胰岛素分类及特点.pptx

药剂科 肖丽胰岛素分类及特点胰岛素分类及特点1/46中国糖尿病患病率逐年增加;24(2).N Engl J Med;362:1090-101糖尿病患病率（糖尿病患病率（%）胰岛素分类及特点2/46 糖尿病肾病糖尿病肾病增殖型糖尿病增殖型糖尿病视网膜病变视网膜病变动脉粥样硬化动脉粥样硬化糖尿病足糖尿病足 动脉横断面动脉横断面 International Diabetes Federation(IDF),Diabetes Atlas,3rd edition;Hurst and Lee.Ann Intern Med;139:824834;LEA Study Group.Diabet Med 1995;12,pp.1418;Sheetz and King.JAMA;288:25792588.2型糖尿病及其并发症严重影响全球健康胰岛素分类及特点3/46胰岛素发觉之旅Edouard Laguesse (法)将胰腺细胞团命名为Langerhans 胰岛Jean de Meyer(比利时)将胰岛分泌降糖物质命名为胰岛素，以表明起源于Langerhans胰岛潘长玉主译潘长玉主译.Joslin糖尿病学糖尿病学(第第14版版).人民卫生出版社人民卫生出版社,年年5月月;2-4.Paul Langerhans(德)发觉了胰腺内含有分泌功效细胞团Joseph Von mering 和 Oscar Minkowski(德)证实胰腺细胞团在糖尿病发病中关键作用Thomas Cawley(英)在文件上最早报道胰腺与糖尿病关系 1893年年1889年年1788年年1869年年1910年年胰岛素分类及特点4/46胰岛素发觉与诺贝尔奖结缘潘长玉主译潘长玉主译.Joslin糖尿病学糖尿病学(第第14版版).人民卫生出版社人民卫生出版社,年年5月月;5-6.1921-1922年，从狗胰脏成功提取了符合全部药用条件活性胰岛素并用于临床James B Collip(化学家)Frederick Banting(外科医生)获1923年诺贝尔医学奖 Charles Best(硕士)John Macleod(生理学家)获1923年诺贝尔生理学奖为纪念四位科学家为糖尿病治疗做出出色贡献，将班廷（Banting）医生生日（11月14日）定为联合国糖尿病日胰岛素分类及特点5/46胰岛素首次在临床使用1922年1月1日，Banting和Best首次给14岁糖尿病患儿注射了胰腺提取物，使其血糖下降至正常水平潘长玉主译潘长玉主译.Joslin糖尿病学糖尿病学(第第14版版).人民卫生出版社人民卫生出版社,年年5月月;5.另一名糖尿病儿童 Ted Ryder 则因之活至76岁Leonard Thompson胰岛素治疗后胰岛素治疗前胰岛素分类及特点6/46胰岛素发展史19201920193019301940194019501950196019601970197019801980199019901923 1923 动物胰岛素动物胰岛素1973 1973 单组分胰岛素单组分胰岛素1987 1987 人胰岛素人胰岛素1996 1996 胰岛素类似物胰岛素类似物1946 NPH 1946 NPH 胰岛素胰岛素1953 1953 长期有效胰岛素长期有效胰岛素胰岛素分类及特点7/46胰岛素生物活性 胰岛素是一个促进合成代谢激素 促进：l葡萄糖氧化，葡萄糖代谢，降低血糖l氨基酸、脂肪酸、K+、Mg+进入细胞l肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合成 抑制l糖原分解l糖异生l脂肪或蛋白质分解l酮体产生 糖尿病学许曼音,；5457胰岛素分类及特点8/46胰岛与内分泌细胞胰腺胰腺 8080克克 内分泌内分泌 0.80.8克克 100100200200万个胰岛万个胰岛内分泌细胞内分泌细胞 分类分类 所占百分比所占百分比 分泌激素分泌激素 A A（）20203030 胰高糖素胰高糖素 B B（）40406060 胰岛素、胰岛素、C C肽、胰岛素原肽、胰岛素原 D D（）5 51515 生长抑素、胃泌素生长抑素、胃泌素 D1 0 D1 05 5 胰血管肠肽胰血管肠肽 F F（PPPP）5 51010 胰多肽胰多肽 Ec 0 Ec 05 5 5 5羟色胺羟色胺Joslin 糖尿病学,；45胰岛素分类及特点9/46胰岛素原、胰岛素、C肽胰岛素原胰岛素胰岛素原胰岛素C C肽肽 86 86 氨基酸氨基酸 90009000分子量分子量胰岛素胰岛素A A链链B B链链 3 3个个SS 51SS 51氨基酸氨基酸 58005800分子量分子量 唯一降血糖激素唯一降血糖激素C C肽肽 3131氨基酸氨基酸 3020 3020 分子量分子量 只表示只表示B B细胞分泌功效细胞分泌功效2121A A链链C C 肽肽B B 链链1 1二肽连接二肽连接二肽连接二肽连接1 1313130301 1赖氨酸赖氨酸精氨酸精氨酸Joslin 糖尿病学,；6970胰岛素分类及特点10/461.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范2.Duckworth WC.Endocrine Rev 1988;9:319-45.生理性胰岛素分泌模式生理性胰岛素分泌模式胰岛细胞中贮备胰岛素约200U，胰岛素呈脉冲分泌包含基础胰岛素分泌和餐时胰岛素分泌：正常人天天约分泌2550U，基础和餐时胰岛素分泌量各约占50%胰岛素（mu/L）802508162408864时间（小时）进餐葡萄糖(mmol/L)餐时胰岛素葡萄糖基础胰岛素胰岛素分类及特点11/46正常人基础和进餐时胰岛素分泌模式108607 8 9 10 11 12 12 3 4 56 7 8 9A.M.P.M.早餐午餐晚餐7550250基础胰岛素基础血糖胰岛素(mu/L)血糖(mmol/L)时 间餐后血糖餐时胰岛素分泌胰岛素分类及特点12/46 是空腹状态下胰岛素分泌，不依赖于进食，血浆胰岛素浓度为515U/ml 主要生理作用：抑制肝糖原和糖异生产生和释放入血，使人体在基础非进餐状态血糖维持在正常水平 分泌量：约18-32U/24h（0.71.3mg）模拟生理性基础胰岛素分泌，控制空腹血糖1.陈家伦主编.临床内分泌学.上海科学技术出版社,年8月;1062.2.潘长玉主译.糖尿病学(第14版),北京:人民卫生出版社,.5:117.4:0025507516:0020:00 24:004:00胰岛素水平 U/ml 8:0012:008:00时 间基础胰岛素生理性胰岛素分泌基础胰岛素基础胰岛素分泌基础胰岛素分泌药用基础胰岛素药用基础胰岛素什么是基础胰岛素什么是基础胰岛素胰岛素分类及特点13/46什么是餐时胰岛素 进餐刺激后反应性分泌胰岛素，血浆胰岛素水平可到达空腹时310倍 主要生理作用：抑制餐后血糖急剧升高，使人体在进餐后1h血糖极少超出8mmol/L，并在餐后2h回落到靠近空腹状态血糖水平 模拟生理性餐时胰岛素分泌，控制餐后血糖1.陈家伦主编陈家伦主编.临床内分泌学临床内分泌学.上海科学技术出版社上海科学技术出版社,年年8月月;1062.2.中国中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范4:0025507516:0020:00 24:004:00午餐晚餐胰岛素水平 U/ml 8:0012:008:00时 间早餐餐时餐时胰岛素胰岛素餐时餐时胰岛素胰岛素餐时餐时胰岛素胰岛素餐时胰岛素生理性胰岛素分泌餐时胰岛素分泌餐时胰岛素分泌药用餐时胰岛素药用餐时胰岛素胰岛素分类及特点14/46胰岛素种类胰岛素分类及特点15/46胰岛素分类按按物物种种分分类类动动物物胰胰岛岛素素生生物物合合成成人人胰胰岛岛素素生生物物合合成成胰胰岛岛素素类类似似物物按按作作用用时时间间分分类类速速效效（诺诺和和锐锐、赖赖脯脯胰胰岛岛素素）短短效效（R）中中效效（NPH）长长期期有有效效（Glargine、诺诺和和平平）预预混混胰胰岛岛素素或或胰胰岛岛素素类类似似物物胰岛素分类及特点16/46每一代胰岛素出现都是技术和综合疗效飞跃猪/牛动物胰岛素1922速效胰岛素类似物-门冬胰岛素基础胰岛素类似物-地特胰岛素预混胰岛素类似物-双时相门冬胰岛素301990ss基因合成人胰岛素1980s动物胰岛素人胰岛素胰岛素类似物第1代胰岛素第2代胰岛素第3代胰岛素时间更加好地模拟生理-更安全、更方便改进免疫原性-降低过敏反应补充外源性胰岛素-控制血糖胰岛素分类及特点17/46第1代胰岛素进步与不足郭晓蕙主编.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范.天津科学技术出版社,年11月:27.进步：进步：补充外源性胰岛素，控制血糖；起源广泛，价格廉价不足：不足：动物胰岛素与人体内源性胰岛素结构不一致，免疫原性较高，注射后可出现皮肤过敏，易诱发胰岛素抗体出现动物胰岛素胰岛素分类及特点18/46从第1代胰岛素到第2代胰岛素飞跃：显著改进免疫原性B30A8A10人胰岛素苏氨酸苏氨酸异亮氨酸猪胰岛素丙氨酸苏氨酸异亮氨酸牛胰岛素丙氨酸丙氨酸缬氨酸潘长玉主译.Joslin糖尿病学(第14版).北京:人民卫生出版社,:78.GLyPheLIeValGluGLn CysCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521ValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLys151015202530SSSSSSAlaAlaValSerThrIleThr8胰岛素分类及特点19/46第2代胰岛素进步与不足人胰岛素特点：人胰岛素特点：与人体本身分泌胰岛素结构完全一致 以酵母细胞（诺和诺德企业）、大肠杆菌（礼来企业）等为宿主基因合成，为原研人胰岛素制剂相比相比动物胰岛素进步动物胰岛素进步：免疫原性大大降低，局部及全身过敏反应及其它副作用少作用效价强：由动物胰岛素转换为人胰岛素时酌情减量皮下注射吸收速度快，作用时间短不足：不足：不能更加好地模拟生理性胰岛素分泌短效及预混人胰岛素需餐前30分钟注射，进餐时间改变影响血糖控制皮下注射后吸收和起效慢，不能很好控制餐后血糖NPH作用有峰值，存在变异性，易致血糖波动，作用时间不能覆盖全天郭晓蕙主编.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范.天津科学技术出版社,年11月:27.胰岛素分类及特点20/46从第从第2 2代胰岛素到第代胰岛素到第3 3代胰岛素飞跃：代胰岛素飞跃：更加好模拟生理性胰岛素分泌更加好模拟生理性胰岛素分泌诺和灵 R、诺和锐、诺和灵30R、诺和锐 30、诺和灵 N、诺和平 产品说明书GLyPheLIeValGluGLn CysCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521ValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLys151015202530SSSSSSThyThyIleSerAsp门冬胰岛素门冬胰岛素人胰岛素29地特胰岛素2814碳脂肪酸侧链(肉豆蔻酸)胰岛素分类及特点21/46第3代胰岛素特点更加好模拟生理性胰岛素分泌整体血糖控制更加好低血糖风险更低注射时间更灵活、方便胰岛素类似物在模拟生理性胰岛素分泌和胰岛素类似物在模拟生理性胰岛素分泌和降低低血糖发生危险性方面优于人胰岛素降低低血糖发生危险性方面优于人胰岛素郭晓蕙主编.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范.天津科学技术出版社,年11月:27.胰岛素分类及特点22/46作用类型作用类型分代分代作用时间作用时间产品举例产品举例基础胰岛素基础胰岛素（模拟生理性基础胰岛素分泌）1代长久有效胰岛素PZI2代中效人胰岛素 诺和灵N3代长久有效胰岛素类似物诺和平餐时胰岛餐时胰岛素素（模拟生理性餐时胰岛素分泌）2代短效人胰岛素诺和灵 R3代速效胰岛素类似物诺和锐预混胰岛素预混胰岛素（兼顾空腹和餐后血糖控制）2代预混人胰岛素 诺和灵 30R、诺和灵 50R3代预混胰岛素类似物 诺和锐 30、诺和锐 50胰岛素按作用类型分类胰岛素按作用类型分类胰岛素分类及特点23/46中国2型糖尿病防治指南年版产品说明书胰岛素制剂胰岛素制剂起效时间起效时间峰值时间峰值时间作用连续时间注射时间注射时间短效胰岛素（RI）15-60 min2-4 h5-8 h餐前30min速效胰岛素类似物（门冬胰岛素）10-20 min1-3 h3-5 h紧邻餐前中效胰岛素（NPH）2.5-3 h5-7 h13-16 h早晨、晚间或睡前长久有效胰岛素（PZI）3-4 h8-10 h长达20 h早餐前1h或晚餐前1h长久有效胰岛素类似物（地特胰岛素）3-14h24 h早晨、晚间或睡前预混胰岛素（HI 30R，HI 70/30）0.5 h2-12 h14-24 h餐前30min预混胰岛素（50R）0.5 h2-3 h10-24 h餐前30min预混胰岛素类似物（预混门冬胰岛素30）10-20 min1-4 h24 h紧邻餐前惯用胰岛素制剂作用特点和注射时间胰岛素分类及特点24/46小结 每每一代胰岛素出现都是技术和综合疗效飞跃一代胰岛素出现都是技术和综合疗效飞跃 第1代动物胰岛素补充外源性胰岛素，控制血糖 第2代人胰岛素控制血糖更稳定，改进免疫原性，降低过敏反应 第3代胰岛素类似物更加好地模拟生理性胰岛素分泌，低血糖风险降低胰岛素能够分为餐时胰岛素、基础胰岛素和预混胰岛素胰岛素能够分为餐时胰岛素、基础胰岛素和预混胰岛素餐时胰岛素补充生理性餐时胰岛素分泌，降低餐后血糖基础胰岛素补充生理性基础胰岛素分泌，降低空腹血糖预混胰岛素可补充生理性餐时和基础胰岛素分泌，兼顾餐后和空腹血糖控制胰岛素分类及特点25/46起始剂量未应用过胰岛素治疗：全天胰岛素总量0.5单位/kg正在应用其它胰岛素治疗方案：全天胰岛素总量不变剂量调整早、午、晚餐前：均为全天总量20%基础胰岛素：全天总量40%3餐前30分钟注射，3-5天调整一次，依据血糖水平每次调整1-4单位生物合成人胰岛素注射液R补充餐时胰岛素，有效降低餐后血糖潘长玉主译：Joslin糖尿病学 北京：人民卫生处版社，.5.P684中国2型糖尿病防治指南胰岛素分类及特点26/46 短效人胰岛素短效人胰岛素 作用时间与生理性胰岛素分泌曲线不匹配作用时间与生理性胰岛素分泌曲线不匹配5004003000100200血浆血浆胰岛素浓度（胰岛素浓度（pmol/L)10234时间（小时）时间（小时）常规短效人胰岛素制剂不足生理性餐时胰岛素分泌生理性餐时胰岛素分泌皮下注射人胰岛素曲线皮下注射人胰岛素曲线吸收迟缓不能模拟餐后高峰吸收迟缓不能模拟餐后高峰回落慢增加低血糖风险回落慢增加低血糖风险胰岛素分类及特点27/46起始剂量睡前0.2单位/千克体重/天开始剂量调整依据空腹血糖水平调整胰岛素剂量,每35天调整一次，依据血糖水平每次调整14个单位，直至空腹血糖达标3个月后空腹血糖理想,但HbA1c不达标，应考虑调整胰岛素治疗方案精蛋白生物合成人胰岛素注射液N补充基础胰岛素，稳定控制空腹血糖中国2型糖尿病防治指南胰岛素分类及特点28/46当前中效人胰岛素制剂不足 作用时间短 以结晶态存在，注射前需要混匀皮下也是晶体状态，溶解吸收不稳定，变异性大有显著作用高峰，易于造成夜间低血糖理想基础胰岛素补充应该是可溶性制剂，吸收稳定，药代动力学曲线平缓无峰长期有效胰岛素类似物胰岛素分类及特点29/46起始剂量：每日一次：0.2单位/千克体重/天，晚餐前注射。每日二次：0.4-0.6单位/千克体重/天，按1：1百分比分配到早餐前和晚餐前剂量调整每日一次：依据空腹血糖调整胰岛素用量，直至空腹血糖达标每日二次：依据空腹血糖、早餐后和晚餐前后血糖,分别调整早餐前和晚餐前胰岛素剂量调整频率：依据血糖水平，每3到5天调整一次，每次调整1到4个单位 精蛋白生物合成人胰岛素注射液30R补充基础和餐时胰岛素，兼顾空腹和餐后血糖中国2型糖尿病防治指南*诺和灵 30R（含30短效中性可溶性人胰岛素及70中效低精蛋白锌预混人胰岛素）胰岛素分类及特点30/46起始剂量：每日一次：0.2单位/千克体重/天，晚餐前注射。每日二次：0.4-0.6单位/千克体重/天，按1：1百分比分配到早餐前和晚餐前剂量调整每日一次：依据空腹血糖调整胰岛素用量，直至空腹血糖达标每日二次：依据空腹血糖、早餐后和晚餐前后血糖,分别调整早餐前和晚餐前胰岛素剂量调整频率：依据血糖水平，每3到5天调整一次，每次调整1到4个单位精蛋白生物合成人胰岛素注射液50R补充基础和餐时胰岛素，兼顾空腹和餐后血糖中国2型糖尿病防治指南*诺和灵 50R（含50短效中性可溶性人胰岛素及50中效低精蛋白锌预混人胰岛素）胰岛素分类及特点31/46速效 快速达峰，模拟餐时胰岛素分泌快速达峰，模拟餐时胰岛素分泌长时间起效，模拟基础胰岛素分泌长时间起效，模拟基础胰岛素分泌预混双相胰岛素，同时模拟基础和餐时双相胰岛素，同时模拟基础和餐时胰岛素分泌胰岛素分泌长期长期有效有效理想胰岛素制剂-胰岛素类似物胰岛素分类及特点32/46速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物门冬胰岛素门冬胰岛素门冬胰岛素门冬胰岛素人胰岛素人胰岛素起效时间起效时间10-20分钟分钟30分钟分钟达峰时间达峰时间40-60分钟分钟1.5-2.5小时小时作用连续时间3-5小时小时7-8小时小时胰岛素分类及特点33/46ProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysPro-Asp门冬胰岛素分子结构模式图胰岛素分类及特点34/46门冬胰岛素：被同意应用于妊娠合并糖尿病胰岛素分类及特点35/46长期有效胰岛素地特胰岛素起效时间：1.52小时作用连续时间：24小时胰岛素分类及特点36/46地特胰岛素化学结构ThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1B29A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerIleSerThrCysGlnGluValIleCysCysCysCysB28LysProProLysB30Thr十四烷酸des-threonine B30 myristilated=detemirKarsholm&Ludvigsen.Receptor 1995;5:1-8.胰岛素分类及特点37/46 糖尿病类型1型糖尿病患者2型糖尿病患者 特殊人群6岁及以上儿童和青少年患者65岁以上老年患者妊娠患者诺和平说明书地特胰岛素适用人群广泛胰岛素分类及特点38/46预混人胰岛素类似物门冬胰岛素30门冬胰岛素门冬胰岛素30起效时间起效时间10-20分钟分钟最大作用时间最大作用时间1-4小时小时作用连续时间二十四小时胰岛素分类及特点39/46门冬胰岛素30组成 预混胰岛素类似物提供基础胰岛素，控制空腹血糖提供餐时胰岛素，控制餐后血糖胰岛素分类及特点40/46诺和灵 50R 和诺和锐 50产品说明书.Yang WY.China Medical Tribune.Apr 19：C14.胰岛素胰岛素人胰岛素人胰岛素50R门冬胰岛门冬胰岛 50起效时间起效时间30min10-20min最大浓度最大浓度时间时间2-8h1-4h连续时间可达可达24h可达可达24h人胰岛素人胰岛素50R相比人胰岛素50R，门冬胰岛素50起效更加快、峰浓度回落更加快速胰岛素分类及特点41/4642不一样百分比可溶性门冬胰岛素不一样百分比可溶性门冬胰岛素以满足患者对于不一样百分比预混胰岛素需求以满足患者对于不一样百分比预混胰岛素需求50%50%70%30%速效胰岛素门冬胰岛素中效鱼精蛋白晶体化门冬胰岛素预混混悬物 门冬胰岛素30、门冬胰岛素 50产生门冬胰岛素30门冬胰岛素 50胰岛素分类及特点42/46胰岛素正确储存方法正在使用胰岛素可在室温下（20左右，不超出 2530）保留还未启封胰岛素可置于28冰箱中冷藏保留不一样胰岛素产品保留方法请参考产品说明书 中华医学会糖尿病学分会.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范防止日晒防止日晒28冷藏冷藏不要冷冻不要冷冻胰岛素分类及特点43/46外出旅行时注意事项若乘飞机旅行，可让医生开具携带胰岛素证实胰岛素放在隔热包内，随身携带不要将药品和胰岛素放在行李箱内，更不能托运防止过冷、过热及重复震荡旅行期间药品用完，携带之前胰岛素包装盒，到医院或正规药店购置提醒：乘飞机时，提醒：乘飞机时，胰岛素禁止托运胰岛素禁止托运胰岛素分类及特点44/46在一些特殊情况下：胰岛素储存温度假如在+1C，在完全确保不结冰情况下，是能够接收。有时有时：-10.0C-10.0C 到到-5.1C -5.1C 之间之间最多可存最多可存3030分钟分钟 -5.0C 5.0C 到到-0.1C -0.1C 之间之间最多可存最多可存2 2小时小时胰岛素产品应避开强烈人造光源。避开非常潮湿雨、雪环境。防止阳光下放置在密不透风包装内。胰岛素分类及特点45/46胰岛素分类及特点46/46