致病原虫专题知识讲座专家讲座.pptx
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1、疟原虫(plasmodium)引言引言 一、四种疟原虫红内期形态一、四种疟原虫红内期形态*二、疟原虫生活史二、疟原虫生活史*三、疟原虫致病性三、疟原虫致病性*四、疟原虫免疫四、疟原虫免疫 五、疟疾试验诊疗五、疟疾试验诊疗*六、疟疾流行传输六、疟疾流行传输 七、疟疾防治七、疟疾防治*八、青蒿素类抗疟药研究进展八、青蒿素类抗疟药研究进展 九、小结九、小结致病原虫专题知识讲座第1页疟原虫危害引言流行广泛流行广泛危害严重危害严重 世界上约世界上约1/21/2人口受到威胁,每年死于疟疾人口受到威胁,每年死于疟疾 人数达人数达150-270150-270万,其中非洲儿童万,其中非洲儿童100100万。万。
2、致病原虫专题知识讲座第2页民谣:民谣:“要下芒市坝,先把老婆嫁;要往耿马走,要下芒市坝,先把老婆嫁;要往耿马走,棺材买到手;十人到勐腊,九人难回家棺材买到手;十人到勐腊,九人难回家”。引言疟原虫危害流行广泛流行广泛危害严重危害严重致病原虫专题知识讲座第3页云南思茅县云南思茅县云南思茅县云南思茅县1925192519251925年年年年10101010万人,万人,万人,万人,1950195019501950年仅剩下年仅剩下年仅剩下年仅剩下1 1 1 1千余人。千余人。千余人。千余人。引言疟原虫危害流行广泛流行广泛危害严重危害严重致病原虫专题知识讲座第4页我军进攻云南时有我军进攻云南时有我军进攻云
3、南时有我军进攻云南时有连队因疟疾而非战斗连队因疟疾而非战斗连队因疟疾而非战斗连队因疟疾而非战斗减员达减员达减员达减员达80-90%80-90%80-90%80-90%引言疟原虫危害流行广泛流行广泛危害严重危害严重致病原虫专题知识讲座第5页寄生于人体疟原虫种类间日疟Plasmodium vivax pv pv pv pv 多见恶性疟Plasmodium falciparum pf pf pf pf 次之三日疟plasmodium malariae pm pm pm pm 少见卵形疟plasmodium ovale po po po po 罕见引言致病原虫专题知识讲座第6页引言1.疟原虫传病、致病
4、?2.疟疾确实诊、治疗和预防?思索:致病原虫专题知识讲座第7页一、一、形态形态 人体内红内期人体内红内期人体内红内期人体内红内期环状体环状体大滋养体大滋养体滋养体滋养体裂殖体裂殖体配子体配子体1.1.滋养体滋养体致病原虫专题知识讲座第8页2.2.裂殖体裂殖体 未成熟裂殖体未成熟裂殖体未成熟裂殖体未成熟裂殖体 成熟裂殖体成熟裂殖体成熟裂殖体成熟裂殖体 一、一、形态形态致病原虫专题知识讲座第9页3.3.配子体配子体 雄配子雄配子雄配子雄配子 雌配子雌配子雌配子雌配子一、一、形态形态致病原虫专题知识讲座第10页四种疟原虫形态判别关键点形态颜色斑点pvpfpmpo疟原虫疟原虫核胞浆疟色素宿主宿主RBC
5、RBC致病原虫专题知识讲座第11页二、疟原虫生活史致病原虫专题知识讲座第12页1.1.人体内红外期人体内红外期子孢子进入人体后,约子孢子进入人体后,约3030进进入肝脏,寄生于肝细胞入肝脏,寄生于肝细胞二、生活史致病原虫专题知识讲座第13页1.1.人体内红外期人体内红外期子孢子有速发型和迟发型子孢子有速发型和迟发型二、生活史致病原虫专题知识讲座第14页1.1.人体内红外期人体内红外期从肝细胞中经裂体增殖裂从肝细胞中经裂体增殖裂殖子,方可进入殖子,方可进入RBCRBC二、生活史致病原虫专题知识讲座第15页二、生活史 人体内红外期人体内红外期休眠子学说建立休眠子学说建立致病原虫专题知识讲座第16页
6、2.2.人体内红内期人体内红内期Hb为营养红内期裂殖子不会入肝二、生活史致病原虫专题知识讲座第17页2.2.人体内红内期人体内红内期裂殖子去向:被吞噬 侵入新RBC裂体增殖 形成配子体二、生活史致病原虫专题知识讲座第18页2.2.人体内红内期人体内红内期有性生殖开始致病阶段:裂体增殖周期二、生活史致病原虫专题知识讲座第19页蚊蚊体体内内孢孢 子子 增增 殖殖有有 性性 生生 殖殖致病原虫专题知识讲座第20页生生 活活 史史 小小 结结感染阶段:感染方式:寄生部位:传输阶段:传输媒介:诊疗依据:致病阶段:致病原虫专题知识讲座第21页三、致病性1 1、致病原因、致病原因:RBC内期无性体2 2、潜
7、伏期:潜伏期:红外期红内期早期(数代)红外期红内期早期(数代)输血性疟疾呢?输血性疟疾呢?间日疟间日疟间日疟间日疟:11-25天,可长至6-12个月或更长 恶性疟恶性疟恶性疟恶性疟:7-27天 三日疟:三日疟:三日疟:三日疟:18-35天致病原虫专题知识讲座第22页汗汗冷冷 疟疾经典发作症状疟疾经典发作症状热热3、疟疾发作、疟疾发作三、致病性致病原虫专题知识讲座第23页裂殖子 胀破RBC裂殖子代谢产物残余变性HbRBC碎片致热源致热源下丘脑寒颤、高热寒颤、高热大汗大汗 发作病因:发作病因:三、致病性 疟疾发作疟疾发作致病原虫专题知识讲座第24页 疟疾经典发作周期性:间日疟 48h;恶性疟 36
8、-48h;三日疟 72h400C360C发作阈值发作阈值:PvPv 10-500个/mm3,pf pf 500-1300个/mm3。三、致病性 疟疾发作疟疾发作致病原虫专题知识讲座第25页4 4、疟疾复发与再燃:、疟疾复发与再燃:复发复发:RBCRBC内已无疟原虫内已无疟原虫 原因原因:休眠子结束休眠 间日疟有复发 恶性疟与三日疟无复发。三、致病性致病原虫专题知识讲座第26页4 4、疟疾复发与再燃:、疟疾复发与再燃:再燃再燃:RBC内残余少许疟原虫 原因原因:抗原变异;治疗不彻底;机体抵抗力低下三、致病性致病原虫专题知识讲座第27页 RBC直接破裂 脾功亢进等 型变态反应本身免疫性溶血骨髓造血
9、功效受抑制红细胞生成障碍 5 5、疟疾重复发作后临床体症疟疾重复发作后临床体症 贫血贫血三、致病性致病原虫专题知识讲座第28页 脾肿大脾肿大:充血、巨噬细胞大量增生 热带巨脾综合症三、致病性致病原虫专题知识讲座第29页6、凶险型疟疾、凶险型疟疾 多见于恶性疟,脑型疟居多多见于恶性疟,脑型疟居多 来势凶猛,病情险恶,病死率高,来势凶猛,病情险恶,病死率高,多见于无免疫力人群,高度原虫血症。多见于无免疫力人群,高度原虫血症。三、致病性致病原虫专题知识讲座第30页6、凶险型疟疾、凶险型疟疾临床表现:临床表现:临床表现:临床表现:猛烈头痛、高热、抽搐、猛烈头痛、高热、抽搐、急性神经紊乱、意识障碍、昏迷
10、,急性神经紊乱、意识障碍、昏迷,昏迷后并发感染是常见死因。昏迷后并发感染是常见死因。三、致病性致病原虫专题知识讲座第31页脑型疟机理:脑型疟机理:炎症学说;机械阻塞学说炎症学说;机械阻塞学说三、致病性 凶险型疟疾凶险型疟疾致病原虫专题知识讲座第32页7 7、疟疾性肾病、疟疾性肾病 多见于三日疟病人长久未愈者,非洲儿童居多 型变态反应 抗原抗体复合物沉积于肾小球基底膜激活补体 表现肾病综合症表现肾病综合症:水肿、腹水、蛋白尿、高血压,可致肾衰8 8、其它类型疟疾:、其它类型疟疾:妊娠疟疾三、致病性致病原虫专题知识讲座第33页四、免疫1 1、先天性免疫:先天性免疫:对鸟疟、鼠疟不感染 人普遍易感
11、非洲黑人Duffy血型()对 pv pv 不感染 镰状RBC贫血病人感染 pfpf 症状较轻致病原虫专题知识讲座第34页2、特异性免疫:特异性免疫:带虫免疫带虫免疫:疟疾急性发作数次后,血液或组织内残余有少许疟原虫,但宿主显示健康状态,表明机体有特异性抗体抑制疟原虫红内期发育免疫效应,形成低度疟原虫感染带虫免疫。3 3、免疫逃避:、免疫逃避:四、免疫致病原虫专题知识讲座第35页五、试验诊疗1 1、血液检验:、血液检验:时机:时机:pf 宜在发作时开始采血 pv、pm 发作后数小时-10余小时采血。方法:方法:厚血膜、薄血膜2 2、免疫学检验:免疫学检验:IFA、IHA、ELISA、Dipsti
12、ck3 3、PCR PCR技术、技术、DNADNA探针技术探针技术致病原虫专题知识讲座第36页六、流行与传输1 1、疟疾分布、疟疾分布:世界分布:世界分布:pv pv:主要在温带,也散在分布于寒带、热带 pf pf:热带和亚热带,尤其是热带非洲和南美洲热带和亚热带,尤其是热带非洲和南美洲 pmpm:热带非洲撒哈拉沙漠以南地域,局部流行 po po:分布范围小,热带非洲西海岸地域:分布范围小,热带非洲西海岸地域致病原虫专题知识讲座第37页 我国分布我国分布天然无疟区天然无疟区:西北华北荒漠干旱地域、西南高寒地域和华北山区间日疟间日疟:全国各地恶性疟恶性疟:南方山区海南、云南三日疟三日疟:南方散发
13、卵型疟:卵型疟:仅云南有几例报道。六、流行与传输 疟疾分布疟疾分布致病原虫专题知识讲座第38页2 2、流行步骤、流行步骤 传染源传染源:病人、带虫者 传输路径传输路径:按蚊叮咬、输血及器官移植、胎盘垂直传输 易感人群易感人群:普遍易感六、流行与传输致病原虫专题知识讲座第39页3 3、流行原因、流行原因 自然原因:降雨、气温等:温室效应温室效应 大面积洪涝水灾造成地域性暴发性流行:六、流行与传输致病原虫专题知识讲座第40页 社会原因社会原因 无免疫力人群进入高中疟区,在暂时工地及集散 地快速出现暴发性流行。流感人口造成输入性疟疾:社会经济水平、居民文化素质、生活习惯等 人口流动:六、流行与传输
14、流行原因流行原因致病原虫专题知识讲座第41页 兴修水利、农田改建等兴修水利、农田改建等例:1965年福建单季稻改双季稻,旱地改水田,引发闽西北地域性暴发流行。六、流行与传输 流行原因流行原因社会原因社会原因致病原虫专题知识讲座第42页4 4、流行特征、流行特征地方性地方性 流行性流行性 季节性季节性六、流行与传输致病原虫专题知识讲座第43页七、防治我国制订防治标准我国制订防治标准:加强和落实灭蚊和传染源防治综合办法,处理治疗抗氯喹疟药研制和生产供给,严格执行流感人口疟疾管理制度。执行因地制宜、分类指导标准。致病原虫专题知识讲座第44页查、治、灭、管、防、宣查、治、灭、管、防、宣治治:控制症状控
15、制症状:氯喹、喹啉、青蒿素类等氯喹、喹啉、青蒿素类等 预防复发:预防复发:根治药伯喹根治药伯喹 阻断传输:阻断传输:伯喹,青蒿素类伯喹,青蒿素类查查:病人、带虫者:病人、带虫者灭灭:灭蚊灭蚊管管:疟区管理、流感人口管理、疟情及蚊媒监测疟区管理、流感人口管理、疟情及蚊媒监测七、防治致病原虫专题知识讲座第45页防:防:防:防:预防性服药预防性服药:氯喹、乙胺嘧啶+磺胺多辛等 防蚊防蚊 疫苗研制疫苗研制:抗感染:抗感染:子孢子疫苗 抗抗 病:病:裂殖子疫苗 阻断传输:阻断传输:配子疫苗七、防治致病原虫专题知识讲座第46页宣:宣:“五知道”:知道疟疾是由疟原虫所引发,是由按蚊传输知道疟疾是由疟原虫所引
16、发,是由按蚊传输;知道得了疟疾要汇报卫生员;知道得病后要认真服药;知道疟疾是可控制和毁灭;知道毁灭疟疾人人有责。七、防治致病原虫专题知识讲座第47页国家一类新药青蒿素类研究进展 17世纪欧洲人发觉金鸡纳树皮有抗疟作用 1820年分离有效生物碱奎宁 20世纪初,搞清楚其主要结构氮杂环类,人工合成阿平、氯喹、伯喹等 1940年以来,氯喹被列入首选药,一度抑制了疟疾猖獗流行 几十年间,疟原虫对喹啉类产生抗性,全球100多个国家2亿余患者面临无药可治困境,死亡率急剧上升,疟疾控制成为世界性攻关课题。1 1、青蒿素类研制进程:、青蒿素类研制进程:致病原虫专题知识讲座第48页 1964年我国加入攻关,军事
17、医学科学院率开先河,1967年成立了“523”办公室,中医研究院屠呦呦等1969年中途加入。中医药宝库中发掘640余味单复方,确定几十种方药作为重点,受挫 剂量问题思索,杂质多,提取方法不妥,惯用煎剂热提取工艺盲目性 东晋名医葛洪肘后备急方:“青蒿一握,水一升渍,绞取汁服”明李时珍本草纲目-“青蒿研末吞服治疟”绞汁、散等优于煎剂,可能高温有破坏作用致病原虫专题知识讲座第49页 乙醇冷浸提取,温度在60以下,1971年第191样品取得对鼠疟100%抑制率青蒿提取物 深入分离纯化,新化合物青蒿素 组织结构研究协作组,搞清了含有过氧基团“倍半萜内酯”化合物,突破了抗疟药必须含氮杂环类理论禁区,揭示其
18、过氧基团是抗疟有效基团 改造 1992首创双氢青蒿素及片剂两个国家一类新药致病原虫专题知识讲座第50页说说 明明 中医药与当代科学结合是一条有望超越西方医学新路子,借鉴前人经验从天然资源中筛选药品,寻找新有效成份,发觉新化学结构,是创制新药一条捷径。致病原虫专题知识讲座第51页 疟原虫传病、致病?疟疾确实诊、治疗和预防?小小 结结致病原虫专题知识讲座第52页按蚊叮咬速发型速发型迟发型迟发型组织期裂殖子组织期裂殖子环状体环状体裂殖体裂殖体裂殖子裂殖子休眠子休眠子配子体配子体子孢子子孢子按蚊叮咬按蚊叮咬 传病传病红内期裂体增殖周期 致病致病输血、器官移植 红内期裂体增殖周期 确诊确诊致病原虫专题知
19、识讲座第53页 控制症状:氯喹、喹啉、青蒿素类等速发型速发型迟发型迟发型组织期裂殖子组织期裂殖子环状体环状体裂殖体裂殖体裂殖子裂殖子休眠子休眠子配子体配子体子孢子子孢子按蚊叮咬按蚊叮咬 治疗治疗预防性服药:乙胺嘧啶+磺胺多辛等 预防预防 预防复发:根治药伯喹 阻断传输:伯喹,青蒿素类防蚊、灭蚊疫苗研制:抗感染:子孢子疫苗 抗 病:裂殖子疫苗 阻断传输:配子疫苗致病原虫专题知识讲座第54页问问 题题 疟疾是寄生于疟疾是寄生于引发一个严重寄生虫病引发一个严重寄生虫病 能寄生于人体疟原虫有能寄生于人体疟原虫有 为传输媒介为传输媒介 疟疾复发是由疟疾复发是由引发,引发,有复发;再燃是由有复发;再燃是由
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