激素在呼吸系统疾病中的应用专家讲座.pptx

激素在呼吸系统疾病激素在呼吸系统疾病中应用中应用激素在呼吸系统疾病中的应用第1页作用机理与比较l降低嗜酸性细胞数目降低嗜酸性细胞数目,抑制其激活抑制其激活l降低肥大细胞和树突状细胞数量降低肥大细胞和树突状细胞数量l抑制抑制T淋巴细胞和巨噬细胞释放细胞因子淋巴细胞和巨噬细胞释放细胞因子激素在呼吸系统疾病中的应用第2页作用机理与比较l降低气道上皮分泌炎症介质降低气道上皮分泌炎症介质l降低腺体分泌并抑制成纤维细胞生长因子降低腺体分泌并抑制成纤维细胞生长因子l促进气道平滑肌上促进气道平滑肌上2受体表示受体表示激素在呼吸系统疾病中的应用第3页作用机理与比较 转移转移-活化作用活化作用 糖皮质激素糖皮质激素 激素受体激素受体 激素反应基因激素反应基因 表示表示2受体受体激素在呼吸系统疾病中的应用第4页作用机理与比较 转移转移-抑制作用抑制作用 糖皮质激素糖皮质激素 激素受体激素受体 转录因子转录因子AP-1 NF-B 抑制细胞因子合成抑制细胞因子合成激素在呼吸系统疾病中的应用第5页作用机理与比较 转移转移-抑制作用抑制作用 糖皮质激素糖皮质激素 激素受体激素受体 组蛋白去乙酰化组蛋白去乙酰化 抑制炎症因子基因转录抑制炎症因子基因转录激素在呼吸系统疾病中的应用第6页作用机理与比较 激素受体亲和力激素受体亲和力GCS 受体亲和力受体亲和力氢化可松氢化可松 100强松强松 5强松龙强松龙 220甲强龙甲强龙 1190去炎松去炎松 190倍他米松倍他米松 710地塞米松地塞米松 540激素在呼吸系统疾病中的应用第7页作用机理与比较 甲强龙优势甲强龙优势 与皮质醇转运蛋白结合最少与皮质醇转运蛋白结合最少,游离多游离多,作用强作用强 剂量依赖性剂量依赖性 无强松龙随用药时间延长无强松龙随用药时间延长,去除时间延长去除时间延长 现象现象 抗炎活性强于强松抗炎活性强于强松 生物半衰期长生物半衰期长,可隔天使用可隔天使用 副作用小副作用小在呼吸科中经常作为糖皮质激素首选取药在呼吸科中经常作为糖皮质激素首选取药激素在呼吸系统疾病中的应用第8页在哮喘治疗中作用l急性发作急性发作 使用全身激素使用全身激素 惯用甲强龙惯用甲强龙 强松强松(龙龙)激素在呼吸系统疾病中的应用第9页在哮喘治疗中作用重度哮喘急性发作重度哮喘急性发作 最大呼气流量最大呼气流量(PEF)小于预计值小于预计值30%或吸入或吸入 2激动剂后无显著改进者激动剂后无显著改进者 应静脉用激素应静脉用激素 开始开始:氢考氢考4mg/kg,甲强龙甲强龙12mg/kg 维持量维持量:3mg/kg,1mg/kg q6h 静注十分高剂量静注十分高剂量(如甲强龙如甲强龙1g)并无优越性并无优越性 激素在呼吸系统疾病中的应用第10页在哮喘治疗中作用l连续性哮喘连续性哮喘 使用吸入激素使用吸入激素 全身副作用小全身副作用小作用强度作用强度 丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松布地奈得布地奈得二丙酸倍氯二丙酸倍氯米松米松激素在呼吸系统疾病中的应用第11页在哮喘治疗中作用长期有效长期有效2激动剂联合吸入性糖皮质激素激动剂联合吸入性糖皮质激素二者含有协同作用二者含有协同作用 ICS促进促进2受体表示受体表示,降低降低2激动剂耐受激动剂耐受 LABA促进激素受体进入细胞核促进激素受体进入细胞核 激素在呼吸系统疾病中的应用第12页在COPD治疗中作用疗效标准疗效标准 肺功效肺功效(FEV1)改进改进 生活质量生活质量 急性加重次数急性加重次数 吸气量吸气量 运动耐力运动耐力激素在呼吸系统疾病中的应用第13页在COPD治疗中作用COPD急性加重期急性加重期 住院时间缩短住院时间缩短 FEV1比抚慰剂组升高比抚慰剂组升高0.1升升 治疗治疗8周不比治疗周不比治疗2周好周好激素在呼吸系统疾病中的应用第14页在COPD治疗中作用COPD急性加重期急性加重期 若可能合并哮喘或对若可能合并哮喘或对2激动剂有效激动剂有效 可短期口服或静滴激素可短期口服或静滴激素 有效后逐步减量有效后逐步减量,改为吸入维持改为吸入维持 若用激素后呼吸困难无改进若用激素后呼吸困难无改进 应即刻停药应即刻停药 防止大剂量长久应用防止大剂量长久应用激素在呼吸系统疾病中的应用第15页在COPD治疗中作用COPD稳定时稳定时 降低降低30%急性加重急性加重 降低降低16%死亡率死亡率 不能阻止不能阻止FEV1下降下降激素在呼吸系统疾病中的应用第16页在COPD治疗中作用COPD稳定时中重度患者稳定时中重度患者 吸入吸入6周周3个月试验治疗个月试验治疗LABA和和ICS联合治疗可改进肺功效联合治疗可改进肺功效 剂量剂量 疗程疗程 不良反应有待研究不良反应有待研究激素在呼吸系统疾病中的应用第17页在ARDS中应用l降低补体激活降低补体激活l抑制中性粒细胞聚集和激活抑制中性粒细胞聚集和激活l降低炎症介质和促炎细胞因子生成降低炎症介质和促炎细胞因子生成l促进抗炎因子转录促进抗炎因子转录l增加肾上腺能受体表示增加肾上腺能受体表示激素在呼吸系统疾病中的应用第18页在ARDS中应用年一项临床研究年一项临床研究 大剂量冲击疗法大剂量冲击疗法 感染率增加感染率增加 死亡率无改进死亡率无改进 生理剂量治疗生理剂量治疗1-3周周 降低死亡率降低死亡率 保护器官功效保护器官功效 改进休克改进休克激素在呼吸系统疾病中的应用第19页在ARDS中应用一项随机、双盲、抚慰剂对照研究一项随机、双盲、抚慰剂对照研究 16例用甲强龙例用甲强龙,8例用抚慰剂例用抚慰剂 主要预后指标主要预后指标 肺功效改进率和病死率肺功效改进率和病死率 次要预后指标次要预后指标 MODS及院内感染改进及院内感染改进激素在呼吸系统疾病中的应用第20页在ARDS中应用一项随机、双盲、抚慰剂对照研究一项随机、双盲、抚慰剂对照研究 结果结果:甲强龙显著改进肺功效和甲强龙显著改进肺功效和MODS评分评分 机械通气时间缩短机械通气时间缩短(11.5天天vs23天天)新发感染率无差异新发感染率无差异 气胸、高血糖百分比显著降低气胸、高血糖百分比显著降低激素在呼吸系统疾病中的应用第21页在ARDS中应用在严重创伤患者甲强龙可降低在严重创伤患者甲强龙可降低ARDS发生发生 增加心输出量增加心输出量 降低周围血管阻力降低周围血管阻力 激素在呼吸系统疾病中的应用第22页在重症SARS中应用广州市使用激素广州市使用激素SARS患者患者370例例,占占57.6%第二周使用比第三周以后使用死亡率降低第二周使用比第三周以后使用死亡率降低 危重型危重型SARS患者使用患者使用4天甲强龙后天甲强龙后 显效率显效率32%有效率有效率21%无效率无效率26%家重率家重率21%评价指标评价指标:胸片吸收胸片吸收、氧合指数升高氧合指数升高 激素在呼吸系统疾病中的应用第23页在重症SARS中应用 要考虑激素不良反应要考虑激素不良反应,权衡利弊权衡利弊 非继发感染组用量与非继发感染组用量与 继发感染组相同继发感染组相同 不应过分担心不良反应不应过分担心不良反应 以免延误病情以免延误病情激素在呼吸系统疾病中的应用第24页在特发性间质性肺炎中应用常见亚型常见亚型 IPF(特发性肺纤维化特发性肺纤维化)/UIP(普通型间质性肺炎普通型间质性肺炎)NSIP(特发性非特异性间质性肺炎特发性非特异性间质性肺炎)COP(隐源性机化性肺炎隐源性机化性肺炎)AIP(急性间质性肺炎急性间质性肺炎)DIP(特发性脱屑性间质性肺炎特发性脱屑性间质性肺炎)RB-ILD(呼吸性细支气管炎伴间质性肺病呼吸性细支气管炎伴间质性肺病)激素在呼吸系统疾病中的应用第25页在特发性间质性肺炎中应用病名病名起病起病HRCTBALF反应反应IPF慢慢l周围,肺底网格蜂窝中性粒中性粒不良不良NSIP慢慢亚急亚急对称对称 磨玻璃磨玻璃 线线影影CD8多良好多良好COP亚急亚急胸膜下气管周胸膜下气管周围斑片影围斑片影CD8良好良好AIP急性急性弥漫弥漫磨玻璃磨玻璃实变实变CD8不良不良DIP慢性慢性下肺下肺,磨玻璃网磨玻璃网状状多正常多正常良好良好RB-ILD慢性慢性吸烟吸烟弥漫弥漫,管壁厚管壁厚小叶中心结节小叶中心结节影影,斑片斑片,磨玻磨玻璃璃多正常多正常良好良好激素在呼吸系统疾病中的应用第26页在UIP、NSIP中应用两组患者年纪、性别组成、两组患者年纪、性别组成、气促病程、气促病程、FEV1%、FVC%及弥散功效相同及弥散功效相同 最初两年最初两年,两组生存率差异不两组生存率差异不大大观察观察10年后年后,NSIP生存率生存率(3040%)远高于远高于UIP 激素在呼吸系统疾病中的应用第27页在UIP、NSIP中应用NSIP对激素疗效反应好对激素疗效反应好,预后优于预后优于UIP.在激素等治疗早期有在激素等治疗早期有FVC改进患者改进患者预后很好预后很好激素在呼吸系统疾病中的应用第28页NSIP和非UIP组疗效比较NSIP组组:开胸证实开胸证实非非UIP组组:HRCT显示无蜂窝肺显示无蜂窝肺,TBLB显显示单核细胞浸润和肺泡间隔增厚示单核细胞浸润和肺泡间隔增厚糖皮质激素治疗糖皮质激素治疗1年年结果结果:两组肺活量改进率无显著差异两组肺活量改进率无显著差异(30%和和28.8%)激素在呼吸系统疾病中的应用第29页NSIP和非UIP组疗效比较所以激素治疗对所以激素治疗对TBLB 病理病理改变和改变和HRCT表现符合非表现符合非UIP含有很好疗效而无需进含有很好疗效而无需进行肺活检行肺活检激素在呼吸系统疾病中的应用第30页在IPF中应用 用激素后用激素后40%50%呼吸困难改进呼吸困难改进 15%20%胸片浸润减轻胸片浸润减轻 弥散功效改进弥散功效改进 BAL细胞数降低细胞数降低 年轻及呼吸困难较轻者疗效较年老年轻及呼吸困难较轻者疗效较年老 及呼吸困难重者好及呼吸困难重者好激素在呼吸系统疾病中的应用第31页在IPF中应用 使用方法使用方法:普通甲强龙普通甲强龙11.5mg/kg,23月月 后如有效后如有效,应迟缓减量应迟缓减量 (每七天减每七天减12mg)维持量维持量0.5mg/kg,如仍改进稳定如仍改进稳定,可维持在可维持在0.25mg/kg,再用再用618个月个月激素在呼吸系统疾病中的应用第32页在IPF急性加重中应用 5例例IPF急性加重中有急性加重中有4例接收激例接收激素治疗素治疗,其中有其中有1例存活例存活,显示激显示激素对素对IPF急性加重有一定疗效急性加重有一定疗效激素在呼吸系统疾病中的应用第33页在其它肺疾病中应用 结节病结节病 过敏性肺泡炎过敏性肺泡炎(外源性变应性肺泡炎外源性变应性肺泡炎)肺嗜酸细胞肉芽肿肺嗜酸细胞肉芽肿 阻塞性支气管炎阻塞性支气管炎(BO)肺结缔组织病肺结缔组织病 肺血管炎肺血管炎:如结节性多动脉炎如结节性多动脉炎,韦格内肉芽肿韦格内肉芽肿,淋巴瘤样肉芽肿病淋巴瘤样肉芽肿病 药品性肺病药品性肺病 肺嗜酸细胞浸润性疾病肺嗜酸细胞浸润性疾病:如如ABPA,召弗硫综合征召弗硫综合征,慢性嗜酸细胞性肺慢性嗜酸细胞性肺炎炎 肺结核肺结核,结胸结胸 支气管肺发育不良支气管肺发育不良 急性喉气管支气管炎急性喉气管支气管炎激素在呼吸系统疾病中的应用第34页