肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治专家讲座.pptx

肿瘤化学治疗及其毒副肿瘤化学治疗及其毒副 作用防治作用防治肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第1页 肿瘤学相关知识肿瘤学相关知识肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第2页手术治疗局部治疗三大治疗伎俩放射治疗化学治疗全身治疗生物治疗疗效有待研究中医药治疗辅助、调整治疗恶性肿瘤治疗方法及评价恶性肿瘤治疗方法及评价肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第3页肿瘤综合治疗依据肿瘤综合治疗依据n局部治疗后亚临床灶依据局部治疗后亚临床灶依据 n3%3%原位癌出现远处转移原位癌出现远处转移n50%50%以上临床期肺癌患者颈静脉血中可发觉癌以上临床期肺癌患者颈静脉血中可发觉癌细胞细胞n常在原发灶部位或以外形成转移灶常在原发灶部位或以外形成转移灶n吻合口部位复发吻合口部位复发n多数肿瘤患者术后远处转移多数肿瘤患者术后远处转移肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第4页肿瘤综合治疗计划肿瘤综合治疗计划患者患者 疾病疾病合并症年纪原发肿瘤肿瘤负荷肿瘤生物组织学诊疗学特征高敏低敏不敏感相对广泛轻易不易局限播散转移转移治疗目标治疗目标化疗治疗伎俩治疗伎俩放疗姑息治疗根治治疗手术治疗肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第5页化疗可根治肿瘤：绒毛膜上皮癌、睾丸精原细胞瘤、恶性淋巴瘤、儿童急性白血病、横纹肌肉瘤、儿童神经母细胞瘤、肾母细胞瘤等，这些肿瘤对化疗药品敏感，治愈率在30以上，如病变尚早，治愈率可达90；少数化疗可根治肿瘤：经过化疗可显著延长生存期，部分分期较早肿瘤能够治愈如：急性粒细胞白血病、成人急性淋巴细胞白血病、小细胞肺癌、骨肉瘤、多发性骨髓瘤、生殖细胞起源卵巢肿瘤等，单用化疗治愈率约530；术后辅助化疗能治愈肿瘤：UICC分期期以上非小细胞肺癌、乳腺癌、大肠癌、胃癌、卵巢癌、骨肉瘤、软组织肉瘤等术后辅助化疗能提升治愈率；化疗可延长生存期晚期肿瘤：有些肿瘤到了晚期即使不能被化疗根治，但可显著延长生存期，缓解症状从而提升生活质量，如晚期乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、子宫内膜癌、肾癌、恶性黑色素瘤、头颈部癌及慢性粒细胞或慢性淋巴细胞白血病等。当前恶性肿瘤化疗水平当前恶性肿瘤化疗水平肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第6页肿瘤科医师所具备知识肿瘤科医师所具备知识n肿瘤病因学及发病学肿瘤病因学及发病学n肿瘤生物学及预后肿瘤生物学及预后n肿瘤病理学、影像学等检验伎俩肿瘤病理学、影像学等检验伎俩n恶性肿瘤分期（恶性肿瘤分期（TNM)n各种治疗伎俩优缺点各种治疗伎俩优缺点n肿瘤患者机能状态评价及可能并发症肿瘤患者机能状态评价及可能并发症n其它各相关学科知识其它各相关学科知识肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第7页抗肿瘤药品分类及作用机理抗肿瘤药品分类及作用机理肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第8页抗肿瘤药品分类抗肿瘤药品分类按细胞周期分细胞周期特异性药细胞周期非特异性药按起源和药理学分烷化剂抗肿瘤抗生素抗代谢药植物碱类其它（铂类、激素等）对生物大分子作用靶点分肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第9页细胞周期动力学细胞周期动力学细胞肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第10页细胞增殖周期各时相特点细胞增殖周期各时相特点时相时相时间时间特点特点G0期（休止期）期（休止期）不定不定休止状态休止状态G1期期（DNA合合成前期）成前期）数数小小时时至至数天数天合合成成RNA（关关键键是是mRNA）与与酶酶蛋白蛋白S期期（DNA合合成成期）期）230小时小时合成合成DNA和组蛋白和组蛋白G2期期（DNA合合成后期）成后期）23小时小时继续合成继续合成RNA与蛋白质与蛋白质M期期（细细胞胞分分裂裂期）期）12小时小时细细胞胞有有丝丝分分裂裂，染染色色体体平平均均分分布布到两个子细胞到两个子细胞肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第11页S期期G2期期M期期G1期期静止期静止期G0烷化剂烷化剂抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素抗代谢药抗代谢药博莱霉素博莱霉素长春碱类长春碱类细胞周期非特异性药品细胞周期非特异性药品细胞周期特异性药品细胞周期特异性药品自然死亡自然死亡细胞群细胞群肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第12页 化疗药品细胞动力学分类化疗药品细胞动力学分类类型作用对象作用特点代表药品细胞周期非特异性药品主要杀伤包含G0期在内全部细胞杀伤作用快而强，疗效与剂量相关，与用药时间关系小，宜大剂量冲击治疗烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类、细胞周期特异性药品对增殖期某一时相肿瘤细胞有杀伤作用杀伤作用迟缓，疗效与与用药时间关系大，宜选取最大耐受量迟缓静脉滴注、肌注或口服G1期：L门冬酰胺酶、糖皮质激素S期：抗代谢药为主G2期：博莱霉素、平阳霉素M期：植物碱类为主肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第13页细胞毒性药品作用于DNA化学结构药品：烷化剂、铂类、丝裂霉素影响核酸合成药品：抗嘌呤、嘧啶合成药，阿糖胞苷作用于核酸转录药品：放线菌素D、蒽环类干扰微管蛋白质合成药：长春碱、紫杉类、鬼臼碱TOPO异构酶抑制剂：DUR、VP16、HCPT、CPT-11激素类药抗雌激素类药：三苯氧胺、法乐通孕激素类药：甲羟孕酮、甲地孕酮抗雄激素类药：氟它胺LH-RH激动剂/拮抗剂：诺雷德、依那通生物反应调整剂干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、胸腺肽单克隆抗体类美罗华、贺塞汀其它抗新生血管生成剂酪胺酸酶抑制剂：ZD1839、格列卫细胞分化诱导剂：维甲酸细胞凋亡诱导剂抗肿瘤化疗药品分类肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第14页嘌呤核苷酸嘧啶6巯基嘌呤硫鸟嘌呤脱氧核苷酸DNA RNA（tRNA、mRNA、核蛋白体）蛋白质微管酶类抑制嘌呤合成抑制核苷酸转变氨甲喋呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成氟尿嘧啶阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功效博莱霉素损伤DNA妨碍修复烷化剂、顺铂、丝裂霉素与DNA交叉联接三尖杉酯碱抑制蛋白质合成L门冬酰胺酶VP16、HCPT、ADM抑制TOPO酶或放线菌素D抑制RNA合成嵌入DNA长春碱类促使微管解聚紫杉类促使微管聚合羟基脲、脱氧胞苷抑制核苷酸还原酶作用机理作用机理肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第15页肿瘤化学治疗实施肿瘤化学治疗实施肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第16页化疗目标化疗目标姑息性化疗：选择化疗方案时要权衡疗效与毒副作用关系，本着减轻痛苦、缓解并发症、提升生存质量和延长生存期为目标。根治性化疗：目标是尽可能地杀灭肿瘤细胞，并采取巩固和强化化疗，以期到达治愈，根治性化疗对象必须是对化疗敏感肿瘤。辅助化疗：针对肿瘤原发灶被手术切除或放疗后化疗，也称为术后或放疗后化疗。目标是毁灭术后或放疗后残留肿瘤病灶或亚临床微小转移灶，有利于降低术后或放疗后复发和转移，提升治愈率。新辅助化疗：又称术前辅助化疗，是在手术前应用化疗使肿瘤缩小并降期，增加手术切除机会或缩小手术切除范围；同时还可毁灭亚临床灶及远处微小转移灶，降低局部复发和全身转移机会。肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第17页确定治疗目标：根治性化疗还是姑息性化疗，术后化疗（辅助化疗）还是术前化疗（新辅助化疗）等。了解类型及分期：依据各项检验结果进行临床分期，针对不一样类型、不一样分期肿瘤临床及生物学特点和发展趋势，制订详细化疗方案。了解患者既往治疗：既往从未化疗过患者，应选取一线有效率较高化疗方案；若为复治病人，应考虑改用二线化疗方案。肿瘤化疗个体化：了解患者普通身体情况及主要脏器功效以确定每种药品用量，药品剂量调整应兼顾其既往化疗有效性、不良反应等各个方面原因。尽可能采取联合化疗：在病人身体允许前提下尽可能采取联合化疗以提升疗效，延缓耐药性，降低药品毒性重合。制订化疗方案标准制订化疗方案标准肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第18页间歇给药连续给药口服给药静脉给药静脉推注静脉滴注连续静脉滴注胸腔注射腹腔注射心包腔注射鞘内注射膀胱内注射瘤内注射局部给药动脉给药动脉推注选择性动脉灌注+栓塞连续动脉滴注化疗给药路径化疗给药路径肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第19页恶性肿瘤化学治疗适应症 化疗敏感肿瘤首选治疗；术前或放疗前化疗能提升治愈率肿瘤 需要术后辅助化疗提升愈率肿瘤；已无手术和放疗指征晚期肿瘤或术后、放疗后复发转移者姑息性化疗；采取特殊给药路径局部化疗肿瘤；肿瘤引发上腔静脉压迫、呼吸道压迫、颅内压增高者，需要急症化疗减轻症状肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第20页化疗禁忌征化疗禁忌征普通情况很差(KPS评分静脉肌注腹腔口腔胸腔不良反应发生相关原因不良反应发生相关原因肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第25页分类方式类别内容按时间急性用药后12周内毒副作用亚急性用药后2周至3个月毒副作用慢性超出3个月毒副作用按转归可逆性在停药一段时间后毒性消失，机体可恢复正常不可逆性毒性发生后连续存在，机体不能恢复到正常状态按后果致死性主要脏器功效进行性受损可能造成死亡非致死性停药或经对症治疗后能够恢复各种毒性反应按系统血液毒性白细胞或/和中性粒细胞降低、贫血、血小板降低消化道毒性恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、便秘心脏毒性心肌损害、心律失常、心功效异常肺毒性间质性肺炎、肺纤维化肝、肾毒性肝、肾功效不一样程度损害神经毒性末梢和中枢神经毒性粘膜损害口腔粘膜炎或溃疡、食管炎、出血性膀胱炎过敏症状呼吸困难、血压下降、荨麻疹、心动过速化疗不良反应分类化疗不良反应分类肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第26页局部刺激性局部刺激性主要表现为血管外渗漏和化学性静脉炎，抗肿瘤药品渗漏后可局部应用相关解毒剂缓解疼痛，防止溃疡形成，促进损伤恢复。化学性静脉炎治疗，当前尚无有效方法，主要依靠预防。依据静脉炎临床表现可分为三类：红热型：沿静脉血管走向区域发烧、肿胀及疼痛；栓塞型：沿静脉走向处变硬，呈条索状硬结；外观皮肤有色素从容；血流不畅伴疼痛；坏死型：沿静脉穿刺部位疼痛加剧，皮肤发黑坏死，甚至深达肌层。肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第27页用药前仔细观察注射部位组织完整性及其状态；注药前先向血管内注入510ml生理盐水，以确保静脉血管通畅；应选择前臂最轻易穿刺大静脉，切勿靠近肌腱、韧带和关节，防止在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及24小时内被穿刺过静脉穿刺点远端防止再次穿刺化疗；注射化疗药品时应注意观察注射部位有没有红斑、水肿或疼痛。化疗外渗漏和化学性静脉炎预防办法化疗外渗漏和化学性静脉炎预防办法：肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第28页马上停顿注射，制动并保留注射针头尽可能回抽残留药品可在渗漏部位皮下多点注射止痛药品、对应解毒剂，防止局部按压注入皮质激素，并拔掉针头据所用抗癌药品进行冷敷或热敷亲密观察及随访，出现溃疡时应考虑手术治疗疼痛猛烈者可用2%利多卡因局封，可重复屡次直至疼痛消失抬高患肢化疗药品外渗后处理步骤物理治疗、中医药治疗、功效锻炼肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第29页抗肿瘤药品外渗后解毒剂应用抗肿瘤药品外渗后解毒剂应用药品解毒剂使用方法解毒机制氮芥10%硫代硫酸钠4ml局部皮下或皮内注射经过碱化作用使之失活丝裂霉素放线菌素D10%硫代硫酸钠4ml维生素C1ml（50mg/ml）局部皮下或皮内注射静注直接灭活直接灭活阿霉素氢化考松50100mg局部皮下或皮内注射减轻炎症反应8.4%碳酸氢钠5mg静注降低与DNA结协力二甲基亚砜+维生素E外涂去除自由基去甲肾上腺素10mg皮内注射经过2受体预防ADM毒性长春碱类透明质酸酶1ml皮下注射稀释抗癌药品生理盐水1ml皮下注射稀释抗癌药品氢化考松25mg皮下注射减轻炎症反应顺铂10%硫代硫酸钠510ml局部注射经过碱化作用使之失活足叶乙甙透明质酸酶12ml局部注射稀释抗癌药品肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第30页化疗后会出现一过性脱发，以头部最为常见，是接收化疗时常见副作用，发生率仅次于恶心、呕吐。脱发最早见于化疗后12周，2个月后到达高峰，化疗停顿12个月开始再生。预防办法：预防办法：应用性质和缓以蛋白质为主洗发剂，防止刺激性强洗发用具；防止使用电吹风、卷发器、发胶、染发及过分梳头；化疗前应用止血带、冰帽等物理伎俩预防脱发。脱脱发发预预防防和和护护理理肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第31页通知病人化疗药品都有可能出现脱发及易致脱发药品，在停顿化疗 后约一个半月会重新生长，使病人消除顾虑；脱发后每日晨晚护理时应将床上脱发扫洁净，降低对病人不良刺激；帮助病人选择适当假发套，纠正形象紊乱所造成负性情绪。办法机制方法止血带降低头皮处药品血浆浓度血压计套带套住发际下，使收缩压保持在6.7kPa以上，连续到用药后15分钟冰帽头皮血管暂时性收缩，降低抵达毛囊细胞药品量在化疗前1015分钟用冰帽覆盖整个头皮，连续到用药后5060分钟预防脱发物理方法脱发护理肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第32页局部表现：局部表现：荨麻疹、药疹、剥脱性皮炎；全身表现：全身表现：型型过敏反应，严重者会造成死亡。处理标准：处理标准：对于过敏反应发生率较高，程度较严重化疗药品需要预防性抗过敏治疗。如：紫杉类、博莱霉素、L门冬酰胺酶，不论剂量大小、滴注时间长短，均必须行抗过敏预处理；局部荨麻疹并非停药指征，但需要严密观察或治疗好转后继续用药；如有全身过敏表现，应马上停药，联合应用H1、2-受体拮抗剂，并依据病情改变适当应用糖皮质激素、升压药或支气管扩张药。化疗药品过敏反应及处理标准化疗药品过敏反应及处理标准肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第33页常见引发过敏反应抗肿瘤药品常见引发过敏反应抗肿瘤药品药品发生率反应类型临床表现顺铂5%以下型发烧、瘙痒、咳喘、呼吸困难、出汗、眼睑肿胀、支气管痉挛、荨麻疹、血压下降氨甲喋呤高剂量时发生率较高型，偶有型型出现肺损伤表现，多是因为长久重复使用，造成机体产生对应抗体（主要是IgE）阿糖胞苷有报道单用时可达33%型长久应用易出现，用后数小时出现发烧、倦怠感、骨关节疼痛、皮疹、结膜充血VP-161%3%型呼吸困难、胸闷、血压下降、意识障碍、皮疹博莱霉素10%型皮疹、瘙痒、呼吸困难、咳嗽，可能与机体内在性游离发烧物质增多或组胺增多相关L门冬酰胺酶6%43%型荨麻疹、呼吸困难、血压下降、喉头痉挛、喘鸣等，发生机制与抗体相关紫杉类轻症约40%，重症约2%型呼吸困难、喉头痉挛、血管性水肿、荨麻疹、面部潮红等，与血浆游离组胺或赋形剂相关肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第34页类别类别内容内容特点特点急性呕吐急性呕吐应用抗癌药品后24小时内发生多发生于用药后12小时尤其多见于首次化疗者迟迟发发性性呕呕吐吐应用抗癌药品后超出24小时发生有时可连续数日预预期期性性呕呕吐吐应用抗癌药品之前发生是一个条件反射易感性由各种原因决定化疗药品引发消化道反应分类化疗药品引发消化道反应分类肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第35页化疗药品胃肠道嗜铬细胞与5-HT3受体结合5-羟色胺（5-HT）呕吐信号经过迷走神经呕吐中枢（孤束核、小细胞性网状结构、内脏躯体运动核）破坏恶心呕吐恐惧、焦虑等情绪血小板摄取胃肠道延髓化学感受体激发区（CTZ）5-HT3受体直接刺激化疗引发恶心呕吐机制化疗引发恶心呕吐机制肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第36页药品作用机制作用部位疗效副作用激素类不明普通消化道溃疡、糖尿、类皮质醇增多症、水钠潴留抗组胺类（非那根）抗血清素周围系统及CNS普通口干、嗜睡、肌注引发局部疼痛吩噻嗪类（氯丙嗪）抗-DOPACTZ和周围系统好低血压、体温降低、中枢受抑、肝功效损害胃复安抗-DOPA及抗5-HT3周围系统及CNS很好嗜睡、乏力、锥体外系综合征苯二氮卓类（安定）抗血清素大脑皮层普通嗜睡、乏力、便秘、心悸5-HT受体结抗剂抗5-HT3CTZ和周围系统好头痛、便秘、轻度转氨酶升高惯用止吐药品分类及作用机理肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第37页急性呕吐在化疗或呕吐之前给予预防性应用传统止吐药品：胃复安，或5-HT3受体拮抗剂与地塞米松配合；迟发性呕吐尚缺乏有效防治方法，多在发生后给予治疗；预期性呕吐常规止吐药品无效，可选取抗焦虑或抗抑郁药。化疗引发呕吐处理标准化疗引发呕吐处理标准肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第38页抗肿瘤药品粘膜完整性破坏小肠吸收面积降低肠绒毛受损或剥脱肠粘膜萎缩、变短糖类等食物肠内发酵消化功效障碍肠内渗透压增加吸收障碍细胞间质外液体渗透至肠腔腹泻肠痉挛肠胀气化疗引发腹泻机制化疗引发腹泻机制发生率发生率75%肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第39页每日超出5次或出现血性腹泻时应马上停顿化疗并需要及时对症治疗；轻者停顿化疗或应用止泻药即可停顿；腹泻次数较多或年老体弱患者需要补充分够能量，维持水及电解质平衡，尤其要预防低钾发生；大便培养阳性者应予抗感染治疗，主要是针对大肠杆菌感染。对于由5-Fu、CPT-11、HCPT、造成腹泻可能会引起严重并发症，应主动治疗；其它化疗药品引发腹泻大多会自行缓解。化疗药品引发腹泻治疗标准化疗药品引发腹泻治疗标准肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第40页饮食调整：进食高蛋白、高热量、少渣食物，防止对胃肠道有刺激饮食；防止进食产气性食物如糖类、豆类、碳酸饮料等；严重腹泻时，应先进流质，待腹泻停顿后逐步改为半流质直至普食。肛门护理：排便后用温水及软性肥皂清洗肛门，并保持肛门部干燥；表面涂氧化锌软膏，预防局部皮肤受损；严重者可用高锰酸钾液坐浴。注意大便次数和性质，如有异常留标本送检，疑有感染需行培养。腹泻护理办法腹泻护理办法肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第41页接收化疗后口腔炎发生率约为40%。早期表现为轻度红斑和水肿，严重口腔炎可引发溃疡、感染和出血，而且因为疼痛而影响进食。多在化疗后514天出现，连续710天可愈合。向患者介绍相关口腔卫生及护理常识，天天观察患者口腔内感觉及味觉有没有改变；保持口腔卫生，用软牙刷刷牙，选取非刺激性洁牙剂；进食后30分钟用复方硼酸溶液、3%碳酸氢钠或3%双氧水含漱；忌烟酒、防止食用过热、过凉、辛辣、粗糙刺激性食物。预防办法预防办法化疗后口腔炎化疗后口腔炎肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第42页用0.2%洗必泰或地塞米松10mg、庆大霉素16万U生理盐水进食前含漱，每次1015ml，在口内保留0.51分钟，天天23次，可减轻吞咽或咀嚼时疼痛，降低感染发生机会，有利于粘膜上皮修复；若疑有霉菌感染则应予5%碳酸氢钠或制霉菌素漱口；若疑有厌氧菌感染可用3%双氧水含漱；进食对口腔粘膜刺激性低、胃肠道易于消化吸收并富含维生素、高蛋白流质饮食，以促进促进粘膜组织增生，加速溃疡愈合；口腔溃疡出血严重者可用G-CSF或GM-CSF口含及锡类散等外敷治疗。口腔炎护理办法口腔炎护理办法肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第43页临床最常见引发便秘药品是长春碱类和止吐药品尤其是5-HT3受体拮抗剂。其它原因包含：肿瘤肠道内、外梗阻、饮食原因、长久卧床等。多食富含纤维性食物，有利于软化粪便；进行适当运动，有利于胃肠道蠕动；适当补充液体，预防呕吐和腹泻所造成脱水；对于有便秘史患者应用长春碱类化疗药或/和合并应用5-HT3受体拮抗剂，可预防性应用粪便软化剂或缓泻剂，如酚酞、番泻叶、开塞露等。便秘原因便秘原因防治便秘办法肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第44页白细胞尤其是中性粒细胞下降程度与所用抗肿瘤药品种类、剂量、使用方法、患者普通状态以及以往接收治疗情况等许多原因相关。中性粒细胞降低程度和连续时间与化疗后发生感染危险性呈正相关，最常引发感染病原菌多为革兰氏阴性菌，感染部位主要为消化道和呼吸道。中性粒细胞降低是化疗最常见死亡原因，是肿瘤化疗主要剂量限制性毒性。化疗后白细胞降低化疗后白细胞降低症症肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第45页发觉中性粒细胞下降时是否应用或需要用多少剂量G-CSF时，需要考虑以下三个问题：化疗药品种类、剂量和联适用药；化疗开始和结束时间至发觉粒细胞下降时间；患者KPS评分情况和有没有感染易感原因。我们临床实践是：对于KPS评分80分以上者，曾应用剂量较足强降白细胞药如：NVB、TAT等，白细胞下降未到最低点度抑制也需要G-CSF支持；反之假如度以上抑制也并非需要G-CSF支持。详细应用G-CSF剂量应充分考虑以上三种情况后决定，不应一概而论。我科治疗中性粒细胞我科治疗中性粒细胞下降标准下降标准肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第46页注意口腔、会阴及皮肤清洁卫生保持室内空气新鲜，经常通风，室温、湿度适宜防止去公共场所以降低感染机会，假如必须外出最好戴口罩严格按医嘱服用升白血球药品，定时复查血常规不宜食用生、冷及有刺激性食物普通护理当患者WBC在4.02.0109/L时肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第47页简易隔离入住简易层流床并更换床罩，消毒床单位每日对房间进行紫外线消毒24次，每次30 min，室内用具用0.05肝炎灵消毒液擦洗一遍进入房间接触患者前用肝炎灵消毒液泡手35min宜食用洁净、易于消化半流质或流质层流室隔离隔离房间洁净度为100级无菌层流房间，入住时需全身擦洗，换上消毒衣服，按层流要求进行隔离常规应用抗菌素，最好两种或以上联合应用对于疑有感染者进行血等分泌物培养当WBC0.5109/L 或ANC*0.5109/L时保护性隔离办法肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第48页皮肤护理严格无菌操作技术，进入隔离房间前用消毒液洗手注意清洁腋窝、腹股沟、会阴部、臀部、乳房下方等轻易出现皮肤损伤感染部位大便后用1：5000高锰酸钾坐浴，以预防肛周感染保留锁骨下或颈静脉插管时，插管处每七天消毒换药3次并等换药处干燥后再盖上敷料饭后用0.03%呋喃西林和3%碳酸氢钠交替漱口用软毛牙刷刷牙，一旦出现口腔溃疡改用棉签沾生理盐水擦拭牙齿，并在溃疡处涂抹消炎膏每日35次口腔护理可指导患者进行咳嗽、深呼吸练习禁止有感染性疾病医护人员或家眷进入隔离房间上呼吸道护理嘱咐患者多饮水，保持患者每日尿量在3000ml，注意观察患者尿液颜色改变泌尿道护理特殊护理特殊护理肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第49页 造成白细胞降低抗肿瘤药品大多会同时引发血小板降低，以血小板降低为剂量限制性毒性药品主要有卡铂、健择、亚硝脲类等，丝裂霉素重复应用时常可至慢性血小板降低。原因原因血小板降低主要是预防出血，应用造血生长因子和输注血小板。一些细胞因子IL-3、IL-6、IL-11、TPO含有升高血小板作用，其中 IL-11和TPO已进入临床应用，可使化疗后血小板降低时间显著缩短。我们认为在血小板低于4060109/L并有可能继续下降时，可考虑使 用IL-11或TPO；低于2040109/L并有出血倾向时除了IL-11和TPO还 应输注血小板。治疗标准治疗标准化疗后血小板降低化疗后血小板降低肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第50页穿柔软、棉质内衣裤，忌用刺激性强肥皂洗澡；男性病人剃须最好使用电动剃须刀，防止皮肤伤口；刷牙时用软质毛刷，防止牙龈出血；防止进食粗糙、坚硬食物。注意查看皮肤有没有瘀点、瘀斑，出现部位、时间，有没有消化道及 呼吸道出血情况；能口服药品尽可能不要注射，如必须进行注射，惯用棉球按压针眼直至 出血停顿。尤其是当血小板1.0109/L时，输液结束拔针后一定要压迫 血管24min。用石蜡油涂局部以防口、鼻粘膜干裂引发出血。护理办法护理办法预防办法预防办法肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第51页类型类型发生时间发生时间临床表现临床表现急性毒性急性毒性（急性心肌（急性心肌炎）炎）多在用药过程中发生，连续时间短非特异性心电图改变：T波平坦、S-T段降低、室性早搏和室上性心律失常亚急性毒性亚急性毒性常发生在第1或第2疗程给药后4周内心包炎、心肌缺血和心功效障碍，充血性心力衰竭慢性毒性慢性毒性多在常规剂量治疗后68月发生心肌病：低血压、窦性心动过速或过缓、心室肥大、心肌劳损、室上性心律失常，充血性心力衰竭抗肿瘤药品心脏毒性分型抗肿瘤药品心脏毒性分型肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第52页药品药品推荐剂量推荐剂量柔红霉素500600mg/m2阿霉素450550mg/m2，如与VCR、BLM、CTX联用或心脏、纵隔同时或曾经放疗者应减至300450mg/m2表阿霉素以往未曾用过阿霉素者，最高累积量为900mg/m2；如曾用过阿霉素但低于550mg/m2，则用量为阿霉素剩下量2倍阿克拉霉素不宜超出1100mg/m2；以往曾用过柔红霉素或阿霉素，则总量应在600mg以下吡喃阿霉素同表阿霉素米托蒽醌安全系数为表阿霉素2倍惯用蒽环类药品推荐累积量惯用蒽环类药品推荐累积量肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第53页病理改变病理改变机制机制代表药品代表药品肝肝细细胞胞损损伤伤坏坏死死抗肿瘤药品或其代谢产物对肝细胞急性、直接作用LASP、MTX、CLB、6MP肝纤维化肝纤维化不明MTX（小剂量长久应用）静脉闭塞静脉闭塞抗肿瘤药品引发肝静脉内皮细胞损伤，造成非血栓性静脉闭塞，进而发生小叶中心出血，肝细胞坏死常规剂量：CBP、DTIC、6MP、6-TG高剂量：CTX、BCNU、CCNU、MMC药品引发肝功效损类型及机制药品引发肝功效损类型及机制肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第54页药品性肝功效损害主要表现为血清酶学改变，如ALT、AKP、-GT等显著升高，而临床症状不甚显著。短期内出现肝功效损害多为一过性，停药后可自行恢复。防治肝功效损害办法有：了解患者以往用药史、饮酒史以及有没有肝功效不全情况，化疗前、后定时检验肝功效并与原发或转移性肝癌、病毒性肝炎等判别；化疗时注意饮食调整，多进清淡并富含维生素、矿物质及高蛋白饮食，防止高糖、高脂肪饮食以加重肝脏负担；保肝药品应用：联苯双酯有利于降低转氨酶，但应迟缓减量以防“反跳”；类固醇激素对改进症状、预防肝纤维化有一定帮助；其它可选取维生素B、大剂量维生素C等。化疗药品肝损伤防治化疗药品肝损伤防治肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第55页肺水肿及成人呼吸窘迫综合症侯群为特征。主要症状是胸闷、呼吸困难、干咳、疲惫等，通常在停药数周至数月后出现，由药品过敏诱发者可在数小时内发生。胸部X线往往迟于表现，为弥漫性或肺底部网状渗出影。肺功效试验最常见一氧化碳弥散能力下降，并伴有限制性通气功效障碍、低氧血症。肺组织活检是证实肺毒性直接证据，其特点是：弥散性细胞损害、透明膜形成、间质性肺炎和血管内皮细胞和肺泡上皮细胞纤维化。临床表现主要症状和体征肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第56页用药前对患者身体情况进行全方面评定，高龄、肺功效不良慢性支气管炎患者应禁用或慎用博莱霉素等肺毒性发生率高药品；严格掌握药品应用量，BLM累积量不宜超出300mg；BCNU、CCNU不宜超出1200mg/m2和1100mg/m2；BUS阈值量为500mg；BLM、BUS、MMC等肺毒性发生率高药品防止联合使用或与放疗同时应用；一旦发生肺毒性应马上停药，应用大剂量皮质类固醇激素，逐步减量并维持足够长时间，配合有效抗生素预防可能发生感染以及低氧流量吸入都有利于肺毒性治疗。化疗药品肺毒性防治办法化疗药品肺毒性防治办法肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第57页肾毒性多发生于用药后712天，一个月左右恢复，少数不可逆。临床上多在复查肾功效时发觉BUN、Cr升高，GFR下降。化疗前评定患者肾功效，惯用指标为：BUN、Cr、2-MG等；对有多年高血压、糖尿病老年患者，慎用或减量使用肾毒性强化疗药；使用DDP等肾毒性强药品时，要求应用前、后6小时内尿量保持在150200ml/h，在后23天内维持尿量100ml/h以上；如胸、腹腔用药水化需要57天；使用MTX前一天水化、碱化尿液（pH7.4）至化疗结束后3天,最好同时监测血药浓度；对于肿瘤负荷较大、化疗敏感肿瘤进行大剂量化疗时，应同时适用促进尿酸排泄药品。一旦发觉肾功效异常，提议使用利尿剂同时适用肾血管扩张剂、抗氧化剂、碱性药品，保持尿液呈碱性且每日尿量应大于3000ml。我们防治肾毒性经验我们防治肾毒性经验临床特点临床特点肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第58页药品毒性剂量范围毒性类型DDP50200mg/m2肾小管坏死毒性与剂量相关，为剂量限制毒性CBPAUC9肾小管坏死发生率显著低与DDP，毒性与AUC相关BCNU1200mg/m2肾小管萎缩，肾小球坏死剂量累积毒性CTX50mg/kg出血性膀胱炎大剂量有肾毒性，巯基磺酸钠可预防膀胱炎IFO1.2mg/m2出血性膀胱炎大剂量有肾毒性，巯基磺酸钠可预防膀胱炎MTXHD-MTX-CFR肾小管、肾小球坏死直接损害肾小管和肾小球，碱化尿液、CF解救MMC30mg/m2溶血性尿毒症剂量累积毒性化疗药品肾脏毒性化疗药品肾脏毒性肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第59页类型药品发生率表现抗代谢类MTX鞘内和大剂量应用时易发生，约60%急性期：化学性脑、脊髓膜炎，脑膜刺激症亚急性期：中枢神经和小脑损害症状慢性期：脑白质病，记忆力下降、痴呆等症状Ara-C5-Fu鞘内和大剂量应用时易发生，可达15%37%常规剂量应用时脑白质和小脑损害症状：震颤、运动失调、构音障碍、定向力障碍等急性小脑综合症：共济失调、定向力障碍等长春碱类VCR50%末梢神经和自主神经损害：由指尖开始向心性麻木感、便秘/腹痛、直立性低血压、麻痹性肠梗阻等铂类L-OHPDDP85%95%50%（大剂量应用时）外周感觉神经病变：肢端感觉减退和/或感觉异常，伴或不伴痉挛，常由严寒所触发；30%为听力障碍，外周感觉神经病变紫杉类PTX70%（用量250 mg/m2）以周围神经损害为主：肢端呈手套-袜子样麻木、灼热感，深部腱反射减弱，甚至肌力减退TXT50%（100 mg/m2连用5周后）化疗药品神经毒性化疗药品神经毒性肿瘤化学治疗和其毒副作用的防治第60页