糖尿病肾病病理作业专家讲座.pptx

糖尿病肾脏疾病糖尿病肾脏疾病(DKD)病理分型与治疗进展病理分型与治疗进展糖尿病肾病病理作业第1页n n糖尿病及糖尿病肾脏疾病自然进程糖尿病及糖尿病肾脏疾病自然进程n n糖尿病肾脏疾病病理分型糖尿病肾脏疾病病理分型糖尿病肾病病理作业第2页什么叫糖尿病肾病？什么叫糖尿病肾病？广义糖尿病肾病广义糖尿病肾病 感染性病变感染性病变大血管病变大血管病变肾盂肾炎肾盂肾炎肾乳头坏死肾乳头坏死血管性病变血管性病变微血管病变微血管病变结节性硬化结节性硬化结节性硬化结节性硬化渗出性硬化渗出性硬化弥漫性硬化弥漫性硬化肾动脉硬化肾动脉硬化肾小动脉硬化肾小动脉硬化狭义糖尿病肾病狭义糖尿病肾病糖尿病肾病病理作业第3页什么叫糖尿病肾病？什么叫糖尿病肾病？病理病理-主要是糖尿病性肾小球硬化主要是糖尿病性肾小球硬化糖尿病肾病占尿毒症原发病糖尿病肾病占尿毒症原发病1/31/3糖尿病肾病糖尿病肾病糖尿病糖尿病第一大第一大并发症并发症糖尿病肾病病理作业第4页尿毒症尿毒症糖尿病肾病糖尿病肾病糖尿病糖尿病糖尿病肾病病理作业第5页糖尿病肾病发病率糖尿病肾病发病率糖尿病肾病糖尿病肾病糖尿病肾病糖尿病肾病尿毒症尿毒症糖尿病肾病病理作业第6页 糖化终末产物糖化终末产物肾小球高肾小球高滤过肥厚滤过肥厚氧化应激氧化应激糖尿病肾糖尿病肾病病PKC多元醇通路多元醇通路活性活性TGF-Ang-GH/IGF-NO白介素高血压、高高血压、高血脂、吸烟血脂、吸烟遗遗 传传糖尿病肾病发病机制高血糖高血糖糖尿病肾病病理作业第7页糖尿病防治是我们面前重大公共卫糖尿病防治是我们面前重大公共卫生问题生问题n n伴随经济发展和人均寿命延长，我国糖尿病患伴随经济发展和人均寿命延长，我国糖尿病患伴随经济发展和人均寿命延长，我国糖尿病患伴随经济发展和人均寿命延长，我国糖尿病患病率正在急剧增加。病率正在急剧增加。病率正在急剧增加。病率正在急剧增加。n n依据依据依据依据中国糖尿病协会调查发觉，中国糖尿病发中国糖尿病协会调查发觉，中国糖尿病发中国糖尿病协会调查发觉，中国糖尿病发中国糖尿病协会调查发觉，中国糖尿病发病率高达病率高达病率高达病率高达9.7%9.7%，全国糖尿病人靠近一个亿，中，全国糖尿病人靠近一个亿，中，全国糖尿病人靠近一个亿，中，全国糖尿病人靠近一个亿，中国已成为全球范围糖尿病增加最快地域，而且国已成为全球范围糖尿病增加最快地域，而且国已成为全球范围糖尿病增加最快地域，而且国已成为全球范围糖尿病增加最快地域，而且超越印度成为超越印度成为超越印度成为超越印度成为“糖尿病第一大国糖尿病第一大国糖尿病第一大国糖尿病第一大国”。糖尿病肾病病理作业第8页糖尿病防治是我们面前重大公共卫糖尿病防治是我们面前重大公共卫生问题生问题 n n联合国大会经过决议，从起，联合国大会经过决议，从起，n n称世界糖尿病日（每年称世界糖尿病日（每年11月月14日）改称为日）改称为“联合国糖尿病日联合国糖尿病日”。n n为何？为何？主要因糖尿病及其并发症防治是我们面临一主要因糖尿病及其并发症防治是我们面临一个重大公共卫生问题。个重大公共卫生问题。糖尿病肾病病理作业第9页n n3月月11日日第五个世界肾脏日第五个世界肾脏日 宣传口号：宣传口号：“控制糖尿病，保护肾脏控制糖尿病，保护肾脏”。宣传主题：宣传主题：“降低糖尿病肾病，降低尿毒症，规范血降低糖尿病肾病，降低尿毒症，规范血液净化治疗液净化治疗”糖尿病肾病病理作业第10页Adapted from Breyer JA et al.Am J Kid Dis 1992;20(6):535.时间时间(年年)052030糖尿病开始糖尿病开始 蛋白尿开始蛋白尿开始终末期肾病终末期肾病结构改变结构改变(肾小球基底膜增多且系膜扩展肾小球基底膜增多且系膜扩展)高血压高血压糖尿病肾病自然进程糖尿病肾病自然进程显著肾病显著肾病(Scr,升高升高GFR降低降低)早期肾病早期肾病(高滤过高滤过,微白蛋白尿微白蛋白尿,血压升高血压升高)临床前肾病临床前肾病糖尿病肾病病理作业第11页n n糖尿病及糖尿病肾脏疾病概况糖尿病及糖尿病肾脏疾病概况n n糖尿病肾脏疾病病理分型糖尿病肾脏疾病病理分型糖尿病肾病病理作业第12页糖尿病肾脏疾病病理糖尿病肾脏疾病病理-肾脏大致标本肾脏大致标本 n n 1 1型糖尿病肾病在初诊时普通都有肾脏肥大和型糖尿病肾病在初诊时普通都有肾脏肥大和型糖尿病肾病在初诊时普通都有肾脏肥大和型糖尿病肾病在初诊时普通都有肾脏肥大和肾小球滤过率增加，肾小球滤过率增加，肾小球滤过率增加，肾小球滤过率增加，n n2 2型糖尿病肾病早期患者型糖尿病肾病早期患者型糖尿病肾病早期患者型糖尿病肾病早期患者,在一些血压正常，仅在一些血压正常，仅在一些血压正常，仅在一些血压正常，仅有微量白蛋白尿一样存在肾脏体积增大及有微量白蛋白尿一样存在肾脏体积增大及有微量白蛋白尿一样存在肾脏体积增大及有微量白蛋白尿一样存在肾脏体积增大及GFRGFR升高。升高。升高。升高。n n肾皮质增厚、苍白，质硬纫；肾皮质增厚、苍白，质硬纫；肾皮质增厚、苍白，质硬纫；肾皮质增厚、苍白，质硬纫；n n晚期可出现颗粒样改变，但不会出现高血压细晚期可出现颗粒样改变，但不会出现高血压细晚期可出现颗粒样改变，但不会出现高血压细晚期可出现颗粒样改变，但不会出现高血压细动脉硬化肾那样体积缩小颗粒性萎缩肾。动脉硬化肾那样体积缩小颗粒性萎缩肾。动脉硬化肾那样体积缩小颗粒性萎缩肾。动脉硬化肾那样体积缩小颗粒性萎缩肾。糖尿病肾病病理作业第13页糖尿病肾病病理作业第14页 展现两种病理类型展现两种病理类型 1.弥漫性肾小球硬化：弥漫性肾小球硬化：肾小球系膜基质增宽肾小球系膜基质增宽 肾小球基底膜弥漫增厚肾小球基底膜弥漫增厚 此型表现并非此型表现并非DN特有特有糖尿病肾病病理改变糖尿病肾病病理改变光学显微镜检验光学显微镜检验糖尿病肾病基本病理改变糖尿病肾病基本病理改变糖尿病肾病病理作业第15页糖尿病肾病特征性病理改变糖尿病肾病特征性病理改变正常肾小球正常肾小球光镜下肾小球弥漫性和结节样光镜下肾小球弥漫性和结节样硬化硬化,结节周围环行致密物沉积结节周围环行致密物沉积,为为DN 特征性表现特征性表现Burton D Rose，MD 糖尿病肾病病理作业第16页弥漫性糖尿病肾小球硬化症弥漫性糖尿病肾小球硬化症糖尿病肾病病理作业第17页弥漫性糖尿病肾小球硬化症弥漫性糖尿病肾小球硬化症糖尿病肾病病理作业第18页糖尿病肾病病理改变糖尿病肾病病理改变（五）（五）（五）（五）2.结节性肾小球硬化：结节性肾小球硬化：肾小球肾小球系膜基质增宽及分裂，系膜基质增宽及分裂，而且出现而且出现Kimmelstiel-Wilson结节结节，肾小球肾小球基底膜弥漫增厚，球囊滴（透明变基底膜弥漫增厚，球囊滴（透明变性），纤维蛋白帽（透明变性和脂质从性），纤维蛋白帽（透明变性和脂质从容），毛细血管襻微血管瘤，出、入球容），毛细血管襻微血管瘤，出、入球小动脉透明变性及动脉硬化。小动脉透明变性及动脉硬化。此型为此型为DN特异特异光学显微镜检验光学显微镜检验糖尿病肾病病理改变糖尿病肾病病理改变糖尿病肾病病理作业第19页糖尿病肾病病理作业第20页糖尿病肾病病理作业第21页糖尿病肾病病理作业第22页糖尿病肾病病理作业第23页结节性糖尿病肾小球硬化症结节性糖尿病肾小球硬化症糖尿病肾病病理作业第24页结节性糖尿病肾小球硬化症结节性糖尿病肾小球硬化症糖尿病肾病病理作业第25页 DN 晚晚期皆进展期皆进展至肾小球至肾小球硬化及肾硬化及肾间质纤维间质纤维化化糖尿病肾病基本病理改变糖尿病肾病基本病理改变糖尿病肾病病理作业第26页糖尿病肾病肾小球病分为糖尿病肾病肾小球病分为4个类型个类型n n一型：一型：一型：一型：肾小球基底膜增厚；肾小球基底膜增厚；肾小球基底膜增厚；肾小球基底膜增厚；单一肾小球基底膜增厚，光镜下仅有轻微非特异性改变，单一肾小球基底膜增厚，光镜下仅有轻微非特异性改变，单一肾小球基底膜增厚，光镜下仅有轻微非特异性改变，单一肾小球基底膜增厚，光镜下仅有轻微非特异性改变，不符合二至四型。不符合二至四型。不符合二至四型。不符合二至四型。n n二型：二型：二型：二型：轻度（轻度（轻度（轻度（IIaIIa）或重度（）或重度（）或重度（）或重度（IIbIIb）系膜增生；）系膜增生；）系膜增生；）系膜增生；肾小球以轻度或重度系膜增生分型，但无结节硬化型肾小球以轻度或重度系膜增生分型，但无结节硬化型肾小球以轻度或重度系膜增生分型，但无结节硬化型肾小球以轻度或重度系膜增生分型，但无结节硬化型（Kimmelstiel-WilsonKimmelstiel-Wilson病变）或全球性肾小球硬化肾病变）或全球性肾小球硬化肾病变）或全球性肾小球硬化肾病变）或全球性肾小球硬化肾小球超出小球超出小球超出小球超出5050。n nJ Am Soc Nephrol Apr 21(4):556-63 J Am Soc Nephrol Apr 21(4):556-63 作者：作者：作者：作者：Tervaert TW;Mooyaart AL;Amann K;Cohen AH;Cook HT;Drachenberg CB;Ferrario F;Fogo AB;Haas M;de Heer E;Joh K;Noel LH;Radhakrishnan J;Seshan Tervaert TW;Mooyaart AL;Amann K;Cohen AH;Cook HT;Drachenberg CB;Ferrario F;Fogo AB;Haas M;de Heer E;Joh K;Noel LH;Radhakrishnan J;Seshan SV;Bajema IM;Bruijn JASV;Bajema IM;Bruijn JA糖尿病肾病病理作业第27页糖尿病肾病肾小球病分为糖尿病肾病肾小球病分为4个类型个类型n n三型：三型：三型：三型：结节硬化型（结节硬化型（结节硬化型（结节硬化型（Kimmelstiel-WilsonKimmelstiel-Wilson病变）；病变）；病变）；病变）；最少有一个肾小球结节性系膜增加（最少有一个肾小球结节性系膜增加（最少有一个肾小球结节性系膜增加（最少有一个肾小球结节性系膜增加（Kimmelstiel-Kimmelstiel-WilsonlWilsonl），无四型描述改变。），无四型描述改变。），无四型描述改变。），无四型描述改变。n n四型：四型：四型：四型：进展期糖尿病性肾小球硬化症：进展期糖尿病性肾小球硬化症：进展期糖尿病性肾小球硬化症：进展期糖尿病性肾小球硬化症：超出超出超出超出5050全球性肾小球硬化，其它临床或病理学证全球性肾小球硬化，其它临床或病理学证全球性肾小球硬化，其它临床或病理学证全球性肾小球硬化，其它临床或病理学证据表明硬化由糖尿病肾病引发。据表明硬化由糖尿病肾病引发。据表明硬化由糖尿病肾病引发。据表明硬化由糖尿病肾病引发。糖尿病肾病病理作业第28页临床病理分期临床病理分期 Mogenson 1987Mogenson 1987年年年年n nI I期：无肾病临床表现。病理仅见肾小球体积大出现期：无肾病临床表现。病理仅见肾小球体积大出现期：无肾病临床表现。病理仅见肾小球体积大出现期：无肾病临床表现。病理仅见肾小球体积大出现了肾小球高灌注、高静水压和高滤过三高现象。了肾小球高灌注、高静水压和高滤过三高现象。了肾小球高灌注、高静水压和高滤过三高现象。了肾小球高灌注、高静水压和高滤过三高现象。n n期：病程期：病程期：病程期：病程5 5年以上，尿中出现微量白蛋白。病理检年以上，尿中出现微量白蛋白。病理检年以上，尿中出现微量白蛋白。病理检年以上，尿中出现微量白蛋白。病理检验可见验可见验可见验可见GBMGBM增厚，系膜基质增多增厚，系膜基质增多增厚，系膜基质增多增厚，系膜基质增多。n n期：蛋白尿增多期：蛋白尿增多期：蛋白尿增多期：蛋白尿增多(二十四小时尿白蛋白超出二十四小时尿白蛋白超出二十四小时尿白蛋白超出二十四小时尿白蛋白超出3g3gd)d)。病理检验可见弥漫性糖尿病肾小球硬化症。病理检验可见弥漫性糖尿病肾小球硬化症。病理检验可见弥漫性糖尿病肾小球硬化症。病理检验可见弥漫性糖尿病肾小球硬化症。n n期：临床出现了肾病综合征、肌酐去除率下降、高期：临床出现了肾病综合征、肌酐去除率下降、高期：临床出现了肾病综合征、肌酐去除率下降、高期：临床出现了肾病综合征、肌酐去除率下降、高血压症状。病理检验可见结节性糖尿病肾小球硬化症，血压症状。病理检验可见结节性糖尿病肾小球硬化症，血压症状。病理检验可见结节性糖尿病肾小球硬化症，血压症状。病理检验可见结节性糖尿病肾小球硬化症，并出现部分肾小球荒废现象。并出现部分肾小球荒废现象。并出现部分肾小球荒废现象。并出现部分肾小球荒废现象。n nV V期：临床出现了慢性肾衰竭。病理检验可见结节性期：临床出现了慢性肾衰竭。病理检验可见结节性期：临床出现了慢性肾衰竭。病理检验可见结节性期：临床出现了慢性肾衰竭。病理检验可见结节性糖尿病肾小球硬化症背景下，出现了多数肾小球荒废糖尿病肾小球硬化症背景下，出现了多数肾小球荒废糖尿病肾小球硬化症背景下，出现了多数肾小球荒废糖尿病肾小球硬化症背景下，出现了多数肾小球荒废现象。现象。现象。现象。糖尿病肾病病理作业第29页