糖尿病肾病早期诊断指标.pptx

糖尿病肾病糖尿病肾病早期诊疗指标早期诊疗指标糖尿病肾病早期诊断指标1/53目 录糖尿病肾病 糖尿病肾病早期诊疗指标 蛋白尿与糖尿病肾病 糖尿病肾病诊疗现实状况123糖尿病肾病早期诊断指标2/53糖尿病肾病传统Mogensen分期 分期分期病理病理GFRUAE血压血压其它期：肾小球高滤过期肾小球肥大；基底膜(GBM)和系膜正常升高(150ml/min)正常(20g/min)正常与高血糖水平一致，可逆，血糖控制后可部分缓解；无病理组织学损伤期：正常白蛋白尿期肾小球毛细血管基底膜(GBM)增厚，系膜基质增加增高或正常正常(5年糖尿患者期：临床糖尿病肾病期或显性糖尿病肾病期(DN)GBM显著增厚，系膜基质增宽；荒废肾小球增加(平均占36%)，残余肾小球代偿性肥大下降(13030ml/min)大量白蛋白尿(200g/min)增高约30%患者可出现经典糖尿病肾病“三联征”：大量尿蛋白，水肿，高血压期：肾功效衰竭期肾小球广泛硬化，荒废；肾小管萎缩及肾间质纤维化进行性下降(10ml/min)降低增高伴严重高血压，低蛋白血症，水肿以及尿毒症症状糖尿病肾病早期诊断指标3/53按照蛋白尿水平分为A1-A3(取消微量/大量蛋白尿说法)按照GFR分为G1-G5(G3a/G3b新增)KDIGO慢性肾病评定与管理临床实践指南KDIGO对慢性肾脏病最新分期预后：预后：绿色：低风险（如没有其它肾病标准，则无CDK）；黄色：风险轻度增加；橙色：高风险；红色：极高风险糖尿病肾病早期诊断指标4/53评价白蛋白尿不一样指标分类分类AER(mg/24h)ACR（近似相等）（近似相等）评价评价mg/mmol(mg/g)A130330正常-轻度升高A230-3003-3030-300中度升高A330030300重度升高AER：白蛋白排泄率ACR：白蛋白/肌酐比值KDIGO慢性肾病评定与管理临床实践指南糖尿病肾病早期诊断指标5/53首次筛查始于首次筛查始于1型糖尿病诊疗后5年2型糖尿病诊疗确立后今后应每年筛查糖尿病肾脏疾病今后应每年筛查糖尿病肾脏疾病筛查应包含筛查应包含尿白蛋白排泄率(ACR/AER)血清肌酐水平预计肾小球滤过(eGFR)如有CKD，需进行分期3 3个月间个月间多多次测量尿白蛋白排泄率需有次测量尿白蛋白排泄率需有2 2次以上异常，排除次以上异常，排除感染等其它原因，方可考虑诊疗蛋白尿感染等其它原因，方可考虑诊疗蛋白尿糖尿病肾病防治教授共识(版)中国2型糖尿病防治指南(版)指南中对糖尿病肾病筛查提议：指南中对糖尿病肾病筛查提议：当前DN主要筛查指标为白蛋白尿和eGFR糖尿病肾病早期诊断指标6/53目 录糖尿病肾病 糖尿病肾病早期诊疗指标 蛋白尿与糖尿病肾病 糖尿病肾病诊疗现实状况123糖尿病肾病早期诊断指标7/53微量蛋白尿为公认早期肾病诊疗指标白蛋白尿为肾小球损伤标志物，代表着器官早期损伤多年来被公认为T1DM和T2DM患者肾功效衰退早期诊疗指标，以及糖尿病患者微血管、大血管病变危险原因该研究对5449名平均年纪5314岁日本DM患者随访最少5年发觉升高ACR与患者未来eGFR相关，甚至尽管ACR尚在正常范围BabazonoT,etal.DiabetesCare.Aug;32(8):1518-20.女性男性*与ACR5mg/g组相比，P0.05糖尿病肾病早期诊断指标8/53微量蛋白尿增加糖尿病患者ESRD风险及全因死亡率NewmanDJ,etal.HealthTechnolAssess.Aug;9(30):iii-vi,xiii-163.ESRD发生风险发生风险全因死亡率全因死亡率T1DMT2DM糖尿病肾病早期诊断指标9/53降低蛋白尿可延缓肾功效恶化HeerspinkHJ,etal.JAmSocNephrol.Aug;26(8):2055-64.一项荟萃分析纳入21项临床研究，共有患者78,342例，包含4183例ESRD事件，平均首次蛋白尿测定时间为6个月主动控制蛋白尿，可使ESRD发生风险降低17%（95%CI，0.8-0.25）糖尿病肾病早期诊断指标10/53微量白蛋白尿转归-T1DM该研究经过汇总各项观察性研究发觉：长久随访过程中，只有一部分伴有微量蛋白尿T1DM患者深入进展为临床肾病，而有相当一部分患者能够维持或逆转CaramoriML,etal.Diabetes.Sep;49(9):1399-408.糖尿病肾病早期诊断指标11/53微量白蛋白尿转归-T2DM针对T2DM患者观察性研究结果类似CaramoriML,etal.Diabetes.Sep;49(9):1399-408.糖尿病肾病早期诊断指标12/53肾脏结构改变可能先于蛋白尿66名平均病程在10年以上T1DM患者按照蛋白尿情况分为Group1-4，发觉这些患者较同龄非糖尿病患者相比，肾小球基底膜厚度(GBM)和系膜体积分数(Vv)都有改变同年纪对照组正常BP和GFRGFR下降伴高血压高血压GFR下降CaramoriML,etal.Diabetes.Sep;49(9):1399-408.糖尿病肾病早期诊断指标13/53部分患者无蛋白尿但GFR下降对534例T1DM进行了平均8年随访观察，发觉正常蛋白尿TIDM患者中有10%出现早期肾功效下降（进行性eGFRcr-cys下降，最少3.3%每年）；6%出现肾功效不全（CKD-EPI3）；且有1例ESRD事件KrolewskiAS,etal.DiabetesCare.;37(1):226-34.出现早期肾功效下降患者eGFRcr-cys改变情况；红色线条为发生大量蛋白尿；E：ESRD早期进行性肾功效下降糖尿病肾病早期诊断指标14/53小结蛋白尿水平在微量蛋白尿范围内可预测ESRD及全因死亡率主动控制蛋白尿可降低ESRD发生风险蛋白尿变异性高，特异性低蛋白尿自发性缓解在微量蛋白尿范围内AERGFR优点缺点需要更早更灵敏更特异糖尿病肾病早期诊疗指标更需要能够有效预测肾功效恶化指标糖尿病肾病早期诊断指标15/53目 录糖尿病肾病 糖尿病肾病早期诊疗指标 蛋白尿与糖尿病肾病 糖尿病肾病诊疗现实状况123糖尿病肾病早期诊断指标16/53糖尿病肾病早期诊疗指标肾小球损伤指标肾小球损伤指标尿IV型胶原尿转铁蛋白尿铜蓝蛋白肾小管损伤指标肾小管损伤指标肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)肾损伤分子-1 (KIM-1)N-乙酰基-D-葡萄糖苷酶(NAG)氧化应激与炎症标志物氧化应激与炎症标志物8-羟基-2-脱氧鸟苷(8-OHdG)晚期糖基化产物(AGE)肿瘤坏死因子受体(TNFR)其它诊疗指标其它诊疗指标尿酸尿蛋白组学代谢组学糖尿病肾病早期诊断指标17/53尿IV型胶原IV型胶原是基底膜主要成份，在肾小球和肾小管中都有表示IV型胶原分子量约540 kDa，不被肾小球滤过，尿中IV型胶原水平极少受血清水平影响尿中IV型胶原水平能够反应受损肾脏基质合成/降解速率糖尿病肾病早期诊断指标18/53该研究纳入该研究纳入231231名名4040岁岁以下伴以下伴/不伴微量不伴微量蛋白尿蛋白尿T1DMT1DM患者，随访患者，随访7.47.4年年单变量相关分析结果示，尿IV型胶原与eGFR改变率显著相关（r=-0.169，P=0.01）尿IV型胶原可独立于微量蛋白尿预测eGFR改变率MoritaM,etal.AmJKidneyDis.Dec;58(6):915-20.尿IV型胶原预测T1DM患者肾功效恶化，预测作用独立于微量蛋白尿T4C：尿IV型胶原ACR：蛋白尿-肌酐比率A：不一样水平T4C与ACR时eGFR改变率B：经年纪，性别，糖尿病病程等原因校正后不一样水平T4C与ACR时eGFR改变率*与正常T4C和ACR相比，P 0.05糖尿病肾病早期诊断指标19/53该研究纳入日本254名T2DM患者，其中185名无蛋白尿，69名伴有微量蛋白尿平均随访时间8年，研究结果示：基线尿IV型胶原水平在伴有微量蛋白尿患者中较高，与尿2-MG，舒张压、eGFR和ACR相关多原因回归分析显示，患者每年eGFR下降与基线尿IV型胶原水平、基线eGFR和高血压相关ArakiS,etal.DiabetesCareAug;33(8):1805-10.尿IV型胶原预测T2DM患者肾功效恶化，预测作用独立于微量蛋白尿8年随访研究发觉，基线尿IV型胶原水平与未来糖尿病肾病分期进展无关，但与eGFR下降相关（r=-0.34，P0.001）糖尿病肾病早期诊断指标20/53N=正常蛋白尿M=微量蛋白尿L=低于尿IV型胶原中位临界值H=高于尿IV型胶原中位临界值*与N+L相比，P 0.01ArakiS,etal.DiabetesCareAug;33(8):1805-10.尿IV型胶原预测作用独立于微量蛋白尿正常蛋白尿患者中，尿IV型胶原高于临界值患者eGFR改变率显著低于低尿IV型胶原患者糖尿病肾病早期诊断指标21/53尿转铁蛋白与尿铜蓝蛋白转铁蛋白分子量为76.5kDa，与白蛋白靠近；但等电点高于白蛋白（等电点：血清白蛋白 4.7-4.9；转铁蛋白 5.6-6.6），所以表面阴离子较少，更易穿过肾小球基底膜电荷屏障滤过到肾小囊中受损肾脏中，尿转铁蛋白可能比白蛋白更早更多出现转铁蛋白铜蓝蛋白铜蓝蛋白分子量为132kDa，与体内铜和铁运输代谢过程相关肾功效受损时铜蓝蛋白可从肾小球毛细血管壁排出糖耐量异常及糖尿病患者中铜蓝蛋白排泄率升高糖尿病肾病早期诊断指标22/53尿转铁蛋白和尿铜蓝蛋白升高早于微量蛋白尿有两项研究发觉，T2DM患者出现尿转铁蛋白及铜蓝蛋白升高比微量白蛋白更早1.NaritaT,etal.Diabetes Care;27:117681.2.NaritaT,etal.Diabetes Care;29:1424.研究介绍研究介绍主要结果61名无蛋白尿T2DM患者及17名健康受试者1T2DM组患者肌酐去除率(P0.01)，尿转铁蛋白排泄率(P0.05)，尿铜蓝蛋白排泄率(P0.05)均显著高于健康受损者；两组间白蛋白排泄率无显著差异117名无蛋白尿T2DM患者2随访时间5年14.5%患者发展为微量白蛋白尿；此部分患者基线时尿转铁蛋白水平高于无进展患者(OR=5.52；95%CI，1.81-16.8)；此部分患者基线时尿铜蓝蛋白水平高于无进展患者(OR=4.67；95%CI，1.67-13.1)；糖尿病肾病早期诊断指标23/53糖尿病肾病早期诊疗指标肾小球损伤指标肾小球损伤指标尿IV型胶原尿转铁蛋白尿铜蓝蛋白肾小管损伤指标肾小管损伤指标肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)肾损伤分子-1 (KIM-1)N-乙酰基-D-葡萄糖苷酶(NAG)氧化应激与炎症标志物氧化应激与炎症标志物8-羟基-2-脱氧鸟苷(8-OHdG)晚期糖基化产物(AGE)肿瘤坏死因子受体(TNFR)其它诊疗指标其它诊疗指标尿酸尿蛋白组学代谢组学糖尿病肾病早期诊断指标24/53肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)L-FABP主要表示在肝、小肠和近端肾小管细胞中已经有研究证实在各种原因引发急性肾损伤时，肾小管细胞膜通透性改变促使L-FABP溢出尿L-FABP水平可作为肾小管损伤标志物糖尿病肾病早期诊断指标25/53PanduruNM,etal.DiabetesCare.Jul;36(7):2077-83.L-FABP可作为T1DM患者肾功效独立预测原因本研究共纳入本研究共纳入2,246例例T1DM患者，其中无蛋白患者患者，其中无蛋白患者1,549例例，微量蛋白尿患者，微量蛋白尿患者334例例，大量蛋白尿患者大量蛋白尿患者363例，对照组纳入非糖尿病患者例，对照组纳入非糖尿病患者208例，随访时间例，随访时间5.8年年A尿L-FABP水平与尿白蛋白排泄率相关，各组间尿L-FABP水平基线值均存在显著差异（P0.001）B 各组中肾病进展患者尿L-FABP水平均显著高于无进展患者（P0.001）尿L-FABP可作为T1DM患者DN各阶段肾脏功效独立预测原因糖尿病肾病早期诊断指标26/53尿L-FABP在无蛋白尿T2DM患者中升高研究纳入研究纳入140例例T2DM患者和患者和412例健康受试者，并对其中例健康受试者，并对其中104例患者进例患者进行了行了4年随访年随访Kamijo-IkemoriA,etal.DiabetesCare.Mar;34(3):691-6.尿L-FABP水平与糖尿病肾病严重程度相关，组间存在显著差异；正常蛋白尿组患者尿L-FABP水平显著高于健康受试者研究基线时高尿L-FABP水平与糖尿病肾病基本进行含有相关性（HR=5.206；95%CI，2.425-21.883）*与健康受试者相比，P0.05;与其它T2DM组相比，P0.05糖尿病肾病早期诊断指标27/53嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)肾损伤分子-1(KIM-1)NGAL属载脂运载蛋白家族，分子量为25KDa，其主要作用包含结合与运行小疏水分子，参加细胞凋亡与免疫调整NAGL主要储存在中性粒细胞中，其它组织中水平较低NAGL可作为急性肾损伤诊疗标志物NGALKIM-1KIM-1是肾近曲小管上皮细胞表示跨膜糖蛋白KIM-1在正常肾脏中检测不到，而在受损后再生近曲小管上皮细胞中表示显著增强糖尿病肾病早期诊断指标28/53该横断面研究共纳入58名无蛋白尿，45名微量蛋白尿和45名大量蛋白尿T1DM患者及55名对照组尿NGAL和KIM-1在无蛋白尿T1DM患者中升高尿NGAL与T1DM患者eGFR呈负相关NielsenSE,etal,DiabetMed.Oct;27(10):1144-50.尿NGAL/KIM-1在无蛋白尿T1DM中升高且与eGFR水平相关糖尿病肾病早期诊断指标29/53177名伴有蛋白尿T2DM患者经过3.5年随访基线尿NGAL和KIM-1水平与患者未来eGFR下降正相关NielsenSE,etal.DiabetesResClinPract.Jul;97(1):71-6.基线尿NGAL和KIM-1水平与eGFR每年下降情况尿NGAL/KIM-1水平可预测T2DM患者eGFR下降速度糖尿病肾病早期诊断指标30/53N-乙酰基-D-葡萄糖苷酶(NAG)N-乙酰基-D-葡萄糖苷酶(NAG)是一个溶酶体水解酶，主要存在于肾近曲小管上皮细胞分子量较大（140KDa），当肾小球功效正常时，不易被肾小球滤过各种原因引发肾实质损伤时，尿NAG水平升高；DN早期尿NAG排出量即增加，可早于微量蛋白尿预测DN发生糖尿病肾病早期诊断指标31/53无蛋白尿T1DM中尿NAG水平升高研究共纳入研究共纳入363例无蛋白尿例无蛋白尿T1DM患者，患者，296例微量蛋白尿例微量蛋白尿T1DM患患者及者及38例健康受试者，并进行了两年随访例健康受试者，并进行了两年随访T1DM患者尿NAG水平显著高于健康受试者，无蛋白尿T1DM患者可见尿NAG水平升高健康受试者无蛋白尿的T1DM微量蛋白尿的T1DM3.532.521.510.500.623.4基线平均尿NAG浓度(U/gcr)P0.0001P0.0001VaidyaVS,etal.KidneyInt.Feb;79(4):464-70.糖尿病肾病早期诊断指标32/532年随访研究结果示，基线尿NAG水平与微量蛋白尿缓解相关2年随访中蛋白尿缓解频率随基线NAG水平相关，基线NAG水平越低，蛋白尿缓解频率越高Q1-Q4:NAG四分位范围，Q15.7(U/gcr)VaidyaVS,etal.KidneyInt.Feb;79(4):464-70.糖尿病肾病早期诊断指标33/53糖尿病肾病早期诊疗指标肾小球损伤指标肾小球损伤指标尿IV型胶原尿转铁蛋白尿铜蓝蛋白肾小管损伤指标肾小管损伤指标肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)肾损伤分子-1 (KIM-1)N-乙酰基-D-葡萄糖苷酶(NAG)氧化应激与炎症标志物氧化应激与炎症标志物8-羟基-2-脱氧鸟苷(8-OHdG)晚期糖基化产物(AGE)肿瘤坏死因子受体(TNFR)其它诊疗指标其它诊疗指标尿酸尿蛋白组学代谢组学糖尿病肾病早期诊断指标34/538-羟基-2-脱氧鸟苷(8-OHdG)8-OHdG是DNA氧化损伤产物，是自由基诱导DNA主要损伤形式之一8-OHdG经尿排泄而不被深入代谢，故尿8-OHdG水平是评价氧化应激状态敏感指标糖尿病肾病早期诊断指标35/53XuGW,etal.JPharmBiomedAnal.Sep21;36(1):101-4.研究分析了研究分析了69例例T2DM患者及患者及30例健康受试者例健康受试者24h尿液样本尿液样本研究结果示：研究结果示：伴大量蛋白尿糖尿病肾病患者尿8-OHdG水平显著高于健康受试者(P=0.018),且显著高于正常蛋白尿糖尿病肾病患者(P=0.015)尿8-OHdG排泄率与HbA1c水平显著相关(r=0.287,P=0.022)尿8-OHdG可反应肾功效情况，且与HbA1c水平相关糖尿病肾病早期诊断指标36/53该研究纳入396名无蛋白尿或微量蛋白尿T2DM患者随访5年患者尿8-OHdG水平能够预测患者肾病发展情况：肾病进展患者基线尿8-OHdG水平更高在能够预测肾病进展5个因子中，尿8-OHdG水平预测作用最强HinokioY,etal.Diabetologia.Jun;45(6):877-82尿8-OHdG可预测T2DM患者肾病发展糖尿病肾病早期诊断指标37/53晚期糖基化产物(AGEs)高糖环境下体内积聚AGEs是糖尿病慢性并发症致病原因之一AGEs修饰蛋白经肾小球滤过，在肾近曲小管处代谢分解，故尿中AGEs可能与肾小管早期损伤相关糖尿病肾病早期诊断指标38/53尿AGEs水平与肾病进展同时，与蛋白尿水平相关CoughlanMT,etal.AmJNephrol.;34(4):347-55.研究包含研究包含68例例T1DM患者和患者和216例例T2DM患者，并按照蛋白尿水平分患者，并按照蛋白尿水平分成亚组（无蛋白尿组，微量蛋白尿组及大量蛋白尿组）成亚组（无蛋白尿组，微量蛋白尿组及大量蛋白尿组）*与无蛋白尿组相比，P0.05；#与微量蛋白尿组相比，P0.05尿AGEs水平可预测肾病进展尿AGEs水平与蛋白尿水平显著相关（P0.0001）糖尿病肾病早期诊断指标39/53血浆AGEs预测T1DM患者肾脏结构改变该研究纳入该研究纳入103103名无蛋白尿名无蛋白尿T1DMT1DM患者随访患者随访5 5年，按照肾脏基底膜厚度年，按照肾脏基底膜厚度(GBM)(GBM)改变程度不一改变程度不一样将患者分为快速进展组样将患者分为快速进展组(FP)(FP)或迟缓进展组或迟缓进展组(SP)(SP)结果发觉患者血浆AGEs水平在FP和SP组显著不一样，且AGEs水平与患者肾脏结构改变间存在相关性AGEs为MGHI(3-脱氧葡萄糖醛酮和甲基乙二醛氢化咪唑啉酮)BeisswengerPJ,etal.DiabetesCare.Oct;36(10):3234-9.糖尿病肾病早期诊断指标40/53肿瘤坏死因子受体(TNFR)TNFR是肿瘤坏死因子（TNF）作用受体，存在于不一样类型正常或肿瘤细胞表面，有两种类型（TNFR1和TNFR2）有研究显示，血浆中两种TNFR水平与GFR有相关性，且独立于蛋白尿TNFR可能成为糖尿病肾病进展预测指标糖尿病肾病早期诊断指标41/53TNFR与T1DM患者肾功效恶化相关该横断面研究纳入363名无蛋白尿(NA)和304名蛋白尿(MA)T1DM患者研究结果示，sTNFR水平与GFR下降相关多元回归模型显示，sTNFR1和sFAS水平能够解释41%GFR下降，增加年纪和AER两个变量后可解释45%GFR下降NiewczasMA,etal.ClinJAmSocNephrol.Jan;4(1):62-70.糖尿病肾病早期诊断指标42/53TNFR预测T2DM患者肾功效恶化该研究纳入该研究纳入410410名伴名伴/不伴蛋白尿不伴蛋白尿T2DMT2DM患者随访患者随访1212年，研究结果示，年，研究结果示，TNFRTNFR是患者是否发展为是患者是否发展为ESRDESRD独立风险原因独立风险原因NiewczasMA,etal.JAmSocNephrol.Mar;23(3):507-15.无蛋白尿组无蛋白尿组蛋白尿组蛋白尿组糖尿病肾病早期诊断指标43/53糖尿病肾病早期诊疗指标肾小球损伤指标肾小球损伤指标尿IV型胶原尿转铁蛋白尿铜蓝蛋白肾小管损伤指标肾小管损伤指标肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)肾损伤分子-1 (KIM-1)N-乙酰基-D-葡萄糖苷酶(NAG)氧化应激与炎症标志物氧化应激与炎症标志物8-羟基-2-脱氧鸟苷(8-OHdG)晚期糖基化产物(AGE)肿瘤坏死因子受体(TNFR)其它诊疗指标其它诊疗指标尿酸尿蛋白组学代谢组学糖尿病肾病早期诊断指标44/53该研究在纳入355名肾功效正常且伴有微量白蛋白尿T1DM患者随访4-6年血清尿酸预测可T1DM患者肾功效恶化，但不能预测患者蛋白尿发展GFR下降FicocielloLH,etal.DiabetesCare.Jun;33(6):1337-43.肾功效下降蛋白尿进展蛋白尿缓解糖尿病肾病早期诊断指标45/53ESRD风险随血尿酸水平下降而降低RENNAL研究post-hoc结果表明，伴有蛋白尿患者在服用洛沙坦6个月后血尿酸水平下降者，其发生肾脏事件风险也降低MiaoY,etal.Hypertension.Jul;58(1):2-7.糖尿病肾病早期诊断指标46/53CKD患者尿蛋白组学与正常人不一样GoodDM,etal.MolCellProteomics.Nov;9(11):2424-37.糖尿病肾病早期诊断指标47/53CKD273可预测DM患者肾病进展该研究纳入16名1型糖尿病人和19名2型糖尿病人，病人按尿白蛋白排泄率改变分为有进展和无进展两类，采取毛细管电泳-质谱联用分析法(CE-MS)定性测定尿液中低分子量蛋白质组分结果发觉：有进展DN患者在大量白蛋白尿出现前3-5年即可用CKD273片段预测DNZrbigP,etal.Diabetes.Dec;61(12):3304-13.CKD273尿蛋白排泄率CKD273/蛋白尿 临界值有进展DN无进展DNCKD273/蛋白尿 临界值有进展DN无进展DN糖尿病肾病早期诊断指标48/53代谢组学代谢组学包括到生物样品中细胞功效相关小分子中间体及终产物测定，可将基因组学，转录组学及蛋白组学生物信息进行整合，对疾病过程中病理生理改变进行探究部分研究对代谢组学在肾病领域应用进行了探讨，为肾病病理机制、临床诊疗等方面提供了新思绪因人体代谢存在复杂性，将代谢组学推广至临床实践仍面临重大挑战糖尿病肾病早期诊断指标49/53糖尿病患者血浆氨基酸及磷脂代谢产物降低本研究中采取本研究中采取UPLCoa-TOF-MS方法，对方法，对8例例DN患者，患者，33例无蛋白尿例无蛋白尿T2DM患患者及者及25例健康受试者血浆样本进行测定例健康受试者血浆样本进行测定研究发觉DN患者及T2DM患者血浆中亮氨酸(A)，二氢神经鞘氨醇(B)及植物鞘氨醇(C)水平显著低于健康受试者提醒T2DM及DN患者可能出现氨基酸及磷脂代谢异常ZhangJ,etal.AnalChimActa.Sep14;650(1):16-22.糖尿病肾病早期诊断指标50/53T2DM患者代谢产物改变可预测大量蛋白发生研究包含研究包含90例例T2DM患者及患者及150例高血压例高血压患者及对照组，随访患者及对照组，随访2.9年年研究结果示，有微量蛋白尿T2DM患者尿己糖(A)，谷氨酸盐(B)及酪氨酸(C)均显著低于对照组（P值分别为：0.001；0.001；0.006）上述代谢产物改变对未来大量蛋白尿发生有预测作用PenaMJ,etal.DiabetMed.Sep;31(9):1138-47.糖尿病肾病早期诊断指标51/53小结理想早期肾病标志物从当前证据看，血清尿酸和TNFR似乎最有前途。糖尿病肾病早期诊断指标52/53Thank you糖尿病肾病早期诊断指标53/53