雷尼替丁()、雷尼替丁()、雷尼替丁(ranitidineranit
6、idine)、法莫)、法莫)、法莫)、法莫替丁(替丁(替丁(替丁(famotidinefamotidine)和尼扎替丁()和尼扎替丁()和尼扎替丁()和尼扎替丁(nizatidinenizatidine)。)。)。)。消化系统消化系统疾病的临床用药6/44H2受体阻断药受体阻断药【药理作用】【药理作用】竞争性拮抗竞争性拮抗H2受体,能抑制组胺、五受体,能抑制组胺、五肽胃泌素、肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引发胃胆碱受体激动剂所引发胃酸分泌。能显著抑制基础胃酸及食物和其酸分泌。能显著抑制基础胃酸及食物和其他原因所引发夜间胃酸分泌。雷尼替丁他原因所引发夜间胃酸分泌。雷尼替丁、尼扎替丁抑制胃酸分泌作用
7、比西米替丁、尼扎替丁抑制胃酸分泌作用比西米替丁强强4-10倍,法莫替丁比西米替丁强倍,法莫替丁比西米替丁强20-5倍。倍。消化系统消化系统疾病的临床用药7/44H2受体阻断药受体阻断药【体内过程】【体内过程】口服吸收良好,但首过消除使生物利口服吸收良好,但首过消除使生物利用度降为用度降为50%-60%。消除。消除t1/2尼扎替丁为尼扎替丁为1.3小时,其它三药为小时,其它三药为2-3小时。大部分药品小时。大部分药品以原形经肾排出,但肝功效不良者雷尼替以原形经肾排出,但肝功效不良者雷尼替丁半衰期显著延长。丁半衰期显著延长。消化系统消化系统疾病的临床用药8/44H2受体阻断药受体阻断药【临床应用】
8、【临床应用】【临床应用】【临床应用】用于十二指肠溃疡,胃溃疡,对十二指肠溃用于十二指肠溃疡,胃溃疡,对十二指肠溃用于十二指肠溃疡,胃溃疡,对十二指肠溃用于十二指肠溃疡,胃溃疡,对十二指肠溃疡疗效更加好。疡疗效更加好。疡疗效更加好。疡疗效更加好。【不良反应】【不良反应】【不良反应】【不良反应】11普通性:偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹、普通性:偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹、普通性:偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹、普通性:偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹、瘙痒等。静脉滴注速度过快,可使心率减慢,心瘙痒等。静脉滴注速度过快,可使心率减慢,心瘙痒等。静脉滴注速度过快,可使心率减慢,心瘙痒等。静
9、脉滴注速度过快,可使心率减慢,心收缩力减弱。收缩力减弱。收缩力减弱。收缩力减弱。22长久服用西米替丁可有抗雄激素样作用,可引发长久服用西米替丁可有抗雄激素样作用,可引发长久服用西米替丁可有抗雄激素样作用,可引发长久服用西米替丁可有抗雄激素样作用,可引发阳萎、性欲消失及乳房发育,可能与其抑制二氢阳萎、性欲消失及乳房发育,可能与其抑制二氢阳萎、性欲消失及乳房发育,可能与其抑制二氢阳萎、性欲消失及乳房发育,可能与其抑制二氢睾丸素与雄性素受体相结合及增加血液雌二醇浓睾丸素与雄性素受体相结合及增加血液雌二醇浓睾丸素与雄性素受体相结合及增加血液雌二醇浓睾丸素与雄性素受体相结合及增加血液雌二醇浓度相关。度相
10、关。度相关。度相关。消化系统消化系统疾病的临床用药9/44H2受体阻断药受体阻断药药品相互作用药品相互作用西米替丁能抑制细胞色素西米替丁能抑制细胞色素P-450肝药酶肝药酶活性,抑制华法林、苯妥英钠、茶碱、苯活性,抑制华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、安定、普萘洛尔等代谢。适用时巴比妥、安定、普萘洛尔等代谢。适用时,应调整这些药品剂量。雷尼替丁这一作,应调整这些药品剂量。雷尼替丁这一作用很弱,法莫替丁、尼扎替丁对其无影响。用很弱,法莫替丁、尼扎替丁对其无影响。消化系统消化系统疾病的临床用药10/44胃壁细胞胃壁细胞H+泵抑制药泵抑制药 奥美拉唑(洛赛克,奥美拉唑(洛赛克,Omeprazole)
11、n n药理作用:药理作用:n nH+,K+-ATP酶(酶(H+泵)位于壁细胞管状囊泵)位于壁细胞管状囊泡和分泌管上。它能将泡和分泌管上。它能将H+从壁细胞内转运到从壁细胞内转运到胃腔中,将胃腔中,将K+从胃腔中转运到壁细胞内,进从胃腔中转运到壁细胞内,进行行H+-K+交换。抑制交换。抑制H+,K+-ATP酶,就能酶,就能抑制胃酸形成最终步骤。抑制胃酸形成最终步骤。n n临床应用:治疗消化性溃疡,尤其对临床应用:治疗消化性溃疡,尤其对H2受体受体阻断药无效。阻断药无效。消化系统消化系统疾病的临床用药11/44粘膜保护药粘膜保护药n n恩前列醇(恩前列醇(enprostil)用途及不良反应同)用途
12、及不良反应同米索前列醇。米索前列醇。n n米索前列醇(米索前列醇(misoprostol)临床应用于)临床应用于胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引发消化道胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引发消化道出血。其主要不良反应为稀便或腹泻。因出血。其主要不良反应为稀便或腹泻。因能引发子宫收缩,孕妇禁用。能引发子宫收缩,孕妇禁用。消化系统消化系统疾病的临床用药12/44药理作用药理作用药理作用药理作用在在在在pH4pH4时,可聚合成胶冻,牢靠地粘附于上皮细时,可聚合成胶冻,牢靠地粘附于上皮细时,可聚合成胶冻,牢靠地粘附于上皮细时,可聚合成胶冻,牢靠地粘附于上皮细胞和溃疡基底,抵抗胃酸和消化酶侵蚀;能降低胃胞和溃疡基底
13、,抵抗胃酸和消化酶侵蚀;能降低胃胞和溃疡基底,抵抗胃酸和消化酶侵蚀;能降低胃胞和溃疡基底,抵抗胃酸和消化酶侵蚀;能降低胃酸和胆汁酸对胃粘膜损伤;能促进胃粘液和碳酸氢酸和胆汁酸对胃粘膜损伤;能促进胃粘液和碳酸氢酸和胆汁酸对胃粘膜损伤;能促进胃粘液和碳酸氢酸和胆汁酸对胃粘膜损伤;能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌,从而发挥细胞保护效应。治疗消化性溃疡、盐分泌,从而发挥细胞保护效应。治疗消化性溃疡、盐分泌,从而发挥细胞保护效应。治疗消化性溃疡、盐分泌,从而发挥细胞保护效应。治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、返流性食道炎有很好疗效。硫糖慢性糜烂性胃炎、返流性食道炎有很好疗效。硫糖慢性糜烂性胃炎、返流性食道炎有很
14、好疗效。硫糖慢性糜烂性胃炎、返流性食道炎有很好疗效。硫糖铝在酸性环境中才发挥作用,所以不能与抗酸药、铝在酸性环境中才发挥作用,所以不能与抗酸药、铝在酸性环境中才发挥作用,所以不能与抗酸药、铝在酸性环境中才发挥作用,所以不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。抑制胃酸分泌药同用。抑制胃酸分泌药同用。抑制胃酸分泌药同用。不良反应不良反应不良反应不良反应 较轻,约有较轻,约有较轻,约有较轻,约有2%2%患者可有便秘。小于患者可有便秘。小于患者可有便秘。小于患者可有便秘。小于1%1%病人发生口干。偶有恶心、胃部不适、腹泻、皮疹、病人发生口干。偶有恶心、胃部不适、腹泻、皮疹、病人发生口干。偶有恶心、胃部不适、
15、腹泻、皮疹、病人发生口干。偶有恶心、胃部不适、腹泻、皮疹、瘙痒及头晕。瘙痒及头晕。瘙痒及头晕。瘙痒及头晕。硫糖铝(硫糖铝(硫糖铝(硫糖铝(sucralfate,ulcerlminesucralfate,ulcerlmine)消化系统消化系统疾病的临床用药13/44胶体碱式枸橼酸铋胶体碱式枸橼酸铋胶体碱式枸橼酸铋胶体碱式枸橼酸铋 tripotassiumdicitratebismuthatetripotassiumdicitratebismuthate三钾二枸橼酸铋、枸橼酸铋钾三钾二枸橼酸铋、枸橼酸铋钾三钾二枸橼酸铋、枸橼酸铋钾三钾二枸橼酸铋、枸橼酸铋钾 药理作用药理作用药理作用药理作用溶于水形
16、成胶体溶液。在胃液溶于水形成胶体溶液。在胃液溶于水形成胶体溶液。在胃液溶于水形成胶体溶液。在胃液pHpH条件下能条件下能条件下能条件下能形成氧化铋胶体从容于溃疡表面或基底肉芽组织,形成形成氧化铋胶体从容于溃疡表面或基底肉芽组织,形成形成氧化铋胶体从容于溃疡表面或基底肉芽组织,形成形成氧化铋胶体从容于溃疡表面或基底肉芽组织,形成保护膜而抵抗胃酸、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激。保护膜而抵抗胃酸、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激。保护膜而抵抗胃酸、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激。保护膜而抵抗胃酸、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激。也能与胃蛋白酶结合而降低其活性。还能促进粘液分泌。也能与胃蛋白酶结合而降
17、低其活性。还能促进粘液分泌。也能与胃蛋白酶结合而降低其活性。还能促进粘液分泌。也能与胃蛋白酶结合而降低其活性。还能促进粘液分泌。临床应用临床应用临床应用临床应用用于胃、十二指肠溃疡、疗效与用于胃、十二指肠溃疡、疗效与用于胃、十二指肠溃疡、疗效与用于胃、十二指肠溃疡、疗效与HH2 2受体阻受体阻受体阻受体阻断剂相同,但复发率较低。断剂相同,但复发率较低。断剂相同,但复发率较低。断剂相同,但复发率较低。不良反应不良反应不良反应不良反应 服药期间可使舌、粪染黑。偶见恶心等消服药期间可使舌、粪染黑。偶见恶心等消服药期间可使舌、粪染黑。偶见恶心等消服药期间可使舌、粪染黑。偶见恶心等消化道症状。肾功不良者
18、禁用,以免引发血铋过高。化道症状。肾功不良者禁用,以免引发血铋过高。化道症状。肾功不良者禁用,以免引发血铋过高。化道症状。肾功不良者禁用,以免引发血铋过高。消化系统消化系统疾病的临床用药14/44抗幽门螺旋菌药抗幽门螺旋菌药幽门螺旋菌能分泌蛋白分解酶使胃粘液分解,幽门螺旋菌能分泌蛋白分解酶使胃粘液分解,幽门螺旋菌能分泌蛋白分解酶使胃粘液分解,幽门螺旋菌能分泌蛋白分解酶使胃粘液分解,破坏粘膜屏障。已知消除幽门螺旋菌中显著降低破坏粘膜屏障。已知消除幽门螺旋菌中显著降低破坏粘膜屏障。已知消除幽门螺旋菌中显著降低破坏粘膜屏障。已知消除幽门螺旋菌中显著降低十二指肠溃疡复发率。所以,根治幽门螺旋菌含十二指
19、肠溃疡复发率。所以,根治幽门螺旋菌含十二指肠溃疡复发率。所以,根治幽门螺旋菌含十二指肠溃疡复发率。所以,根治幽门螺旋菌含有主要意义。幽门螺旋菌在体外对各种抗菌药非有主要意义。幽门螺旋菌在体外对各种抗菌药非有主要意义。幽门螺旋菌在体外对各种抗菌药非有主要意义。幽门螺旋菌在体外对各种抗菌药非常敏感,但体内单用一个药品,几全无效。临床常敏感,但体内单用一个药品,几全无效。临床常敏感,但体内单用一个药品,几全无效。临床常敏感,但体内单用一个药品,几全无效。临床常以甲硝唑、四环素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉常以甲硝唑、四环素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉常以甲硝唑、四环素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉常以甲硝唑、四环素
20、、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等素等素等素等2-32-3药作联合应用。药作联合应用。药作联合应用。药作联合应用。消化系统消化系统疾病的临床用药15/44根除根除Hp治疗方案治疗方案 n nPPI为基础方案:为基础方案:奥美拉唑或兰索拉唑;奥美拉唑或兰索拉唑;阿莫西林或克阿莫西林或克拉霉素;拉霉素;甲硝唑或替硝唑。疗程甲硝唑或替硝唑。疗程7-14d。n n铋剂为基础方案:铋剂为基础方案:胶体次枸橼酸铋;胶体次枸橼酸铋;阿莫西林或克拉霉阿莫西林或克拉霉素;素;甲硝唑或替硝唑。疗程甲硝唑或替硝唑。疗程14d。消化系统消化系统疾病的临床用药16/44胃肠功效紊乱临床用药胃肠功效紊乱临床用药 n n促动力药
21、促动力药n n第一代胃动力药:甲氧氯普胺第一代胃动力药:甲氧氯普胺n n第二代胃动力药:多潘立酮第二代胃动力药:多潘立酮n n第三代胃动力药:西沙必利第三代胃动力药:西沙必利 消化系统消化系统疾病的临床用药17/44甲氧氯普胺(甲氧氯普胺(metoclopramide,胃复安),胃复安)药理作用药理作用药理作用药理作用阻断阻断阻断阻断CTZDCTZD2 2受体,发挥止吐作用。受体,发挥止吐作用。受体,发挥止吐作用。受体,发挥止吐作用。阻断胃肠多巴胺受体,发挥胃肠促动药阻断胃肠多巴胺受体,发挥胃肠促动药阻断胃肠多巴胺受体,发挥胃肠促动药阻断胃肠多巴胺受体,发挥胃肠促动药(prokineticsp
22、rokinetics)作用。)作用。)作用。)作用。临床应用临床应用临床应用临床应用 惯用于包含肿瘤化疗、放疗所引发各惯用于包含肿瘤化疗、放疗所引发各惯用于包含肿瘤化疗、放疗所引发各惯用于包含肿瘤化疗、放疗所引发各种呕吐,对胃肠促动作用可治疗慢性功效性消种呕吐,对胃肠促动作用可治疗慢性功效性消种呕吐,对胃肠促动作用可治疗慢性功效性消种呕吐,对胃肠促动作用可治疗慢性功效性消化不良引发胃肠运动障碍包含恶心、呕吐等症。化不良引发胃肠运动障碍包含恶心、呕吐等症。化不良引发胃肠运动障碍包含恶心、呕吐等症。化不良引发胃肠运动障碍包含恶心、呕吐等症。消化系统消化系统疾病的临床用药18/44 不良反应不良反应
23、不良反应不良反应 大剂量静脉注射或长久应用,可大剂量静脉注射或长久应用,可大剂量静脉注射或长久应用,可大剂量静脉注射或长久应用,可引发锥体外系反应,也可引发高泌乳素血症,引发锥体外系反应,也可引发高泌乳素血症,引发锥体外系反应,也可引发高泌乳素血症,引发锥体外系反应,也可引发高泌乳素血症,引发男子乳房发育、溢乳等。引发男子乳房发育、溢乳等。引发男子乳房发育、溢乳等。引发男子乳房发育、溢乳等。消化系统消化系统疾病的临床用药19/44多潘立酮(多潘立酮(domperidone)又名吗丁啉)又名吗丁啉n n 作用作用作用作用阻断外周多巴胺受体而止吐。不易通透阻断外周多巴胺受体而止吐。不易通透阻断外周
24、多巴胺受体而止吐。不易通透阻断外周多巴胺受体而止吐。不易通透血脑屏障。外周作用能阻断多巴胺对胃肠肌层神血脑屏障。外周作用能阻断多巴胺对胃肠肌层神血脑屏障。外周作用能阻断多巴胺对胃肠肌层神血脑屏障。外周作用能阻断多巴胺对胃肠肌层神经丛突触后胆碱能神经元抑制作用,发挥胃肠促经丛突触后胆碱能神经元抑制作用,发挥胃肠促经丛突触后胆碱能神经元抑制作用,发挥胃肠促经丛突触后胆碱能神经元抑制作用,发挥胃肠促动药作用。动药作用。动药作用。动药作用。n n 应用应用应用应用 对偏头痛、颅外伤,放射治疗引发恶心、对偏头痛、颅外伤,放射治疗引发恶心、对偏头痛、颅外伤,放射治疗引发恶心、对偏头痛、颅外伤,放射治疗引发
25、恶心、呕吐有效,对胃肠运动障碍性疾病也有效。呕吐有效,对胃肠运动障碍性疾病也有效。呕吐有效,对胃肠运动障碍性疾病也有效。呕吐有效,对胃肠运动障碍性疾病也有效。n n 不良反应不良反应不良反应不良反应 无锥体外系反应,偶有局部腹部痉孪。无锥体外系反应,偶有局部腹部痉孪。无锥体外系反应,偶有局部腹部痉孪。无锥体外系反应,偶有局部腹部痉孪。消化系统消化系统疾病的临床用药20/44西沙必利(西沙必利(cisapride)作用作用作用作用5-5-HTHT4 4受体激动剂。它能促进食管、胃、受体激动剂。它能促进食管、胃、受体激动剂。它能促进食管、胃、受体激动剂。它能促进食管、胃、小肠直至结肠运动。无锥体外
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