镇痛药专题知识宣教.pptx

第五节第五节 镇痛药镇痛药 AnalgesicsAnalgesics镇痛药专题知识宣教1/80本节内容掌握A 镇痛药结构类型和作用机制B 吗啡结构、化学名、理化性质、体内代谢及用途C 哌替啶结构、化学名及用途了解A 美沙酮、喷他佐辛结构和用途B 镇痛药构效关系和发展。镇痛药专题知识宣教2/803疼痛概述疼痛概述l疼痛：各种疾病常见症状之一。疼痛：各种疾病常见症状之一。l分类：快痛（锐痛）和慢痛（钝痛）。分类：快痛（锐痛）和慢痛（钝痛）。l病理生理意义：疼痛是直接作用于身体伤害性刺病理生理意义：疼痛是直接作用于身体伤害性刺激在脑内对应，也是一个保护性警觉功效；但猛激在脑内对应，也是一个保护性警觉功效；但猛烈疼痛不但使病人感觉痛苦，而且常伴随情绪、烈疼痛不但使病人感觉痛苦，而且常伴随情绪、心血管、呼吸等异常，甚至休克。心血管、呼吸等异常，甚至休克。镇痛药专题知识宣教3/804 是是指指作作用用于于中中枢枢神神经经系系统统，选选择择性性地地缓缓解或消除痛觉阿片样镇痛剂（解或消除痛觉阿片样镇痛剂（Opioidagents）。）。镇镇痛痛药药能能够够减减轻轻由由疼疼痛痛引引发发不不愉愉快快情情绪绪，如如恐恐惧惧、担担心心、焦焦虑虑、不不安安等等，但但并并不不影影响响意意识识，也也不不干干扰扰神神经经冲冲动动传传导导，其其中中大大部部 分分 为为 麻麻 醉醉 性性（或或 成成 瘾瘾 性性）镇镇 痛痛 药药（Narcoticanalgesics）。）。镇镇痛痛药药镇痛药专题知识宣教4/805镇痛药分类按起源分为：吗啡生物碱类（吗啡及其按起源分为：吗啡生物碱类（吗啡及其衍生物）、半合成和全合成镇痛药三大衍生物）、半合成和全合成镇痛药三大类。类。按机理分为：阿片受体激动剂、混合激按机理分为：阿片受体激动剂、混合激动拮抗剂（阿片受体部分激动剂）、动拮抗剂（阿片受体部分激动剂）、阿片受体拮抗剂。阿片受体拮抗剂。镇痛药专题知识宣教5/806l阿片受体分型及其效应阿片受体分型及其效应m m、k k、d d、m m：显著镇痛，抑制呼吸，缩瞳，欣快和成瘾：显著镇痛，抑制呼吸，缩瞳，欣快和成瘾 k k：镇痛、镇静，略烦躁：镇痛、镇静，略烦躁 d d：镇痛，抑制呼吸强，降压，欣快：镇痛，抑制呼吸强，降压，欣快 ：致幻，扩瞳，烦躁不安：致幻，扩瞳，烦躁不安阿片受体拮抗剂和拮抗性镇痛药阿片受体拮抗剂和拮抗性镇痛药l拮抗剂能够逆转阿片样激动剂药理作用。拮抗剂能够逆转阿片样激动剂药理作用。l 含有拮抗含有拮抗-激动双重作用药品也称为拮抗性镇痛药。激动双重作用药品也称为拮抗性镇痛药。镇痛药专题知识宣教6/807受体激动和拮抗受体激动剂受体激动剂：为对受体有亲和力和内在活：为对受体有亲和力和内在活性药品，能够与受体形成药品受体复合性药品，能够与受体形成药品受体复合物并激活受体产生效应。物并激活受体产生效应。受体拮抗剂受体拮抗剂：与受体有较强亲和力，不过：与受体有较强亲和力，不过无内在活性，本身不引发生理效应，却能无内在活性，本身不引发生理效应，却能阻断激动剂与受体结合药品。阻断激动剂与受体结合药品。镇痛药专题知识宣教7/80镇痛药分类按起源分类 吗啡类镇痛药（天然）合成镇痛药镇痛药专题知识宣教8/809一、吗啡及其衍生物一、吗啡及其衍生物罂粟，是鸦片、吗啡（罂粟，是鸦片、吗啡（MorphineMorphine）、海洛英原植物）、海洛英原植物Morpheus【希腊神】摩尔莆神（睡梦之神）镇痛药专题知识宣教9/8010阿片成份吗吗 啡啡10%10%可待因可待因0.5%0.5%蒂巴因蒂巴因0.2%0.2%罂粟碱罂粟碱1.0%1.0%那可丁那可丁6.0%6.0%镇痛药专题知识宣教10/80吗啡概述1806年 从阿片中发觉与分离出吗啡1847年 吗啡结构分子式确定1925年 化学结构确实定1952年 吗啡全合成工作完成1968年 完成绝对构型研究1970s 逐步揭示其作用机制镇痛药专题知识宣教11/8012天然吗啡含有天然吗啡含有左旋光性左旋光性，由，由5 5个环稠合而成刚性结构，属部分氢化个环稠合而成刚性结构，属部分氢化菲核（菲核（phenanthrenephenanthrene）。）。B/CB/C环呈顺式，环呈顺式，C/DC/D环呈反式，环呈反式，C/EC/E环呈顺式，环呈顺式，C5,C6,C14C5,C6,C14上氢与上氢与D D环环顺势，分子中有顺势，分子中有5 5个手性中心（个手性中心（5R,6S,9R,13S,14R5R,6S,9R,13S,14R）。）。吗啡镇痛活性与其立体结构严格相关，仅吗啡镇痛活性与其立体结构严格相关，仅(-)-(-)-吗啡有活性。吗啡有活性。结构特点镇痛药专题知识宣教12/80ABCDE镇痛药专题知识宣教13/8014性质性质（1 1）酸碱性酸碱性 吗啡结构中吗啡结构中3 3位有酚羟基，呈弱酸性；位有酚羟基，呈弱酸性；1717位叔氮位叔氮 原子呈碱性；原子呈碱性；酸碱两性，临床上惯用其盐酸盐酸碱两性，临床上惯用其盐酸盐镇痛药专题知识宣教14/8015（2）还原性还原性a.3位酚羟基存在，使吗啡及其盐水溶液不稳定，放置位酚羟基存在，使吗啡及其盐水溶液不稳定，放置过程中，受光催化易被空气中氧氧化变色，生成毒过程中，受光催化易被空气中氧氧化变色，生成毒性大性大双吗啡双吗啡(或称伪吗啡或称伪吗啡)和和N-氧化吗啡氧化吗啡。镇痛药专题知识宣教15/8016b.吗啡稳定性受吗啡稳定性受pH和温度影响和温度影响pH=4最稳定，中性和碱性条件下极易被氧化最稳定，中性和碱性条件下极易被氧化;吗啡注射液，吗啡注射液，pH=3-5，充入氮气，加焦亚硫酸钠、充入氮气，加焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠等抗氧化剂。亚硫酸氢钠等抗氧化剂。镇痛药专题知识宣教16/8017（3）脱水及分子重排脱水及分子重排 吗啡与酸性条件加热，经分子重排可生成阿扑吗啡吗啡与酸性条件加热，经分子重排可生成阿扑吗啡多巴胺受体激动剂，可兴奋中枢呕吐中心，作多巴胺受体激动剂，可兴奋中枢呕吐中心，作为催吐剂。为催吐剂。镇痛药专题知识宣教17/80阿扑吗啡性质含有邻苯二酚结构易被氧化镇痛药专题知识宣教18/80（4）判定反应判定反应 a a 铁氰化钾铁氰化钾+三氯化铁作用三氯化铁作用 b b 中性三氯化铁试液中性三氯化铁试液 c c 甲醛硫酸试液甲醛硫酸试液 d d 钼酸铵硫酸溶液钼酸铵硫酸溶液 镇痛药专题知识宣教19/8020吗啡口服后在胃肠道吸收，但肝脏中首过效应显著，生物吗啡口服后在胃肠道吸收，但肝脏中首过效应显著，生物利用度低，常皮下注射使用。利用度低，常皮下注射使用。为为m m阿片受体强激动剂，镇痛作用强，还有一些镇咳和镇静阿片受体强激动剂，镇痛作用强，还有一些镇咳和镇静作用，临床上用于抑制猛烈疼痛及麻醉前给药。作用，临床上用于抑制猛烈疼痛及麻醉前给药。不良反应较多，成瘾性强，滥用危害极大。不良反应较多，成瘾性强，滥用危害极大。需按国家颁布需按国家颁布麻醉药品管理条例麻醉药品管理条例管理。管理。吸收与代谢镇痛药专题知识宣教20/80606070%70%吗啡在肝脏与葡萄糖醛酸结合吗啡在肝脏与葡萄糖醛酸结合1%脱甲基 成去甲基吗啡 活性低，毒性大20%为游离型主要经肾脏排出镇痛药专题知识宣教21/80临床应用镇痛、镇咳和镇静作用用于抑制猛烈疼痛 麻醉前给药重复应用后易产生成瘾性、耐受性以及呼吸抑制等产生便秘不良反应（肠道中存在阿片受体）镇痛药专题知识宣教22/80克服Morphine易上瘾、呼吸抑制等副作用23结构改造镇痛药专题知识宣教23/8024(1)3,6(1)3,6位结构改造：位结构改造：镇痛药专题知识宣教24/8025C3-OH改造改造v可待因具左旋光性。在阿片中含量较低，主要以吗可待因具左旋光性。在阿片中含量较低，主要以吗啡为原料经甲基化反应制备。啡为原料经甲基化反应制备。v可待因分子中无游离酚羟基，性质较吗啡稳定，但可待因分子中无游离酚羟基，性质较吗啡稳定，但遇光仍易变质，需避光保留。遇光仍易变质，需避光保留。v可待因为弱可待因为弱m m激动剂，镇痛作用为吗啡激动剂，镇痛作用为吗啡1/20，是临床，是临床上最有效镇咳药，有中度成瘾性。上最有效镇咳药，有中度成瘾性。可待因（可待因（Codeine）镇痛药专题知识宣教25/8026(2)6(2)6位氧化，位氧化，7,87,8位还位还原，原，1414位取代位取代镇痛药专题知识宣教26/8027将吗啡将吗啡N-CH3用其它烷基、链烯用其它烷基、链烯烃或芳烃基取代，其中镇痛活性最烃或芳烃基取代，其中镇痛活性最强是强是N-苯乙基去甲吗啡（苯乙基去甲吗啡（N-phenylthylnormophine），镇痛作用），镇痛作用比吗啡强比吗啡强14倍左右。倍左右。将吗啡将吗啡N-CH3用烯丙基取代，得用烯丙基取代，得到烯丙吗啡（到烯丙吗啡（Nalorphine），含有），含有激动激动-拮抗双重作用，作为拮抗剂能拮抗双重作用，作为拮抗剂能够拮抗吗啡全部生理作用，单独作够拮抗吗啡全部生理作用，单独作为镇痛药，几乎无成瘾性，但它在为镇痛药，几乎无成瘾性，但它在镇痛剂量时有严重焦虑、致幻等精镇痛剂量时有严重焦虑、致幻等精神症状，不能用于临床。神症状，不能用于临床。(3)17(3)17位结构修饰位结构修饰镇痛药专题知识宣教27/8028羟吗啡酮衍生物纳洛酮（羟吗啡酮衍生物纳洛酮（Naloxone）及纳）及纳曲酮（曲酮（Naltrexone）为）为阿片受体纯拮抗剂阿片受体纯拮抗剂，小剂量能快速逆转吗啡类作用，临床上用小剂量能快速逆转吗啡类作用，临床上用作吗啡类药品中毒解救药，也能够用作研作吗啡类药品中毒解救药，也能够用作研究阿片受体工具药。究阿片受体工具药。(4)7(4)7，8 8位双键改造位双键改造镇痛药专题知识宣教28/80盐酸纳洛酮阿片受体纯拮抗剂 拮抗强度依次：拮抗强度依次：mkdmkd用作为麻醉药过量 解毒剂吗啡受体研究主要工具镇痛药专题知识宣教29/80同类阿片受体拮抗剂镇痛药专题知识宣教30/80(5)6,14(5)6,14桥和桥和7 7位取代结构改造位取代结构改造R R1 X 埃托啡 -CH3 -CH2CH2CH3 -CHCH-二氢埃托啡 -CH3 -CH2CH2CH3 -CH2-CH2-形成新稠环，得到活性成百倍增高高效镇痛药，埃托啡，其镇痛效力为吗啡10000倍，但治疗指数低，副作用大。氢化后二氢埃托啡镇痛作用更强，副作用也小，用于缓解癌症疼痛。镇痛药专题知识宣教31/8032吗啡类药品构效关系吗啡类药品构效关系镇痛药专题知识宣教32/8033二、合成镇痛药二、合成镇痛药1.1.吗啡喃类吗啡喃类2.2.苯并吗喃类苯并吗喃类3.3.哌啶类哌啶类4.4.氨基酮类氨基酮类5.5.其它合成镇痛药品其它合成镇痛药品镇痛药专题知识宣教33/8034合成镇痛药分类开链开链苯基哌啶苯基哌啶苯并吗喃苯并吗喃吗啡喃吗啡喃镇痛药专题知识宣教34/801.吗啡喃类吗啡喃类说明说明吗啡吗啡E环对活性无影响环对活性无影响左啡诺构型与天然吗啡相同布托啡诺是k k受体激动剂，m m受体拮抗剂镇痛药专题知识宣教35/802.苯并吗喃类苯并吗喃类左啡诺左啡诺苯并吗喃苯并吗喃R=-CH2CH2C6H5 非那佐辛R=-CH2CH=C(CH3)2 喷他佐辛R=-(CH2)3COC6H4F 氟痛新非那佐辛m m受体激动剂，镇痛作用是吗啡10倍喷他佐辛m m受体微弱拮抗剂，k k受体激动剂，成瘾性小 镇痛药专题知识宣教36/80喷他佐辛第一个用于临床非成瘾性阿片类合成镇痛药3个手性中心，左旋体活性强20倍6,11位甲基呈顺式构型用消旋体作用k k受体副作用小，成瘾性小阿片受体部分激动剂大计量是有轻度拮抗吗啡作用镇痛药专题知识宣教37/8038盐酸哌替啶盐酸哌替啶PethidineHydrochloride虽为酯类药品，但因为虽为酯类药品，但因为4-苯基空间位阻，水溶液短时间煮沸不致苯基空间位阻，水溶液短时间煮沸不致水解。水解。3.哌啶类哌啶类镇痛药专题知识宣教38/80结构大大简化苯环处于直立键是优活性构象结构特点哌替啶苯环平伏苯环直立镇痛药专题知识宣教39/8040又名度冷丁又名度冷丁(Dolantin),(Dolantin),是经典阿片是经典阿片m m受体激动剂，镇痛活性受体激动剂，镇痛活性弱于吗啡（弱于吗啡（1/101/10），起效快，维持时间短，但成瘾性也弱，呼），起效快，维持时间短，但成瘾性也弱，呼吸抑制较小，不良反应较少，口服效果比吗啡好。吸抑制较小，不良反应较少，口服效果比吗啡好。临床上用于外伤性疼痛和平滑肌痉挛，分娩时镇痛及癌症患临床上用于外伤性疼痛和平滑肌痉挛，分娩时镇痛及癌症患者晚期缓解疼痛，临床上应用广泛。者晚期缓解疼痛，临床上应用广泛。临床应用镇痛药专题知识宣教40/80常温下在空气中稳定轻易吸潮，应密闭保留酸催化下易水解，pH4时短时间煮沸部分解理化性质镇痛药专题知识宣教41/80主要代谢物为哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸与葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄代谢镇痛药专题知识宣教42/80合成镇痛药专题知识宣教43/8044结构改造：N-取代基对活性影响不大取代基对活性影响不大镇痛药专题知识宣教44/8045将羰基和氧交换：将羰基和氧交换：活性增强，短时作用活性增强，短时作用但代谢产物有毒，只能外用。但代谢产物有毒，只能外用。强效短时，镇痛活性强于吗啡，成瘾性弱。强效短时，镇痛活性强于吗啡，成瘾性弱。将将O换成换成N：镇痛药专题知识宣教45/8046短效脂溶性药品，短效脂溶性药品，用量小，副作用小用量小，副作用小速效强效麻醉性镇痛速效强效麻醉性镇痛药，起效快，时间短药，起效快，时间短镇痛药专题知识宣教46/80474.4.氨基酮类（开链类）氨基酮类（开链类）芴镇痛药专题知识宣教47/8048 m m受体激动剂，左旋体镇痛活性大于右旋体（约受体激动剂，左旋体镇痛活性大于右旋体（约2020倍）倍）,临床用其外消旋体。临床用其外消旋体。镇痛作用与吗啡相当，并可镇咳，可口服。中毒剂量与有效剂量相当，有镇痛作用与吗啡相当，并可镇咳，可口服。中毒剂量与有效剂量相当，有强烈呼吸抑制。成瘾性较小。强烈呼吸抑制。成瘾性较小。作戒毒药品，对显著，戒断症状控制疗效脱毒治疗成功率高。作戒毒药品，对显著，戒断症状控制疗效脱毒治疗成功率高。用外消旋体用外消旋体盐酸美沙酮（盐酸美沙酮（Methadone HydrochlorideMethadone Hydrochloride）镇痛药专题知识宣教48/80结构特点开链化合物含有吗啡哌啶环相同构象镇痛药专题知识宣教49/80水溶液遇常见生物碱试剂，能生成沉淀 苦酮酸 甲基橙 加入NaOH溶液，析出游离碱判别反应镇痛药专题知识宣教50/80临床作用为阿片受体激动剂 镇痛效果比吗啡、哌替啶强适合用于各种猛烈疼痛显著镇咳作用毒性大成瘾性小（主要用于海洛因成瘾戒断治疗）镇痛药专题知识宣教51/8052其它开链镇痛药品其它开链镇痛药品盐酸右丙氧酚盐酸右丙氧酚(达尔丰达尔丰)是是受体激动剂，镇痛作用比较弱，几受体激动剂，镇痛作用比较弱，几乎没有镇咳作用，成瘾性小，适合用于中度和轻度疼痛；乎没有镇咳作用，成瘾性小，适合用于中度和轻度疼痛；左旋体用作镇咳药品。左旋体用作镇咳药品。右吗拉胺缓解重度疼痛，同时含有镇咳作用。右吗拉胺缓解重度疼痛，同时含有镇咳作用。镇痛药专题知识宣教52/80535.其它镇痛药其它镇痛药镇痛药专题知识宣教53/8054镇痛药构象喷他佐辛喷他佐辛哌替啶哌替啶吗啡吗啡美沙酮美沙酮三、阿片受体和内源性阿片样镇痛物质镇痛药专题知识宣教54/8055Morphine类似物结构特征平坦芳环 叔氮原子碱性中心 碱性中心和平坦结构在同一平面上有哌啶类空间结构 烃基突出于平面前方。镇痛药专题知识宣教55/80To most of modern pharmacologists the receptor is like a beautiful but remote lady.He has written her many a letter and quite often she has answered those letters.From these answers the pharmacologist has built himself an image of this fair lady.He cannot,however,truly claim ever to have seen her,although one day he may do so.镇痛药专题知识宣教56/80药品与受体结合方式化学方式：经过共价键形成不可逆复合物物理方式：经过离子键、氢键、离子偶极、堆积、范德华力和疏水性相互作用等结合形成可逆复合物镇痛药专题知识宣教57/8058三点结合受体图象阴离子部位阴离子部位方向适当空穴，与方向适当空穴，与哌啶环相适应哌啶环相适应碱碱性性中中心心，碱碱性性中中心心和和平平坦坦结结构构在在同同一平面上一平面上有有哌哌啶啶或或类类似似于于哌哌啶啶空空间间结结构构,而而烃烃基基突出于平面前方突出于平面前方平坦结构平坦结构平坦芳环平坦芳环 镇痛药专题知识宣教58/80内源性阿片样镇痛物质脑内存在内源性镇痛物质1975年首次从哺乳动物脑内发觉两个脑啡肽HTyrGlyGlyPheLeuOH 亮氨酸脑啡肽HTyrGlyGlyPheMetOH 甲硫氨酸脑啡肽镇痛药专题知识宣教59/80甲硫氨酸脑啡肽吗啡吗啡与内源性阿片样镇痛物质结构对比镇痛药专题知识宣教60/80四、镇痛药研究方向寻找高效、低毒、非成瘾性镇痛药阿片受体和受体亚型发觉新靶点镇痛药专题知识宣教61/8062阿片受体兴奋效应 脊髓以上水平 +缩小 降低 +脊髓水平 +缩小 降低 +脊髓水平 +-+烦躁不安+-散大 -致幻 烦躁不安+呼吸抑制呼吸抑制镇痛镇痛瞳孔瞳孔胃肠运动胃肠运动平滑肌痉挛平滑肌痉挛镇静镇静欣快欣快受体分型受体分型镇痛药专题知识宣教62/801.寻找高效、低毒、非成瘾性镇痛药当前一些受体激动剂如镇痛新，因为含有对受体结合性不高，在与受体结合同时，也能与受体结合，产生致幻等副作用寻找专属性受体激动剂，有可能发觉高效、低毒非成瘾性镇痛药镇痛药专题知识宣教63/802.提升对受体亚型选择性发觉受体含有可能微小差异两种亚型1和21受体为纯镇痛受体2受体与一些副作用相关 如呼吸抑制作用等寻找专属性1受体激动剂有可能发觉高效、低毒非成瘾性镇痛药镇痛药专题知识宣教64/803.新镇痛靶点研究谷氨酸受体、乙酰胆碱受体、神经肽受体等作镇痛药靶点可望新型无成瘾性镇痛药降低阿片类用量和副作用镇痛药专题知识宣教65/80小 结吗啡及其衍生物合成镇痛药阿片受体三点结合特征镇痛药研究方向镇痛药专题知识宣教66/80第六节第六节 神经退行性疾病治疗药品神经退行性疾病治疗药品Drugforneurodegenerationdisease镇痛药专题知识宣教67/80一、抗帕金森病药 antiparkinsonism agents又称震颤麻痹，是一个中枢神经系统锥体外系功效障碍慢性进行性疾病，主要症状是受累肢体自主运动时肌肉震颤不止，并表现肌肉强直或僵硬以及运动障碍，并伴有知觉、识别和记忆障碍，是中老年人常见病。破坏了DA和乙酰胆碱之间平衡，最终表现为DA功效减弱，乙酰胆碱功效相对亢进，从而引发一系列帕金森病症状。镇痛药专题知识宣教68/80抗帕金森病药物分类依据作用机制：拟多巴胺药（dopamine analogs）外周脱羧酶抑制剂（peripheral decarboxylase inhibitors）多巴胺受体激动剂（dopamine receptor agonists）多巴胺加强剂（dopamine-potentiating agents）和其它药品镇痛药专题知识宣教69/801.拟多巴胺药左旋多巴 levodopa左旋多巴乙酯（LDEE）镇痛药专题知识宣教70/801.拟多巴胺药大部分代谢为DA，主要代谢产物有3，4-二羟基苯乙酸和3-甲氧基-4-羟基苯乙酸，还有小部分经-羟化酶转化为NE或肾上腺素。镇痛药专题知识宣教71/801.拟多巴胺药作用和副作用：作用和副作用：广泛用于治疗各类型帕金森病患者，不论年纪、性别差异和病程长短均适用；安全范围小，仅有1%3%原形药品能经过血脑屏障进入中枢转化为DA而发挥作用，外周不良反应多，主要有恶心、呕吐、食欲减退等胃肠道反应。镇痛药专题知识宣教72/802.外周脱羧酶抑制剂外周脱羧酶抑制剂不易进入中枢，可抑制外周多巴胺脱羧酶，阻止levodopa在外周降解，使循环中levodopa量增加510倍，促使DA进入中枢神经系统而发挥作用。与levodopa适用，既可降低levodopa用量，又可降低levodopa对心血管系统不良反应。卡比多巴 苄丝肼 carbidopa benserazide镇痛药专题知识宣教73/803.多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂能选择性地激动多巴胺受体，尤其是选择性地激动D2受体，从而发挥作用。溴隐亭 培高利特 阿扑吗啡bromocriptine pergolide apomorphine罗匹尼罗 普拉克素 吡贝地尔 ropinirole pramipexole piribedil镇痛药专题知识宣教74/804.多巴胺加强剂及其它药品DA体内代谢主要经过单胺氧化酶（MAO）、多巴胺-羟基化酶（DBH）和儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）进行。这三种酶抑制剂都能够降低脑内DA代谢，从而提升脑内DA水平，称为多巴胺加强剂或多巴胺保留剂，对帕金森病有治疗作用。当前临床使用主要是单胺氧化酶和儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂。司来吉林 雷沙吉兰selegiline rasagiline 恩他卡朋 托卡朋entacapone tolcapone镇痛药专题知识宣教75/80二、抗阿尔茨海默病药品 anti-Alzheimer disease agents原发性老年痴呆症又称阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD），占老年痴呆症患者总数70%左右。AD是一个与年纪高度相关、以进行性认知功效障碍和记忆力损害为主中枢神经系统退行性疾病。表现为记忆力、判断力及抽象思维等普通智力丧失，但视力、运动能力等则不受影响。镇痛药专题知识宣教76/801.乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）当前唯一一类明确用于AD治疗药品，为胆碱能增强剂。他克林 多奈哌齐 卡巴斯汀 tacrine donepezil rivastigmine 加兰他敏 （）石杉碱甲 美曲膦酯 galantamine huperzine A metrifonate镇痛药专题知识宣教77/802.其它药品种类多样、作用机制各有不一样，当前多用于辅助治疗或仍处于研究之中。镇痛药专题知识宣教78/80本章作业1.药品化学研究内容包含哪些？常见药品靶点有几个？2.新药申报时，必须提供哪几个药品名称？3.请写出地西泮结构以及体内水解特点4.请叙述普洛加胺作为前药意义镇痛药专题知识宣教79/805.巴比妥药品含有哪些共同理化性质？巴比妥类药品构效关系怎样？6.什么是前药和电子等排体？7.试分析酒石酸吡唑坦上市后使用人群快速增大原因8.写出哌替啶结构：试说明镇痛药结构特征及其与受体结合三个位点。简述镇痛药研究方向镇痛药专题知识宣教80/80