瑞芬太尼的药理学特点和临床应用专家讲座.pptx

瑞芬太尼药理学特点瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第1页吸入全麻优势吸入全麻优势调整方便调整方便加深、减浅快速加深、减浅快速瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第2页静脉全麻缺点静脉全麻缺点麻烦麻烦加深较慢、减浅慢加深较慢、减浅慢瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第3页麻不住！麻不住！醒不来！醒不来！TCI技术尚不普及技术尚不普及,还未靶控还未靶控静脉麻醉有时会静脉麻醉有时会控制失准控制失准 ！瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第4页瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第5页瑞芬太尼引领静脉麻醉进入一个新纪元独特药理学特点突出临床麻醉优点被誉为二十一世纪阿片类镇痛药瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第6页w1960年 芬太尼首次合成w1974年 舒芬太尼问世w1976年 阿芬太尼上市w1990年 瑞芬太尼由英国研制成功w年 国产瑞芬太尼上市REM历史 瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第7页瑞芬药代动力学特点瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第8页Remifentanil结构Remifentanil酯键瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第9页w 受体激动剂受体激动剂w血脑平衡时间短血脑平衡时间短w非特异性脂酶水解非特异性脂酶水解w代谢产物无药理作用代谢产物无药理作用w无蓄积作用无蓄积作用瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第10页w受体激动剂w酯键结构w其稳态分布容积0.39L/kgw去除率41.2ml/(kgmin)w终末半衰期9.5分钟w其作用消失快主要是因为代谢去除快，而与再分布无关。即使输注4小时，也无蓄积作用，其t1/2C-S仍为3.7分钟。瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第11页药效强 镇痛作用相同或略强于芬太尼起效快速 分布半衰期0.9分钟 血脑平衡时间仅1分钟作用消失快 510分钟作用消失无阿片蓄积 独特非特异性酯酶代谢瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第12页静脉给药可控性强 给药剂量和速度可 依据麻醉深度和手术 需要而准确地调整术后恢复快 术后5-10分钟病人恢复对肝肾功效影响小 肝肾损伤病人不需调整剂量 瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第13页w代谢物经肾排出w去除率不受体重、性别或年纪影响w不依赖于肝肾功效。即使在严重肝硬化病人，其药代动力学与健康人相比无显著差异，只是对通气抑制效应更敏感，可能与血浆蛋白含量低、不结合部分增加相关。瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第14页w瑞芬太尼在体内代谢路径是被组织和血浆中非特异性酯酶快速水解。w其酯链裂解后大部分(98%)成为酸性代谢物(GR 90291)，效价仅为瑞芬太尼0.1%0.3%。w极 小 部 分(1.1%)成 为 去 羟 基 代 谢 物(GR 94219)。瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第15页芬太尼类药代比较w药 名 血浆蛋白结合率 分布容积 清 除 率 消除半衰期 (%)(L/kg)ml/(kgmin)(h)w芬 太 尼 84 4.1 11.613.3 4.2w舒芬太尼 92.5 1.7 12.7 2.5w阿芬太尼 92 0.86 6.4 1.21.5w瑞芬太尼 70 0.39 41.2 9.5min瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第16页芬太尼类比较瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第17页w术后及时镇痛停顿输注后没有镇痛效应，可在手术后改用镇痛剂量输注或在清醒前加用芬太尼瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第18页特殊人群w代谢过程与患者年纪、体重、肝、肾功效基本无关，适合用于：w2-12岁儿童w肝、肾功效不全病人w65岁老年人（体内去除率下降，首剂量减半）w肥胖病人（按标准体重给药）瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第19页镇痛作用镇痛作用药品药品效能效能最低有效血浆浓度（最低有效血浆浓度（ng/ml）吗啡吗啡120芬太尼芬太尼1000.2舒芬太尼舒芬太尼10000.02瑞芬太尼瑞芬太尼1340.2瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第20页麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药t1/2 Keo和其单次注射后作用达峰时间和其单次注射后作用达峰时间 药药 物物 达峰时间（达峰时间（min）T1/2Keo（min）芬芬 太太 尼尼 3.6 4.7阿阿 芬芬 太太 尼尼 1.4 0.9舒舒 芬芬 太太 尼尼 2.6 3.0瑞瑞 芬芬 太太 尼尼 1.2 1.6咪咪 达达 唑唑 仓仓 2.8 4.0异异 丙丙 酚酚 2.2 2.4乙乙 咪咪 酯酯 2.0 1.5硫硫 喷喷 妥妥 钠钠 1.7 1.5瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第21页药品相互作用瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第22页相互作用相互作用异氟烷异氟烷 50%芬太尼芬太尼1.670ng/ml舒芬太尼舒芬太尼0.136ng/ml瑞芬太尼瑞芬太尼 1.370 ng/ml阿芬太尼阿芬太尼26.80ng/ml瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第23页封顶效应封顶效应 异氟烷异氟烷 82%芬太尼芬太尼10ng/ml瑞芬太尼瑞芬太尼 6 ng/ml舒芬太尼舒芬太尼0.1ng/ml阿芬太尼阿芬太尼400ng/ml瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第24页药品相互作用wA、可被纳洛酮一次性完全拮抗wB、抗胆碱酯酶药对REM代谢物影响，不干扰酯酶对其它药品分解瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第25页瑞芬太尼瑞芬太尼w盐酸盐盐酸盐白色粉末白色粉末w血浆中血浆中 1酸糖蛋白（酸糖蛋白（80%）w非特异性脂酶水解（红细胞非特异性脂酶水解（红细胞骨骼肌）骨骼肌）瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第26页瑞芬太尼瑞芬太尼w快速血脑平衡快速血脑平衡w快速被去除快速被去除w一室模型一室模型零级速率常数零级速率常数5min70%10min95%10min血中浓度血中浓度:输注速度输注速度20 0.25 g.kg-1.min-1 7.5ng/ml瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第27页瑞芬太尼瑞芬太尼wT1/2cs35minw输注输注4ht1/2cs（min）瑞芬太尼瑞芬太尼 3.7舒芬太尼舒芬太尼33.9阿芬太尼阿芬太尼58.5芬太尼芬太尼262.5瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第28页瑞芬太尼瑞芬太尼w作用强度（芬太尼）作用强度（芬太尼）1.345w麻醉诱导麻醉诱导0.5 1.0 g/kgw麻醉维持麻醉维持0.025 2.0 g.kg-1.min-1w术后镇痛术后镇痛0.1 0.2 g.kg-1.min-1瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第29页瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第30页瑞芬太尼瑞芬太尼w循环稳定循环稳定血压血压 心率心率 w组胺释放组胺释放无无5 g/kgw肌僵直肌僵直无无2 g/kg瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第31页w1、PH为3.0左右w2、能自动溶解w3、PH4时，其稳定性可保持24h w4、需用注射用水 5%GS、NS溶解成25mg/L或50mg/L瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第32页w抵达高峰（min）输注 3 h 半降时间（min）异丙酚120芬太尼590万可松330 瑞芬太尼瑞芬太尼 1 1 10 10瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第33页w抵达高峰（min）输注 3 h 半降时间（min）异丙酚120芬太尼590万可松330 瑞芬太尼瑞芬太尼 1 10 1 10静脉全麻瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第34页连续给药后血浆浓度下降50时间120240360480600306090120苏芬太尼苏芬太尼芬太尼芬太尼输注时间输注时间(min)瑞芬太尼瑞芬太尼0阿芬太尼阿芬太尼150血浆浓度下降血浆浓度下降50时间时间(min)瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第35页w瑞芬太尼也有个体变异但但因因为为代代谢谢恢恢复复快快，瑞瑞芬芬太太尼尼代代谢谢与与剂剂量量多多少少、使使用用时时间间长长短短无无关关，不不受受体体重重、年年纪纪、肝肝肾肾功功效效、特特殊殊酶酶影影响响，代代谢谢产产物物无无活性活性从此意义上说其个体差异小从此意义上说其个体差异小瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第36页瑞芬太尼特点药效强 镇痛作用强于芬太尼起效快速 分布半衰期0.9分钟 血脑平衡时间仅1分钟作用消失快 5-10分钟作用消失无阿片蓄积 独特非特异性酯酶代谢瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第37页瑞芬太尼w术后及时镇痛停停顿顿输输注注后后没没有有镇镇痛痛效效应应，可可在在手手术术后后改改用用镇镇痛痛剂量输注剂量输注或在清醒前加用芬太尼或在清醒前加用芬太尼瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第38页w瑞芬用TCI和用连续泵注比较无显著差异w不象其它阿片药，维持应用时需逐步减量，瑞芬太尼须保持恒量输注，直至手术缝合结束瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第39页REM化学特征w1、需用注射用水 5%GS、NS溶解成25mg/L或50mg/Lw2、PH为3.0左右w3、能自动溶解w4、PH6h）手术中优越性瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第44页w带来问题：术后镇痛w处理方法：1、手术结束前1530min静注吗啡0.050.075mg/kg 2、手术结束前1020min静注芬太尼12g/kg瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第45页禁 忌 症FF禁止用于对芬太尼类药品过敏病人禁止用于对芬太尼类药品过敏病人FF禁禁止止用用于于硬硬膜膜外外或或鞘鞘内内路路径径给给药药，制制品品中含有甘氨酸中含有甘氨酸FF禁止与单胺氧化酶抑制剂适用禁止与单胺氧化酶抑制剂适用FF禁禁止止与与血血、血血清清等等血血液液制制品品经经同同一一路路径径输注给药输注给药瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第46页不良反应A、呼吸抑制w推荐剂量下呼吸抑制反应作用轻，减量或停药3min后病人即能恢复w呼吸抑制效应呈剂量依赖性w增加瑞芬太尼剂量不延长其作用时间w严重呼吸抑制可用纳洛酮拮抗瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第47页B、肌肉僵直：w与给药路径和速度相关w静注时间60s普通不会发生肌肉僵直。w预防：预注肌松药（1/10诱导量）w微量泵匀速静注瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第48页C、术后颤动wREM作复合麻醉且麻醉清醒前不给予长期有效阿片类药品，术后颤动发生率将较高w预防性利用吗啡可降低术后颤动发生率 瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第49页D、心动过缓w发生率719%（60次/分）w我们观察到窦缓普通不低于45次/分，低于45次/分可用阿托品处理w部分病人剂量依赖性血压过低瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第50页C、与咪唑安定、异丙酚、笑气、异氟醚等有协同作用 例：与异氟醚相关作用：w呈剂量相关性增强异氟醚作用强度，降低MACw有封顶效应：异氟醚MAC下降80%达封顶，再加大剂量，MAC不再下降瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第51页D、与REM最正确复适用药w国外报道：瑞-丙 瑞-异 复合在门诊短小手术中均可取得较短清醒期，术毕拔管时间49min瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第52页但在耗时长大手术不能得出此结论。原因：即使REM有恒定半衰期，不过w1、异丙酚、异氟醚消除都有输注时间依赖性w2、需替换性镇痛瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第53页个人体会个人体会w优点突出优点突出 镇痛完善镇痛完善清醒快速清醒快速清醒彻底清醒彻底调控自如调控自如w缺点显著缺点显著 呼吸抑制呼吸抑制胸壁肌僵胸壁肌僵心率慢心率慢术后疼痛术后疼痛瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第54页瑞芬太尼瑞芬太尼w作用强度（芬太尼）作用强度（芬太尼）1.345w麻醉诱导麻醉诱导0.5 1.0 g/kgw麻醉维持麻醉维持0.025 2.0 g.kg-1.min-1w术后镇痛术后镇痛0.1 0.2 g.kg-1.min-1瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第55页瑞芬太尼特点药效强 镇痛作用相同或略 强于芬太尼起效快速 分布半衰期0.9分钟 血脑平衡时间仅1分钟作用消失快 510分钟作用消失无阿片蓄积 独特非特异性酯酶代谢瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第56页瑞芬太尼特点静脉给药可控性强 给药剂量和速度可 依据麻醉深度和手术 需要而准确地调整术后恢复快 术后5-10分钟病人恢复对肝肾功效影响小 肝肾损伤病人不需 调整剂量 瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第57页瑞芬太尼w术后及时镇痛停停顿顿输输注注后后没没有有镇镇痛痛效效应应，可可在在手手术术后后改改用用镇镇痛痛剂量输注剂量输注或在清醒前加用芬太尼或在清醒前加用芬太尼瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第58页总 结w瑞芬太尼惯用诱导剂量w1 gkg-1 或 68gL-1w瑞芬太尼惯用维持剂量w2.54 gL-1 或 0.25gkg-1min-1w瑞芬太尼麻醉剂量下有呼吸抑制，停药后可10分钟恢复w大剂量瑞芬太尼可减慢心率，产生肌僵w术后停药时需及时追加镇痛药瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第59页副作用副作用w呼吸抑制呼吸抑制w肌强直肌强直w低血压低血压w心动过缓心动过缓w皮肤瘙痒皮肤瘙痒w恶心、呕吐恶心、呕吐瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第60页注意事项注意事项FF肝功严重受损肝功严重受损 呼吸抑制敏感性呼吸抑制敏感性FF注意术后替换性镇痛（注意术后替换性镇痛（暴发清醒暴发清醒）FF不不可可与与血血、血血清清等等血血液液制制品品经经同同一一路路径输注给药径输注给药瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第61页禁 忌 症FF禁用于对芬太尼类药品过敏病人禁用于对芬太尼类药品过敏病人FF制制品品中中含含有有甘甘氨氨酸酸，禁禁用用于于硬硬膜膜外外或或鞘鞘内路径给药内路径给药FF禁与单胺氧化酶抑制剂适用禁与单胺氧化酶抑制剂适用瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第62页个人体会个人体会w优点突出优点突出 镇痛完善镇痛完善清醒快速清醒快速清醒彻底清醒彻底w缺点显著缺点显著 低血压低血压心率慢心率慢胸壁肌僵胸壁肌僵术后疼痛术后疼痛瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第63页 瑞芬太尼（remifentanil，REM）是一新型 受体激动剂。结构特征:是含有一个 丙酸甲脂键,该键易 于血液和组织中非特异性酯酶快速水解。与肝肾功效无关.药品体内去除不依赖于剂量.瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第64页 该药起效快(1分钟起效),作用时间短(5-10分钟),连续给药无阿片蓄积药理特征,副作用少,可控性强,术后恢复快(停药后5-10分钟),无迟发性呼吸抑制等优点.该药1990年首先用于人体试验,验 1996年由美国FDA同意用于临床.瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第65页w理想快车道心脏外科麻醉用药w给药方式:安定剂+肌肉松弛剂+丙泊酚+瑞芬太尼1.0-2.0g/Kg，必要时复合异氟醚。w血流动力学稳定。血压改变小。w有效降低辅助药用量。w药品作用消除快，便于控制插管反应。w术后恢复更加快，实现早期拔管。瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第66页 REM作用时间短，消除快，停药或手术后没有呼吸抑制和嗜睡，术后恶心呕吐（PONV）发生也比其它阿片类药品少。正是因为其作用消失快，用于术中麻醉维持时，需要连续静脉泵注或靶控输注。瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第67页 REM 起效快，作用强度约为芬太尼1.34倍。REM 引发心率减慢可用阿托品 胃长宁纠正。REM能够有效抑制气管插管及术中刺 激所致应激反应,对血流动力学影小。剂量32ng/Kg)。wREM含有良好循环稳定性,无体内蓄积和术后残余作用。w适合老年心血管病人麻醉用。瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第70页 关于术后镇痛 因为REM作用消失快，术后早期即可发生疼痛，甚至有抗镇痛或疼痛过敏现象。所以REM停药后应选择其它药 物进行术后镇痛.瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第71页wREM不能用于硬膜外腔或蛛网膜下腔注射.wREM含有甘氨酸.w甘氨酸是一抑制性神经递质.w硬膜外腔或蛛网膜下腔注射会造成运动神经损害.瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第72页效应室效应室中央室中央室1外周室外周室2外周室外周室3KeOKleK12K21K10UK13K31 中央室代表血或血浆，外周室2代表血液充盈多组织，外周室3代表血液充盈少组织。K12,K21,K13,K31是房室间分布速率常数，Kle是中央室药品进入效应室速率常数，KeO是药品从效应室消除速率常数。K10是药品从中央室消除速率常数。瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第73页 瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第74页Ke0描述静脉麻醉药从血浆到生物相速描述静脉麻醉药从血浆到生物相速度快慢度快慢定义：定义：药品在血浆和生物相浓度达药品在血浆和生物相浓度达到平衡速率常数到平衡速率常数瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第75页keo概念和意义概念和意义w芬太尼芬太尼keo=0.105/minw得普利麻得普利麻keo=0.239/minw瑞芬太尼瑞芬太尼keo=1.14/min瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第76页t1/2keo概念概念w维持一个稳态血药浓度时，效应室浓度到达维持一个稳态血药浓度时，效应室浓度到达血浆浓度血浆浓度50%时所需时间时所需时间wt1/2keo越小，所需时间越少越小，所需时间越少wt1/2keo=0.693/keow芬太尼芬太尼t1/2keo=0.693/0.105min-1=6.6minw瑞芬太尼瑞芬太尼t1/2keo=0.693/1.14min-1=0.76min瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第77页瑞芬太尼瑞芬太尼w起效快起效快w消除半衰期短消除半衰期短w时量半衰期时量半衰期3min瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第78页吸入麻醉中应用吸入麻醉中应用w瑞芬与吸入有协同作用瑞芬与吸入有协同作用w瑞芬封顶效应为瑞芬封顶效应为6ng/mlw0.65MACISO(0.75%ISO)0.2ug/kg/minREM瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第79页单用单用REM需剂量大，易发生胸壁僵直呼吸抑制需剂量大，易发生胸壁僵直呼吸抑制#与咪唑安定适用，瑞芬太尼量可从与咪唑安定适用，瑞芬太尼量可从0.12ug/kg/min减至减至0.07ug/kg/min，咪唑安定量减半，咪唑安定量减半#与硫喷妥钠适用，硫喷妥钠诱导量可减至与硫喷妥钠适用，硫喷妥钠诱导量可减至200mg#与丙泊酚适用与丙泊酚适用(诱导诱导2mg/kg，维持，维持150ug/kg/min)瑞芬太尼诱导量为瑞芬太尼诱导量为1ug/kg，维持量为，维持量为0.20.3ug/kg/min静脉麻醉中应用静脉麻醉中应用瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第80页REM用于术后镇痛用于术后镇痛w在在REM复合丙泊酚静脉全麻中，术后清醒快速，复合丙泊酚静脉全麻中，术后清醒快速，REM作用消失快，术后疼痛发生早。当前多采取作用消失快，术后疼痛发生早。当前多采取降低降低REM注射速率或术后即刻注射长期有效阿片注射速率或术后即刻注射长期有效阿片类药品进行术后镇痛类药品进行术后镇痛wBowdle等研究等研究REM用于术后镇痛有效剂量是用于术后镇痛有效剂量是0.05-0.15gkg-1min-1。不过呼吸抑制或呼吸。不过呼吸抑制或呼吸暂停发生率高达暂停发生率高达29%瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第81页使用方法用量使用方法用量w冻干剂冻干剂w本本品品只只能能用用于于静静脉脉给给药药。尤尤其其适适合合用用于于静静脉连续滴注给药脉连续滴注给药w给给药药前前提提议议将将瑞瑞芬芬太太尼尼溶溶解解到到浓浓度度为为25 g/ml，50 g/ml或或250 g/mlw稀稀释释后后瑞瑞芬芬太太尼尼溶溶液液可可在在室室温温下下保保留留24小小时时，可可用用以以静静脉脉注注射射液液定定量量稀稀释释成成20250 g/ml浓度溶液浓度溶液瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第82页胸壁强直胸壁强直：4 4例例(4/24)(4/24)，负荷剂量后，负荷剂量后1min 1min 发发生，连续约生，连续约4 45min5min，1 1例例SPO2SPO2下降到下降到43%43%，另，另3 3例例2min2min内消失，内消失，SPO2SPO2无改变。无改变。预防方法预防方法：肌松弛剂肌松弛剂iviv时间提前，时间提前，负荷浓度：负荷浓度：5g/ml5g/ml注射时间：注射时间：90 90120120秒秒瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第83页小结小结w瑞芬太尼最大特点瑞芬太尼最大特点作用时间短作用时间短长时间使用无蓄积长时间使用无蓄积w副作用：副作用：HR、BP、肌僵、肌僵w不能椎管内应用（甘氨酸）不能椎管内应用（甘氨酸）瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第84页靶控输注（Target controlled infusion TCI）wKeo：效应室药品消除速率常数，是影响药品在效应室和中央室之间平衡主要原因wT1/2Keo：血浆和效应部位药品浓度发生平衡到达50%所需要时间。T1/2Keo=0。639/Keow连续输注半降时间（Context-sensitive Half Time）：连续静脉输注一个药品一定时间停药后，血浆或效应室药品浓度降低50%所需要时间 wCp50：到达最大效应50%血浆药品浓度 wED50：到达最大效应50%时药品剂量瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第85页药代动力学药代动力学瑞芬太尼瑞芬太尼舒芬太尼舒芬太尼阿芬太尼阿芬太尼芬太尼芬太尼w连续输注后半衰期3min3min30min30min50-55min50-55min100min100min非器官依赖非器官依赖性代谢性代谢是是否否否否否否非特异性酯非特异性酯酶代谢酶代谢是是否否否否否否芬太尼家族药代动力学比较瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第86页芬太尼家族药代动力和药效学特征 芬太尼芬太尼 舒芬太尼舒芬太尼 阿芬太尼阿芬太尼 瑞芬太尼瑞芬太尼pka 8.4 8.0 6.8 7.1 pka 8.4 8.0 6.8 7.1 T T1/21/2 1-2 1-2 1-2 0.5-1.5 1-2 1-2 1-2 0.5-1.5T T 10-30 15-20 10-20 0.5-1.5 10-30 15-20 10-20 0.5-1.5起效时间起效时间 1-2min 1-3min 30S 30S 1-2min 1-3min 30S 30S峰效时间峰效时间 3-4min 5-6min 1-2min 1min 3-4min 5-6min 1-2min 1min 作用时间作用时间 30min 30min 15min 5-10min 30min 30min 15min 5-10min油水比油水比 860 1778 13.4 17.9 860 1778 13.4 17.9分布容积分布容积 4 1.7 0.86 0.3-0.4 4 1.7 0.86 0.3-0.4瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第87页 芬太尼家族芬太尼家族镇痛作用 药品药品 效能效能 最低有效血浆浓最低有效血浆浓（ng/mlng/ml）吗啡吗啡 1 20 1 20 芬太尼芬太尼 100 0.2 100 0.2 舒芬太尼舒芬太尼 1000 0.02 1000 0.02 瑞芬太尼瑞芬太尼 134 0.2 134 0.2瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第88页wkeo与t1/2keo：keo本指药品从效应室转运至体外一级速率常数，而当前通惯用来反应药品从效应室转运至中央室（血浆）速率常数。t1/2keo是血浆与效应室之间平衡发生二分之一时间。药品keo越大，其t1/2keo越小，说明该药品峰值效应出现快。了解静脉麻醉药峰效应时间对于合理临床用药非常主要。基本概念瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第89页C3C3C1C2C2k10k10ke0ke0k12k12k21k21k31k31k13k13EffectorSiteConc=CConc=C1 1.e.e-.t.t+C+C2 2.e.e-b b b b.t.t+C+C3 3.e.e-p p p p.t.t瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第90页瑞芬太尼与丙泊酚联合应用w瑞芬太尼起效快，作用强，但不能单独诱导w神智消失ED50为12gL-1w剂量高达20gL-1，也不能使全部病人神智消失w大剂量使肌僵发生率高。w为确保病人神智消失，瑞芬太尼必须联合丙泊酚或吸入麻醉药瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第91页丙泊酚与瑞芬太尼诱导期相互作用Milne,Kenny&SchraagMilne,Kenny&SchraagMilne,Kenny&Schraag3.03.03.53.54.94.9byCVSassessmentbyCVSassessmentbyCVSassessmentbyClosedLoopAnaesthesiabyClosedLoopAnaesthesiabyClosedLoopAnaesthesia瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第92页丙泊酚与瑞芬太尼清醒期相互作用6 6 6 minmin6 7 7 minmin6 12 12 minmin瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第93页 瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第94页 瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第95页单用单用REM需剂量大，易发生胸壁僵直呼吸抑制需剂量大，易发生胸壁僵直呼吸抑制#与咪唑安定适用，瑞芬太尼量可从与咪唑安定适用，瑞芬太尼量可从0.12ug/kg/min减至减至0.07ug/kg/min，咪唑安定量减半，咪唑安定量减半#与硫喷妥钠适用，硫喷妥钠诱导量可减至与硫喷妥钠适用，硫喷妥钠诱导量可减至200mg#与丙泊酚适用与丙泊酚适用(诱导诱导2mg/kg，维持，维持150ug/kg/min)瑞芬太尼诱导量为瑞芬太尼诱导量为1ug/kg，维持量为，维持量为0.20.3ug/kg/min静脉麻醉中应用静脉麻醉中应用瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第96页使用方法用量使用方法用量w冻干剂冻干剂w本本品品只只能能用用于于静静脉脉给给药药。尤尤其其适适合合用用于于静静脉脉连续滴注给药连续滴注给药w给给 药药 前前 提提 议议 将将 瑞瑞 芬芬 太太 尼尼 溶溶 解解 到到 浓浓 度度 为为25 g/ml，50 g/ml或或250 g/mlw稀稀释释后后瑞瑞芬芬太太尼尼溶溶液液可可在在室室温温下下保保留留24小小时时，可可用用以以静静脉脉注注射射液液定定量量稀稀释释成成20250 g/ml浓度溶液浓度溶液瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第97页1、灭菌注射用水灭菌注射用水2、5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液3、5%葡萄糖葡萄糖+0.9NaCl注射液注射液4、0.9%NaCl注射液注射液5、0.45%NaCl注射液注射液w用用乳乳酸酸林林格格液液稀稀释释浓浓度度为为20250 g/ml瑞瑞芬太尼溶液在室温下可放置芬太尼溶液在室温下可放置4小时小时瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第98页副作用副作用w呼吸抑制呼吸抑制w肌强直肌强直w低血压低血压w心动过缓心动过缓w皮肤瘙痒皮肤瘙痒w恶心、呕吐恶心、呕吐瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第99页注意事项注意事项FF肝功严重受损肝功严重受损 呼吸抑制敏感性呼吸抑制敏感性FF注意术后替换性镇痛（注意术后替换性镇痛（暴发清醒暴发清醒）FF不不可可与与血血、血血清清等等血血液液制制品品经经同同一一路路径输注给药径输注给药瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第100页禁 忌 症FF禁用于对芬太尼类药品过敏病人禁用于对芬太尼类药品过敏病人FF制制品品中中含含有有甘甘氨氨酸酸，禁禁用用于于硬硬膜膜外外或或鞘鞘内路径给药内路径给药FF禁与单胺氧化酶抑制剂适用禁与单胺氧化酶抑制剂适用瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第101页个人体会个人体会w优点突出优点突出 镇痛完善镇痛完善清醒快速清醒快速清醒彻底清醒彻底w缺点显著缺点显著 低血压低血压心率慢心率慢胸壁肌僵胸壁肌僵术后疼痛术后疼痛瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第102页 吸入麻醉将引领未来！吸入麻醉将引领未来！吸入麻醉将引领未来！吸入麻醉将引领未来！吸入麻醉将引领未来！吸入麻醉将引领未来！层出不穷，长盛不衰层出不穷，长盛不衰瑞芬太尼的药理学特点和临床应用第103页