癌肿瘤遗传学医疗专家讲座.pptx
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第十二章第十二章 癌(肿瘤)遗传学癌(肿瘤)遗传学 CancerCancer(TumorTumor)GeneticsGenetics第一节第一节第一节第一节 肿瘤发生遗传原因肿瘤发生遗传原因肿瘤发生遗传原因肿瘤发生遗传原因第二节第二节第二节第二节 遗传性肿瘤遗传性肿瘤遗传性肿瘤遗传性肿瘤第三节第三节第三节第三节 遗传性癌前病变遗传性癌前病变遗传性癌前病变遗传性癌前病变第四节第四节第四节第四节 肿瘤染色体异常肿瘤染色体异常肿瘤染色体异常肿瘤染色体异常第五节第五节第五节第五节 染色体不稳定综合征与肿瘤染色体不稳定综合征与肿瘤染色体不稳定综合征与肿瘤染色体不稳定综合征与肿瘤第六节第六节第六节第六节 癌基因和抑癌基因癌基因和抑癌基因癌基因和抑癌基因癌基因和抑癌基因第七节第七节第七节第七节 癌发生与细胞周期调控癌发生与细胞周期调控癌发生与细胞周期调控癌发生与细胞周期调控第八节第八节第八节第八节 癌发生多阶段模式学说癌发生多阶段模式学说癌发生多阶段模式学说癌发生多阶段模式学说1 1癌肿瘤遗传学医疗第1页 概概 念念l l肿瘤遗传学(肿瘤遗传学(Cancer Genetics)Cancer Genetics)应用遗传学基本原理、方法,从不一应用遗传学基本原理、方法,从不一样角度探讨肿瘤与遗传关系,逐步形成样角度探讨肿瘤与遗传关系,逐步形成一个新学科。一个新学科。2 2癌肿瘤遗传学医疗第2页 每一个正常细胞中有一个特殊排列能够抑制每一个正常细胞中有一个特殊排列能够抑制每一个正常细胞中有一个特殊排列能够抑制每一个正常细胞中有一个特殊排列能够抑制细胞分裂,细胞分裂,细胞分裂,细胞分裂,假定存在一些假定存在一些假定存在一些假定存在一些抑制分裂确定染色抑制分裂确定染色抑制分裂确定染色抑制分裂确定染色体体体体,它丢失将引发肿瘤细胞无限生长,它丢失将引发肿瘤细胞无限生长,它丢失将引发肿瘤细胞无限生长,它丢失将引发肿瘤细胞无限生长 ,另首,另首,另首,另首先,假定还存在先,假定还存在先,假定还存在先,假定还存在促进分裂染色体促进分裂染色体促进分裂染色体促进分裂染色体,当受到某当受到某当受到某当受到某种刺激激活时,细胞就发生分裂种刺激激活时,细胞就发生分裂种刺激激活时,细胞就发生分裂种刺激激活时,细胞就发生分裂 ,由此可推,由此可推,由此可推,由此可推断恶性肿瘤细胞快速无限增殖趋势,是因为促进断恶性肿瘤细胞快速无限增殖趋势,是因为促进断恶性肿瘤细胞快速无限增殖趋势,是因为促进断恶性肿瘤细胞快速无限增殖趋势,是因为促进分裂染色体持久优势所致。分裂染色体持久优势所致。分裂染色体持久优势所致。分裂染色体持久优势所致。Theodor Boveri Theodor Boveri Theodor Boveri Theodor Boveri,1911 1911 1911 1911 今天,大量科学证据表明:今天,大量科学证据表明:今天,大量科学证据表明:今天,大量科学证据表明:抑制细胞生长染色体抑制细胞生长染色体抑制细胞生长染色体抑制细胞生长染色体 抑癌基因抑癌基因抑癌基因抑癌基因 促进细胞生长染色体促进细胞生长染色体促进细胞生长染色体促进细胞生长染色体 癌基因癌基因癌基因癌基因 3 3癌肿瘤遗传学医疗第3页几个观点几个观点 l l 癌(肿瘤)发生与常见复杂性疾病一样,也癌(肿瘤)发生与常见复杂性疾病一样,也癌(肿瘤)发生与常见复杂性疾病一样,也癌(肿瘤)发生与常见复杂性疾病一样,也是由遗传原因(基因改变)和环境相互作用结果。是由遗传原因(基因改变)和环境相互作用结果。是由遗传原因(基因改变)和环境相互作用结果。是由遗传原因(基因改变)和环境相互作用结果。l l癌是由细胞内基因改变所致,故是一个基因病。癌是由细胞内基因改变所致,故是一个基因病。癌是由细胞内基因改变所致,故是一个基因病。癌是由细胞内基因改变所致,故是一个基因病。细胞水平:体细胞遗传病细胞水平:体细胞遗传病细胞水平:体细胞遗传病细胞水平:体细胞遗传病 基因水平:多个基因改变,多基因病基因水平:多个基因改变,多基因病基因水平:多个基因改变,多基因病基因水平:多个基因改变,多基因病l l癌是由单个正常细胞转化无限增殖细胞克隆。癌是由单个正常细胞转化无限增殖细胞克隆。癌是由单个正常细胞转化无限增殖细胞克隆。癌是由单个正常细胞转化无限增殖细胞克隆。l l癌是基因屡次突变(缺失)累积,其发展是一个癌是基因屡次突变(缺失)累积,其发展是一个癌是基因屡次突变(缺失)累积,其发展是一个癌是基因屡次突变(缺失)累积,其发展是一个多阶段过程。多阶段过程。多阶段过程。多阶段过程。4 4癌肿瘤遗传学医疗第4页 一一.癌家族(癌家族(Cancer familyCancer family)一些癌症含有家族性聚集现象,表现为一些癌症含有家族性聚集现象,表现为一些癌症含有家族性聚集现象,表现为一些癌症含有家族性聚集现象,表现为 一个家系一个家系一个家系一个家系 几代人几代人几代人几代人 同一同一同一同一/不一样器官不一样器官不一样器官不一样器官 恶性肿恶性肿恶性肿恶性肿瘤瘤瘤瘤 多个组员多个组员多个组员多个组员 如:如:如:如:Lynch Lynch Lynch Lynch癌家族综合征癌家族综合征癌家族综合征癌家族综合征 Li-Fraumeni Li-Fraumeni Li-Fraumeni Li-Fraumeni综合征综合征综合征综合征第一节第一节 肿瘤发生遗传原因肿瘤发生遗传原因5 5癌肿瘤遗传学医疗第5页Lynch癌家族综合征特点:特点:特点:特点:1.1.1.1.肿瘤发生率高;肿瘤发生率高;肿瘤发生率高;肿瘤发生率高;2.2.2.2.某种肿瘤发病率高;某种肿瘤发病率高;某种肿瘤发病率高;某种肿瘤发病率高;3.3.3.3.肿瘤有多发性;肿瘤有多发性;肿瘤有多发性;肿瘤有多发性;4.4.4.4.发病年纪早;发病年纪早;发病年纪早;发病年纪早;5.5.5.5.符合常染色体显性遗传特点。符合常染色体显性遗传特点。符合常染色体显性遗传特点。符合常染色体显性遗传特点。6 6癌肿瘤遗传学医疗第6页Li-FraumeniLi-Fraumeni综合征(综合征(LFSLFS)是以乳腺癌为主癌家族综合)是以乳腺癌为主癌家族综合征,呈征,呈ADAD,还患有脑瘤,骨肉瘤,横纹肌肉瘤,白血还患有脑瘤,骨肉瘤,横纹肌肉瘤,白血病,肺癌,结肠癌,肾上腺皮质癌等。病,肺癌,结肠癌,肾上腺皮质癌等。7 7癌肿瘤遗传学医疗第7页二.同卵双生子发病一致率研究 77777777对白血病患者双生子调查对白血病患者双生子调查对白血病患者双生子调查对白血病患者双生子调查:同卵双生者发病一致率高同卵双生者发病一致率高同卵双生者发病一致率高同卵双生者发病一致率高 遗传原因遗传原因遗传原因遗传原因 20 20 20 20对同卵双生子发病部位调查对同卵双生子发病部位调查对同卵双生子发病部位调查对同卵双生子发病部位调查:患者均患同一部位一样肿瘤患者均患同一部位一样肿瘤患者均患同一部位一样肿瘤患者均患同一部位一样肿瘤 遗传原因遗传原因遗传原因遗传原因8 8癌肿瘤遗传学医疗第8页三三.肿瘤发生率种族差异肿瘤发生率种族差异 不一样种族中一些肿瘤发病率有显著差异不一样种族中一些肿瘤发病率有显著差异不一样种族中一些肿瘤发病率有显著差异不一样种族中一些肿瘤发病率有显著差异 比如:鼻咽癌比如:鼻咽癌比如:鼻咽癌比如:鼻咽癌 中国人中国人中国人中国人 马来人马来人马来人马来人 印度人印度人印度人印度人 发病率发病率发病率发病率 13.3 3 0.4 13.3 3 0.4 13.3 3 0.4 13.3 3 0.4 移居到美国华人比美国人高移居到美国华人比美国人高移居到美国华人比美国人高移居到美国华人比美国人高34343434倍。倍。倍。倍。日本妇女患乳癌比白人少,但松果体瘤比其日本妇女患乳癌比白人少,但松果体瘤比其日本妇女患乳癌比白人少,但松果体瘤比其日本妇女患乳癌比白人少,但松果体瘤比其它民族高十余倍。它民族高十余倍。它民族高十余倍。它民族高十余倍。不一样种族差异主要是遗传差异,不一样种族差异主要是遗传差异,这种差异也在肿瘤发生中起作用。这种差异也在肿瘤发生中起作用。9 9癌肿瘤遗传学医疗第9页总结:1.1.1.1.尽管任何一个患者发生肿瘤通常不能归因于单一尽管任何一个患者发生肿瘤通常不能归因于单一尽管任何一个患者发生肿瘤通常不能归因于单一尽管任何一个患者发生肿瘤通常不能归因于单一遗传基因异常,但在细胞水平癌症基本上是一个遗传基因异常,但在细胞水平癌症基本上是一个遗传基因异常,但在细胞水平癌症基本上是一个遗传基因异常,但在细胞水平癌症基本上是一个遗传病。遗传病。遗传病。遗传病。2.2.2.2.每一个人类细胞携带非常复杂且高度调整遗传程每一个人类细胞携带非常复杂且高度调整遗传程每一个人类细胞携带非常复杂且高度调整遗传程每一个人类细胞携带非常复杂且高度调整遗传程序,调整正常细胞生长和分化。癌症通常起因于序,调整正常细胞生长和分化。癌症通常起因于序,调整正常细胞生长和分化。癌症通常起因于序,调整正常细胞生长和分化。癌症通常起因于这个正常调整方式被破坏,造成细胞无限制生长这个正常调整方式被破坏,造成细胞无限制生长这个正常调整方式被破坏,造成细胞无限制生长这个正常调整方式被破坏,造成细胞无限制生长和增殖,形成肿瘤。和增殖,形成肿瘤。和增殖,形成肿瘤。和增殖,形成肿瘤。3.3.3.3.癌症充分发展通常需要在一个特定体细胞内多个、癌症充分发展通常需要在一个特定体细胞内多个、癌症充分发展通常需要在一个特定体细胞内多个、癌症充分发展通常需要在一个特定体细胞内多个、连续遗传突变积累。连续遗传突变积累。连续遗传突变积累。连续遗传突变积累。4.4.4.4.体细胞突变仅发生于肿瘤中,而不存在于此个体体细胞突变仅发生于肿瘤中,而不存在于此个体体细胞突变仅发生于肿瘤中,而不存在于此个体体细胞突变仅发生于肿瘤中,而不存在于此个体正常细胞中。所以肿瘤被认为是一个体细胞遗传正常细胞中。所以肿瘤被认为是一个体细胞遗传正常细胞中。所以肿瘤被认为是一个体细胞遗传正常细胞中。所以肿瘤被认为是一个体细胞遗传病。病。病。病。1010癌肿瘤遗传学医疗第10页- 配套讲稿:
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