药剂学胶囊滴丸剂膜剂专家讲座.pptx

第五章第五章 固体制剂固体制剂-2（胶囊剂、滴丸剂和膜剂）（胶囊剂、滴丸剂和膜剂）药剂学胶囊滴丸剂膜剂第1页第一节第一节 胶囊剂胶囊剂（capsulescapsules）一、概述一、概述（一）胶囊剂概念和（一）胶囊剂概念和特点特点 胶囊剂是将药品（或药品与辅料混合物）胶囊剂是将药品（或药品与辅料混合物）填充于空心填充于空心硬质空胶囊壳硬质空胶囊壳或密封于弹性或密封于弹性软质胶软质胶囊壳囊壳中固体制剂。中固体制剂。药剂学胶囊滴丸剂膜剂第2页第一节第一节 胶囊剂胶囊剂l特点：特点：1.掩味、提升稳定性掩味、提升稳定性2.相对起效快相对起效快3.液态药品固体剂型化液态药品固体剂型化4.延缓释放和定位释药延缓释放和定位释药药剂学胶囊滴丸剂膜剂第3页第一节第一节 胶囊剂胶囊剂 特点：特点：5.不能填装不能填装水、乙醇溶液；水、乙醇溶液；易风化、易潮解药品；易风化、易潮解药品；易溶性刺激性药品。易溶性刺激性药品。药剂学胶囊滴丸剂膜剂第4页第一节第一节 胶囊剂胶囊剂（二）分类：（二）分类：1.硬胶囊硬胶囊(hard capsules)2.软胶囊软胶囊(亦称亦称胶丸胶丸)(soft capsules)3.其它：缓释胶囊其它：缓释胶囊(sustained release capsules)控释胶囊控释胶囊(controlled release capsules)肠溶胶囊肠溶胶囊(enteric capsules)药剂学胶囊滴丸剂膜剂第5页二、胶囊剂制备二、胶囊剂制备 （一）（一）硬胶囊剂制备硬胶囊剂制备空胶囊制备空胶囊制备 填充物制备填充物制备 填充填充 封口封口药剂学胶囊滴丸剂膜剂第6页1.空胶囊制备空胶囊制备（1）空胶囊组成）空胶囊组成 成囊材料成囊材料（明胶明胶等）等）增塑剂增塑剂（甘油、山梨醇等）（甘油、山梨醇等）增稠剂增稠剂（琼脂）（琼脂）遮光剂遮光剂（二氧化钛）（二氧化钛）防腐剂防腐剂（尼泊金类）（尼泊金类）其它：其它：着色剂着色剂（食用色素）（食用色素）增光剂增光剂（十二烷基硫酸钠）（十二烷基硫酸钠）矫味剂矫味剂药剂学胶囊滴丸剂膜剂第8页1.空胶囊制备空胶囊制备（2）空胶囊制备：）空胶囊制备：溶胶、蘸胶、干燥、溶胶、蘸胶、干燥、拔壳、切割、整理。拔壳、切割、整理。1025，35%45%，1万级万级药剂学胶囊滴丸剂膜剂第9页1.空胶囊制备空胶囊制备（3）空胶囊）空胶囊规格规格和质量和质量 规格：规格：000 00 0 1 2 3 4 5质量：质量：外观、长度和厚度、应无臭、无味、外观、长度和厚度、应无臭、无味、含水量、脆碎度、溶化时间、含水量、脆碎度、溶化时间、枳灼残渣、微生物学检验枳灼残渣、微生物学检验药剂学胶囊滴丸剂膜剂第10页1.空胶囊制备空胶囊制备（4 4）空胶囊贮存：）空胶囊贮存：阴凉、干燥、避光处阴凉、干燥、避光处 密闭容器密闭容器 环境温度：环境温度：15152525 相对湿度：相对湿度：30%30%40%40%药剂学胶囊滴丸剂膜剂第11页2.填充物料制备、填充与封口填充物料制备、填充与封口（1）物料处理：）物料处理：以物料以物料流动性流动性为依据：为依据：好：粉碎好：粉碎直接填充直接填充 差：药品差：药品+辅料辅料（制粒）（制粒）填充填充 稀释剂稀释剂 润滑剂润滑剂 药剂学胶囊滴丸剂膜剂第12页（2）空胶囊选取空胶囊选取规格选择：药品填充量规格选择：药品填充量-容积控制容积控制 药品密度、晶态、颗粒大小不一样而药品密度、晶态、颗粒大小不一样而容积不一样容积不一样 试装！试装！规格（规格（8种）：种）：000，00，0，1，2，3，4，52.填充物料制备、填充与封口填充物料制备、填充与封口药剂学胶囊滴丸剂膜剂第13页2.填充物料制备、填充与封口填充物料制备、填充与封口（3）药品填充）药品填充药品药品+辅料辅料手工填充手工填充机械填充机械填充流动性流动性药剂学胶囊滴丸剂膜剂第14页药剂学胶囊滴丸剂膜剂第15页药剂学胶囊滴丸剂膜剂第16页药剂学胶囊滴丸剂膜剂第17页2.填充物料制备、填充与封口填充物料制备、填充与封口（4 4）套合与封口）套合与封口套合：普通型：平口套合套合：普通型：平口套合 锁口型：单锁口锁口型：单锁口 双锁口双锁口封口（封口（明胶液明胶液）明胶明胶水水 乙醇乙醇 1 2 2 1 2 2 药剂学胶囊滴丸剂膜剂第18页（二）软胶囊制备（二）软胶囊制备 软胶囊：软胶囊：是将一定量是将一定量液体药品液体药品直接包封，直接包封，或将固体药品溶解或分散在适宜赋形剂中制备或将固体药品溶解或分散在适宜赋形剂中制备成成溶液、混悬液、乳液或半固体溶液、混悬液、乳液或半固体，密封于球形，密封于球形或椭圆形软质囊材中制剂。或椭圆形软质囊材中制剂。内服、外用内服、外用 如如:维生素维生素A、E药剂学胶囊滴丸剂膜剂第19页1、软胶囊囊材性质、大小选择、软胶囊囊材性质、大小选择、对填充物要求对填充物要求 软胶囊囊材性质软胶囊囊材性质可塑性强、弹性大可塑性强、弹性大囊壁组成囊壁组成：干明胶、干增塑剂、水干明胶、干增塑剂、水 (1（0.40.6）1)防腐剂、遮光剂、色素等防腐剂、遮光剂、色素等药剂学胶囊滴丸剂膜剂第20页 药品性质与液体介质影响：药品性质与液体介质影响：可充填：可充填：（1）油类、液体药品）油类、液体药品 （2）药品油溶液或混悬液）药品油溶液或混悬液 （3）药品非油性（）药品非油性（PEG400）溶液或混悬液）溶液或混悬液 （4）固体药粉）固体药粉 防止填充：防止填充：（1）液体药品含水量大于）液体药品含水量大于5%（2）水溶性、挥发性及小分子有机物）水溶性、挥发性及小分子有机物1、软胶囊囊材性质、大小选择、软胶囊囊材性质、大小选择、对填充物要求对填充物要求药剂学胶囊滴丸剂膜剂第21页对填充物及附加剂要求对填充物及附加剂要求药品溶液：药品溶液：最好最好混悬液：混悬液：分散介质惯用分散介质惯用植物油和植物油和PEG400PEG400助悬剂：助悬剂：油状基质：油状基质：10103030油蜡混合物油蜡混合物 PEG400PEG400基质：基质：1 11515PEG4000PEG400060006000其它：其它：抗氧剂、表面活性剂抗氧剂、表面活性剂注意！注意！内容物内容物pH应在应在2.57.5，可选择，可选择不一样缓冲剂不一样缓冲剂1、软胶囊囊材性质、大小选择、软胶囊囊材性质、大小选择、对填充物要求对填充物要求药剂学胶囊滴丸剂膜剂第22页软胶囊大小选择：软胶囊大小选择：尽可能小尽可能小 基质吸附率：基质吸附率：1g固体药品固体药品制成软胶囊制成软胶囊混悬液混悬液时所时所需需液体基质液体基质克数克数。公式：公式：基质吸附率基质重量基质吸附率基质重量/固体重量固体重量1、软胶囊囊材性质、大小选择、软胶囊囊材性质、大小选择、对填充物要求对填充物要求药剂学胶囊滴丸剂膜剂第23页2.软胶囊制备方法软胶囊制备方法（1）滴制法）滴制法（2）压制法）压制法处方处方配比配比滴头滴头大小大小滴制速度滴制速度胶液、药液温度胶液、药液温度冷凝液温度冷凝液温度药剂学胶囊滴丸剂膜剂第24页药剂学胶囊滴丸剂膜剂第25页药剂学胶囊滴丸剂膜剂第26页（三）肠溶胶囊制备（三）肠溶胶囊制备 肠溶胶囊剂：肠溶胶囊剂：是硬、软胶囊是硬、软胶囊经处理后，其囊壳经处理后，其囊壳不溶于胃液不溶于胃液，但能在但能在肠液肠液中崩解、溶化、释放中崩解、溶化、释放出胶囊中药品。出胶囊中药品。药剂学胶囊滴丸剂膜剂第27页（三）肠溶胶囊制备（三）肠溶胶囊制备l肠溶硬胶囊肠溶硬胶囊 1.1.甲醛浸渍法：甲醛与明胶起缩合反应甲醛浸渍法：甲醛与明胶起缩合反应 2.2.包肠溶衣：包肠溶衣：CAPCAP包衣法包衣法 ：PVPPVP作底层，包作底层，包CAPCAP等肠溶衣料等肠溶衣料 用用肠溶丙烯酸树脂肠溶丙烯酸树脂制备肠溶胶囊制备肠溶胶囊l肠溶软胶囊肠溶软胶囊 多将明胶溶于包衣材料碱性水溶液中，制成软胶囊，多将明胶溶于包衣材料碱性水溶液中，制成软胶囊，在在5 51515酸液浸酸液浸3 3分钟，水洗干燥，即得。分钟，水洗干燥，即得。药剂学胶囊滴丸剂膜剂第28页三、胶囊剂质量检验与包装贮存三、胶囊剂质量检验与包装贮存（一）质量检验（一）质量检验1、外观、外观2、装量差异：、装量差异：20粒粒（凡要求检验含量均匀度，可不进行此（凡要求检验含量均匀度，可不进行此项检验）项检验）药剂学胶囊滴丸剂膜剂第29页三、胶囊剂质量检验与包装贮存三、胶囊剂质量检验与包装贮存（一）质量检验（一）质量检验3.崩解时限：崩解时限：硬胶囊硬胶囊30min内全崩；内全崩；软胶囊软胶囊1h内全崩；内全崩；肠溶胶囊：胃液肠溶胶囊：胃液2h不得有裂缝不得有裂缝 肠液肠液1h全崩全崩（凡要求检验溶出度或释放度，可不进行此项检验）（凡要求检验溶出度或释放度，可不进行此项检验）药剂学胶囊滴丸剂膜剂第30页三、胶囊剂质量检验与包装贮存三、胶囊剂质量检验与包装贮存（二）包装与贮存（二）包装与贮存 温度温度25，湿度湿度60%密闭、阴凉、干燥处贮存密闭、阴凉、干燥处贮存药剂学胶囊滴丸剂膜剂第31页第二节第二节 滴丸剂和膜剂滴丸剂和膜剂一、滴丸剂一、滴丸剂（guttate pills）（一）（一）概念概念与与特点特点滴丸剂：滴丸剂：固体或液体药品与固体或液体药品与基质加热熔化混匀后，滴入基质加热熔化混匀后，滴入不相混溶冷凝液中，收缩不相混溶冷凝液中，收缩冷凝而成小丸状制剂，主冷凝而成小丸状制剂，主要供口服。要供口服。药剂学胶囊滴丸剂膜剂第32页 特点：特点：设备简单，操作方便，生产率高设备简单，操作方便，生产率高工艺易控制，质量稳定，剂量准确工艺易控制，质量稳定，剂量准确液态药品固态化液态药品固态化固体分散技术制备滴丸吸收快速，固体分散技术制备滴丸吸收快速，生物利用度高生物利用度高耳、眼用滴丸可延长药效耳、眼用滴丸可延长药效一、滴丸剂一、滴丸剂药剂学胶囊滴丸剂膜剂第33页（二）惯用基质、冷凝液（二）惯用基质、冷凝液1、基质：、基质：（1）水溶性基质）水溶性基质PEG类、聚氧乙烯单硬酯酸脂（类、聚氧乙烯单硬酯酸脂（S-40）、）、硬脂酸钠、甘油明胶、尿素、泊洛沙姆硬脂酸钠、甘油明胶、尿素、泊洛沙姆（2）脂溶性基质）脂溶性基质硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油、十八醇、十六醇等。植物油、十八醇、十六醇等。一、滴丸剂一、滴丸剂药剂学胶囊滴丸剂膜剂第34页 2、冷凝液：、冷凝液：水性冷凝液：水性冷凝液：水或不一样浓度乙醇水或不一样浓度乙醇油性冷凝液：油性冷凝液：液状石蜡、二甲基硅油、液状石蜡、二甲基硅油、植物油等。植物油等。一、滴丸剂一、滴丸剂药剂学胶囊滴丸剂膜剂第35页（三）制备方法（三）制备方法药品基质药品基质混悬或熔融混悬或熔融滴制滴制冷却冷却洗丸洗丸干燥干燥选丸选丸质检质检分装分装一、滴丸剂一、滴丸剂药剂学胶囊滴丸剂膜剂第36页药剂学胶囊滴丸剂膜剂第37页二、膜剂二、膜剂（films）1.1.概念：药品溶解或均匀分散于概念：药品溶解或均匀分散于成膜成膜 材料材料中加工成中加工成薄膜制剂薄膜制剂。（一）概述（一）概述药剂学胶囊滴丸剂膜剂第38页2.2.应用范围：应用范围：（1 1）可供口服、口含、舌下给药）可供口服、口含、舌下给药（2 2）也可用于眼结膜囊内或阴道内）也可用于眼结膜囊内或阴道内（3 3）外用可作皮肤和粘膜创伤、烧伤或炎）外用可作皮肤和粘膜创伤、烧伤或炎 症表面覆盖症表面覆盖（一）概述（一）概述药剂学胶囊滴丸剂膜剂第39页3.3.分类：单层膜分类：单层膜 多层膜（复合膜）多层膜（复合膜）夹心膜夹心膜（一）概述（一）概述药剂学胶囊滴丸剂膜剂第40页 4.4.特点：特点：（1 1）工艺简单，无粉尘飞扬；）工艺简单，无粉尘飞扬；（2 2）稳定性好，吸收起效快；）稳定性好，吸收起效快；（3 3）体积小、携带及运输方便；）体积小、携带及运输方便；（4 4）成膜材料较其它剂型用量少，含量准确；）成膜材料较其它剂型用量少，含量准确；（5 5）可制备速释膜、缓释或恒释膜剂。）可制备速释膜、缓释或恒释膜剂。缺点：缺点：（6 6）载药量小，适合小剂量药品；）载药量小，适合小剂量药品；（7 7）重量差异不易控制，收率不高。）重量差异不易控制，收率不高。（一）概述（一）概述药剂学胶囊滴丸剂膜剂第41页（二）成膜材料（二）成膜材料1.天然高分子材料：明胶、虫胶、阿拉伯胶、天然高分子材料：明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精等；琼脂、淀粉、糊精等；2.聚乙烯醇（聚乙烯醇（PVA）国内采取国内采取PVA有有05-88和和17-88等规格等规格 两种成膜材料均能溶于水两种成膜材料均能溶于水 PVA05-88聚合度小，水溶性大，柔韧性差；聚合度小，水溶性大，柔韧性差；PVA17-88聚合度大，水溶性小，柔韧性好聚合度大，水溶性小，柔韧性好 普通二者以普通二者以1 3混合使用混合使用 药剂学胶囊滴丸剂膜剂第42页 3.3.乙烯乙烯-醋酸乙烯共聚物（醋酸乙烯共聚物（EVAEVA）性能与分子量、醋酸乙烯含量相关性能与分子量、醋酸乙烯含量相关 惯用于眼、阴道、子宫等惯用于眼、阴道、子宫等控释膜剂控释膜剂 4.4.其它其它:聚乙烯醇缩醛、甲基丙烯酸酯聚乙烯醇缩醛、甲基丙烯酸酯-甲基丙甲基丙烯酸共聚物、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚维烯酸共聚物、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮等。酮等。（二）成膜材料（二）成膜材料药剂学胶囊滴丸剂膜剂第43页（三）膜剂制备工艺（三）膜剂制备工艺1.膜剂普通组成膜剂普通组成 主药主药 070%（W/W）成膜材料（成膜材料（PVA等）等）30%100%增塑剂（甘油、山梨醇等）增塑剂（甘油、山梨醇等）020%表面活性剂（聚山梨酯表面活性剂（聚山梨酯80、十二烷基硫酸、豆磷脂等）十二烷基硫酸、豆磷脂等）1%2%填充剂（填充剂（CaCO3、SiO2、淀粉）、淀粉）020%着色剂（色素，着色剂（色素，TiO2等）等）02%（W/W）脱膜剂（液体石蜡）脱膜剂（液体石蜡）适量适量药剂学胶囊滴丸剂膜剂第44页(三三)膜剂制备工艺膜剂制备工艺2.2.制备方法制备方法(1)匀浆制膜法匀浆制膜法(PVA)(2)热塑制膜法热塑制膜法(EVA)(3)复合制膜法复合制膜法 替硝唑替硝唑 0.2g 氧氟沙星氧氟沙星 0.5g 聚乙烯醇（聚乙烯醇（17-88）3.0g 羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠 1.5g 甘油甘油 2.5g 糖精钠糖精钠 0.05g 蒸馏水蒸馏水 加至加至100g药剂学胶囊滴丸剂膜剂第45页（四）膜剂质量要求（四）膜剂质量要求1、膜剂、膜剂外观外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无显著气泡。多剂量膜剂，分格压痕应均匀清楚，无显著气泡。多剂量膜剂，分格压痕应均匀清楚，并能按压痕撕开。并能按压痕撕开。2、膜剂所用、膜剂所用包装材料包装材料应无毒性、易于预防污染、应无毒性、易于预防污染、方便使用，并不能与药品或成膜材料发生理化作用。方便使用，并不能与药品或成膜材料发生理化作用。3、除另有要求外，膜剂宜、除另有要求外，膜剂宜密封保留密封保留，预防受潮、，预防受潮、发霉、变质，并应符合发霉、变质，并应符合微生物程度检验微生物程度检验要求。要求。4、膜剂、膜剂重量差异重量差异应符合要求。应符合要求。药剂学胶囊滴丸剂膜剂第46页