肝炎病毒专业知识讲座专家讲座.pptx

肝炎病毒肝炎病毒Hepatitis Virus肝炎病毒专业知识讲座第1页肝炎病毒（hepatitis virus）v甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）v乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）v丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）v丁型肝炎病毒（hepatitis D virus,HDV）v戊型肝炎病毒（hepatitis E virus,HEV）肝炎病毒专业知识讲座第2页肝炎病毒分型特点肝炎病毒分型特点vHAVHAV、HEV HEV 消化道传输消化道传输 急性肝炎vHBVHBV、HCV HCV 血液、母婴传输、性血液、母婴传输、性 急/慢性肝炎 肝硬化、肝癌相关vHDV(缺点病毒)同HBV vHFV 消化道传输 vHGV 血液传输 慢/急性肝炎vTTV 血液传输 TTV：输血传输肝炎病毒（transfusion transmitted virus,TTV）肝炎病毒专业知识讲座第3页中国肝炎病毒流行病学特点中国肝炎病毒流行病学特点高发区：高发区：中国不但是一个人口大国，而且也是病毒 性肝炎高发区。种类多：种类多：当前已知甲、乙、丙、丁、戊、己、庚及 TTV型肝炎，在我国都有发生，其中尤以 甲、乙、丙、戊甲、乙、丙、戊4 4个型别个型别流行情况严重。仅乙肝病毒携带者以达1.2亿之多。危害大危害大：病毒性肝炎是对我国危害最为严重传染 病，造成肝癌、肝硬化。肝炎病毒专业知识讲座第4页一、一、生物学性状生物学性状属小RNA病毒科，（肠道病毒72型）球形病毒，直径27nm，无包膜无包膜，呈20面立体对称单单正正链链RNARNA（ssRNAssRNA）编码大分子蛋白经酶解后形成结构蛋白（VP1VP4)和各种功效性蛋白HAV只有一个血清型一个血清型第一第一节节 甲型肝炎病毒（甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）肝炎病毒专业知识讲座第5页HAV电镜照片Feinstone（1973）肝炎病毒专业知识讲座第6页Enterovirus 72No envelopeSingle stranded RNAcapsidssRNA肝炎病毒专业知识讲座第7页HAV其它生物学特征其它生物学特征v培养特征：培养特征：原代肝细胞或恒河猴胚肾传代株细胞对HAV敏感，增殖迟缓，不引发细胞裂解v动物模型：黑猩猩、绒猴及红面猴v抵抗力：较强抵抗力：较强 比肠道病毒更耐热更耐热，60 4 h不被灭活，100 5分钟可 灭活 耐乙醚、酸（pH 3）、胆汁都有抵抗力 在污水、海水及食品中可存活数月或更久可存活数月或更久 氯消毒、紫外线照射、甲醛处理均可破坏其传染性 肝炎病毒专业知识讲座第8页二、二、HAV致病性致病性甲型肝炎甲型肝炎v潜伏期为1550天v粪口路径传输：粪口路径传输：经过污染水源、食物、海产品、食具等传输v传染源多为甲肝患者，HAV在转氨酶升高前56天即存在于血液和粪便中，伴随抗HAV IgA和IgG/IgM出现，粪便不再排出病毒v常造成散发性流行或大面积流行v有自限性，不发展成慢性肝炎有自限性，不发展成慢性肝炎肝炎病毒专业知识讲座第9页FecalHAVSymptoms01234561224Hepatitis A InfectionTotal anti-HAVTitreALTIgM anti-HAVMonths after exposureTypical Serological Course肝炎病毒专业知识讲座第10页HAV致病性过程致病性过程粪口路径传输粪口路径传输口咽部或唾液口咽部或唾液腺中早期增殖腺中早期增殖肠道与局部肠道与局部淋巴结中大淋巴结中大量增殖量增殖入血并形入血并形成成病毒血病毒血症症肝脏肝脏为最终靶为最终靶器官（器官（主要是主要是免疫病理反应，免疫病理反应，或直接损伤）或直接损伤）经过胆汁随粪经过胆汁随粪便排出体外便排出体外肝炎病毒专业知识讲座第11页肝炎病毒专业知识讲座第12页HAV发病过程肝炎病毒专业知识讲座第13页常见症状常见症状v流感样症状v厌食v恶心v黄疸黄疸(眼部及皮肤呈黄色）眼部及皮肤呈黄色）v尿黄尿黄v腹痛v乏力v检验：肝肿大、压痛、血清谷丙转氨酶（ALT）升高肝炎病毒专业知识讲座第14页三、三、HAV免疫性免疫性v不论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效价抗-HAV vIgM 抗体连续存在3-6个月 IgG 抗体则可维持多年 v抗抗-HAV IgMHAV IgM（）（）-甲肝确实诊依据甲肝确实诊依据 肝炎病毒专业知识讲座第15页四、四、HAV微生物学检验微生物学检验1.测抗体v诊疗：感染早期可检测血清中抗HAV IgM 动态观察Ab效价：双份血清效价，升高4倍v流行病学调查：抗-HAV IgG2.测抗原v免疫电镜、RIA、ELISA3.核酸检测vRT-PCR、分子杂交检测病毒RNA肝炎病毒专业知识讲座第16页五、甲肝防治五、甲肝防治1、控制传染源 隔离治疗急性期病人 全部废弃物及日惯用水均需严格消毒2、切断传输路径 养成良好卫生饮食习惯 水产品不宜生吃（甲肝，1988上海甲肝暴发流行）水果蔬菜要洗洁净3、加强卫生宣传教育，处理好粪便，保护水源肝炎病毒专业知识讲座第17页免疫预防免疫预防v人工被动免疫-丙种球蛋白 对象：未感染者，主要为儿童和与肝炎病人 有亲密接触者 v人工主动免疫-减毒活疫苗 基因工程疫苗正在研制中 肝炎病毒专业知识讲座第18页第二节第二节 乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBV)Hepatitis B virusHepatitis B virus肝炎病毒专业知识讲座第19页乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）肝炎病毒专业知识讲座第20页一、生物学性状一、生物学性状1、形态与结构（3种形态）1)大球形颗粒2)小球形颗粒3)管型颗粒HBV属于嗜肝DNA病毒科病毒科肝炎病毒专业知识讲座第21页电镜下电镜下HBV肝炎病毒专业知识讲座第22页1）大球形颗粒（）大球形颗粒（Dane颗粒）颗粒）概念：含有感染性完整含有感染性完整HBV颗粒，颗粒，球形，直径42 nm,含有双层衣壳，核酸为dsDNA。1970年，Dane首先在乙肝感染者血清中发觉，所以又称Dane颗粒 关键：dsDNA和DNA多聚酶结构 双层衣壳：外衣壳（包膜）内衣壳-HBcAg HBsAg PreS1 PreS2肝炎病毒专业知识讲座第23页大球形颗粒（大球形颗粒（Dane颗粒）颗粒）PreS1PreS2肝炎病毒专业知识讲座第24页2）HBV小球形颗粒小球形颗粒成份为HBsAg，无核酸，无感染性肝炎病毒专业知识讲座第25页3）HBV管形颗粒管形颗粒无核酸，无感染性肝炎病毒专业知识讲座第26页肝炎病毒专业知识讲座第27页、HBV基因结构基因结构3200核苷酸,不完全双链环状DNA，含4个ORF 正链（短链）正链（短链）dsDNA 负链（长链）负链（长链）肝炎病毒专业知识讲座第28页HBV 基因结构基因结构肝炎病毒专业知识讲座第29页HBV 基因编码产物基因编码产物4个ORF S区区 S gene 编码编码 HBsAg preS1、preS2 gene preS1、preS2Ag C区区 C gene,preC 编码编码 HBcAg和和HBeAg P区区 编码编码 DNA多聚酶多聚酶 X区区 编码编码 HBxAg（与肝癌发生相关）（与肝癌发生相关）肝炎病毒专业知识讲座第30页HBV-DNA 延长DNA 完整环状dsDNADNA为模板3.5kb mRNA2.1/2.4kb mRNA 0.8kb mRNA DNA子代dsDNA内衣壳Pr酶Pr外衣壳Pr X蛋白Dane颗粒DNA多聚酶DNA模板逆转录+DNA .HBV复制复制肝炎病毒专业知识讲座第31页肝炎病毒专业知识讲座第32页、HBV抗原抗原(抗体抗体)组成、意义组成、意义v表面抗原 HBsAg HBsAg v关键抗原 HBcAgHBcAg ve抗原 HBeAgHBeAg肝炎病毒专业知识讲座第33页1）表面抗原）表面抗原-HBsAgv存在感染者血液中：是HBV感染主要标志 v有抗原性，疫苗主要成份v分亚型（分亚型（a,d/y,w/r,）：adr,adw,ayr,aywv抗抗-HBs：中和：中和Ab(保护性抗体保护性抗体)，乙肝恢复标志，乙肝恢复标志vPre S1、Pre S2：中和抗原，抗原性更强肝炎病毒专业知识讲座第34页2）关键抗原）关键抗原-HBcAgv存在于：存在于：DaneDane颗粒内衣壳，感染肝细胞表面颗粒内衣壳，感染肝细胞表面v不易在血液中检出不易在血液中检出v抗抗-HBc-HBc（非中和抗体）（非中和抗体）v抗抗-HBc IgM-HBc IgM（）：表明病毒在复制，急性乙肝标志（）：表明病毒在复制，急性乙肝标志v抗抗-HBc IgG-HBc IgG（）：既往感染，或慢性感染（）：既往感染，或慢性感染肝炎病毒专业知识讲座第35页3）e抗原抗原-HBeAgv非结构蛋白，非结构蛋白，游离存在于血液中游离存在于血液中vHBeAg（）：（）：为病毒复制及强传染性指标为病毒复制及强传染性指标 消长与病毒体及消长与病毒体及DNADNA多聚酶消长基本一致多聚酶消长基本一致v产生抗产生抗-HBe-HBe：预后良好征象：预后良好征象肝炎病毒专业知识讲座第36页、HBV其它生物学性状其它生物学性状v培养：培养：难培养难培养v 黑猩猩动物模型、鸭动物模型v病毒DNA转染细胞可表示对应抗原，甚至能产生 Dane颗粒v抵抗力：强抵抗力：强 耐100 10分钟，耐70乙醇，耐低温、干燥、紫外线敏感：高压灭菌、环氧乙烷、0.5过氧乙酸，5次氯酸钠肝炎病毒专业知识讲座第37页二、乙型肝炎病毒致病性二、乙型肝炎病毒致病性1、传染源：患者、无症状携带者2、传输路径血液、血制品，甚至体液（唾液）母婴传输：胎盘，产道，哺乳 性接触 潜伏期：30160天肝炎病毒专业知识讲座第38页 HighModerateLow/NotDetectablebloodsemenurineserumvaginal fluidfeceswound exudatessalivasweattearsbreast milkConcentration of Hepatitis B Virus in Various Body Fluids肝炎病毒专业知识讲座第39页HBV致病机制（还未完全清楚）v 免疫病理反应以及病毒与宿主细胞间相互作 用是肝细胞损伤主要原因。v 直接损害不显著，主要是免疫性病理损伤免疫性病理损伤体液免疫及其介导免疫病理反应细胞免疫及其介导免疫病理反应免疫耐受与慢性肝炎肝炎病毒专业知识讲座第40页(1).体液免疫及其介导免疫病理反应HBsAg 机体机体 B 抗体抗体 Ag-Ab复合物复合物HBeAg 肝外组织：肾小球肝外组织：肾小球 关节囊等关节囊等 III 型超敏反应型超敏反应 肾炎肾炎 关节炎关节炎 栓塞毛细管栓塞毛细管 肝肝C坏死坏死 重症肝炎重症肝炎沉积沉积肝炎病毒专业知识讲座第41页(1).体液免疫介导病理损害 HBV 机体机体 肝肝C 破坏表面结构破坏表面结构 脂蛋白脂蛋白(LSP)（liver specific protein）CTL 直接杀伤直接杀伤 肝肝C损伤损伤 B Ab+补体补体 肝肝C破裂破裂(II型型)肝炎肝炎暴露肝炎病毒专业知识讲座第42页(2).细胞免疫及其介导免疫病理反应 HBcAg 机体机体 T 致敏致敏T细胞细胞LSPCTL 直接杀伤；凋亡直接杀伤；凋亡去除去除HBV肝肝C损伤损伤Th 炎性因子炎性因子 肝肝C损伤损伤 肝炎肝炎v病程转归与机体免疫应答病程转归与机体免疫应答强弱相关强弱相关肝炎病毒专业知识讲座第43页HBV免疫耐受产生条件：1)幼龄感染幼龄感染HBV，免疫系统还未发育成熟，免疫系统还未发育成熟；2)PreC基因变异：PreC基因不能转译出完整HBeAg，免疫逃逸；3)机体免疫力低下等；机体不能有效地去除病毒，造成HBV连续性感染 (3).(3).免疫耐受与慢性肝炎免疫耐受与慢性肝炎肝炎病毒专业知识讲座第44页（4）、）、HBV与原发性肝癌：与原发性肝癌：相关相关v流行病学方面：比正常人高217倍v动物模型vHBxAg蛋白：激活癌基因肝炎病毒专业知识讲座第45页临床表现临床表现 多样性多样性 临床表现与机体免疫力亲密相关v急性肝炎：受感染细胞较多，免疫应答正常v慢性肝炎：机体免疫力低下 肝硬化v重症肝炎：受感染细胞多，免疫应答过强v无症状病毒携带者：免疫耐受肝炎病毒专业知识讲座第46页三、微生物学检验三、微生物学检验1 1、抗原抗体检测、抗原抗体检测（乙肝五项乙肝五项）vHBsAg、抗抗HBsvHBeAg、抗抗HBev抗抗HBc（HBcAg）HBV DNA检测：PCRHBV DNA多聚酶检测，少用肝炎病毒专业知识讲座第47页2 2、病毒抗原抗体系统检测结果分析、病毒抗原抗体系统检测结果分析HBsAgHBeAg抗抗-HBs抗抗-HBe抗抗-HBc结结 果果 分分 析析+-HBVHBV感染或无症状携带者感染或无症状携带者+-IgM+IgG+急急性性或或慢慢性性乙乙型型肝肝炎炎，或或无症状携带者无症状携带者+-IgM +急性或慢性乙型肝炎急性或慢性乙型肝炎（传染性强，（传染性强，“大三阳大三阳”）+-+IgG +急性感染趋向恢复急性感染趋向恢复 (小三阳）小三阳）-+IgG +既往感染恢复期既往感染恢复期-+-既往感染恢复期既往感染恢复期-IgG +既往感染既往感染-+-既往感染或接种过疫苗既往感染或接种过疫苗肝炎病毒专业知识讲座第48页抗原抗体系统检测应用v乙肝诊疗，判断传染性、预后v筛选献血员v流行病学调查v观察疫苗接种效果肝炎病毒专业知识讲座第49页四、预防及免疫四、预防及免疫v控制传染源，切断传输路径v人工自动免疫：疫苗（血源性、基因工程疫苗)v人工被动免疫：高效价抗-HBs人血清球蛋白（HBIg）,8天内有预防效果。v治疗无特效药品：拉米夫定、IFN等广谱抗病毒药、调整免疫功效功效药和护肝药联适用肝炎病毒专业知识讲座第50页第3节 丙型肝炎病毒（hepatitis C virus）肝炎病毒专业知识讲座第51页一、一、HCV生物学性状生物学性状1、形态结构v4060nm，球形n有包膜有包膜n ssRNAn对脂溶剂敏感2、基因易变异：包膜Pr抗原性易变异 易转变为慢性感染原因之一HCV属于黄病毒科（Flaviviridae)肝炎病毒专业知识讲座第52页肝炎病毒专业知识讲座第53页 Hypervariable(高变区高变区)regioncapsidenvelopeproteinprotease/helicaseRNA-dependentRNA polymerasec225core E1 E2/NS1NS2NS3c33NS4c-100NS53HCV基因结构9.5kb,9个基因区保守，基因诊疗保守，基因诊疗肝炎病毒专业知识讲座第54页3、HCV分型及流行vHCV依据基因序列差异分、6个基因型v欧美：主要为型v亚洲：型为主，为辅v东南亚：主要为、型v我国：以型为主肝炎病毒专业知识讲座第55页二、二、HCV致病性与免疫性致病性与免疫性1、流行病学：v传输路径：血液传输为主、垂直传输、性接触2、致病性：免疫病理损伤、直接损伤3、临床表现：v潜伏期：4-8周v无症状HCV携带者和慢性丙肝者(4050)多见，肝硬化（20）4、免疫力不牢靠肝炎病毒专业知识讲座第56页HCV传输路径肝炎病毒专业知识讲座第57页三、三、HCV微生物学检验微生物学检验及防治及防治1.检验病毒RNA：法，检验血液中极微量 HCV 2.检测抗HCV抗体：献血筛选，诊疗，流调防治：v尚无有效疫苗v加强血制品管理v治疗可用IFN等肝炎病毒专业知识讲座第58页第四节第四节 丁型肝炎病毒（丁型肝炎病毒（HDV）一、生物学性状一、生物学性状vRizzettoRizzetto于于19771977年首先发年首先发觉，又称觉，又称 因子因子v353537nm,37nm,球形颗粒，球形颗粒，HBsAgHBsAg组成包膜蛋白组成包膜蛋白v内部由内部由-ss-ssRNARNA和和HDAgHDAg组组成成v是缺点病毒是缺点病毒肝炎病毒专业知识讲座第59页二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性传输路径：同乙肝传输路径：同乙肝感染方式感染方式：v联合感染（coinfection)：HDV/HBV同时发生v重合感染(superinfection)：受HBV感染患者或HBV病毒携带者再发生HDV感染v致病机理：还未完全清楚v免疫性：抗-HDV，无保护作用肝炎病毒专业知识讲座第60页三、微生物学检验及预防三、微生物学检验及预防1、诊疗：检测抗-HDV（常规）：连续高滴度，是慢性HDV感染主要血清学标志HDAg：可靠指标HDV-RNA2、预防：预防同乙型肝炎接种乙肝疫苗，也能够预防HDV感染肝炎病毒专业知识讲座第61页第五节第五节 戊型肝炎病毒（戊型肝炎病毒（HEV）v球形，直径3234nm，无包膜v+ssRNA，3个ORFv个基因型：我国流行为基因型和 v对高盐、氯化铯、氯仿敏感，708 中易裂解v不能细胞培养，灵长类动物可感染一、生物学性状(当前归于杯状病毒科）肝炎病毒专业知识讲座第62页Hepatitis E Virus肝炎病毒专业知识讲座第63页二、致病性及免疫性二、致病性及免疫性1、传染源：病人（潜伏期末到急性期初传染性最强)2、路径传输 粪口路径3、潜伏期:1060d，平均40d4、致病性：1）对肝细胞直接损伤及免疫病理作用 2）多表现为急性戊型肝炎，不转为慢性 3）孕妇感染常致流产孕妇感染常致流产5、免疫性：保护性抗体（、免疫性：保护性抗体（414年）年）肝炎病毒专业知识讲座第64页戊型肝炎特点v与甲型肝炎相比，患者黄疸前期症状重，病程连续时间较长，病死率较高，尤其是孕妇感染HEV后。青壮年是HEV最喜欢攻击人群。v戊型肝炎分两种：“流行性”多发生在雨季和洪水后，“散发性”在秋冬季展现高峰。v传染性强时间在患者将要出现症状前(潜伏末期)至发病早期，患者隔离期为起病后3周。v尚未发觉有2次发病者。肝炎病毒专业知识讲座第65页三、微生物学检验及预防三、微生物学检验及预防v检测抗-HEV IgM诊疗v检测HEV：电镜vHEV RNAv预防与甲肝类似v尚无有效疫苗肝炎病毒专业知识讲座第66页庚型肝炎病毒（HGV）v黄病毒科v有包膜，SS RNAv传输路径：血液、注射为主，母婴垂直传输v致病性还未清楚，可合并HCV、HBVv诊疗：测核酸肝炎病毒专业知识讲座第67页TT型肝炎病毒（TTV）v球形，3050nm，环状SS DNA，无包膜v传输路径：血液、注射为主 v致病性不清v诊疗：测核酸肝炎病毒专业知识讲座第68页目标与要求目标与要求v掌握肝炎病毒分型，各型肝炎病毒生物学性状，传输方式，HAV、HBV、HCV、HEV致病性与免疫性，微生物学检验法v了解丁型肝炎病毒等其它肝炎病毒致病性 与免疫，及生物学检验法肝炎病毒专业知识讲座第69页