遗传病的预防.pptx

遗传病预防第九章遗传病的预防1/30遗传病能够预防吗？伴随医学遗传学发展，越来越多遗传病被发觉，伴随医学遗传学发展，越来越多遗传病被发觉，即使有些遗传病能够得到治疗，如苯丙酮尿症、即使有些遗传病能够得到治疗，如苯丙酮尿症、半乳糖血症等，但还有许多遗传病尚无有效治疗半乳糖血症等，但还有许多遗传病尚无有效治疗方法，所以预防就成为主要步骤方法，所以预防就成为主要步骤遗传病预防，就是预防患有严重遗传性疾病婴儿遗传病预防，就是预防患有严重遗传性疾病婴儿出生出生遗传病的预防2/30遗传病预防主要从三个方面展开遗传筛查遗传咨询产前诊疗遗传病的预防3/30第一节 遗传筛查 指用常规医疗监护或试验技术伎俩，指用常规医疗监护或试验技术伎俩，针对普通可治疗或预防遗传病进行针对普通可治疗或预防遗传病进行早期诊疗和筛查早期诊疗和筛查 遗传筛查：遗传筛查分类：1、针对新生儿遗传病检验针对新生儿遗传病检验 2、针对普通群体中致病基因携带者筛查针对普通群体中致病基因携带者筛查遗传病的预防4/30一、新生儿筛查 对已出生新生儿进行一些遗传病症状前诊疗，是出对已出生新生儿进行一些遗传病症状前诊疗，是出生后预防和治疗一些遗传病有效方法生后预防和治疗一些遗传病有效方法 普通采取普通采取脐血或跟血脐血或跟血进行检测进行检测 进行筛查疾病往往进行筛查疾病往往发病率高，危险发病率高，危险大，早期治疗可取得很好疗效大，早期治疗可取得很好疗效遗传病的预防5/30（一）苯丙酮尿症筛查（二）先天性甲状腺功效低下筛查举例遗传病的预防6/30二、携带者筛查携带者：携带者：表型正常但带有致病基因或异常染色体个体。包表型正常但带有致病基因或异常染色体个体。包含：含：1 1、ARAR携带者；携带者；2 2、XRXR携带者；携带者；3 3、少数带有、少数带有ADAD病致病病致病基因未显者或迟发个体；基因未显者或迟发个体；4 4、染色体平衡易位携带者、染色体平衡易位携带者携带者筛查：携带者筛查：是指当某种遗传病在是指当某种遗传病在某一群体中有高发病某一群体中有高发病率率时，为了预防该病在群体中发生，采取时，为了预防该病在群体中发生，采取经济实用、准确经济实用、准确可靠可靠方法，在群体中进行筛查，筛出携带者后则进行婚育方法，在群体中进行筛查，筛出携带者后则进行婚育指导指导遗传病的预防7/30 遗传咨询又叫遗传商谈，是临床医生或从事遗传学研究专业人员经过问询、检验、搜集 分析家族史来解答遗传病患者或家眷提出相关病因，遗传方式、诊疗、治疗、预后，以及预计患者同胞、儿女再发危险率，并提出提议和指导，供患者及其家眷参考 第二节 遗传咨询遗传病的预防8/30一、遗传咨询类型和对象依据咨询对象不一样将遗传咨询分为：1.普通咨询2.婚前咨询3.生育（产前）咨询遗传病的预防9/301.本人或家族组员中含有遗传病或先天畸形患者或被确定为遗传携带者个体2.原发不育夫妇3.有原因不明流产、早产、死产、死胎史夫妇4.含有染色体畸变家族史个体一、遗传咨询对象遗传病的预防10/305.高龄孕妇（35岁以上）和怀孕后羊水过多症者6.近婚婚配夫妇及后代7.不明原因智力低下个体及家庭其它组员8.孕早期有致畸原因接触史者等9.性器官发育异常个体遗传病的预防11/30三、遗传咨询程序 1.详细问询病史2.确定是否为遗传病3.确定疾病遗传方式4.预计再发风险5.提出对策和办法6.随访扩大咨询遗传病的预防12/30四、遗传病再发风险预计 染色体病再发风险预计单基因病再发风险率预计 1.亲代基因型已推定时再发风险率预计 2.亲代基因型未能推定时再发风险率预计多基因病再发危险率预计遗传病的预防13/30第三节 产前诊疗 产前诊疗：产前诊疗：利用一些专门方法对可能生育或已经利用一些专门方法对可能生育或已经生育过遗传病患儿孕妇进行孕期胎儿性别和健康生育过遗传病患儿孕妇进行孕期胎儿性别和健康情况检验，预防遗传病患儿出生情况检验，预防遗传病患儿出生 适用标准：适用标准：1 1、高风险而危害较大、高风险而危害较大遗传病遗传病2 2、当前已经有对该病、当前已经有对该病进行产前诊疗伎俩进行产前诊疗伎俩遗传病的预防14/30第三节 产前诊疗n n产前诊疗对象n n 夫妇之一染色体畸变，或核型正常夫妇生育过染色夫妇之一染色体畸变，或核型正常夫妇生育过染色体病患儿体病患儿n n 有原因不明习惯性流产史孕妇有原因不明习惯性流产史孕妇n n X X连锁遗传病基因携带者孕妇连锁遗传病基因携带者孕妇n n 含有遗传病家族史，又是近亲婚配孕妇含有遗传病家族史，又是近亲婚配孕妇遗传病的预防15/30产前诊疗主要内容n n物理诊疗：如B超、X线、胎儿镜等n n生化检验：如特殊蛋白质、酶、代谢底物、中间产物和终产物分析等n n遗传学检验：如细胞培养、染色体检验、分子诊疗遗传病的预防16/30产前诊疗方法X X线检验：主要用于检验线检验：主要用于检验1818周以后胎儿骨骼先天畸形，现已周以后胎儿骨骼先天畸形，现已极少使用极少使用超声波检验：超声波检验：无痛、无损伤、简便产前诊疗方法，无痛、无损伤、简便产前诊疗方法，B B超应用超应用最广最广胎儿镜：胎儿镜：18-2018-20周进行，因为周进行，因为B B超利用，现已少用超利用，现已少用羊膜穿刺术：羊膜穿刺术：也称羊水取样，最正确时间也称羊水取样，最正确时间16-2016-20周周绒毛吸收术：绒毛吸收术：7-97-9周，周，B B超监视下进行超监视下进行脐带穿刺术：脐带穿刺术：B B超引导下，孕中晚期超引导下，孕中晚期(17-32(17-32周周)，较安全，成，较安全，成功率高功率高孕妇外周血分离胎儿细胞：非创伤性孕妇外周血分离胎儿细胞：非创伤性遗传病的预防17/30羊膜穿刺术 穿穿刺刺时时间间：普普通通在在妊妊娠娠16201620周周(羊羊水水多多、成成功功率率高高)羊水抽取量：羊水抽取量：普通为普通为1020ml1020ml应用范围：应用范围：性染色体检验、核型分析、基因诊疗性染色体检验、核型分析、基因诊疗遗传病的预防18/30绒毛吸收术 采集绒毛时间：采集绒毛时间：最正确时间是在妊娠最正确时间是在妊娠7979周周绒毛吸收量：绒毛吸收量：普通为普通为1030mg1030mg应用范围：应用范围：染色体分析、酶学检验、染色体分析、酶学检验、DNADNA分析分析遗传病的预防19/30B超扫描 普通采取普通采取20mW/cm20mW/cm2 2以下超声强度，检验连续时间不以下超声强度，检验连续时间不超出超出3030分钟，对孕早期即分钟，对孕早期即3 3个月以内胎儿是安全个月以内胎儿是安全遗传病的预防20/30脐带穿刺术 经过经过B B超进行胎盘和胎儿定位后，再用一细针超进行胎盘和胎儿定位后，再用一细针经腹壁进入胎儿脐带抽取胎儿脐血样。取血样时间经腹壁进入胎儿脐带抽取胎儿脐血样。取血样时间最好在妊娠最好在妊娠18-2018-20周，所获胎儿血样可用于诊疗甲周，所获胎儿血样可用于诊疗甲型血友病、乙型血友病、型血友病、乙型血友病、地中海贫血及地中海贫血及 地中海贫地中海贫血等血等遗传病的预防21/30染色体病再发风险预计n n双亲核型正常：儿女再发风险为群体发病率，但大多数三体综合症与母亲年纪正相关n n双亲之一为平衡重排携带者：儿女再发风险高，且母亲是携带者其儿女风险高于父亲是携带者儿女；易位型三体出生率低于理论值遗传病的预防22/30D/GD/G平衡易位携平衡易位携带者遗传图解带者遗传图解成活胚胎有成活胚胎有1/31/3可能性为可能性为21-21-三体三体减数分裂减数分裂（种配子）（种配子）212114142121141421212121141414141414212114142121正常正常2121141421211414易位易位携带者携带者2121141421211414易位型易位型21-21-三体三体21212121141421211414死胎死胎212114141414死胎死胎21211414212114141414死胎死胎2121141421212121141421211414212114142121141414142121遗传病的预防23/30多基因病再发风险预计多基因病再发风险与以下原因相关：1 1、群体发病率、群体发病率、2 2、遗传度、遗传度、3 3、亲属级别、亲属级别、4 4、家、家系中患病组员数、系中患病组员数、5 5、患者病情程度、患者病情程度再发风险预计：1 1、群体发病率、群体发病率 2 2、一些常见多基因病经验危险度（表、一些常见多基因病经验危险度（表20-720-7）遗传病的预防24/30亲代基因型已推定时再发风险率预计亲代基因型已推定时再发风险率预计 按孟德尔定律估算按孟德尔定律估算（1 1）常染色体显性遗传病：注意外显不全）常染色体显性遗传病：注意外显不全（2 2）常染色体隐性遗传病）常染色体隐性遗传病（3 3）X X连锁隐性遗传病连锁隐性遗传病（4 4）X X连锁显性遗传病连锁显性遗传病遗传病的预防25/30亲代基因型未能推定时再发风险率预计逆概率定律逆概率定律 BayesBayes定律法计算发病风险定律法计算发病风险 前概率前概率:理论概率理论概率 条件概率条件概率:由家庭情况提供遗传信息条件由家庭情况提供遗传信息条件 联合概率联合概率:某一个基因型前提下前概率和条件概率同时出现某一个基因型前提下前概率和条件概率同时出现概率（前概率概率（前概率 条件概率）条件概率）后概率后概率:每一个条件下联合概率除于全部假设条件下联合概每一个条件下联合概率除于全部假设条件下联合概率之合（联合概率相对概率），为率之合（联合概率相对概率），为遗传咨询主要依据遗传咨询主要依据遗传病的预防26/30延迟显性例：慢性进行性舞蹈病例：慢性进行性舞蹈病 I I 1 21 2？II II 1 21 2III III 1 14040岁岁2020岁岁4040岁时表示率岁时表示率70%70%；20 20岁时表示率岁时表示率10%10%先计算先计算II1II1是杂合子未发病概率是杂合子未发病概率II1 Aa aa II1 Aa aa 前概率前概率 1/2 1/21/21/2条件概率条件概率 30%30%1 1联合概率联合概率 1/23/10=3/20 1/23/10=3/20 10/20 10/20后概率后概率 3/133/13 10/13 10/13遗传病的预防27/30再计算III1是杂合子未发病概率III1III1 Aa Aa aa aa 前概率前概率 1/23/13=3/261/23/13=3/26 23/2623/26条件概率条件概率 90%90%1 1联合概率联合概率 270/2600270/2600 2300/26002300/2600后概率后概率 270/2570=0.105270/2570=0.105 2300/2570=0.89510/132300/2570=0.89510/13III1III1是杂合子未发病概率是杂合子未发病概率0.1050.105遗传病的预防28/30外显不完全：外显不完全：比如比如:视网膜母细胞瘤遗传型是常染色体显性遗传，视网膜母细胞瘤遗传型是常染色体显性遗传，其外显率其外显率7070 I 1 2II 1 2III 1II1II1 AaAa aaaa 前概率前概率 1/2 1/2 1/21/2条件概率条件概率 0.30.3 1 1联合概率联合概率 0.50.3=0.150.50.3=0.15 0.5 1=0.50.5 1=0.5后概率后概率 0.15/0.15/（0.15+0.50.15+0.5）=0.23=0.23 0.5/0.5/（0.15+0.50.15+0.5）=0.77=0.77 II1II1婚后生患儿发病风险为婚后生患儿发病风险为0.2370%1/2=8.05%0.2370%1/2=8.05%遗传病的预防29/30III 1 2 3 4I 1 2IV 1 2II 1 2 3 4 5下一代先证者下一代先证者因为因为IV1IV1发病发病III2III2为致病基因必定携带者为致病基因必定携带者III3III3是是III2III2一级亲属携带者机率一级亲属携带者机率1/21/2III3III3是是III4III4舅表兄妹，三级亲属携带者机率舅表兄妹，三级亲属携带者机率1/81/8III3III4III3III4婚配所生儿女发病风险为婚配所生儿女发病风险为1/21/81/4=1/641/21/81/4=1/64遗传病的预防30/30