肝病用药述评专家讲座.pptx

肝病用药述评肝病用药述评肝病用药述评第1页一、保肝药品分类一、保肝药品分类v 降酶为主降酶为主 v 退黄为主退黄为主v 解毒为主解毒为主 v 肝细胞膜保护肝细胞膜保护肝病用药述评第2页降酶为主降酶为主v 五味子制剂五味子制剂v 甘草酸制剂甘草酸制剂v丙丁酚丙丁酚肝病用药述评第3页五味子制剂五味子制剂 v木兰科果实木兰科果实(尤核仁尤核仁)：降酶最强：降酶最强(近期近期)v适应症：适应症：慢肝慢肝(轻、中度轻、中度)辅助治疗辅助治疗 不提倡不提倡湿热湿热(黄疸、血脂黄疸、血脂)及及ASTAST、肝硬化、肝硬化v副作用：副作用：胃刺激胃刺激 ALT ALT反跳，反跳，ASTAST连续异常，少数出现黄疸连续异常，少数出现黄疸 病理改进不一样时病理改进不一样时肝病用药述评第4页五味子制剂惯用具种五味子制剂惯用具种vv护肝片护肝片护肝片护肝片五味子浸膏、胆汁粉、促肝浸膏、绿豆粉五味子浸膏、胆汁粉、促肝浸膏、绿豆粉vv五酯胶囊五酯胶囊五酯胶囊五酯胶囊vv健肝灵健肝灵健肝灵健肝灵五仁醇五仁醇vv肝加欣肝加欣肝加欣肝加欣五仁醇、动物胆汁粉五仁醇、动物胆汁粉v联苯双酯类联苯双酯类vv双环醇双环醇双环醇双环醇(百赛诺百赛诺百赛诺百赛诺)肝病用药述评第5页双环醇双环醇能够降低多个肝损伤模型中脂质过氧化物（能够降低多个肝损伤模型中脂质过氧化物（MDA)MDA)生生成，提升抗氧化物（成，提升抗氧化物（GSHGSH）含量，含有显著去除自由）含量，含有显著去除自由基作用，从而保护细胞膜稳定性基作用，从而保护细胞膜稳定性肝细胞膜保护作用强于联苯双酯肝细胞膜保护作用强于联苯双酯肝病用药述评第6页v适量应用可减轻心理压力，改进自觉症状适量应用可减轻心理压力，改进自觉症状v一味增加降酶药并非有益一味增加降酶药并非有益,可能掩盖病情可能掩盖病情v不能替换抗病毒治疗不能替换抗病毒治疗v防止各种五味子类药品联用防止各种五味子类药品联用近年认识近年认识肝病用药述评第7页甘草酸制剂惯用具种甘草酸制剂惯用具种vv甘草酸二胺甘草酸二胺甘草酸二胺甘草酸二胺 (体甘草酸体甘草酸)甘利欣、天晴甘平甘利欣、天晴甘平vv复方甘草酸单胺复方甘草酸单胺复方甘草酸单胺复方甘草酸单胺(体甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸体甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸)强力宁、苷力康、美能等强力宁、苷力康、美能等 肝病用药述评第8页美能美能-复方甘草甜素复方甘草甜素作用机制：作用机制：经过与花生四烯酸代谢路径开启酶经过与花生四烯酸代谢路径开启酶磷脂磷脂酶酶A2A2（phospholipase A2phospholipase A2）结合以及与作用于花）结合以及与作用于花生四烯酸使其产生炎性介质生四烯酸使其产生炎性介质脂氧合酶脂氧合酶（LipoxygenaseLipoxygenase）结合，选择性妨碍这些酶磷酸）结合，选择性妨碍这些酶磷酸化而抑制其活化，从而阻止肝细胞损伤发生。化而抑制其活化，从而阻止肝细胞损伤发生。肝病用药述评第9页v适应症适应症：各种急性、慢性肝脏疾病各种急性、慢性肝脏疾病 (慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎,慢性慢性丙型肝炎丙型肝炎,急性肝内胆汁郁积、肝硬化、药品性急性肝内胆汁郁积、肝硬化、药品性肝病肝病)各种皮肤疾病各种皮肤疾病 (湿疹湿疹,接触性皮炎接触性皮炎)不良反应：不良反应：停药后易反弹停药后易反弹；需监测血压、血钾、血钠。需监测血压、血钾、血钠。美能美能-复方甘草甜素复方甘草甜素肝病用药述评第10页近年认识近年认识v降酶疗效：降酶疗效：确切确切v副作用：副作用：长久大量用药时可能出现长久大量用药时可能出现 伪醛固酮症、休克、皮疹伪醛固酮症、休克、皮疹v巩固疗效：巩固疗效：不应骤停，宜减量维持不应骤停，宜减量维持v增强疗效：增强疗效：与各种药品联合报道与各种药品联合报道v无效处理：无效处理：不宜盲目增量或同类联用不宜盲目增量或同类联用 肝病用药述评第11页丙丁酚丙丁酚最初是一个降脂药品，当前发觉还有抗氧化作用和延最初是一个降脂药品，当前发觉还有抗氧化作用和延迟动脉粥样硬化斑块形成作用，被认为是最有希望预迟动脉粥样硬化斑块形成作用，被认为是最有希望预防动脉粥样硬化药品，其作用为：防动脉粥样硬化药品，其作用为：抑制甲基羟戊二抑制甲基羟戊二酰辅酶酰辅酶A还原酶，使胆固醇生成降低。还原酶，使胆固醇生成降低。增加肝细胞表增加肝细胞表面极低密度脂蛋白受体数量，使极低密度脂蛋白去除面极低密度脂蛋白受体数量，使极低密度脂蛋白去除增加。增加。降低高密度脂蛋白胆固醇含量，但使其颗粒降低高密度脂蛋白胆固醇含量，但使其颗粒变小，数目不降低，而活性增加，有利于其发挥转运变小，数目不降低，而活性增加，有利于其发挥转运作用。作用。抑制氧自由基对低密度脂蛋白修饰作用，抑抑制氧自由基对低密度脂蛋白修饰作用，抑制其致动脉粥样硬化作用。制其致动脉粥样硬化作用。抑制泡沫细胞形成，并抑制泡沫细胞形成，并深入延迟动脉粥样硬化病变形成。深入延迟动脉粥样硬化病变形成。肝病用药述评第12页不良反应较少，偶有腹泻、便秘、胃肠胀气、不良反应较少，偶有腹泻、便秘、胃肠胀气、胃灼热、呃逆、头痛、眩晕、关节僵硬，但均胃灼热、呃逆、头痛、眩晕、关节僵硬，但均少见且不严重，普通不需停药，如停药后即消少见且不严重，普通不需停药，如停药后即消失。失。口服吸收差，如饭后服时则能增加吸收。饭后口服吸收差，如饭后服时则能增加吸收。饭后服服3g，血浆峰值为，血浆峰值为19.223.7mg/L。药品在体。药品在体内代谢迟缓，终末半减期为内代谢迟缓，终末半减期为23日。大多数药品日。大多数药品经肠道排泄，极少药品从肾脏排泄。经肠道排泄，极少药品从肾脏排泄。肝病用药述评第13页丙丁酚治疗非酒精性脂肪性肝炎效果佳丙丁酚治疗非酒精性脂肪性肝炎效果佳-摘自摘自Hepatology与对照组相比，治疗组与对照组相比，治疗组ALT水平显著降低。而水平显著降低。而且，且，50%治疗组患者治疗组患者AST和和ALT水平恢复正常，水平恢复正常，但对照组患者无一恢复正常。但对照组患者无一恢复正常。肝病用药述评第14页退黄为主退黄为主思美泰思美泰熊去氧胆酸熊去氧胆酸 肝病用药述评第15页思美泰思美泰v内源性氨基酸，普遍存在于机体全部组织内源性氨基酸，普遍存在于机体全部组织v生物活性仅次于生物活性仅次于ATPATPv在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成v参加两大主要生化反应参加两大主要生化反应-转甲基和转硫基转甲基和转硫基肝病用药述评第16页v思美泰用途思美泰用途 特异性治疗肝内胆汁郁积特异性治疗肝内胆汁郁积 病毒性病毒性 毒物性、药品性毒物性、药品性 酒精性酒精性 本身免疫性本身免疫性 代谢性、妊娠性代谢性、妊娠性v注意：注意：中枢：兴奋、昼夜节律紊乱中枢：兴奋、昼夜节律紊乱 胃肠：烧心感胃肠：烧心感 肝病用药述评第17页熊去氧胆酸熊去氧胆酸 熊去氧胆酸熊去氧胆酸(3，7-二羟基二羟基-5-胆烷酸，胆烷酸，UDCA)是一个二羟基胆酸，在人类总胆汁中占是一个二羟基胆酸，在人类总胆汁中占3%。最。最早由日本冈山大学早由日本冈山大学Shoda从中国熊胆汁中分离而从中国熊胆汁中分离而命名，命名，1985年年Leuschner等用其治疗合并肝炎胆等用其治疗合并肝炎胆结石时发觉血清转氨酶降低，今后大量临床研结石时发觉血清转氨酶降低，今后大量临床研究也证实了究也证实了UDCA对一些肝病有确切治疗作用。对一些肝病有确切治疗作用。肝病用药述评第18页药理作用药理作用本药可促进内源性胆汁酸分泌，降低重吸收本药可促进内源性胆汁酸分泌，降低重吸收；拮抗疏水性胆汁酸；拮抗疏水性胆汁酸细胞毒作用，保护肝细胞膜细胞毒作用，保护肝细胞膜；溶解胆固醇性结石；溶解胆固醇性结石；并含有免疫调；并含有免疫调整作用整作用适应症适应症胆固醇性胆结石。原发性胆汁淤积性肝硬变，原发性硬化性胆管胆固醇性胆结石。原发性胆汁淤积性肝硬变，原发性硬化性胆管炎。胆汁返流性胃炎。炎。胆汁返流性胃炎。不良反应不良反应治疗期可引发胆结石钙化，软便。治疗期可引发胆结石钙化，软便。禁忌症禁忌症急性胆系感染、胆道梗阻、孕妇及哺乳期妇女。急性胆系感染、胆道梗阻、孕妇及哺乳期妇女。肝病用药述评第19页当前世界上唯一能够治疗当前世界上唯一能够治疗PBC(原发性胆汁性肝硬化）原发性胆汁性肝硬化）和和PSC（原发性硬化性胆管炎）药品（原发性硬化性胆管炎）药品全球唯一用于肝脏移植术，提升肝脏移植成活率药全球唯一用于肝脏移植术，提升肝脏移植成活率药品品酒精性和脂肪性肝病、病毒性肝炎、药品性肝炎等酒精性和脂肪性肝病、病毒性肝炎、药品性肝炎等胆汁淤积性肝病首选药品胆汁淤积性肝病首选药品胆固醇性结石溶石治疗首选药品胆固醇性结石溶石治疗首选药品治疗胆汁反流性胃炎起效快、疗效确切治疗胆汁反流性胃炎起效快、疗效确切治疗内窥镜检验并发反流性胃炎、食道炎治疗内窥镜检验并发反流性胃炎、食道炎治疗胆源性胰腺炎治疗胆源性胰腺炎肝病用药述评第20页解毒为主解毒为主还原型谷胱甘肽（还原型谷胱甘肽（GSHGSH）硫普罗宁硫普罗宁肝病用药述评第21页v适应症：适应症：v各种肝脏疾病各种肝脏疾病 (病毒性肝炎病毒性肝炎,肝硬化肝硬化,脂肪肝脂肪肝,酒精性肝病酒精性肝病,药品性肝病药品性肝病)v化疗辅助治疗化疗辅助治疗v外科手术外科手术v心脏传导阻滞心脏传导阻滞v肾衰肾衰v副作用：副作用：皮疹皮疹 还原型谷胱甘肽（还原型谷胱甘肽（GSHGSH）肝病用药述评第22页凯西莱凯西莱-硫普罗宁硫普罗宁适应证适应证：治疗各种急性治疗各种急性 慢性肝病慢性肝病(改进肝功效以及临床症状改进肝功效以及临床症状)脂肪肝脂肪肝,酒精性肝病酒精性肝病,药品性肝病药品性肝病 减轻化疗减轻化疗 放疗副作用放疗副作用 升白细胞升白细胞 肝中毒肝中毒 不良反应：不良反应：皮疹皮疹/胃肠道反应胃肠道反应 肝病用药述评第23页肝细胞膜保护肝细胞膜保护水飞蓟素水飞蓟素多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱肝病用药述评第24页水飞蓟素水飞蓟素菊科植物水飞蓟种子中提取主要有效成份菊科植物水飞蓟种子中提取主要有效成份经过抗脂质过氧化反应维持细胞膜流动性、保护经过抗脂质过氧化反应维持细胞膜流动性、保护肝细胞膜肝细胞膜,改进肝功效改进肝功效,抑制其对肝细胞攻击及跨抑制其对肝细胞攻击及跨膜转运膜转运,中止其肝肠循环中止其肝肠循环,反抗各种肝脏毒物所致反抗各种肝脏毒物所致肝损伤。肝损伤。品种：品种：利加隆、水飞蓟素片（西列宾胺）利加隆、水飞蓟素片（西列宾胺）肝病用药述评第25页不适合用于治疗急性中毒，对于出现黄疸病例，不适合用于治疗急性中毒，对于出现黄疸病例，应咨询医师。应咨询医师。孕妇和哺乳期妇女，儿童，老年人需慎用。孕妇和哺乳期妇女，儿童，老年人需慎用。过量使用会使原有不良反应扩大过量使用会使原有不良反应扩大 。药品相互作用无相关临床报道。药品相互作用无相关临床报道。肝病用药述评第26页多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱 经典细胞膜保经典细胞膜保护剂护剂(酒精肝酒精肝,非酒精肝非酒精肝-1,-1,病毒肝病毒肝)品种：品种：易善易善复（Essentiale）肝病用药述评第27页任何原因引发肝脏病变，最常任何原因引发肝脏病变，最常见细胞结构改变，就是肝细胞膜和见细胞结构改变，就是肝细胞膜和细胞器损伤。细胞器损伤。摘自 范建高 主编 脂肪肝肝病用药述评第28页抗纤维化抗纤维化药品药品肝病用药述评第29页抗肝纤维化一些认识抗肝纤维化一些认识对一个详细病人而言，是否需要、什么时候抗肝纤维化对一个详细病人而言，是否需要、什么时候抗肝纤维化治疗至今尚缺乏讨论治疗至今尚缺乏讨论 抗炎、抗肝损害药品与抗肝纤维化药品不一样，后者是抗炎、抗肝损害药品与抗肝纤维化药品不一样，后者是直接抗纤维化效果（下调瘢痕反应），而不是损伤消失直接抗纤维化效果（下调瘢痕反应），而不是损伤消失后间接效果；后间接效果；彻底治疗原发病不能代替抗肝纤维化治疗；彻底治疗原发病不能代替抗肝纤维化治疗；动物试验结果与临床结果差距可能甚大；动物试验结果与临床结果差距可能甚大；正确评价抗肝纤维化药品临床疗效极难，需综合分析。正确评价抗肝纤维化药品临床疗效极难，需综合分析。肝病用药述评第30页抗肝纤维化药品抗肝纤维化药品IFN-IFN-秋水仙碱秋水仙碱血管担心素与内皮素受体拮抗剂（科素亚等）血管担心素与内皮素受体拮抗剂（科素亚等）己酮可可碱己酮可可碱马洛替酯马洛替酯多不饱和卵磷脂（多不饱和卵磷脂（PULPUL）中成药（肝复乐）中成药（肝复乐）肝病用药述评第31页 肝星形细胞活性肝星形细胞活性 过渡期细胞过渡期细胞 胶原酶活性胶原酶活性PPC PPC 抗肝纤维化作用抗肝纤维化作用肝病用药述评第32页结结 语语v有价值肝炎治疗药品不停涌现有价值肝炎治疗药品不停涌现 新品种、新剂型、新使用方法新品种、新剂型、新使用方法 治疗机制上突破治疗机制上突破v药品分类难以确切药品分类难以确切 治疗作用多样性治疗作用多样性 主观原因影响主观原因影响肝病用药述评第33页v药品选择时注意点药品选择时注意点 体内外作用不一致性体内外作用不一致性 不宜过于强调某一药品疗效不宜过于强调某一药品疗效 高价者未必高效、新药未必优于老药高价者未必高效、新药未必优于老药 个体化标准及不一样病程阶段选择个体化标准及不一样病程阶段选择 联适用药与合理应用联适用药与合理应用肝病用药述评第34页联适用药种类与不良反应关系联适用药种类与不良反应关系联合种类联合种类不良反应发生率不良反应发生率(%)0-5种种3.56-10种种1010-15种种2816-20种种54肝病用药述评第35页