米力农的临床应用.pptx

米力农临床应用米力农的临床应用第1页米力农：经典非强心苷类正性肌力药品p最早由美国最早由美国SterlingSterling企业研制开发企业研制开发p19871987年首次在美国上市年首次在美国上市p当前在美国等发达国家，静脉注射米力农已被当前在美国等发达国家，静脉注射米力农已被广泛用于改进心力衰竭病人心脏功效广泛用于改进心力衰竭病人心脏功效p米利酮（甲氰吡酮）米利酮（甲氰吡酮）米力农的临床应用第2页米力农：磷酸二酯酶同工酶米力农：磷酸二酯酶同工酶抑制剂抑制剂p正性肌力作用正性肌力作用p抑制了抑制了磷酸二酯酶磷酸二酯酶对对cAMPcAMP降解，降解，使心肌细胞内使心肌细胞内cAMPcAMP浓浓度增加度增加激活激活CaCa2+2+通道，使通道，使CaCa2+2+内流增加，产生正性肌力效应内流增加，产生正性肌力效应肌浆网功效改进，摄取肌浆网功效改进，摄取CaCa2+2+能力能力，舒张功效改进，舒张功效改进p血管扩张作用血管扩张作用p抑制了血管平滑肌磷酸二酯酶抑制了血管平滑肌磷酸二酯酶 cGMP:cGMP:米力农作为米力农作为 供体供体,使使cGMP,cGMP,cAMP:cAMP:激活激活cAMPcAMP依赖性蛋白激酶依赖性蛋白激酶,使膜使膜CaCa离子泵激活离子泵激活,从而使细胞从而使细胞内内CaCa离子降低离子降低;2);2)激活膜上激活膜上Na-K-ATPNa-K-ATP酶酶,经过经过Na-CaNa-Ca交换使细胞内交换使细胞内CaCa离子浓度降低离子浓度降低.米力农的临床应用第3页 增加了肾脏血流而抑制了肾素增加了肾脏血流而抑制了肾素-血管担心素血管担心素-醛固酮系统醛固酮系统活性活性米力农对神经内分泌影响米力农对神经内分泌影响中国循环杂志，1993，8（3）：193米力农的临床应用第4页药理学特点药理学特点增加心脏收缩、舒张功效效果显著。增加心脏收缩、舒张功效效果显著。不增加心率和心肌耗氧量。不增加心率和心肌耗氧量。减低血管（肺循环、全身血管）阻力。减低血管（肺循环、全身血管）阻力。米力农的临床应用第5页米力农适应症 急性心力衰竭急性心力衰竭各种原因造成急性肺动脉高压各种原因造成急性肺动脉高压慢性心衰急性失代偿期慢性心衰急性失代偿期低心排综合症低心排综合症米力农的临床应用第6页米力农临床疗效米力农临床疗效（1）观察对象观察对象：10例 新生儿（3-27天;先心病术后）剂量剂量：负荷量：50ug/kg,15min 维持量：0.5ug/kgmin 30min疗效疗效：心脏指数：2.10.5升高到3.00.8（L/min/m2)平均动脉压：6612 下降到5710(mmHg)体循环血管阻力：下降37%肺循环血管阻力：下降27%心率：负荷量期间加紧，维持量恢复正常 心肌氧耗：没有改变结论结论：短时期使用米力农可改进先心病术后低心排，降低血管阻力，安全有效。Chang AC et al.Crit Care Med.1995;23(11):1907-1914米力农的临床应用第7页 米力农临床疗效米力农临床疗效 （2）观察对象观察对象：20例 婴儿（3-22月;先心病术后）剂量剂量：负荷量：50ug/kg,15min 维持量：0.5-0.7ug/kgmin 30min疗效疗效：心脏指数：提升18%平均动脉压：下降12%左房压力：无改变 中心静脉压：无改变 心率：无改变结论结论：米力农短期大剂量使用可改进先心病术后低心输出量综合症。Bailey JM et al.Anesthesiology.1999;90(4):1012-1018 米力农的临床应用第8页 米力农临床疗效米力农临床疗效 （3）PRIMACORP多中心，随机，双盲，抚慰剂对照临床试验多中心，随机，双盲，抚慰剂对照临床试验Group1:负荷量：25ug/kg,60min 维持量：0.25ug/kgmin 35 HrGroup2:负荷量：75ug/kg,60min 维持量：0.75ug/kgmin 35 HrGroup3:抚慰剂组 结果结果：低心排综合征发生率降低，低剂量,高剂量米力农及抚慰组发生率为：17.5%，11.9%，25.9%；高剂量米力农可降低显著降低发生低心排综合征风险。结论结论：米力农短期大剂量使用可改进先心病术后低心输出量综合症。Hoffman TM et al.Circulation.;107(7):996-1002米力农的临床应用第9页美国美国FDA对米力农使用时间要求对米力农使用时间要求1.对于米力农静脉使用尚没有超出48小时临床研究结果。2.治疗时间应该依据病人对药品反应决定。3.临床研究证实：超出48小时使用米力农不会对心衰病人带来更多益处或者更安全。米力农的临床应用第10页可能出现不良反应可能出现不良反应1.1.极少数出现低血压极少数出现低血压(大剂量后扩血管效应大剂量后扩血管效应)2.2.心律失常（窦速，室早）发生率极低心律失常（窦速，室早）发生率极低3.3.罕见血小板降低罕见血小板降低4.4.个别肝功轻度异常个别肝功轻度异常5.5.少数出现头痛，头晕等少数出现头痛，头晕等(推注速度相关推注速度相关)米力农的临床应用第11页The PROMISE Study Research国外国外promisepromise临床试验证实长久口服米力临床试验证实长久口服米力农可增加心力衰竭患者非心衰原因死亡农可增加心力衰竭患者非心衰原因死亡率率、级重度心衰（级重度心衰（NYHANYHA分级）分级）每日口服米力农每日口服米力农40mg40mg平均平均6 6个月个月Packer M,Carver JR,etal.N Engl J Med.1991,325(21):1468-75 米力农的临床应用第12页使用注意事项(1)低血压慎用低血压慎用心动过速慎用心动过速慎用心肌梗死慎用心肌梗死慎用肾功效不全减量肾功效不全减量米力农的临床应用第13页米力农临床注意事项(2)肥厚梗阻性心肌病患者禁用（可使流出道梗阻加重）肥厚梗阻性心肌病患者禁用（可使流出道梗阻加重）用药期间监测心率、心律、血压、必要时调整剂量用药期间监测心率、心律、血压、必要时调整剂量室性心律失常，只要及时发觉，给予利多卡因、胺碘室性心律失常，只要及时发觉，给予利多卡因、胺碘酮及时治疗（不需预防应用）酮及时治疗（不需预防应用）给药前后和用药期间需注意纠正低血容量、电解质失给药前后和用药期间需注意纠正低血容量、电解质失衡衡房扑或房颤患者，在应用米力农之前应先用洋地黄房扑或房颤患者，在应用米力农之前应先用洋地黄米力农的临床应用第14页