药剂学液体制剂单元操作.pptx
《药剂学液体制剂单元操作.pptx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《药剂学液体制剂单元操作.pptx(71页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、药药 剂剂 学学(Pharmaceutics)药剂学液体制剂单元操作第1页第五章主要内容第五章主要内容o纯化水、注射用水定义和质量要求纯化水、注射用水定义和质量要求o纯化水、注射用水制备原理纯化水、注射用水制备原理o过滤机制与过滤方式过滤机制与过滤方式o灭菌方法灭菌方法o洁净室等级及设计标准洁净室等级及设计标准药剂学液体制剂单元操作第2页 1.制药用水制备制药用水制备药剂学液体制剂单元操作第3页o饮用水(饮用水(Drinking WaterDrinking Water)为天然水为天然水(自来水或深井水自来水或深井水)净化所得,又称净化所得,又称原水原水。不能直接用作制剂。不能直接用作制剂制备或
2、试验用水。制备或试验用水。纯化水(纯化水(Purified WaterPurified Water)原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜方法制备制药用水,原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜方法制备制药用水,不含任何附加剂。不含任何附加剂。注射用水(注射用水(Water for InjectionWater for Injection)是以纯化水经蒸馏所得水,冷凝冷却后经膜过滤制备而得。应符合细是以纯化水经蒸馏所得水,冷凝冷却后经膜过滤制备而得。应符合细菌内毒素试验要求菌内毒素试验要求当前普通蒸馏器有多效蒸馏水机和气压式蒸馏水机等当前普通蒸馏器有多效蒸馏水机和气压式蒸馏水机等。
3、灭菌注射用水灭菌注射用水为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得,不含任何附为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得,不含任何附加剂。加剂。纯蒸汽(纯蒸汽(Purified SteamPurified Steam)以纯化水为进料水,用蒸汽加热以纯化水为进料水,用蒸汽加热(蒸汽发生器蒸汽发生器),生产无菌无热原,生产无菌无热原纯蒸纯蒸汽汽广泛用于医疗卫生,生物制药工业,食品工业灭菌消毒及相关器具消广泛用于医疗卫生,生物制药工业,食品工业灭菌消毒及相关器具消毒,有效预防重金属,热原等杂质再污染。毒,有效预防重金属,热原等杂质再污染。一一、制药用水分类制药用水分类药剂学液体制剂单元操作第4页饮用水饮用水多介
4、质过多介质过滤器滤器活性炭过滤器活性炭过滤器软水器软水器保安过滤器保安过滤器一级反渗透一级反渗透中间水罐中间水罐二级反渗透二级反渗透pH调整装置调整装置纯化水罐纯化水罐紫外消毒器紫外消毒器微孔过滤器微孔过滤器纯化水使用点纯化水使用点多效蒸馏水机多效蒸馏水机贮水罐贮水罐微孔过滤器微孔过滤器注射用水使用点注射用水使用点纯蒸汽发生器纯蒸汽发生器纯蒸汽使用点纯蒸汽使用点二级反渗透法(加蒸馏法)制备纯化水(注射二级反渗透法(加蒸馏法)制备纯化水(注射用水)流程图用水)流程图循环循环循环循环药剂学液体制剂单元操作第5页类别类别应用范围应用范围饮用水饮用水o可作为药材净制时漂洗、制药用具粗洗用水。除另有要求
5、外,也可作为药材提取溶剂纯化水纯化水o可作为配制普通药品制剂用溶剂或试验用水;中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用饮片提取溶剂;口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂;非灭菌制剂用器具清洗用水。也可作非灭菌制剂所用饮片提取溶剂。不得用于注射剂配制与稀释注射用水注射用水o可作为配制注射剂、滴眼剂等溶剂或稀释剂及容器精洗灭菌注射用水灭菌注射用水o可作为注射用灭菌粉末溶剂或注射剂稀释剂制药用水应用范围制药用水应用范围药剂学液体制剂单元操作第6页二、制药用水制备二、制药用水制备o版中国药典第二部制药用水:纯化水版中国药典第二部制药用水:纯化水(579页页)、注、注射用水射用水(702页页)、灭菌注射灭菌注射用水
6、用水(702页页)o版版GMP第九十六条第九十六条o条文注释条文注释o本条是在旧版GMP第九章第七十一条基础上修改而成,原文为:依据产品工艺规程选取工艺用水。工艺用水应符合质量标准,并定时检验,检验有统计。应依据验证结果,要求检验周期。药剂学液体制剂单元操作第7页(一一)纯化水制备纯化水制备o水中杂质水中杂质n溶解气体溶解气体:溶解气体包含溶解气体包含CO2、CO、H2S、Cl2、O2、CH4、N2n悬浮物:悬浮物:10-4毫米以上杂质,泥土、黏土、动植物残骸、微生物和有机毫米以上杂质,泥土、黏土、动植物残骸、微生物和有机物物n胶体:胶体:10-5-10-4毫米范围杂质,胶体微粒带有一定电荷,
7、有特殊吸毫米范围杂质,胶体微粒带有一定电荷,有特殊吸附能力附能力n溶解物:溶解物:10-6以下分子和离子状态存在以下分子和离子状态存在药剂学液体制剂单元操作第8页 井水井水地表水地表水市政水市政水其它起源其它起源水水饮用水饮用水预处理预处理一级反渗透一级反渗透一级反渗透一级反渗透双级反渗透双级反渗透双级反渗透双级反渗透+电去电去离子离子电去电去离子离子混床混床二级反二级反渗透渗透贮存和贮存和分配分配纯化水制备系统配置方式纯化水制备系统配置方式药剂学液体制剂单元操作第9页纯化水系统图活性炭过滤器活性炭过滤器石英砂过滤器石英砂过滤器药剂学液体制剂单元操作第10页n主要设备主要设备原水箱、原水泵、多
8、介质过滤器、活性炭过滤器、软水器、换原水箱、原水泵、多介质过滤器、活性炭过滤器、软水器、换热器热器n多介质过滤器:多介质过滤器:机械机械(石英砂石英砂)过滤器或砂滤过滤器或砂滤过滤除去水中大颗粒、悬浮物、胶体及泥沙过滤除去水中大颗粒、悬浮物、胶体及泥沙n活性炭过滤器:活性炭过滤器:除去水中游离氯、色素、微生物、有机物及部分重金属除去水中游离氯、色素、微生物、有机物及部分重金属n软水器:软水器:Na+型阳离子树脂,型阳离子树脂,Na+交换水中交换水中Ca2+、Mg2+,降低水硬度降低水硬度n换热器换热器(板式、列管)(板式、列管)对活性炭过滤器进行巴氏消毒。对活性炭过滤器进行巴氏消毒。o 预处理
9、预处理药剂学液体制剂单元操作第11页n主要任务:脱盐主要任务:脱盐n主要设备:水泵、阻主要设备:水泵、阻垢剂加药系统、保安过滤器、一级高压泵、一级反渗透垢剂加药系统、保安过滤器、一级高压泵、一级反渗透装置、装置、CO2脱气装置或脱气装置或NaOH加药装置、二级高压泵、二级反渗透装置以及加药装置、二级高压泵、二级反渗透装置以及反渗透清洗装置。反渗透清洗装置。n保安过滤器保安过滤器保安过滤器用来截留预处理系统漏过少许机械杂质,预防这些颗粒保安过滤器用来截留预处理系统漏过少许机械杂质,预防这些颗粒n阻垢剂加药系统阻垢剂加药系统预防反渗透水中碳酸钙、碳酸镁、硫酸钙等难溶盐结垢堵塞反渗透膜预防反渗透水中
10、碳酸钙、碳酸镁、硫酸钙等难溶盐结垢堵塞反渗透膜n反渗透原理反渗透原理压力驱开工艺,利用半透膜去除水中溶解盐类,同时去除细菌、内毒素、压力驱开工艺,利用半透膜去除水中溶解盐类,同时去除细菌、内毒素、胶体和有机大分子,但极难去除溶解在水中极小分子量有机物。胶体和有机大分子,但极难去除溶解在水中极小分子量有机物。半透膜:醋酸纤维素膜和聚酰胺膜半透膜:醋酸纤维素膜和聚酰胺膜o 反渗透系统反渗透系统(reverse osmosis system,RO)药剂学液体制剂单元操作第12页试验装置试验装置渗透方式渗透方式渗透压加压反渗透方式反渗透方式淡水盐水半透膜反渗透原理反渗透原理n渗透:纯水一侧水分子经过半
11、透膜向盐水一侧自发流动现象。渗透:纯水一侧水分子经过半透膜向盐水一侧自发流动现象。n渗透压:盐水与纯水间水渗透压:盐水与纯水间水静压差静压差。n反渗透:盐水一侧施加大于渗透压压力,盐水一侧水经过半反渗透:盐水一侧施加大于渗透压压力,盐水一侧水经过半透膜向纯水一侧作透膜向纯水一侧作反向流动反向流动现象。现象。药剂学液体制剂单元操作第13页反渗透装置主要有反渗透装置主要有框板式、管式(管束式)、螺旋卷式及中空纤维框板式、管式(管束式)、螺旋卷式及中空纤维式四种类型。美国药典式四种类型。美国药典版(版(19751975版)开始收载此法为制备注射版)开始收载此法为制备注射用水法定方法之一。用水法定方法
12、之一。反渗透装置反渗透装置药剂学液体制剂单元操作第14页n主要任务:主要任务:利用离子交换树脂除去水中阴、阳离子利用离子交换树脂除去水中阴、阳离子。制得水称为去离子水。制得水称为去离子水。n阳离子树脂阳离子树脂732型型氢型氢型RSO3-H+;钠型钠型(稳定稳定):RSO3-Na+去除:去除:K+、Ca2+、Na+、Mg2+n阴离子树脂阴离子树脂717型型氢氧型氢氧型:R RN N+OHOH-;氯型氯型(稳定稳定):):R RN N+Cl Cl-去除:去除:SO42-、Cl-、HCO3-、HSiO3-o优点:优点:所得水化学纯度高、设备简单、节约燃料与冷却水、成本低。所得水化学纯度高、设备简单
13、、节约燃料与冷却水、成本低。o缺点:缺点:除除热原热原效果不可靠、树脂柱需再生、花费酸碱、需定时更换破碎效果不可靠、树脂柱需再生、花费酸碱、需定时更换破碎树脂等。树脂等。o 离子交换系统离子交换系统非极性非极性极性极性极性极性非极性非极性药剂学液体制剂单元操作第15页返回药剂学液体制剂单元操作第16页树脂柱组合形式:树脂柱组合形式:o单床:单床:o复合床:复合床:o混合床:混合床:o联合床:联合床:复合床复合床混合床混合床Or药剂学液体制剂单元操作第17页饮用水饮用水纯化水纯化水饮饮用用水水通通过过树树脂脂柱柱顺顺序序先阳后阴先阳后阴药剂学液体制剂单元操作第18页n主要任务:深入除盐主要任务:
14、深入除盐n主要设备:反渗透产水箱、给水泵、主要设备:反渗透产水箱、给水泵、EDI装置及其阀门、管道、仪表。装置及其阀门、管道、仪表。n利用混和离子交换树脂吸附给水中阴阳离子,同时这些被吸附离子又在直流利用混和离子交换树脂吸附给水中阴阳离子,同时这些被吸附离子又在直流电压作用下,分别透过阴阳离子交换膜而被去除过程。电压作用下,分别透过阴阳离子交换膜而被去除过程。nEDI技术是一个将技术是一个将电渗析电渗析和和离子交换离子交换相结合除盐工艺,集合了电渗析和混合相结合除盐工艺,集合了电渗析和混合床离子交换优点,既可对床离子交换优点,既可对离子交换离子交换做深度处理,又可利用电离产生做深度处理,又可利
15、用电离产生H+和和OH-对对树脂进行再生树脂进行再生。n模块:正负、电极、模块:正负、电极、阳离子交换膜、阳离子交换膜、阴离子交换膜、阴离子交换膜、阴阳离子交换树脂阴阳离子交换树脂nEDI原理原理离子交换树脂对水中离子交换和吸附离子交换树脂对水中离子交换和吸附离子定向迁移并透过两侧离子交换膜离子定向迁移并透过两侧离子交换膜电场作用下水解离电场作用下水解离H+和和OH-离子对树脂进行再生离子对树脂进行再生o 电去离子电去离子EDI药剂学液体制剂单元操作第19页电电渗渗析析法法原原理理淡水浓水阳极阳极阴极阴极正离子负离子药剂学液体制剂单元操作第20页n主要任务:作为反渗透前处理,用于除去水中有机物
16、、细菌、病毒和热源等,主要任务:作为反渗透前处理,用于除去水中有机物、细菌、病毒和热源等,但不能抑制低分子量离子污染。但不能抑制低分子量离子污染。n超滤材质:聚合体和陶瓷物质。超滤材质:聚合体和陶瓷物质。n超滤原理:利用不对称微孔结构和半透膜介质,依靠膜两侧压力差为推进力,超滤原理:利用不对称微孔结构和半透膜介质,依靠膜两侧压力差为推进力,使水经过,而微粒、有机物、微生物、热源和其它污染物被滤膜截留。使水经过,而微粒、有机物、微生物、热源和其它污染物被滤膜截留。n特点:占地面积小、出水水质好、自动化程度高。特点:占地面积小、出水水质好、自动化程度高。o 超滤系统超滤系统药剂学液体制剂单元操作第
17、21页饮用水饮用水电渗析电渗析反渗透反渗透离子交换离子交换离子交换离子交换反渗透反渗透注射用水注射用水纯化水纯化水蒸蒸 馏馏EDI灭菌注射用水灭菌注射用水灭灭 菌菌药剂学液体制剂单元操作第22页(一一)注射用水制备注射用水制备o主要是蒸馏法主要是蒸馏法o蒸馏原理:液体遇热气化、遇冷液化蒸馏原理:液体遇热气化、遇冷液化o主要设备主要设备n多效蒸馏水机多效蒸馏水机n气压式蒸馏水机气压式蒸馏水机药剂学液体制剂单元操作第23页(一一)注射用水制备注射用水制备n多效蒸馏水机多效蒸馏水机蒸发换热器蒸发换热器分离装置分离装置预热器预热器冷凝器冷凝器多效蒸馏水机多效蒸馏水机蒸馏塔设备固定架控制面板 冷凝器 药
18、剂学液体制剂单元操作第24页(一一)注射用水制备注射用水制备n气压式蒸馏水机气压式蒸馏水机蒸发器蒸发器热交换器热交换器冷凝器冷凝器n气压式蒸馏水器工作原理:气压式蒸馏水器工作原理:将原水加热,使其沸腾汽化,将原水加热,使其沸腾汽化,产生二次蒸汽,把二次蒸汽产生二次蒸汽,把二次蒸汽 压缩,其压力、温度同时升高;压缩,其压力、温度同时升高;再使压缩蒸汽冷凝,其冷凝液就是所制备蒸馏水,蒸汽再使压缩蒸汽冷凝,其冷凝液就是所制备蒸馏水,蒸汽冷凝所放出潜热作为加热原水热源使用。冷凝所放出潜热作为加热原水热源使用。药剂学液体制剂单元操作第25页o纯化水为无色澄清液体、无臭、无味纯化水为无色澄清液体、无臭、无
19、味o纯化水纯化水检验项目检验项目:酸碱度、氯化物、硫酸盐与:酸碱度、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、二氧化碳、易钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属及微生物程度。氧化物、不挥发物、重金属及微生物程度。(三三)纯化水与注射用水质量标准:纯化水与注射用水质量标准:药剂学液体制剂单元操作第26页纯化水水质标准纯化水水质标准序号参数名称o中国药典()欧洲药典(EP6.0)美国药典(USP32)1o起源o为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜方法制得供药用水,不含任何附加剂。o由符正当定标准饮用水经蒸馏、离子交换或其它适宜方法制得o为蒸馏法、离子交换法、反渗透法
20、或其它适宜方法制得供药用水,不含任何附加剂。2性状无色澄清液,无臭、无味o清澈无色液体3酸碱度o符合要求4硝酸盐0.000006%0.2ppm5亚硝酸盐0.000002%6氨0.00003%7易氧化物o符合要求o符合要求8不挥发物0.1mg/l9 重金属0.00001%0.1ppm10 o微生物程度100个/ml100个/ml100个/ml11 铝盐10ppb(用于生产渗析液时需控制此项目)10ppb(用于生产渗析液时需控制此项目)12 总有机碳0.5mg/l0.5mg/l0.5mg/l13 电导率5.1s/cm(25)5.1s/cm(25)1.3s/cm(25)14 细菌内毒素0.25I.U
21、./ml(生产渗析液时需控制此项)0.25I.U./ml药剂学液体制剂单元操作第27页o无色澄清、无臭、无味无色澄清、无臭、无味o酸碱度、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二酸碱度、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属,氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属,照纯化水项照纯化水项下方下方法法检验检验opH:pH:5-75-7o氨氨:含量:含量应低于应低于0.000020.00002o细菌内毒素细菌内毒素:含量含量不得超出不得超出0.25EU/ml0.25EU/mlo微生物程度微生物程度:细菌、霉菌和酵母菌总数:细菌、霉菌和酵母菌总数不得过不得过1010
22、个个/100ml/100ml注射用水质量标准注射用水质量标准药剂学液体制剂单元操作第28页 热热 原原u定义:定义:能引发恒温动物体温异常能引发恒温动物体温异常升高致热物质。升高致热物质。u它包含它包含细菌性热原细菌性热原、内源性高分内源性高分子热原子热原、内源性低分子热原内源性低分子热原及及化化学热原学热原等。等。u这里所指这里所指“热原热原”,主要是指细,主要是指细菌性热原,是一些细菌代谢产物、菌性热原,是一些细菌代谢产物、细菌尸体及内毒素。致热能力最细菌尸体及内毒素。致热能力最强是革兰氏阴性杆菌产物,其次强是革兰氏阴性杆菌产物,其次是革兰阳性杆菌类,霉菌、酵母是革兰阳性杆菌类,霉菌、酵母
23、菌、甚至病毒也能产生热原。菌、甚至病毒也能产生热原。u热原组成热原组成 (LPSLPS)致热活性中心致热活性中心致热活性中心致热活性中心蛋白质脂多糖磷脂u发烧机理发烧机理热原热原白细胞白细胞(WBC)吞噬吞噬白细胞白细胞崩解,释放内源性致热原崩解,释放内源性致热原作用于体作用于体温调整中枢温调整中枢产热增加、散热降低产热增加、散热降低体温上升体温上升药剂学液体制剂单元操作第29页一一 、热原性质热原性质o耐热性耐热性o滤过性滤过性o水溶性水溶性o不挥发性不挥发性o强酸、碱、氧化剂、强酸、碱、氧化剂、超声波超声波破坏破坏除去热原方法除去热原方法o1 1高温法高温法o2 2吸附法吸附法o3 3超滤
24、法超滤法o4 4蒸馏法蒸馏法o5 5酸碱法酸碱法o6 6其它其它药剂学液体制剂单元操作第30页o纯化水贮存纯化水贮存n纯化水贮存周期纯化水贮存周期不应大于不应大于24h24ho纯化水输送纯化水输送n应采取应采取循环管路循环管路输送输送o注射用水贮存注射用水贮存n应在应在8080 C C以上密封以上密封保留或保留或6565 C C以上循环以上循环或或4 4 C C以下以下保温循环保温循环n贮存周期贮存周期不宜超出不宜超出12h12hp注射用水输送注射用水输送应采取应采取循环管路循环管路输送,管路应保温输送,管路应保温纯化水及注射用水贮存和输送纯化水及注射用水贮存和输送药剂学液体制剂单元操作第31
25、页PH调节装置阻垢剂加药装置真空脱真空脱气装置气装置一级反渗透产水管路一级反渗透产水管路凝水膜滤器中间水贮罐排水口F通大气呼吸器2级RO泵纯化水贮罐F通大气喷淋球紫外线杀菌器排污口二级反渗透二级反渗透浓水纯化水泵去用水点回水呼吸器二级反渗透产水T工业蒸汽蒸汽过滤器纯蒸汽反渗透清洗管路取 样口取 样口取样口取样口脱气膜机械过滤器活性碳过滤器紫外线杀菌器旁通压缩空气工业蒸汽原水板 式 换热器1级RO泵浓水精滤器清洗水箱清洗泵回流管工业蒸汽一级反渗透接水源真空泵F通大气呼吸器制药用水系统图药剂学液体制剂单元操作第32页 2.液体过滤液体过滤药剂学液体制剂单元操作第33页一、过滤一、过滤o过滤:过滤:
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 药剂学 液体 制剂 单元 操作
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【w****g】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【w****g】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。