糖尿病药物类.pptx

LOGO2型糖尿病口服药品分类王智勇年3月糖尿病药物类第1页传统口服降糖药治疗传统口服降糖药治疗磺脲类促泌剂磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂格列奈类格列奈类双胍类双胍类-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类糖尿病药物类第2页各类口服降糖药品作用机理各类口服降糖药品作用机理 糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂延缓肠道碳水化合物吸收噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类增加骨骼肌细胞摄取葡萄糖，降低脂肪组织中脂肪分解磺脲类磺脲类促进胰岛细胞分泌胰岛素格列奈类格列奈类促进胰岛细胞分泌胰岛素二甲双胍二甲双胍降低肝脏葡萄糖产生增加葡萄糖摄取糖尿病药物类第3页 口服降糖药分口服降糖药分5 5类类1 1、磺脲类（磺脲类（SUSU）：）：促胰岛素分泌剂类药品，促胰岛素分泌剂类药品，降糖作用最强降糖作用最强。主要副作用：。主要副作用：低血糖反应。低血糖反应。降糖原理：主要经过刺激胰岛降糖原理：主要经过刺激胰岛细胞产生和释放胰岛素来降糖。细胞产生和释放胰岛素来降糖。这类药品服用时间在餐前半小时，对餐后血糖降糖效果优于进餐时或餐后这类药品服用时间在餐前半小时，对餐后血糖降糖效果优于进餐时或餐后服药。普通每日服药服药。普通每日服药23次，其降糖作用不依赖血糖浓度，故应预次，其降糖作用不依赖血糖浓度，故应预防低血糖发生。但此作用有赖于机体尚存一定数量防低血糖发生。但此作用有赖于机体尚存一定数量(30%以上以上)有功效有功效胰岛胰岛细胞，所以应用磺脲类前提是细胞，所以应用磺脲类前提是细胞有一定功效。细胞有一定功效。比喻：比喻：磺脲类药和格列奈类药都是刺激胰岛磺脲类药和格列奈类药都是刺激胰岛细胞分泌胰岛素药品，好比是细胞分泌胰岛素药品，好比是“马马鞭子鞭子”，马累了，跑得慢了，打它一鞭子马会跑得快一点儿，拉车依，马累了，跑得慢了，打它一鞭子马会跑得快一点儿，拉车依然是马（胰岛素），不是马鞭子。然是马（胰岛素），不是马鞭子。惯用制剂:格列苯脲（优降糖）、格列吡嗪（美吡达、优达灵、迪莎）缓释剂（瑞易宁）格列齐特（达美康）、格列喹酮（糖适平）格列美脲（亚莫利、伊瑞）最正确用药时间最正确用药时间：餐前15301530分钟为宜，服药后可在餐后葡萄糖吸收高峰时有足够量胰岛素发挥作用，防止餐后高血糖。糖尿病药物类第4页磺脲类药品不适合于以下情况磺脲类药品不适合于以下情况1、1型糖尿病型糖尿病2、妊娠及哺乳期、妊娠及哺乳期3、严重肝、肾功效不全。轻度肾功效不全只能使用糖适平、严重肝、肾功效不全。轻度肾功效不全只能使用糖适平、诺和龙，不能使用其它磺脲类降糖药诺和龙，不能使用其它磺脲类降糖药4、糖尿病病人发生严重感染、急性心肌梗死、严重创伤及手、糖尿病病人发生严重感染、急性心肌梗死、严重创伤及手术期间术期间5、糖尿病发生急性代谢紊乱，如酮症酸中毒或高渗性昏迷期、糖尿病发生急性代谢紊乱，如酮症酸中毒或高渗性昏迷期间间6、已出现严重糖尿病性视网膜病变、神经病变及肾脏病变，、已出现严重糖尿病性视网膜病变、神经病变及肾脏病变，或糖尿病性视网膜病变、神经病变及肾脏病变进展快速时或糖尿病性视网膜病变、神经病变及肾脏病变进展快速时应采取胰岛素治疗，严格控制血糖。肥胖应采取胰岛素治疗，严格控制血糖。肥胖2型糖尿病病人服型糖尿病病人服用磺脲类降糖药品，可能使体重深入增加，普通首选双胍用磺脲类降糖药品，可能使体重深入增加，普通首选双胍类降糖药或糖苷酶抑制剂。类降糖药或糖苷酶抑制剂。糖尿病药物类第5页1 1、格列吡嗪、格列吡嗪（美吡达、瑞易宁、迪沙、依吡达）（美吡达、瑞易宁、迪沙、依吡达）第二代磺酰脲类药，起效快，药效连续6-8小时，对降低对降低餐后高血糖尤其有效餐后高血糖尤其有效；因为代谢物无活性，且排泄较快，所以比格列本脲较少引发低血糖反应较少引发低血糖反应；作用连续24小时。美吡哒和糖适平都属于短效口服降糖药。用于非胰岛素依赖型成年型糖尿病。因为美吡达在人体内代谢产物无生物活性（指降糖作用），故病人长久使用时，不易出现低血糖反应。因为它引发低血糖机会也很小，所以对老年人尤因为它引发低血糖机会也很小，所以对老年人尤为适宜为适宜。美吡达还有抑制血小板聚集及促进纤维蛋白溶解作用。它也可降低血中甘油三脂和胆固醇浓度它也可降低血中甘油三脂和胆固醇浓度。故美吡达可用于防治糖尿病引发脂代谢紊乱等并发症。少数患者服用美吡达后，可出现胃肠道反应。美吡达适合用于餐后血糖高糖尿病患者。服用方法为三餐前半小时服服用方法为三餐前半小时服，2.5毫克开始用，最大剂量可达每日30毫克。糖尿病药物类第6页2 2、格列齐特、格列齐特（达美康）（达美康）第二代磺酰脲类药，比第一代甲笨磺丁脲强10倍以上；另外，还有抑制血小板黏附、聚集作用，可有效预防微血栓形成，从而预防糖尿病微血管病变。适合用于成年型糖尿病、糖尿病伴有肥胖症适合用于成年型糖尿病、糖尿病伴有肥胖症或伴有血管病变伴有血管病变者。老年人及肾功效减退者慎用老年人及肾功效减退者慎用。早晚餐餐前半小时服前半小时服，最大剂量为每日240毫克。它适合用于老年性糖尿病患者和属于肥胖体型糖尿病患者。因为达美康可经过降低血小板粘连和集结而起到抗血小板栓塞作用，故它还能够用于防治由糖尿病防治由糖尿病引发心、脑血管病变及视网膜毛细血管病变等并发症引发心、脑血管病变及视网膜毛细血管病变等并发症。达美康自胃肠道快速吸收，在血液中与蛋白质结合，所以吸收得比较慢，它半衰期为1012小时，是各类降糖药中半衰期最长者之一，所以作用时间比较长。达美康作用也比较温和，但因为它作用时间较长，所以临床降糖效果较强。大多数患者对达美康耐受性好，偶有腹痛、恶心、头晕及皮疹，剂量过大者也可引发低血糖反应。糖尿病药物类第7页3、格列本脲、格列本脲（优降糖）（优降糖）：第二代磺酰脲类药，在全部磺酰脲类中降糖作用最强，为甲笨磺丁脲200-500倍，作用可连续24小时。用于轻、中度非胰岛素依赖型糖尿病，易发生低血糖反应，老人和肾功效不全者慎用。4、格列波脲、格列波脲（克糖利）：（克糖利）：比第一代甲笨磺丁脲强20倍，与格列本脲相比更易吸收，较少发生低血糖；作用可连续24小时。用于非胰岛素依赖型糖尿病。糖尿病药物类第8页5 5、格列美脲、格列美脲（亚莫利、迪北、万苏平、圣平、伊瑞）（亚莫利、迪北、万苏平、圣平、伊瑞）第三代新口服磺酰脲类药，作用机制同其它磺酰脲类药，但能经过与胰岛素无关路径增加心脏葡萄糖摄取，比其它口服降糖药更少影响心比其它口服降糖药更少影响心血管系统血管系统；体内半衰期长达9小时，只需每日口服1次。在体内轻易与蛋白质快速结合和解离，对血糖控制较为稳定对血糖控制较为稳定，不易引发低血糖。用于非胰岛素依赖型糖尿病。为磺脲类降糖药中中长期有效制剂中长期有效制剂，初始剂量为1mg，一天一次，以后能够依据血糖监测结果逐步增加剂量，如：每1-2周增加1mg，普通病人天天剂量为1mg-4mg，仅少数病人天天剂量为6mg-8mg。剂量到达2mg后，剂量增加依据患者血糖改变，每12周剂量上调不超出2mg。普通一天一次顿服，提议在早餐前服用，若不吃早餐，可于第一次正餐之前即刻服用第一次正餐之前即刻服用。服用时不得嚼碎。在老年型糖尿病患者中,格列美脲能够改进胰岛素抵抗(可能是经过它胰外作用),而且HbA1c和血液葡萄糖水平都得到了改进,这种改进机制可能有血浆脂联素升高等原因参加。本研究结果提醒:格列美脲对于格列美脲对于老年型糖尿病患者治疗比其它磺脲类药品有更大优势。老年型糖尿病患者治疗比其它磺脲类药品有更大优势。糖尿病药物类第9页6 6、格列喹酮、格列喹酮 (糖适平糖适平)糖适平为第二代磺脲类药品。经口服后吸收快而且完全，半衰期最短，仅为12小时，8小时后血液中已无法测出，而且它分解产物也没有降糖作用。糖适平最大特点是它95经过胆汁排出，自肾脏排出百分比不足5，不受肾功效影响。而且作用温和，极少引发低血糖症。故糖适平是糖尿病合并肾病患者首选药品。糖适平尤其适适用于老年糖尿病合并肾病患者首选药品。糖适平尤其适适用于老年以及有轻、中度糖尿病肾病患者及已经有肾功效不全而肝功效良好糖以及有轻、中度糖尿病肾病患者及已经有肾功效不全而肝功效良好糖尿病患者。尿病患者。适适用于老年糖尿病和糖尿病伴轻、中度肾功效减退，及服用其它磺脲类药品重复发生低血糖者。普通每日剂量为30120毫克，分23次餐前30分钟口服。总结：磺脲类用药普通是在饭前半小时用药饭前半小时用药，多用于非肥胖型2型糖尿病，从小剂量开始，两种磺脲类药品不宜联适用药，这么易引发低血糖。这类药品对胰岛功效丧失病人没有作用。糖尿病药物类第10页2 2、苯甲酸类、苯甲酸类促胰岛素分泌剂类药品促胰岛素分泌剂类药品降糖原理：与磺脲类类似，也作用在胰岛降糖原理：与磺脲类类似，也作用在胰岛细胞，促进胰岛素产生和细胞，促进胰岛素产生和释放，但结合位点与磺脲类不一样。其降糖作用快而短，模拟胰岛生释放，但结合位点与磺脲类不一样。其降糖作用快而短，模拟胰岛生理性分泌，主要用于控制餐后高血糖。尤其适合老年糖尿病患者。普理性分泌，主要用于控制餐后高血糖。尤其适合老年糖尿病患者。普通每日通每日2 23 3次，进餐前或进餐时口服，无须餐前半小时，次，进餐前或进餐时口服，无须餐前半小时，不进餐不服不进餐不服药药。适合用于适合用于2 2型糖尿病，餐后高血糖。型糖尿病，餐后高血糖。主要副作用：轻度腹泻、呕吐副作用，低血糖发生率低于格列苯脲。个主要副作用：轻度腹泻、呕吐副作用，低血糖发生率低于格列苯脲。个他人有暂时性转氨酶升高，肝肾功效异常者应慎用。他人有暂时性转氨酶升高，肝肾功效异常者应慎用。惯用制剂惯用制剂:瑞格列奈（诺和龙）瑞格列奈（诺和龙）为苯甲酸衍生物，于餐前口服，不进餐不服药。为苯甲酸衍生物，于餐前口服，不进餐不服药。那格列奈（糖力）那格列奈（糖力）为为D-苯丙氨酸衍生物，其作用有赖于血糖水平，故低苯丙氨酸衍生物，其作用有赖于血糖水平，故低血糖发生率低。血糖发生率低。最正确用药时间：最正确用药时间：苯甲酸类促胰岛素分泌剂可快速刺激胰岛素分泌苯甲酸类促胰岛素分泌剂可快速刺激胰岛素分泌，进餐时服用，进餐时服用，不进餐不服药。不进餐不服药。糖尿病药物类第11页瑞格列奈、那格列奈瑞格列奈、那格列奈这类药品降血糖作用快而短，餐后这类药品降血糖作用快而短，餐后2小时以后基本无作用小时以后基本无作用,不会刺激基不会刺激基础胰岛素分泌，主要用于控制餐后血糖，适应于基础血糖正常患者。础胰岛素分泌，主要用于控制餐后血糖，适应于基础血糖正常患者。所以所以,使用格列奈类药品必须在基础血糖正常时才能使用使用格列奈类药品必须在基础血糖正常时才能使用,不然不然,假如基假如基础血糖高础血糖高,餐后血糖永远不会下降到正常水平。这类药品适合用于型餐后血糖永远不会下降到正常水平。这类药品适合用于型糖尿病患者。糖尿病患者。但以下患者禁用：但以下患者禁用：（）并发糖尿病酮症酸中毒患者（）并发糖尿病酮症酸中毒患者（）型糖尿病患者（）型糖尿病患者（）伴有肝肾功效严重受损糖尿病患者（）伴有肝肾功效严重受损糖尿病患者（）处于孕期或哺乳期女性糖尿病患者（）处于孕期或哺乳期女性糖尿病患者糖尿病药物类第12页1、瑞格列奈(诺和龙,孚来迪)诺和龙作用特点是：（）它能促进胰岛素从胰岛细胞内快速释放，以起到降低血糖浓度作用。（）该药主要经过胆汁排泄，无肾毒性作用。故伴有肾功效不全糖尿伴有肾功效不全糖尿病患者可选取诺和龙病患者可选取诺和龙。（）服用此药标准是“进餐服药，不进餐不服药进餐服药，不进餐不服药”。它能把进餐与治疗结合起来，仅在需要时发挥其刺激胰岛素释放作用。故它能降低病人低血糖发生率。孚来迪和诺和龙一样（国产，价格廉价些），是一个餐时血糖调整剂。它能纠正病人异常胰岛素分泌模式，能模拟生理性胰岛素分泌模式，能有效地控制病人血糖浓度。伴有肾功效不全糖尿病患者也可选取孚来迪治疗。2、那（瑞）格列奈(唐力、唐瑞、万苏欣)：作用和瑞格列奈相同。糖尿病药物类第13页 3 3、双胍类双胍类：胰岛素增敏类药品：胰岛素增敏类药品适适用于肥胖、超重轻、中度高血糖者。可与其它降糖药适用。双适适用于肥胖、超重轻、中度高血糖者。可与其它降糖药适用。双胍类药不会引发低血糖。胍类药不会引发低血糖。主要副作用：主要副作用：有时出现消化道反应有时出现消化道反应:恶心、腹泻等，可引发乳酸酸中恶心、腹泻等，可引发乳酸酸中毒，尤以苯乙双胍多见，对有肝肾功效不良、慢性心脏功效不毒，尤以苯乙双胍多见，对有肝肾功效不良、慢性心脏功效不全、重症贫血、缺氧性疾病者禁用，年纪超出全、重症贫血、缺氧性疾病者禁用，年纪超出6565岁老人慎用。岁老人慎用。常见制剂常见制剂:苯乙双胍苯乙双胍（降糖灵）（降糖灵）二甲双胍二甲双胍（降糖片、美迪康、迪化糖锭、格华止）（降糖片、美迪康、迪化糖锭、格华止）最正确用药时间：以进餐时或餐后服用为宜，这么能够减轻药品引最正确用药时间：以进餐时或餐后服用为宜，这么能够减轻药品引发厌食、恶心等消化道反应。发厌食、恶心等消化道反应。糖尿病药物类第14页降糖原理：该类药主要作用机制包含提升外周组织(如肌肉、脂肪)对葡萄糖摄取和利用;经过抑制糖异生和糖原分解，降低过高肝葡萄糖输出;降低脂肪酸氧化率;提升葡萄糖运转能力;改进胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗。降低肝糖从细胞内输出，以致肝糖原异生（脂肪和蛋白质转化成葡萄糖）增加组织对葡萄糖利用。比喻：比喻：该药好比该药好比“仓库保管员仓库保管员”，当基础血糖低时，将仓库大门打开一，当基础血糖低时，将仓库大门打开一个小缝，使糖释放到血里少一点，使基础血糖升高幅度小，使有限基个小缝，使糖释放到血里少一点，使基础血糖升高幅度小，使有限基础胰岛素能发挥降低基础血糖作用，真正起降糖作用还是胰岛素二甲础胰岛素能发挥降低基础血糖作用，真正起降糖作用还是胰岛素二甲双胍只起到双胍只起到“帮帮胰岛素忙而以帮帮胰岛素忙而以”。糖尿病药物类第15页1、苯乙双胍（降糖灵）当前少用。2、盐酸二甲双胍片（格华止，美迪康）：盐酸二甲双胍片作用特点是：它能够增强人体组织对胰岛素敏感性；它能够降低胃肠道对葡萄糖吸收，以起到减轻病人体重及降糖作用。（）因为盐酸二甲双胍是在进入人体小肠后才能被溶解、吸收，所以它对胃肠道刺激作用较轻。这使得更多糖尿病患者能够接收盐酸二甲双胍治疗。（）因为盐酸二甲双胍片是在小肠内被溶解吸收，因而降低了胃酸对它损耗。故它比普通同类片剂利用度高，增强了其降糖作用，使它能够更有效地控制病人餐后血糖浓度。糖尿病药物类第16页4 4、噻唑烷二酮类、噻唑烷二酮类(TZDs(TZDs）：胰岛素增敏剂类药品）：胰岛素增敏剂类药品适适用于代谢综合征、肥胖2型糖尿病及胰岛素抵抗者。可单用或与其它降糖药适用。主要副作用：1、肝酶升高、头痛、头晕、恶心、腹泻、轻度水肿、贫血等。2、用前必须常规查肝功，肝功异常者禁用。服药者最少每两个月测肝功1次。惯用制剂:罗格列酮（文迪雅）吡格列酮（艾汀）糖尿病药物类第17页降糖原理：提升细胞对胰岛素作用敏感性，减轻胰岛素抵抗，故为胰岛素增敏剂。增加组织细胞对胰岛素敏感性，使细胞在胰岛素作用下开启PPAR蛋白，使葡萄糖转运蛋白4增多，打开葡萄糖通道，使血中葡萄糖进入细胞内，从而降低胰岛素需要量（好比往生锈车轴里上润滑油）。比喻：比喻：该药使细胞对胰岛素再敏感，假如没有胰岛素也不会发挥该药使细胞对胰岛素再敏感，假如没有胰岛素也不会发挥降糖作用（车轴里上润滑油再多没有马拉车也不会走）。降糖作用（车轴里上润滑油再多没有马拉车也不会走）。当前认为2型糖尿病发病机制与胰岛素抵抗相关，早期应用这类药品能够从根本上改变病情。可单独或联合其它口服降糖药品治疗2型糖尿病患者，尤其胰岛素抵抗显著者。但不宜用于治疗1型糖尿病、孕妇、哺乳期妇女和儿童。服药时间大约在天天同一时间，与是否进餐无关。本类药品主要不良反应为水肿，有心力衰竭倾向或肝病者慎用。用药前和用药中应监测肝功效，如转氨酶超出正常上限3倍，则不用或停用。糖尿病药物类第18页以下病人禁用格列酮类药品以下病人禁用格列酮类药品（）伴有水肿糖尿病患者（）伴有严重肝脏病变糖尿病患者（）型糖尿病患者（）伴有糖尿病酮症酸中毒患者（）孕期及哺乳期女性糖尿病患者（）岁以下糖尿病患者。本类药品主要不良反应为水肿，有心力衰竭倾向或肝病这不用或慎用。糖尿病药物类第19页 5 5、-葡萄糖苷酶抑制剂类药品葡萄糖苷酶抑制剂类药品抑制小肠粘膜抑制小肠粘膜-葡萄糖苷酶，延缓糖类分解和吸收，降低餐后血糖。降葡萄糖苷酶，延缓糖类分解和吸收，降低餐后血糖。降糖作用弱。常见腹胀、腹泻、腹痛、排气增多等副作用。可与其它降糖作用弱。常见腹胀、腹泻、腹痛、排气增多等副作用。可与其它降糖药适用。糖药适用。常见制剂常见制剂:阿卡波糖阿卡波糖 （拜唐苹）（拜唐苹）伏格列波糖伏格列波糖（倍欣）（倍欣）最正确用药时间：最好在吃最正确用药时间：最好在吃第一口第一口饭时嚼碎服用。饭时嚼碎服用。饮食成份中应有一定量饮食成份中应有一定量碳水化合物，不然葡萄糖苷酶抑制剂不能发挥作用。碳水化合物，不然葡萄糖苷酶抑制剂不能发挥作用。糖尿病药物类第20页比喻：比喻：小肠前小肠前1/3段就能把食物消化吸收完，血糖很快就高上段就能把食物消化吸收完，血糖很快就高上去，好比去，好比“超载超载”，糖尿病病人胰岛素少，好比车拉不动，糖尿病病人胰岛素少，好比车拉不动，葡萄糖苷酶抑制剂比作葡萄糖苷酶抑制剂比作“禁止超载禁止超载”，每辆车少装点，每辆车少装点儿（餐后血糖高峰降低），多装几辆车（延长消化吸收时儿（餐后血糖高峰降低），多装几辆车（延长消化吸收时间），车就拉得动了，不过，没有车（没有胰岛素）货物间），车就拉得动了，不过，没有车（没有胰岛素）货物（餐后血糖矮峰）依然拉不走（不能下降）。（餐后血糖矮峰）依然拉不走（不能下降）。-葡萄糖苷酶抑制剂类药品：阻止肠道对多糖吸收和利用，可显著降低餐后血糖，其有效率为50%60%，普通不会引发低血糖反应。主要不良反应为腹胀、排气多等，普通服用34周后可自行缓解。胃肠道有病变者不宜服用。糖尿病药物类第21页1 1、阿卡波糖、阿卡波糖（拜糖平、卡博平）（拜糖平、卡博平）单独使用不引发低血糖，也不影响体重；可与其它类口服降糖药及胰岛素适用。用于各型糖尿病，改进糖尿病病人餐后血糖，可用于对其它口服降糖药药效不显著患者。服用拜糖平时忌食蔗糖及含蔗糖食物，因为拜糖平可抑制碳水化合物分解、吸收，因而增加了碳水化合物在肠中发酵，若与蔗糖或含蔗糖食物（如甘蔗、甜菜等）同服，则易引发腹胀、腹痛甚至腹泻。要注意是，使用拜糖平病人发生低血糖时必须用葡萄糖口服，而不能用蔗糖或其它含糖量高食物如碳水化合物，这是因为使用糖苷酶抑制剂后患者体内分解蔗糖糖苷酶被抑制，服下蔗糖或用蔗糖制成糖果后，不能在肠道内快速分解成单糖，故短时间内血糖难以提升。研究证实，服用拜糖平患者血糖下降时，服用葡萄糖10分钟后血糖即可升高，20分钟后血糖浓度到达峰值，以后逐步下降；而服用蔗糖30分钟后血糖还不能升高，45分钟后才迟缓升高。糖尿病药物类第22页2 2、伏格列波糖伏格列波糖（倍欣）（倍欣）为新一代为新一代糖苷酶抑制剂，该药对小肠黏膜糖苷酶抑制剂，该药对小肠黏膜-葡萄苷酶（麦芽糖酶、葡萄苷酶（麦芽糖酶、异麦芽糖酶、苷糖酶）抑制作用比阿卡波糖强，对起源于胰腺异麦芽糖酶、苷糖酶）抑制作用比阿卡波糖强，对起源于胰腺-淀粉淀粉酶抑制作用弱。可作用酶抑制作用弱。可作用2型糖尿病首选药，可与其它类口服降糖药及型糖尿病首选药，可与其它类口服降糖药及胰岛素适用。胰岛素适用。糖尿病药物类第23页新型降糖药A DPP-4抑制剂B SGLT2抑制剂C GLP-1受体激动剂糖尿病药物类第24页GLP-1(DPP-4抑制剂抑制剂)作用机制作用机制活性肠促胰岛激素GLP-1和GIP释放餐前及餐后葡萄糖水平摄食胰高血糖素(GLP-1)肝糖生成胃肠道DPP-4酶失活GLP-1XDPP-4inhibitor肠促胰岛激素GLP-1和GIP由肠道全天性释放，其水平在餐后升高胰岛素(GLP-1&GIP)葡萄糖依赖性葡萄糖依赖性胰腺失活GIPGLP-1=glucagon-likepeptide-1;GIP=glucose-dependentinsulinotropicpolypeptide.DPP-4inhibitor可升高活性肠促胰岛激素水平，从而增加和延长其活性作用BetacellsAlphacells外周组织对葡萄摄取糖尿病药物类第25页肠促胰岛激素经过DPP-4酶快速代谢灭活DPP-IV=dipeptidylpeptidaseIVAdaptedfromDruckerDJExpert Opin Invest Drugs;12(1):87100;AhrnBCurr Diab Rep;3:365372.肠道GLP-1GIP释放无活性GLP-1GIP进餐活性GLP-1GIPDPP-4酶抑制剂DPP-4酶GLP-1t1/2=1-2分钟GIPt1/2=5-7分钟糖尿病药物类第26页6.DPP-4酶抑制剂特征口服治疗内源性GLP-1水平随进食短暂增加DPP-4酶抑制剂在2型糖尿病多重作用胰岛素释放含有血糖依耐性降低肝糖生成提升外周组织葡萄糖利用饱腹感细胞保护/再生/恢复糖尿病药物类第27页6.DPP-4抑制剂DPP-4抑制剂经过抑制DPP-4而降低GLP-1在体内失火，始内源性GLP-1水平升高。GLP-1以葡萄糖浓度依赖方式增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌。常见制剂：西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀。注意事项：1.晚期肾病患者2.中度或重度肾功效不全者3.提议孕妇必要时方可使用本药。FDA对本类药品妊娠安全性分为B类。4.哺乳期妇女慎用。糖尿病药物类第28页SGLT（葡萄糖协同转运蛋白）-2抑制剂糖尿病药物类第29页糖尿病药物类第30页糖尿病药物类第31页糖尿病药物类第32页SGLT2常见不良反应：常见不良反应为生殖泌尿感染罕见酮症酸中毒（主要发生在1型糖尿病患者）罕见急性肾损伤、骨折风险和足趾截肢糖尿病药物类第33页GLP-1受体激动剂经过激动经过激动GLP-1受体而发挥降低血糖受体而发挥降低血糖以葡萄糖依赖模式促进胰岛素释放以葡萄糖依赖模式促进胰岛素释放以葡萄糖依赖模式抑制胰高糖素分泌，从以葡萄糖依赖模式抑制胰高糖素分泌，从而抑制肝糖输出而抑制肝糖输出抑制胃排空抑制胃排空在动物模型及离体人类胰岛中增强在动物模型及离体人类胰岛中增强 细胞增细胞增殖和存活殖和存活糖尿病药物类第34页GLP-1在人体中作用当摄取食物时。刺激胰岛素分泌抑制胰高血糖素分泌减缓胃排空改进胰岛素敏感性降低食物摄取长久影响动物试验证实：促进细胞增殖和维持细胞功效糖尿病药物类第35页常见制剂：艾塞那肽、利拉鲁肽和贝那鲁肽等GLP-1受体激动剂可作为单药或各种口服降糖药品及基础胰岛素治疗控制血糖效果不佳时联合治疗药品。常见不良反应为胃肠道症状（如恶心、呕吐等），主要见于初始治疗时，不良反应可随治疗时间延长逐步减轻。糖尿病药物类第36页GLP-1受体激动剂禁用于（1）对该类产品活性成份或任何其它辅料过敏者；（2）有甲状腺髓样癌（MTC）病史或家族史患者；（3）2型多发性内分泌肿瘤综合征（MEN2）患者。糖尿病药物类第37页感激聆听感激聆听ThanksForListeningThanksForListening糖尿病药物类第38页