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第第10章章 肠杆菌科肠杆菌科 (Enterobacteriaceae)p.116版肠道细菌医学知识专题讲座第1页 概述概述一大群居住在人和动物肠道中一大群居住在人和动物肠道中,生物学性状近似革兰阴性杆菌生物学性状近似革兰阴性杆菌属于肠杆菌科属于肠杆菌科（Enterobacteriaceae）多数是肠道正常菌群多数是肠道正常菌群最少有最少有44个菌属，个菌属，170多个菌种多个菌种少数为致病菌，是胃肠传染病最主要病原菌少数为致病菌，是胃肠传染病最主要病原菌版肠道细菌医学知识专题讲座第2页肠杆菌科细菌分类及致病性肠杆菌科细菌分类及致病性埃希菌属大肠埃希菌肠道及肠道外感染志贺菌属痢疾志贺菌细菌性痢疾沙门菌属伤寒沙门菌沙门菌病枸橼酸杆菌非劳地枸橼酸杆菌泌尿道感染等克雷伯菌属肺炎克雷伯菌呼吸道及泌尿路医院内感染肠杆菌属产气肠杆菌欧文菌属草原欧文菌植物病原沙雷菌属粘液沙雷菌呼吸道及尿路医院内感染哈夫尼亚菌属蜂窝哈夫尼亚菌胃肠炎爱德华菌属迟钝爱德华菌肠道及肠道外感染变形杆菌属普通变形杆菌普罗非登菌属雷极普罗非登菌尿路及灼伤感染或其它医院内感染摩根菌属摩根菌耶尔森菌属鼠疫耶尔森菌鼠疫小肠结肠鼠疫耶尔森菌肠炎版肠道细菌医学知识专题讲座第3页 主要肠道感染细菌主要肠道感染细菌 致病性肠道杆菌：沙门菌属；致病性肠道杆菌：沙门菌属；志贺菌属；志贺菌属；部分埃希菌属。部分埃希菌属。条件致病性肠道杆菌：部分埃希菌属；条件致病性肠道杆菌：部分埃希菌属；变形杆菌属；变形杆菌属；克雷伯杆菌属。克雷伯杆菌属。版肠道细菌医学知识专题讲座第4页乳糖发酵试验乳糖发酵试验共同特征：共同特征：1、相同形态染色、相同形态染色2、简单培养条件、简单培养条件3、活泼生化反应、活泼生化反应主要试验主要试验初步判别肠道致病菌和肠道非致病菌初步判别肠道致病菌和肠道非致病菌肠道致病菌肠道致病菌肠道非致病菌肠道非致病菌多数多数不发酵不发酵乳糖乳糖多数多数发酵发酵乳糖乳糖版肠道细菌医学知识专题讲座第5页版肠道细菌医学知识专题讲座第6页4、抗原结构、抗原结构复杂复杂鞭毛抗原（H）菌体抗原（O）K或Vi抗原还有：还有：各种菌毛抗原各种菌毛抗原 共同抗原共同抗原版肠道细菌医学知识专题讲座第7页5、抵抗力：、抵抗力：不强6、易变异：、易变异：溶源性转换溶源性转换生化反应性变异生化反应性变异经过引发耐药性变异耐药性变异毒力性变异毒力性变异转导转导接合接合版肠道细菌医学知识专题讲座第8页 第一节第一节 埃希菌属埃希菌属 (Escherichia)包含包含6种菌，以大肠杆菌最常见。种菌，以大肠杆菌最常见。版肠道细菌医学知识专题讲座第9页 大肠埃希菌大肠埃希菌(E.coli)正常菌群、条件致病菌、致病菌、环卫和食品卫生正常菌群、条件致病菌、致病菌、环卫和食品卫生 检测指标。检测指标。一、生物学特征：一、生物学特征：1、形态与染色：形态与染色：2、培养特征：培养特征：3、生化反应：生化反应：活泼，能酵解各种糖活泼，能酵解各种糖(乳糖乳糖)类产酸类产酸 产气，产气，IMViC试验为试验为:+、+、-、-S-S平板平板:形成红色菌落形成红色菌落版肠道细菌医学知识专题讲座第10页版肠道细菌医学知识专题讲座第11页版肠道细菌医学知识专题讲座第12页S-S平板培养结果平板培养结果版肠道细菌医学知识专题讲座第13页4、抗原结构：抗原结构：复杂复杂 大肠杆菌主要有大肠杆菌主要有O、H、K三种抗原三种抗原 血清学排列方式按血清学排列方式按:O：K：H 5、抵抗力：、抵抗力：较弱较弱,胆盐、亚硝酸盐、煌绿对其有胆盐、亚硝酸盐、煌绿对其有 抑制作用。抑制作用。二、致病性、致病性 （一）致病物质（一）致病物质 粘附素、外毒素。粘附素、外毒素。版肠道细菌医学知识专题讲座第14页（二）所致疾病（二）所致疾病 1、肠道外感染、肠道外感染 败血症、新生儿脑膜炎、泌尿道感染。败血症、新生儿脑膜炎、泌尿道感染。2、胃肠炎（肠道内感染）、胃肠炎（肠道内感染）（1）肠产毒型大肠埃希菌（）肠产毒型大肠埃希菌（ETEC）A.大肠杆菌肠毒素大肠杆菌肠毒素(enterotoxin)a.不耐热肠毒素（不耐热肠毒素（labile enterotoxin,LT）：）：对热不稳定，对热不稳定，65。C 30 min 失活失活,与霍乱与霍乱 肠毒素有共同抗原（肠毒素有共同抗原（75%）分分 LT-和和LT-版肠道细菌医学知识专题讲座第15页 LT-组成组成:B亚单位：亚单位：受体受体GM1 A2：与：与B亚单位结合亚单位结合 A 1：毒素活性部分：毒素活性部分作用机制：作用机制：B识别受体，识别受体，A 进入细胞，进入细胞，A 1激活腺苷酸环化酶，激活腺苷酸环化酶，ATP 转化转化cAMP，造成小肠液，造成小肠液分泌过分，分泌过分，超出重超出重吸收能力，引发猛烈腹泻。吸收能力，引发猛烈腹泻。A亚单位：亚单位：版肠道细菌医学知识专题讲座第16页 b.耐热肠毒素（耐热肠毒素（stable enterotoxin,ST）：）：ST分分STa和和STb两型，两型，STa与人类疾病相关。与人类疾病相关。ST是经过激活鸟苷酸环化酶，使是经过激活鸟苷酸环化酶，使GTP转化为转化为 cGMP，造成小肠液吸收降低而腹泻。，造成小肠液吸收降低而腹泻。B.定居因子（定居因子（colonization factor,粘附素）：粘附素）：一个特殊菌毛一个特殊菌毛版肠道细菌医学知识专题讲座第17页 （2）肠侵袭型大肠埃希菌（）肠侵袭型大肠埃希菌（EIEC）侵犯较大儿童和成人，症状类似菌痢。侵犯较大儿童和成人，症状类似菌痢。侵袭力与含编码侵袭性侵袭力与含编码侵袭性 pINV 基因一个基因一个 大质粒（大质粒（120140MD）相关。）相关。（3）肠致病型大肠埃希菌（）肠致病型大肠埃希菌（EPEC）婴幼儿腹泻主要病原菌，病菌在小肠粘婴幼儿腹泻主要病原菌，病菌在小肠粘 膜表面大量繁殖，致细胞结构破坏，造成膜表面大量繁殖，致细胞结构破坏，造成 严重腹泻。严重腹泻。版肠道细菌医学知识专题讲座第18页 步骤：步骤：1.Bfp介导菌与细胞疏松粘附介导菌与细胞疏松粘附 2.信号传递，信号传递，eaeA基因活化基因活化 3.紧密粘附素介导菌与细胞紧密结合。紧密粘附素介导菌与细胞紧密结合。（4）肠出血型大肠埃希菌）肠出血型大肠埃希菌（EHEC）致病因子：致病因子：Vero毒素毒素 紧密粘附素紧密粘附素 所致疾病：症状轻重不一，严重者并发溶血性所致疾病：症状轻重不一，严重者并发溶血性 尿毒综合征尿毒综合征(HUS)，死亡率，死亡率10%。版肠道细菌医学知识专题讲座第19页（5）肠集聚型大肠埃希菌（）肠集聚型大肠埃希菌（EAEC）婴幼儿连续性腹泻婴幼儿连续性腹泻 毒素为肠集聚耐热毒素（毒素为肠集聚耐热毒素（EAST）三、微生物学检验三、微生物学检验（一）细菌分离判定细菌分离判定 1、标本：标本：肠道外感染肠道外感染 中段尿、血液、脓液、中段尿、血液、脓液、脑积液等脑积液等 肠道感染肠道感染 粪便粪便 2、分离培养与判定：、分离培养与判定：版肠道细菌医学知识专题讲座第20页致病性大肠杆菌引发腹泻致病性大肠杆菌引发腹泻EAEC 小肠婴儿连续型腹泻侵袭和毒素版肠道细菌医学知识专题讲座第21页四、防治标准四、防治标准1.菌毛疫苗在家畜已成功菌毛疫苗在家畜已成功2.高卫生标准高卫生标准3.预防水（预防水（ETEC）、肉类和牛奶（）、肉类和牛奶（EHEC）污染污染4.耐药普遍，依据药敏结果选取药品耐药普遍，依据药敏结果选取药品版肠道细菌医学知识专题讲座第22页在环境和食品卫生学上，常被用作粪便污染检测指标在环境和食品卫生学上，常被用作粪便污染检测指标 3 3个大肠菌群个大肠菌群/1L饮水饮水 100100个个细菌总数细菌总数/1ml饮水饮水卫生学指标卫生学指标大肠菌群指数大肠菌群指数每每1000ml水中大肠菌群数水中大肠菌群数我国饮用水卫生标准：我国饮用水卫生标准：细菌总数细菌总数每每1ml或或1g样品中细菌总数样品中细菌总数版肠道细菌医学知识专题讲座第23页 在分子生物学和基因工程试验中在分子生物学和基因工程试验中,大肠杆菌大肠杆菌 也是主要试验材料和研究对象也是主要试验材料和研究对象主要试验材料和研究对象主要试验材料和研究对象版肠道细菌医学知识专题讲座第24页 志贺菌属志贺菌属（Shigella）通称痢疾杆菌，包含通称痢疾杆菌，包含4群，近群，近50种血清型。年种血清型。年病例病例2亿，死亡达亿，死亡达65万例。发病前万例。发病前5，死亡前十，死亡前十一、生物学特征一、生物学特征 1、形态与染色：形态与染色：G-中等大小杆菌，无芽胞，中等大小杆菌，无芽胞，无荚膜，无鞭毛，有菌毛无荚膜，无鞭毛，有菌毛 2、培养特征：培养特征：S-S平板上无色、透明菌落平板上无色、透明菌落 3、生化反应：、生化反应：不发酵乳糖不发酵乳糖 宋内志贺菌能迟缓发酵乳糖宋内志贺菌能迟缓发酵乳糖 版肠道细菌医学知识专题讲座第25页 4、抗原结构与分类：、抗原结构与分类：该菌有该菌有O 和和K 两种两种Ag，据据O抗原可将该菌分为抗原可将该菌分为4群、群、50个血清型。个血清型。A群：群：痢疾志贺菌，有痢疾志贺菌，有10个血清型个血清型B群：群：福氏志贺菌，有福氏志贺菌，有13个血清型个血清型C群：群：鲍氏志贺菌，有鲍氏志贺菌，有18个血清型个血清型D群群:宋内志贺菌，只有宋内志贺菌，只有1个血清型个血清型 我国以我国以福氏福氏多见，其次是多见，其次是宋内宋内版肠道细菌医学知识专题讲座第26页版肠道细菌医学知识专题讲座第27页双糖铁培养基和动力试验结果双糖铁培养基和动力试验结果 A.大肠埃希菌大肠埃希菌 B.志贺菌志贺菌 C.阴性对照阴性对照版肠道细菌医学知识专题讲座第28页 二、致病性二、致病性（一）致病物质：致病物质：1、侵袭力：侵袭力：菌毛能粘附于回肠末端和结菌毛能粘附于回肠末端和结 肠上皮细胞，穿入固有层生长繁殖，引肠上皮细胞，穿入固有层生长繁殖，引 起炎症。起炎症。入血罕见入血罕见 2、内毒素、内毒素(endotoxin)：作用于肠壁，使作用于肠壁，使 其通其通 透性增高，促进内毒素吸收；破坏肠粘膜，透性增高，促进内毒素吸收；破坏肠粘膜，版肠道细菌医学知识专题讲座第29页 形成炎症、溃疡，展现经典脓血粘液便；形成炎症、溃疡，展现经典脓血粘液便；作用于肠壁植物神经，使肠蠕动共济失调，作用于肠壁植物神经，使肠蠕动共济失调，肠功效紊乱。肠功效紊乱。3、外毒素：、外毒素：志贺毒素（志贺毒素（shiga toxin,Stx）一个一个A亚单位与亚单位与5个个B亚单位组成，亚单位组成，A亚单位亚单位 可裂解可裂解60S核糖体亚单位核糖体亚单位28S rRNA，致使蛋，致使蛋 白质合成中止，肠上皮细胞损伤。白质合成中止，肠上皮细胞损伤。版肠道细菌医学知识专题讲座第30页1、侵袭力、侵袭力：菌毛菌毛有利于菌粘附至肠粘膜有利于菌粘附至肠粘膜2、毒、毒 素素：加重局部和全身症状加重局部和全身症状内毒素内毒素作用于肠壁作用于肠壁通透性增加通透性增加粘膜炎症、粘膜炎症、溃疡溃疡局部局部全身全身内毒素血症内毒素血症外毒素（外毒素（A群群1型）型）与内毒素协同作用与内毒素协同作用里急后重里急后重版肠道细菌医学知识专题讲座第31页 （二（二）所致疾病所致疾病 痢疾志贺菌痢疾志贺菌感染病情普通较重，感染病情普通较重，宋内志贺菌宋内志贺菌多多 引发轻型感染，引发轻型感染，福氏志贺菌福氏志贺菌感染易转为慢性。感染易转为慢性。1、急性菌痢急性菌痢(acute bacterial dysetery)：常有发常有发 热、腹痛、里急后重、粘液脓血便等经典热、腹痛、里急后重、粘液脓血便等经典 症状。症状。中毒性菌痢中毒性菌痢(toxic bacterial dysetery)：以小儿以小儿 为多见，无显著消化道症状，全身中毒症状明为多见，无显著消化道症状，全身中毒症状明 显，死亡率高。显，死亡率高。2、慢性菌痢慢性菌痢(chronic bacterial dysetery)：10%-20%急性菌痢患者可转为慢性，症状常不典急性菌痢患者可转为慢性，症状常不典 型，易误诊。型，易误诊。版肠道细菌医学知识专题讲座第32页临床表现临床表现急性细菌性痢疾急性细菌性痢疾急性经典：发烧、腹痛、脓血粘液便急性经典：发烧、腹痛、脓血粘液便急性急性非非经典：小儿经典：小儿中毒型中毒型 成人成人易误漏诊易误漏诊慢性细菌性痢疾慢性细菌性痢疾：病程迁移二月以上：病程迁移二月以上版肠道细菌医学知识专题讲座第33页三、免疫性三、免疫性以消化道粘膜表面以消化道粘膜表面SIgA为主。病后免疫期短。为主。病后免疫期短。四、微生物学检验四、微生物学检验1.细菌分离判定：细菌分离判定：取脓血粘液便及时送检或保留于甘油缓冲盐水中。取脓血粘液便及时送检或保留于甘油缓冲盐水中。脓血粘液便脓血粘液便 S-S平板平板 判定判定 生化反应生化反应 血清学判定血清学判定 2.快速诊疗法：快速诊疗法：荧光菌球法；荧光菌球法；协同凝集试验。协同凝集试验。版肠道细菌医学知识专题讲座第34页及时送及时送/暂用暂用3%甘油缓冲水保留甘油缓冲水保留S-S平板（无色透明小菌落）平板（无色透明小菌落）血清学反应（玻片凝集）血清学反应（玻片凝集）明确诊疗明确诊疗分离培养分离培养新鲜脓血便新鲜脓血便/肛拭肛拭双糖培养基（生化反应）双糖培养基（生化反应）快速诊疗荧光菌球试验荧光菌球试验协同凝集试验协同凝集试验版肠道细菌医学知识专题讲座第35页五、防治标准五、防治标准1.注意注意4F，尤其饮食从业人员，尤其饮食从业人员2.Sd活疫苗，活疫苗，FS双价菌苗等双价菌苗等3.各种药品可选择，但注意多重耐药菌株出现各种药品可选择，但注意多重耐药菌株出现版肠道细菌医学知识专题讲座第36页 沙门菌属沙门菌属(Salmonella)肠道沙门菌（肠道沙门菌（6个亚种）个亚种）-2500多血清型多血清型 2种种 邦戈沙门菌：邦戈沙门菌：19型型 对人类致病主要有引发肠热症伤寒、甲乙型对人类致病主要有引发肠热症伤寒、甲乙型副伤寒沙门菌，引发食物中毒或败血症鼠伤寒沙门副伤寒沙门菌，引发食物中毒或败血症鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌等。菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌等。8000万病例万病例/年年一、生物学性状一、生物学性状 1、形态、染色：、形态、染色：G-中等大小杆，有周鞭毛，有菌毛。中等大小杆，有周鞭毛，有菌毛。版肠道细菌医学知识专题讲座第37页2、培养特征：、培养特征：S-S平板上：平板上：中等大小，半透明，中等大小，半透明，S型型3、生化反应：、生化反应：对判定本菌属有主要参考价值。对判定本菌属有主要参考价值。4、抗原结构：、抗原结构：是分类主要依据。是分类主要依据。主要有主要有O和和H两种抗原，少数有两种抗原，少数有Vi抗原。抗原。OAg：可将菌分为可将菌分为42组组，产生，产生IgM类类Ab；版肠道细菌医学知识专题讲座第38页常见沙门菌主要生化特征常见沙门菌主要生化特征+版肠道细菌医学知识专题讲座第39页 HAg：可将组内细菌分为不一样种或型，可将组内细菌分为不一样种或型，产生产生IgG类类Ab；分为（分为（1）第）第I相相HAg：特异性高，以：特异性高，以a,b （2）第）第II相相HAg：特异性低，以：特异性低，以1,2 ViAg：有利于带菌者检测。有利于带菌者检测。版肠道细菌医学知识专题讲座第40页伤寒杆菌表面抗原伤寒杆菌表面抗原Vi抗原抗原抗原性弱，刺激机体产生短暂低效价抗体抗原性弱，刺激机体产生短暂低效价抗体伴随活菌一起存在伴随活菌一起存在测定测定Vi抗体有利于检出带菌者抗体有利于检出带菌者因因为为所所以以本本质质5、抵抗力：、抵抗力：较差。较差。版肠道细菌医学知识专题讲座第41页 二、致病性二、致病性 （一）致病物质（一）致病物质1、侵袭力：、侵袭力：菌毛粘附菌毛粘附M细胞，输入沙门菌侵袭蛋白。细胞，输入沙门菌侵袭蛋白。耐酸应答基因耐酸应答基因形成形成“不完全吞噬不完全吞噬”2、内毒素：、内毒素：体温升高，白细胞下降，中毒休克等。体温升高，白细胞下降，中毒休克等。3、肠毒素：、肠毒素：个别可产肠毒素，类似大肠杆菌肠毒素。个别可产肠毒素，类似大肠杆菌肠毒素。（二）所致疾病（二）所致疾病 1、肠热症（、肠热症（enteric fever,伤寒和副伤寒）：伤寒和副伤寒）：由伤寒沙门菌和副伤寒沙门菌引发。由伤寒沙门菌和副伤寒沙门菌引发。版肠道细菌医学知识专题讲座第42页1、致病物质：、致病物质：侵袭力：侵袭力：O抗原抗原 Vi抗原抗原 M细胞细胞毒毒 素：素：内毒素内毒素2、所致疾病：、所致疾病：伤寒副伤寒伤寒副伤寒食物中毒食物中毒败血症败血症外毒素外毒素-肠毒素肠毒素版肠道细菌医学知识专题讲座第43页 菌经消化道菌经消化道（胃酸（胃酸、机体抵抗力机体抵抗力）在肠壁固有层在肠壁固有层 被巨噬细胞吞噬后继续生长繁殖。被巨噬细胞吞噬后继续生长繁殖。经胸导管入血经胸导管入血 第一次菌血症第一次菌血症 （发烧、不适、全身痛等症状）（发烧、不适、全身痛等症状）经血入肝、脾、肾、胆囊等器官并生长经血入肝、脾、肾、胆囊等器官并生长 再次入血，引发再次入血，引发第二次菌血症第二次菌血症 （连续高热、相对脉缓、肝脾肿大、玫瑰疹、白细胞下降、（连续高热、相对脉缓、肝脾肿大、玫瑰疹、白细胞下降、全身显著中毒等经典症状）。全身显著中毒等经典症状）。胆囊中菌经过胆汁胆囊中菌经过胆汁 入肠道，入肠道，再次侵入肠壁，致再次侵入肠壁，致型超型超 随粪便排出随粪便排出 敏反应敏反应，局部坏死和溃疡，局部坏死和溃疡，重者肠出血或肠穿孔。重者肠出血或肠穿孔。版肠道细菌医学知识专题讲座第44页胆囊胆囊-肠道肠道-粪排菌粪排菌皮肤皮肤-血拴出血血拴出血-玫瑰疹玫瑰疹肾肾-尿尿肝脾肝脾-肿大肿大骨髓骨髓-受抑制受抑制伤寒和副伤寒致病过程伤寒和副伤寒致病过程伤寒和付伤寒杆菌伤寒和付伤寒杆菌小肠上皮粘膜小肠上皮粘膜肠系膜淋巴结肠系膜淋巴结固有层淋巴结固有层淋巴结进入血液进入血液再次进入血液再次进入血液第一次菌血症第一次菌血症第二次菌血症第二次菌血症版肠道细菌医学知识专题讲座第45页2、胃肠炎（、胃肠炎（entrocolitis,食物中毒）：食物中毒）：常由鼠伤寒常由鼠伤寒 沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引发，多为沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引发，多为 集体中毒，普通恢复快。集体中毒，普通恢复快。最常见沙门菌感染最常见沙门菌感染 3、败血症、败血症(septicemia)：多见于儿童及免疫力低下多见于儿童及免疫力低下 人，常由猪霍乱沙门菌、丙型副伤寒沙门菌人，常由猪霍乱沙门菌、丙型副伤寒沙门菌 等引发，等引发，症状严重。症状严重。4、无症状携带者、无症状携带者(asymptom carrier)：1%5%患患 者，症状消失后者，症状消失后1年内仍可检出菌。年内仍可检出菌。版肠道细菌医学知识专题讲座第46页三、免疫性三、免疫性 病后有较牢靠免疫力，主要为细胞免疫。病后有较牢靠免疫力，主要为细胞免疫。胃肠炎恢复与局部胃肠炎恢复与局部SIgA相关。相关。四、微生物学检验四、微生物学检验 （一）细菌分离判定：（一）细菌分离判定：1、取标本：取标本：据病程不一样可分别采血、骨髓、据病程不一样可分别采血、骨髓、尿或粪便作标本。尿或粪便作标本。版肠道细菌医学知识专题讲座第47页伤寒和付伤寒伤寒和付伤寒食物中毒食物中毒败血症败血症第第1周取静脉血周取静脉血可疑食物可疑食物血血第第1-3周取骨髓液周取骨髓液 呕吐物呕吐物第第2周起取粪、尿周起取粪、尿 粪粪微生物学检验微生物学检验查病原体查病原体标本标本SS平板平板生化反应生化反应血清学判定血清学判定双糖发酵等双糖发酵等玻片凝玻片凝集试验集试验版肠道细菌医学知识专题讲座第48页 2、分离判定：、分离判定：标本接种于标本接种于S-S平板，平板，37oC24hr后，后，挑无色半透明菌落，转种到双糖铁培养基、挑无色半透明菌落，转种到双糖铁培养基、半固体培养基，并作五管糖发酵及血清学判定。半固体培养基，并作五管糖发酵及血清学判定。也可做染色镜检。也可做染色镜检。（二）血清学诊疗（二）血清学诊疗（肥达反应（肥达反应-Widal test）-查抗体查抗体1、原理：原理：用已知伤寒沙门菌用已知伤寒沙门菌O、H抗原和甲抗原和甲 型副伤寒沙门菌、肖氏和希氏沙门菌型副伤寒沙门菌、肖氏和希氏沙门菌H抗原抗原 与不一样稀释度待检血清作定量凝集试验。据与不一样稀释度待检血清作定量凝集试验。据 抗体含量和动态改变以辅助诊疗伤寒病原菌。抗体含量和动态改变以辅助诊疗伤寒病原菌。版肠道细菌医学知识专题讲座第49页 2、结果判断参考：结果判断参考：（1）抗体含量：）抗体含量：O效价效价1：80 H效价效价1：160（2）动态观察：）动态观察：病程中效价依次病程中效价依次升高升高或恢复期效价增加或恢复期效价增加 4 4倍者始有诊疗意义。倍者始有诊疗意义。（3 3）H、O 抗体在诊疗上意义：抗体在诊疗上意义：O 抗体（抗体（IgM）：出现早，维持时间短（六个月左右），：出现早，维持时间短（六个月左右），消失后不易受非特异性消失后不易受非特异性Ag刺激而短暂地重新出现。刺激而短暂地重新出现。H 抗体（抗体（IgG）：出现较晚，维持时间长达多年，消：出现较晚，维持时间长达多年，消 失后易失后易 受非特异性受非特异性Ag刺激而短暂地重新出现。刺激而短暂地重新出现。版肠道细菌医学知识专题讲座第50页 判断：判断：O 抗体抗体 H 抗体抗体 可能感染伤寒或副伤寒可能感染伤寒或副伤寒 患伤寒可能性不大患伤寒可能性不大 感染早期，或其它感染早期，或其它沙门菌感染沙门菌感染 预防接种或预防接种或非特异性回想反应非特异性回想反应（4）少数病例一直为阴性。）少数病例一直为阴性。（三）带菌者检验：带菌者检验：最可靠方法是分离出病原菌。最可靠方法是分离出病原菌。Vi Ab 1：10 为阳性（为阳性（90%）版肠道细菌医学知识专题讲座第51页五、防治标准五、防治标准 1.当前减毒活菌苗方面以当前减毒活菌苗方面以Ty21a株很好，有效株很好，有效 期最少期最少3年，保护率年，保护率69%2.治疗：氯霉素治疗：氯霉素 氨苄青霉素氨苄青霉素 环丙沙星类环丙沙星类版肠道细菌医学知识专题讲座第52页 第第11章章 弧菌属弧菌属 (Vibrio)p.133版肠道细菌医学知识专题讲座第53页概述概述包含包含56种菌，其中种菌，其中12种可致病，最重种可致病，最重要是霍乱弧菌、副溶血弧菌。要是霍乱弧菌、副溶血弧菌。版肠道细菌医学知识专题讲座第54页 霍乱弧菌霍乱弧菌(Vibrio cholerae)1817-1923年，共大流行年，共大流行6次，均起源于孟加拉次，均起源于孟加拉 1883年分离出霍乱弧菌，年分离出霍乱弧菌，古典生物型古典生物型1961年，第年，第7次大流行，起源于印度尼西亚次大流行，起源于印度尼西亚 1905年分离到，即年分离到，即El Tor生物型生物型1992年，印度和孟加拉出现年，印度和孟加拉出现O139，第第8次？次？版肠道细菌医学知识专题讲座第55页 一、生物学性状一、生物学性状 1、形态染色：、形态染色：G，弧形或逗点状，单毛菌，弧形或逗点状，单毛菌，无芽胞，有普通菌毛和性菌毛。无芽胞，有普通菌毛和性菌毛。2、培养特征：、培养特征：需氧，营养要求不高，需氧，营养要求不高，耐碱不耐酸（最适耐碱不耐酸（最适pH8.8-9.0）碱性蛋白胨水）碱性蛋白胨水 或碱性平板上生长好。菌落透明或半透明，或碱性平板上生长好。菌落透明或半透明，无色扁平。无色扁平。3、生化反应：、生化反应：分解各种糖，霍乱红反应，吲哚分解各种糖，霍乱红反应，吲哚版肠道细菌医学知识专题讲座第56页版肠道细菌医学知识专题讲座第57页5、抗原结构及分型：抗原结构及分型：H抗原：抗原：特异性低特异性低 O抗原：抗原：特异性高，特异性高，可耐受可耐受100。C 2h 据据O抗原可分为抗原可分为200多群，多群，O-1群又分为群又分为3血清型血清型 注意：注意：古典和古典和El Tor2个生物型，以及个生物型，以及O139 6、抵抗力：、抵抗力：耐碱不耐酸耐碱不耐酸 二、致病性、致病性 （一）致病物质：（一）致病物质：1、霍乱肠毒素、霍乱肠毒素(cholera toxin,CT)：由由1个个A亚单位和亚单位和5个个B亚单位组成，作用类似亚单位组成，作用类似 大肠杆菌不耐热肠毒素（大肠杆菌不耐热肠毒素（LT）。）。版肠道细菌医学知识专题讲座第58页 2、鞭毛、菌毛、鞭毛、菌毛及其它毒力因子：及其它毒力因子：p.135 （二）所致疾病：（二）所致疾病：由由O1群、群、O139群引发群引发 人类唯一易感，无症状者与人类唯一易感，无症状者与感染载体感染载体相关。相关。感染该菌感染该菌2-3天后，出现猛烈吐泻、严重天后，出现猛烈吐泻、严重 失水失水(1L/h)、微循环衰竭、电解质紊乱、代酸、微循环衰竭、电解质紊乱、代酸、肾功衰，最终休克死亡。肾功衰，最终休克死亡。三、免疫性三、免疫性 病后有较病后有较牢靠免疫力牢靠免疫力，以抗，以抗毒素毒素和抗和抗O抗体为主，抗体为主，SIgA被认为是主要保被认为是主要保 护机制。护机制。版肠道细菌医学知识专题讲座第59页四、微生物学检验四、微生物学检验 强调快速、准确强调快速、准确1、直接镜检：直接镜检：取米泔水样粪便悬滴检验。取米泔水样粪便悬滴检验。2、分离培养：、分离培养：碱性蛋白胨水增菌，碱性蛋白胨水增菌，TCBS分离分离 细菌，注意做细菌，注意做血清学判定血清学判定。血清学试验血清学试验包含抗包含抗O1多价和单价血清、多价和单价血清、抗抗O139血清血清版肠道细菌医学知识专题讲座第60页五、防治标准五、防治标准 1.注意注意4F 2.疫苗：死菌苗疫苗：死菌苗-亚单位疫苗亚单位疫苗 3.补液和电解质补液和电解质 4.四环素、氯霉素等四环素、氯霉素等版肠道细菌医学知识专题讲座第61页克雷伯菌属克雷伯菌属(Klebsiella)共共7 7种，对人类关系亲密有肺炎克雷伯菌、种，对人类关系亲密有肺炎克雷伯菌、催娩克雷伯菌、鼻炎克雷伯菌鼻炎亚种、硬鼻克雷伯催娩克雷伯菌、鼻炎克雷伯菌鼻炎亚种、硬鼻克雷伯菌鼻硬结亚种。菌鼻硬结亚种。代表菌种为代表菌种为肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌(K.pneumoniae),简称肺简称肺炎杆菌。炎杆菌。版肠道细菌医学知识专题讲座第62页 在在判判别别培培养养基基上上发发酵酵乳乳糖糖，出出现现有有色色菌菌落落。普普通通培培养养基基上上形形成成菌菌落落较较大大，呈呈灰灰白白色色粘粘液液状状。菌菌落落在在平平板板上上相相互互融融合合，以以接种环挑之易拉成丝状。此特点有利于判别此菌。接种环挑之易拉成丝状。此特点有利于判别此菌。该菌易形成耐药性，尤其易形成多重耐药性。临床分离株该菌易形成耐药性，尤其易形成多重耐药性。临床分离株多数菌株对羧苄青霉素高度耐药，其多数菌株对羧苄青霉素高度耐药，其MIC200g/ml，而对头，而对头孢噻肟酯、丁胺卡那霉素，尤其环丙沙星敏感。孢噻肟酯、丁胺卡那霉素，尤其环丙沙星敏感。生物学性状生物学性状版肠道细菌医学知识专题讲座第63页肺炎克雷伯菌：肺炎克雷伯菌：通称肺炎杆菌，条件致病菌，医院内感染主要细菌。当通称肺炎杆菌，条件致病菌，医院内感染主要细菌。当机体免疫力下降、使用免疫抑制剂或长久应用抗生素造成机体免疫力下降、使用免疫抑制剂或长久应用抗生素造成菌群失调时，能引发各种感染。以肺炎最常见。可引发尿菌群失调时，能引发各种感染。以肺炎最常见。可引发尿路感染、创伤感染及腹泻等，有时造成严重败血症、脑膜路感染、创伤感染及腹泻等，有时造成严重败血症、脑膜炎、腹膜炎等。炎、腹膜炎等。治疗宜选取敏感药品，如头孢噻肟酯及左氧氟沙星类抗治疗宜选取敏感药品，如头孢噻肟酯及左氧氟沙星类抗生素。生素。鼻炎克雷伯菌鼻炎克雷伯菌:能引发慢性萎缩性鼻炎能引发慢性萎缩性鼻炎(臭鼻症臭鼻症)。鼻硬结克雷伯菌鼻硬结克雷伯菌:主要引发慢性肉芽肿病变和硬结形成。主要引发慢性肉芽肿病变和硬结形成。致病性致病性版肠道细菌医学知识专题讲座第64页总结-1从从1994-1994-年，从我国年，从我国3232家医院家医院ICUICU病房分离到病房分离到1027910279株革兰株革兰阴性菌，最常见依次为阴性菌，最常见依次为:铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 大肠埃希菌大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌属肺炎克雷伯菌属 不动杆菌属不动杆菌属 肠杆菌属肠杆菌属7 7年中，亚胺培南对这次研究细菌一直保持着非常高敏感年中，亚胺培南对这次研究细菌一直保持着非常高敏感性和稳定性：平均为性和稳定性：平均为87%87%，是历年敏感率最高和稳定性最，是历年敏感率最高和稳定性最好抗生素。好抗生素。亚胺培南是重症患者经验用药最正确选择之一。亚胺培南是重症患者经验用药最正确选择之一。版肠道细菌医学知识专题讲座第65页呼吸道标本中最常见呼吸道标本中最常见:铜绿假单胞菌（铜绿假单胞菌（25%）肺炎克雷伯菌（肺炎克雷伯菌（18%）鲍鲍曼不动杆菌（曼不动杆菌（11%）血和尿标本中最常见血和尿标本中最常见:大肠埃希菌大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌对全部革兰阴性菌活性最高、且历年其活性不减是对全部革兰阴性菌活性最高、且历年其活性不减是亚亚胺培南胺培南（87%）其次是头孢哌酮其次是头孢哌酮/舒巴坦（但敏感率从舒巴坦（但敏感率从86降至降至75%)阿米卡星（阿米卡星（75%）头孢他啶、头孢吡肟、哌拉西林头孢他啶、头孢吡肟、哌拉西林/三唑巴坦敏感率为三唑巴坦敏感率为71%73%。总结-2版肠道细菌医学知识专题讲座第66页总结-37年中大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌敏感率年中大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌敏感率：亚胺培南亚胺培南：98%，MIC90为0.5g/ml阿米卡星84%、头孢他啶83%、头孢哌酮/舒巴坦83%、哌拉西林/三唑巴坦80%、头孢吡肟80%头孢哌酮/舒巴坦敏感率：1996年90，降至年74头孢噻肟及头孢曲松敏感率：从82%降至57%环丙沙星对大肠埃希菌敏感率：从54%降到25%；对肺炎克雷伯菌敏感性从90%降至75%大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产超广谱大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产超广谱内酰胺酶：内酰胺酶：1994年-11%；升高到年-34版肠道细菌医学知识专题讲座第67页总结-4对于阴沟肠杆菌体外活性（敏感率）亚胺培南亚胺培南(95)头孢吡肟(76)阿米卡星(70)对于弗劳地枸橼酸菌体外活性（敏感率）亚胺培南亚胺培南(94)头孢吡肟(80)阿米卡星(80)头孢哌酮/三唑巴坦(78)阴沟肠杆菌和弗劳地枸橼酸菌对三代头孢菌素敏感率仅为40%60%亚胺培南亚胺培南对肠杆菌科细菌保持很高敏感性对肠杆菌科细菌保持很高敏感性但其它抗生素活性在降低但其它抗生素活性在降低版肠道细菌医学知识专题讲座第68页变形杆菌属变形杆菌属 (Proteus)包含：包含：普通变形杆菌普通变形杆菌(P.vulgaris)，为代表菌种，为代表菌种 奇异变形杆菌奇异变形杆菌(P.mirabilis)版肠道细菌医学知识专题讲座第69页G-杆菌，有时呈卵圆形或长丝状等多形性。无荚膜，周围有鞭毛，运动活泼，有菌毛。生物学性状生物学性状版肠道细菌医学知识专题讲座第70页迁徙性生长现象迁徙性生长现象(Swarming growth)：变形杆菌在湿润固体培养基上呈扩散生长，于琼脂表面形成一层波纹状薄膜。尿素酶试验（尿素酶试验（+）(24h)，在判别上有参考价值。生物学性状生物学性状版肠道细菌医学知识专题讲座第71页生物学性状生物学性状变形杆菌变形杆菌O、H两种抗原可用以分血清群及型别。两种抗原可用以分血清群及型别。外斐反应外斐反应(Weil-Felix reaction)：本属细菌中一些特殊菌株如本属细菌中一些特殊菌株如X19、X2及及XKO抗抗原能与立克次体患者血清凝集。所以可用这些变形原能与立克次体患者血清凝集。所以可用这些变形杆菌菌株代替立克次体抗原与患者血清做凝集反应，杆菌菌株代替立克次体抗原与患者血清做凝集反应，称称外斐反应外斐反应。版肠道细菌医学知识专题讲座第72页正常菌群正常菌群：变形杆菌为人体正常菌群。：变形杆菌为人体正常菌群。条件致病：条件致病：食物中毒、尿路感染、肺炎、心内膜炎、食物中毒、尿路感染、肺炎、心内膜炎、乳突炎、脑膜炎、创伤及烧伤感染等。乳突炎、脑膜炎、创伤及烧伤感染等。也有能引发夏季婴儿腹泻及新生儿败也有能引发夏季婴儿腹泻及新生儿败 血症，其中以泌尿系统感染血症，其中以泌尿系统感染最最常见。常见。致病性致病性版肠道细菌医学知识专题讲座第73页