药物作用机理药理学专家讲座.pptx

第二章第二章 药品作用机制药品作用机制药理学药理学 药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第1页页主要内容主要内容第二节第二节 药品基本作用药品基本作用第四节第四节 机体对药品作用机制机体对药品作用机制第三节第三节 药品量效关系药品量效关系第一节第一节 药理学概述药理学概述药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第2页页第一节第一节 药理学概述药理学概述一、药理学概念及与其它学科关系一、药理学概念及与其它学科关系一、药理学概念及与其它学科关系一、药理学概念及与其它学科关系二、药理学研究内容二、药理学研究内容二、药理学研究内容二、药理学研究内容三、药理学发展简史三、药理学发展简史三、药理学发展简史三、药理学发展简史四、药理学分支学科四、药理学分支学科四、药理学分支学科四、药理学分支学科五、药理学主要研究任务五、药理学主要研究任务五、药理学主要研究任务五、药理学主要研究任务六六六六.药理学研究与新药申报药理学研究与新药申报药理学研究与新药申报药理学研究与新药申报 药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第3页页1.1.药理学概念药理学概念概念：概念：概念：概念：药理学药理学(pharmacology)(pharmacology)：是研究药品与机体：是研究药品与机体（包含病原体）相互作用规律及其原理一门学科。（包含病原体）相互作用规律及其原理一门学科。性质：性质：性质：性质：药理学药理学(pharmacology)(pharmacology)是研究药品学科之一，是研究药品学科之一，是一门为临床合理用药，防治疾病提供基本理论医学基础学是一门为临床合理用药，防治疾病提供基本理论医学基础学科。药理学研究药品与机体（包含病原体）相互作用规律及科。药理学研究药品与机体（包含病原体）相互作用规律及其原理。是基础医学与临床医学桥梁和纽带。其原理。是基础医学与临床医学桥梁和纽带。研究对象：机体。研究对象：机体。研究伎俩：借助于很多学科理论和技术，如生理学、研究伎俩：借助于很多学科理论和技术，如生理学、生物化学、细胞和分子生物学等，研究药品对机体作用及作生物化学、细胞和分子生物学等，研究药品对机体作用及作用机制，又研究机体对药品处置过程规律。药理学研究主要用机制，又研究机体对药品处置过程规律。药理学研究主要免疫学、微生物学、遗传学及病理学等，所以药理学研究属免疫学、微生物学、遗传学及病理学等，所以药理学研究属于广义生理科学范围。于广义生理科学范围。一、药理学概念及与其它学科关系一、药理学概念及与其它学科关系一、药理学概念及与其它学科关系一、药理学概念及与其它学科关系药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第4页页药理学是一门基础科学，又是一门试验科学药理学是一门基础科学，又是一门试验科学。它应用生物化学、生理学、生物学以及其它许它应用生物化学、生理学、生物学以及其它许多生物科学分支知识、概念和技术，在整体器多生物科学分支知识、概念和技术，在整体器官、细胞或分子水平上研究药品在任何一个动官、细胞或分子水平上研究药品在任何一个动物动态过程及其发挥作用。物动态过程及其发挥作用。所以，药理学是以生理学、生化学、病理学等所以，药理学是以生理学、生化学、病理学等为基础桥梁学科。为基础桥梁学科。2.2.药理学与其它学科关系药理学与其它学科关系药理学与其它学科关系药理学与其它学科关系药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第5页页（生理、生化、病理等）（生药、药化、药剂、制药等）基础医学基础医学 药剂学药剂学医学医学 药理学药理学 药学药学 临床医学临床医学 治疗学治疗学（内、外、儿、妇科等）（药品疗效及不良反应等）药理学与其它学科关系药理学与其它学科关系药理学与其它学科关系药理学与其它学科关系药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第6页页机机 体体 治疗作用 致病力 体内过程 不良反应 抵抗力 耐药性病原体病原体 药品药品 治疗作用药品与机体作用：药品与机体作用：药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第7页页二、药理学研究内容二、药理学研究内容药品效应动力学药品效应动力学（pharmacodynamics）：研究在药：研究在药品影响下机体细胞功效怎样发生改变，称品影响下机体细胞功效怎样发生改变，称为药品效应动力学，简称药效学。受体作为药品效应动力学，简称药效学。受体作用机制研究等。用机制研究等。药品代谢动力学：药品代谢动力学：(pharmacokinetics)：研究药品本身：研究药品本身在体内过程，即机体怎样对药品进行处理，在体内过程，即机体怎样对药品进行处理，包含药品吸收、分布、生物转化和排泄，包含药品吸收、分布、生物转化和排泄，称为药品代谢动力学，简称药动学。称为药品代谢动力学，简称药动学。药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第8页页1.1.药品效应动力学药品效应动力学药品效应动力学药品效应动力学(pharmacodynamies，简称药效学，简称药效学)是是指药品对机体作用，即研究药品对机体产生生理、生指药品对机体作用，即研究药品对机体产生生理、生化效应，引发药品效应机制，以及药效强度与剂量之化效应，引发药品效应机制，以及药效强度与剂量之间关系，以说明药品作用。包含受体、酶、离子通道间关系，以说明药品作用。包含受体、酶、离子通道等作用机制。等作用机制。药效学是药理学研究主要内容之一，对指导临床合理药效学是药理学研究主要内容之一，对指导临床合理用药，充分发挥药效，防止或降低药品不良反应含有用药，充分发挥药效，防止或降低药品不良反应含有主要意义。主要意义。药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第9页页2.药品代谢动力学药品代谢动力学药动学药动学是研究机体对药品处置（是研究机体对药品处置（Drug disposition）动态改变。即药品吸）动态改变。即药品吸收、分布、代谢、排泄过程收、分布、代谢、排泄过程(ADME)。药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第10页页三、药理学发展简史1.可分为三个阶段：可分为三个阶段：1.经验药理学：从远古到经验药理学：从远古到17世纪；世纪；早早期经验积累期经验积累2.试验药理学：从试验药理学：从17世纪到世纪到19世纪初；世纪初；3.当代药理学：从当代药理学：从19世纪初到如今；世纪初到如今；药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第11页页试验药理学与当代药理学阶段试验药理学与当代药理学阶段19世纪初，有机化学和试验生理学兴起世纪初，有机化学和试验生理学兴起为形成和建立当代药理学奠定了基础。为形成和建立当代药理学奠定了基础。药理学真正成为一门当代科学是从十九药理学真正成为一门当代科学是从十九世纪中叶开始。世纪中叶开始。药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第12页页当代药理学发展趋势当代药理学发展趋势a.向微观和宏观两个方向发展，如向微观和宏观两个方向发展，如分子药理学与行为药理学；分子药理学与行为药理学；b.趋向分化，越来越多药理分支学趋向分化，越来越多药理分支学科与其它学科相互交叉渗透；科与其它学科相互交叉渗透；药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第13页页药理学发展过程中代表人物法国人马坚第，药理学先驱；法国人马坚第，药理学先驱；法国人伯纳德，是个生理学家，主要研究消化系统和神经系统法国人伯纳德，是个生理学家，主要研究消化系统和神经系统生理和药理过程。确定了箭毒作用位点，揭示了药品作用含生理和药理过程。确定了箭毒作用位点，揭示了药品作用含有显著选择性主要特征。有显著选择性主要特征。德国德国 R.Buchheim(18201879):是一位生理学家，最早提倡建是一位生理学家，最早提倡建立药理学科，在自己家里建立了第一个药理试验室，成为世立药理学科，在自己家里建立了第一个药理试验室，成为世界上第一位药理学教授，写出第一本药理教科书，为开创试界上第一位药理学教授，写出第一本药理教科书，为开创试验药理学做出贡献。验药理学做出贡献。德国德国 O.Schmiedeberg(18381921):是是R.Buchheim学生，发学生，发展试验药理学到器官药理学。当初全世界展试验药理学到器官药理学。当初全世界20个国家个国家120名留名留学生在他指导下工作，药理研究内容非常广泛。这些留学生学生在他指导下工作，药理研究内容非常广泛。这些留学生回国后成为各国开创药理学研究专门人才，不少人成为著名回国后成为各国开创药理学研究专门人才，不少人成为著名药理学家。为此他被称为药理学家。为此他被称为“世界药理学之父世界药理学之父”。美国药理学。美国药理学之父之父:John Jaccb Abel药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第14页页代表人物：德国德国Paul Ehrlich 用自己研制砷凡纳明治疗梅毒，开创了化用自己研制砷凡纳明治疗梅毒，开创了化学药品治疗传染病新纪元。学药品治疗传染病新纪元。荣获荣获1908年年 Nobel Prize。他研究提醒了药品构效关系模。他研究提醒了药品构效关系模式，表明药理学与合成化学亲密关系，从化学治疗和抗原式，表明药理学与合成化学亲密关系，从化学治疗和抗原-抗抗体反应提出体反应提出“receptor”（受体）一词，创始了至今已超越一（受体）一词，创始了至今已超越一个世纪成为当代生物医学科学普遍接收基本理论。个世纪成为当代生物医学科学普遍接收基本理论。英国英国A.Fleming 发觉青霉素（发觉青霉素（1928年）年）;与费罗利和钱恩与费罗利和钱恩共同荣获共同荣获1945年年Nobel prize。使化学治疗进入了抗生素时。使化学治疗进入了抗生素时代。直至今日仍是药理学研究热点。代。直至今日仍是药理学研究热点。美籍华裔学者陈克恢详细研究了麻黄碱药理作用，发觉它主要美籍华裔学者陈克恢详细研究了麻黄碱药理作用，发觉它主要是对心血管系统有作用。邹刚教授在是对心血管系统有作用。邹刚教授在1962年确认吗啡镇痛作年确认吗啡镇痛作用部位主要在丘脑第三脑室周围灰质。用部位主要在丘脑第三脑室周围灰质。药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第15页页四、药理学分支学科系统：系统：神经药理学神经药理学 (neuropharmacology)精神药理学精神药理学(psychopharmacology)心血管药理学心血管药理学 (cardiovascular pharmacology)内分泌药理学内分泌药理学 (endocrine pharmacology)免疫药理学免疫药理学 (immunopharmacology)肿瘤药理学肿瘤药理学 (Oncology pharmacology）生殖药理学生殖药理学(reproductive pharmacology)研究伎俩：研究伎俩：基础药理学（基础药理学（basic pharmacology）生化药理学生化药理学(biochemical pharmacology)分子药理学分子药理学(molecular pharmacology)遗传药理学遗传药理学(pharmacogenetics)临床药理学临床药理学(clinical pharmacology)时间药理学（时间药理学（Chronopharmacology）毒理学：毒理学：Regulatory toxicology 药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第16页页五、药理学主要研究任务五、药理学主要研究任务药理学主要研究任务是在药效学和药动学研究基础上：药理学主要研究任务是在药效学和药动学研究基础上：1.指导临床合理使用药品，使药品能最大程指导临床合理使用药品，使药品能最大程度发挥其治疗作用，降低不良反应。度发挥其治疗作用，降低不良反应。2.开发新药。开发新药。3.发觉老药新用途，发觉老药新用途，4.为其它学科发展提供试验资料。为其它学科发展提供试验资料。所以药理学对医学及药学发展都含有十分主所以药理学对医学及药学发展都含有十分主要作用。要作用。药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第17页页六六.药理学研究与新药申报药理学研究与新药申报 不论是化学药品、天然药品、生物药品，在新不论是化学药品、天然药品、生物药品，在新药申报时都明确要求药理学研究内容。药申报时都明确要求药理学研究内容。新药临床前药理学研究：又称非临床研究是药新药临床前药理学研究：又称非临床研究是药品能否进入临床关键。品能否进入临床关键。内容参考：内容参考：“新药药效学研究技术指导标准新药药效学研究技术指导标准”。主要分主要分17各大类，各大类，94个类别，要求各不相同。个类别，要求各不相同。新药临床药理学研究：新药临床药理学研究：I，II，III，IV期临期临床研究。床研究。药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第18页页药品药品对机体对机体作用机制是药效学研究主作用机制是药效学研究主要内容，是研究药品对机体作用及作要内容，是研究药品对机体作用及作用机制，作用强度与剂量之间关系以用机制，作用强度与剂量之间关系以及临床适应症等。及临床适应症等。药品效应动力学研究内容之一药品效应动力学研究内容之一药品效应动力学研究内容之一药品效应动力学研究内容之一第二节第二节 药品基本作用药品基本作用药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第19页页1.药品作用（微观）：是指药品与机体药品作用（微观）：是指药品与机体细胞间初始作用机理，是动因，是分子细胞间初始作用机理，是动因，是分子反应机制。反应机制。2.药品效应（宏观）：是药品引发机体器药品效应（宏观）：是药品引发机体器官原有机能改变，指药品作用结果。官原有机能改变，指药品作用结果。二二者者稍稍有有区区分分。如如阿阿托托品品对对眼眼作作用用机机理理是阻是阻M-R，而其效应则是扩瞳。，而其效应则是扩瞳。第二节第二节 药品基本作用药品基本作用一、作用方式和类型一、作用方式和类型 概念：概念：药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第20页页（一）药品作用方式（一）药品作用方式A、按药品作用部位分类：、按药品作用部位分类：I.局部作用：药品被吸收入血液前在用药部局部作用：药品被吸收入血液前在用药部位直接产生作用。（局麻药品普鲁卡因位直接产生作用。（局麻药品普鲁卡因）II.吸收作用：药品被吸收入血循环后分布吸收作用：药品被吸收入血循环后分布到机体各部位而产生作用，也称为吸收作用。到机体各部位而产生作用，也称为吸收作用。大部分空腹喝注射药品都属这类。大部分空腹喝注射药品都属这类。如：氟尿嘧啶，阿司匹林，罗红霉素等如：氟尿嘧啶，阿司匹林，罗红霉素等药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第21页页B、按用药目标分：对因治疗和对症治疗、按用药目标分：对因治疗和对症治疗1.对因治疗（治本）对因治疗（治本）：消除致病因子，如消除致病因子，如P-G治疗脑膜炎。治疗脑膜炎。2.对症治疗（治标）对症治疗（治标）：减轻或消除疾病症减轻或消除疾病症状，如吗啡镇痛，阿斯匹林解热。状，如吗啡镇痛，阿斯匹林解热。药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第22页页C、从药品作用先后分、从药品作用先后分:原发作用和继发作用原发作用和继发作用原发（直接）作用：指药品被吸收后对机体原发（直接）作用：指药品被吸收后对机体首先产生作用。首先产生作用。继发（间接）作用：经过神经反射或体液调继发（间接）作用：经过神经反射或体液调整机制引发远隔器官功效改变。整机制引发远隔器官功效改变。药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第23页页2.药品作用类型药品作用类型（1）调调整整功功效效：调调整整机机体体原原有有生生理理生生化功效水平。化功效水平。莫达非尼莫达非尼 vs 安定安定兴奋（亢进）兴奋（亢进）/抑制抑制(麻痹麻痹)（2）抗抗病病原原体体及及抗抗肿肿瘤瘤：杀杀灭灭或或抑抑制制病病原体和抑瘤，到达治疗目标作用。原体和抑瘤，到达治疗目标作用。（3）补补充充不不足足（补补充充治治疗疗）:补补充充机机体体一一些物质如维生素、激素、微量元素不足。些物质如维生素、激素、微量元素不足。药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第24页页二、药品作用特异性、选择性和两重性二、药品作用特异性、选择性和两重性（一）、（一）、药品作用特异性（药品作用特异性（specificity）经过化学反应而产生药理效应。含有专一性，专一性主要经过化学反应而产生药理效应。含有专一性，专一性主要取决于药品化学结构。取决于药品化学结构。如药品与受体之间相互作用：阿托品反抗乙酰胆碱对外分泌如药品与受体之间相互作用：阿托品反抗乙酰胆碱对外分泌腺和平滑肌作用，但不影响乙酰胆碱对骨骼肌作用。腺和平滑肌作用，但不影响乙酰胆碱对骨骼肌作用。阿司匹林阿司匹林-前列腺素合成酶抑制剂；前列腺素合成酶抑制剂；新斯明新斯明-胆碱酯酶抑制剂；胆碱酯酶抑制剂；司立吉林司立吉林-单胺氧化酶单胺氧化酶B B抑制剂；抑制剂；而对其它受体影响不大。而对其它受体影响不大。药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第25页页特点：特点：（二）、药品作用选择性（二）、药品作用选择性（selectivity）：多多数数药药品品在在适适当当剂剂量量时时，只只对对少少数数器器官官或或组组织织发发生生显显著著作作用用，而而对对其其它它器器官官或或组组织织作作用用较较小小或或不发生作用。不发生作用。选择性高药品大多药理活选择性高药品大多药理活性较强，使用针对性强；性较强，使用针对性强；选择性低药品，应用时针选择性低药品，应用时针对性差，不良反应较多，但对性差，不良反应较多，但作用范围广。作用范围广。药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第26页页产生原因：产生原因：（1）药药品品化化构构、机机体体（包包含含病病原原体体）组组织结构差异织结构差异 如如P-G；（2）机机体体生生化化功功效效及及药药品品在在体体内内分分布布（与与组组织织器器官官亲亲和和力力）差差异异，如如碘碘；碘碘主主要要分分布布于于甲甲状状腺腺内内，甲甲状状腺腺内内浓浓度度为为血血液液中中2550倍倍，甲甲状状腺腺是是人人体体组组织织中中含含碘碘量量最最高高，这这与与碘碘在在人人体体生生理理功功效效主主要要是是由由甲甲状状腺腺激激素素来来表表示示是是相相符符合合。有有特特殊殊钠钠离离子子一一钾钾离离子子一一三三磷磷酸酸腺腺苷苷酶酶(Na+-K+-ATP酶酶)来来进进行行调整调整 （3）组织器官对药品敏感性。）组织器官对药品敏感性。药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第27页页（三）、药品作用两重性防治作用与不良反应防治作用与不良反应预防作用预防作用：提前用药以预防疾病或症状提前用药以预防疾病或症状发生作用。常见疫苗（乙肝疫苗、流感发生作用。常见疫苗（乙肝疫苗、流感疫苗、疫苗、HIV疫苗等）。疫苗等）。防治作用：凡符适用药目标并产生防治效防治作用：凡符适用药目标并产生防治效果作用果作用治疗作用治疗作用：药品针对治疗疾病需要所发药品针对治疗疾病需要所发生作用。生作用。药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第28页页青霉素用于脑膜炎，青霉素用于脑膜炎，在于毁灭脑膜炎双球菌。在于毁灭脑膜炎双球菌。阿司匹林用于发烧，只阿司匹林用于发烧，只能解除症状，不能消除能解除症状，不能消除病因。病因。对因治疗（治本）对因治疗（治本）：消除致病因子消除致病因子对症治疗（治标）对症治疗（治标）：减轻或消除减轻或消除疾病症状疾病症状1.药品防治作用（治病）药品防治作用（治病）药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第29页页2、不良反应、不良反应 不符适用药目标，并为病人带来不适或不符适用药目标，并为病人带来不适或痛苦反应，称不良反应。痛苦反应，称不良反应。药药源性疾病：是因源性疾病：是因为药为药品所引品所引发发、较严较严重、重、较较难难恢复不良反恢复不良反应应。如。如GM引引发发N性耳性耳聋聋。种类：种类：不良反应包含：副反应、毒性反不良反应包含：副反应、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、特异质反应、“三三致致”反应、药品依反应、药品依赖性等。赖性等。药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第30页页3、药品不良反应种类、药品不良反应种类1）历史上严重药品不良反应事件：）历史上严重药品不良反应事件：1877年年氯仿麻醉意外致死氯仿麻醉意外致死1937美国使用乙二醇作磺胺药溶剂造成美国使用乙二醇作磺胺药溶剂造成100多人死亡多人死亡1959年年反应停事件反应停事件1960年年氯碘喹所致亚急性脊髓视氯碘喹所致亚急性脊髓视N炎（炎（SMON事件）事件）2）我国于我国于1989年正式成立国家药品不良反应监测中心。年正式成立国家药品不良反应监测中心。制订了对应法规，如新药药理、毒理研究指南等。制订了对应法规，如新药药理、毒理研究指南等。http:/ reaction）：药品在惯用量（治疗量）下发生药品在惯用量（治疗量）下发生 与治疗目标与治疗目标无关反应。伴随用药目标不一样，无关反应。伴随用药目标不一样，副作用与治副作用与治疗作用在一定条件下可相互转化。疗作用在一定条件下可相互转化。产生原因：药品选择性低，作用范产生原因：药品选择性低，作用范围广。围广。特点：是药品固有作用。能够预特点：是药品固有作用。能够预料，难以防止。料，难以防止。药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第32页页B、毒性反应、毒性反应（toxic reaction）指用药时间过长、用药剂量过大而引发指用药时间过长、用药剂量过大而引发机体损机体损 害性反应。包含急性毒性和慢害性反应。包含急性毒性和慢 性性毒性，毒性，致癌、致癌、致畸、致突变三致反应也致畸、致突变三致反应也属于慢属于慢 性毒性反应范围。性毒性反应范围。特点：反应比副作用大，对人体健康特点：反应比副作用大，对人体健康危害大，可预料和防止。危害大，可预料和防止。产生原因：用药剂量过大或用药时产生原因：用药剂量过大或用药时间过长。间过长。药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第33页页C、变态反应、变态反应（allergic reaction）（过敏反应）：指少数有过敏体质病人（过敏反应）：指少数有过敏体质病人 对对一些药一些药 物产生病理性免疫反应，无法预物产生病理性免疫反应，无法预 知，知，与药使用剂量及疗程无关。用药理拮抗剂与药使用剂量及疗程无关。用药理拮抗剂解救无效。解救无效。产生原因：药品本身或其代谢物、药剂产生原因：药品本身或其代谢物、药剂中杂质、或自然界中类似物，作为抗原或半中杂质、或自然界中类似物，作为抗原或半抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，形抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，形成抗原抗体复合物，造成机体组织损伤、功成抗原抗体复合物，造成机体组织损伤、功效紊乱反应，也称过敏反应。效紊乱反应，也称过敏反应。药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第34页页特点：特点：（1 1）反应与药品原有效应无关）反应与药品原有效应无关（2 2）反应性质、严重度差异很大，与）反应性质、严重度差异很大，与剂量和给药途经无关。剂量和给药途经无关。（3 3）停药后反应逐步消失，再用时可）停药后反应逐步消失，再用时可能再发。能再发。（4 4）临床用药前常做皮肤过敏试验）临床用药前常做皮肤过敏试验 但仍有少数假阳性或假阴性反应。但仍有少数假阳性或假阴性反应。药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第35页页E、继发反应、继发反应（secondary reaction）：因为药因为药品治疗作用所引发不良反应，又称治疗矛盾，品治疗作用所引发不良反应，又称治疗矛盾，如四环素引发菌群交替症。如四环素引发菌群交替症。D、后遗效应、后遗效应（residual effect）：是指停：是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残余药后血药浓度已降至阈浓度以下时残余 药理药理效应。效应。如巴比妥类。如巴比妥类。药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第36页页指少数特异质病人对一些药品尤其敏感，产生指少数特异质病人对一些药品尤其敏感，产生作用性质可能与常人不一样损害性反应，作用性质可能与常人不一样损害性反应，如如G-6-PD缺乏（缺乏（一个遗传性酶缺乏病，葡萄糖一个遗传性酶缺乏病，葡萄糖-6-磷酸脱氢磷酸脱氢酶缺乏症，俗称蚕豆病）。酶缺乏症，俗称蚕豆病）。G6PD缺乏症临床表现与普通溶血缺乏症临床表现与普通溶血性贫血大致相同。性贫血大致相同。禁食蚕豆或蚕豆生加工品，防止在蚕豆开花、结果或收获季禁食蚕豆或蚕豆生加工品，防止在蚕豆开花、结果或收获季节去蚕豆地。节去蚕豆地。禁止使用药品：乙酰苯胺、磺胺、乙酰磺胺、磺胺吡啶、噻禁止使用药品：乙酰苯胺、磺胺、乙酰磺胺、磺胺吡啶、噻唑酮、甲苯胺蓝等；唑酮、甲苯胺蓝等；慎用药品：扑热息痛、阿斯匹林、氨基比林、安替比林、安慎用药品：扑热息痛、阿斯匹林、氨基比林、安替比林、安坦、维生素坦、维生素 C、维生素、维生素K、氯霉素、链霉素、异烟肼等、氯霉素、链霉素、异烟肼等 反应程度与剂量成正比。反应程度与剂量成正比。F、特异质反应、特异质反应（idiocrasy）药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第37页页G G、药品依赖性、药品依赖性（drug dependence）：包含：包含躯体性和精神性（即习惯性及成瘾性），都有躯体性和精神性（即习惯性及成瘾性），都有主观需要连续用药愿望。主观需要连续用药愿望。(2)(2)成瘾性成瘾性：指使用：指使用麻醉药品麻醉药品如吗啡后，如吗啡后，产生欣快感，停药后出现严重戒断症状产生欣快感，停药后出现严重戒断症状(生理功效紊乱生理功效紊乱)。(1)(1)习惯性习惯性：因为停药引发主观上不适：因为停药引发主观上不适感觉，精神上渴望再次连续用药。感觉，精神上渴望再次连续用药。药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第38页页按国际禁毒条约要求，依赖性药品分类：按国际禁毒条约要求，依赖性药品分类：麻醉麻醉药品：药品：如吗啡、大麻等如吗啡、大麻等 可可产产生生理依生生理依赖赖性。性。精神精神药品：药品：如镇静催眠药、中兴药、如镇静催眠药、中兴药、致幻药等致幻药等其它：烟草、酒精等其它：烟草、酒精等可可产产生心理依生心理依赖赖性。性。药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第39页页药品作用双重性药品作用双重性防治作用防治作用（治病）（治病）不良反应不良反应（致病）（致病）预防作用预防作用 如接种乙肝疫苗如接种乙肝疫苗治疗作用治疗作用 如抗菌，降压如抗菌，降压副作用、毒性反应、变态反副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、应、后遗效应、继发反应、特异质反应、特异质反应、依赖性等依赖性等总总 结结药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第40页页主要内容主要内容第二节第二节 药品基本作用药品基本作用第四节第四节 机体对药品作用机制机体对药品作用机制第三节第三节 药品量效关系药品量效关系第一节第一节 药理学概述药理学概述药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第41页页第一节第一节 药理学概述药理学概述药理学药理学(pharmacology)：是研究药品与机体（包含病原：是研究药品与机体（包含病原体）相互作用规律及其原理一门学科。体）相互作用规律及其原理一门学科。药理学研究内容：药理学研究内容：药品效应动力学（药品效应动力学（pharmacodynamics）：研究在药品：研究在药品影响下机体细胞功效怎样发生改变，称为药品效应动力学，影响下机体细胞功效怎样发生改变，称为药品效应动力学，简称药效学。受体作用机制研究等。简称药效学。受体作用机制研究等。药品代谢动力学：药品代谢动力学：(pharmacokinetics)：研究药品本身：研究药品本身在体内过程，即机体怎样对药品进行处理，包含药品吸收、在体内过程，即机体怎样对药品进行处理，包含药品吸收、分布、生物转化和排泄，称为药品代谢动力学，简称药动学。分布、生物转化和排泄，称为药品代谢动力学，简称药动学。药理学主要研究任务是在药效学和药动学研究基础上：药理学主要研究任务是在药效学和药动学研究基础上：1指导临床合理使用药品，使药品能最大程度发挥其治疗作用，指导临床合理使用药品，使药品能最大程度发挥其治疗作用，降低不良反应。降低不良反应。2开发新药。开发新药。3发觉老药新用途，发觉老药新用途，4为其它学科发展提供试验资料。为其它学科发展提供试验资料。药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第42页页第二节第二节 药品基本作用药品基本作用一、作用方式和类型一、作用方式和类型 按药品作用部位分类按药品作用部位分类按用药目标分按用药目标分从药品作用先后分从药品作用先后分药品作用类型：调整功效，抗病原体及抗肿瘤，补充不足（补药品作用类型：调整功效，抗病原体及抗肿瘤，补充不足（补充治疗）充治疗）二、药品作用特异性、选择性和两（双）重性二、药品作用特异性、选择性和两（双）重性 药品作用双重性药品作用双重性防治作用（治病）不良反应（致病）防治作用（治病）不良反应（致病）预防作用预防作用 如接种乙肝疫苗如接种乙肝疫苗治疗作用治疗作用 如抗菌，降压如抗菌，降压副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、依赖性等质反应、依赖性等药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第43页页三、药品对机体作用机制三、药品对机体作用机制特异性作用机制特异性作用机制:（一）受体机制（一）受体机制（二）药品作用非受体机制（二）药品作用非受体机制1.影响酶活性；影响酶活性；2影响离子通道；影响离子通道；3.影响生理物质转运；影响生理物质转运；4.影响代影响代谢；谢；5影响免疫；影响免疫；6.理化反应；理化反应；7.补充机体缺乏物质补充机体缺乏物质药品作用机制分为非特异性和特异性作用两大类：药品作用机制分为非特异性和特异性作用两大类：非特异性作用机制：非特异性作用机制：非特异性作用机制：非特异性作用机制：药品经过理化性质（如酸碱性、脂溶性、药品经过理化性质（如酸碱性、脂溶性、药品经过理化性质（如酸碱性、脂溶性、药品经过理化性质（如酸碱性、脂溶性、P P、表面张力、渗透压等）起作用。在体内均匀起作用。如全麻药等。表面张力、渗透压等）起作用。在体内均匀起作用。如全麻药等。表面张力、渗透压等）起作用。在体内均匀起作用。如全麻药等。表面张力、渗透压等）起作用。在体内均匀起作用。如全麻药等。特异性作用机制：特异性作用机制：特异性作用机制：特异性作用机制：宏观上：药品经过对受体、酶、递质等影响而宏观上：药品经过对受体、酶、递质等影响而宏观上：药品经过对受体、酶、递质等影响而宏观上：药品经过对受体、酶、递质等影响而起作用。微观上：药品与生物大分子作用，分子药理学。起作用。微观上：药品与生物大分子作用，分子药理学。起作用。微观上：药品与生物大分子作用，分子药理学。起作用。微观上：药品与生物大分子作用，分子药理学。药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第44页页B.受受点点：受受体体某某个个部部位位构构象象含含有有高高度度选选择择性性，能能正正确确识识别别并并特特异异地地结结合合一一些些立立体体特特异异性性配配体体，这这种种特特异异结结合合部部位称为受点。位称为受点。C.C.配体（配体（ligandligand）：能与受体特异性结合物质称配体。）：能与受体特异性结合物质称配体。是指内源性递质、激素、本身活性物质或结构特异药是指内源性递质、激素、本身活性物质或结构特异药品。品。（一）受体机制（一）受体机制1受体相关概念受体相关概念：A.受体（受体（receptor）:能与配体特异性结合并能传递能与配体特异性结合并能传递信息和引发效应大分子物质，主要为糖蛋白或脂蛋信息和引发效应大分子物质，主要为糖蛋白或脂蛋白，也能够是核酸或酶一部分。白，也能够是核酸或酶一部分。药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第45页页2.受体特征受体特征 （1）特异性）特异性（2）敏感性）敏感性（3）饱和性）饱和性（4）可逆性）可逆性（5）变异性）变异性 药品能准确识别并与药品能准确识别并与其对应受体结合，产其对应受体结合，产生特定生理效应。生特定生理效应。受体数目有限，受体数目有限，且在且在体内有特定分布点，体内有特定分布点，药品与受体结合可到药品与受体结合可到达饱和。达饱和。受体分子只占细胞极微小部分受体分子只占细胞极微小部分，而，而D-R复合物能够激活一系列复合物能够激活一系列生物放大系统，应用微量药品生物放大系统，应用微量药品即能引发高度生理活性。即能引发高度生理活性。药品与受体结合与解药品与受体结合与解离处于动态平衡状态，离处于动态平衡状态，药品解离后仍是其原药品解离后仍是其原形。形。同一受体可分布在同一受体可分布在不一样组织器官，且不一样组织器官，且兴奋时产生不一样效兴奋时产生不一样效应。应。药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第46页页3.受体与药品结合（受体动力学）受体与药品结合（受体动力学）多数药品与受体上受点结合是经过分子间吸多数药品与受体上受点结合是经过分子间吸引力（范德华力、离子键、氢键形成药品受体引力（范德华力、离子键、氢键形成药品受体复合物。复合物。受体与药品结合引发生理效应，必须受体与药品结合引发生理效应，必须具备两个条件具备两个条件亲和力和内在活性。亲和力和内在活性。1 1 1 1亲和力：是指药品与受体结合能力。亲和力：是指药品与受体结合能力。亲和力：是指药品与受体结合能力。亲和力：是指药品与受体结合能力。2.内在活性（内在活性（intrinsic activity,效应力）效应力）：指药品：指药品与受体结合引发受体激活产生生物效应能力。是与受体结合引发受体激活产生生物效应能力。是药品本身内在固有药理活性。药品本身内在固有药理活性。内在活性是药品最大效应或作用性质决定原因。内在活性是药品最大效应或作用性质决定原因。药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第47页页 与受体结合药品，依据其结合后产生反应，与受体结合药品，依据其结合后产生反应，可分为三种类型：可分为三种类型：（2）部分激动药：现有较强亲和力，内在活）部分激动药：现有较强亲和力，内在活性弱药品。含有激动药和拮抗药双重特征。性弱药品。含有激动药和拮抗药双重特征。（1）激动剂（兴奋药）：现有较强亲和力，）激动剂（兴奋药）：现有较强亲和力，又有较强内在活性药品。又有较强内在活性药品。（3）拮抗剂（阻滞药）：有较强亲和力，）拮抗剂（阻滞药）：有较强亲和力，而无内在活性药品。而无内在活性药品。药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第48页页（3）拮抗剂（阻滞药）：有较强亲）拮抗剂（阻滞药）：有较强亲和力，而无内在活性药品。和力，而无内在活性药品。竞争性拮抗药竞争性拮抗药:可与激动药竞争相同受体，可与激动药竞争相同受体，其结合是可逆。使激动药亲和力降低，不影其结合是可逆。使激动药亲和力降低，不影响内在活性。故量效曲线平行右移，最大效响内在活性。故量效曲线平行右移，最大效能不变。能不变。非竞争性拮抗药：与激动药并用，激动药非竞争性拮抗药：与激动药并用，激动药亲和力和内在活性均下降。故量效曲线右移，亲和力和内在活性均下降。故量效曲线右移，最大效能降低。其结合是多不可逆。最大效能降低。其结合是多不可逆。药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第49页页4、受体调整、受体调整 指受体与配体作用，使受体数目和亲和力发生改变。指受体与配体作用，使受体数目和亲和力发生改变。是维持机体内环境稳定主要原因。有两种类型：是维持机体内环境稳定主要原因。有两种类型：2受体增敏受体增敏(受体上调受体上调):指长久使用拮抗药，指长久使用拮抗药，组织或细胞对激动药敏感性和反应性升高现象。组织或细胞对激动药敏感性和反应性升高现象。如长久使用如长久使用-R拮抗药普萘洛尔，诱发高血压。拮抗药普萘洛尔，诱发高血压。1 1受体脱敏受体脱敏（受体下调（受体下调 ）：指长久使用激动药，组）：指长久使用激动药，组织或细胞对激动药敏感性和反应性下降现象。如哮喘织或细胞对激动药敏感性和反应性下降现象。如哮喘病人用病人用肾上腺素肾上腺素（AdrAdr），产生耐受性。），产生耐受性。药物作用机理药理学药物作用机理药理学第第50页页5、跨膜信息传递跨膜信息传递受体类型受体类型 生物活性物质与受体结合后生物活性物质与受体结合后-受体构象受体构象改变改变-引发信息转导过程。引发信息转导过程。依据受体蛋白结构、信号转导过程、效