药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座专家讲座.pptx

第五章第五章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药又称为又称为:拟肾上腺素药品拟肾上腺素药品 拟交感胺类药品拟交感胺类药品 10/21/202410/21/20241 1药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第1页构效关系构效关系 肾上腺素受体激动药基本化学结构为肾上腺素受体激动药基本化学结构为 -苯乙胺，苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基环、碳链、氨基。10/21/202410/21/20242 2药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第2页分分 类类 受体激动药受体激动药 NANA肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 ，受体激动药受体激动药 ADAD 受体激动药受体激动药 ISPISP10/21/202410/21/20243 3药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第3页第一节第一节、受体受体激动药激动药 肾上腺素肾上腺素 (adrenaline,AD)(adrenaline,AD)肾上腺髓质：肾上腺髓质：AD 85%AD 85%，NA15%NA15%NA NA 苯乙胺苯乙胺-N-N-甲基转移酶甲基转移酶 AD AD 药用药用ADAD为肾上腺髓质为肾上腺髓质提取提取或人工或人工合成品合成品10/21/202410/21/20244 4药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第4页性性质质：肾上腺素化学性质不稳定，肾上腺素化学性质不稳定，遇遇光易分解，在中性尤其碱性溶液中，光易分解，在中性尤其碱性溶液中，易氧化变色失效。易氧化变色失效。10/21/202410/21/20245 5药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第5页 体内过程体内过程 1.AD1.AD口服口服吸收极少，口服后在碱性肠液、肠吸收极少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏，且不易吸收。粘膜及肝内破坏，且不易吸收。皮下注射皮下注射吸收较慢，维持吸收较慢，维持1h1h；肌肉注射肌肉注射吸吸收较快，维持收较快，维持10-30min10-30min。静脉注射静脉注射（维持几分钟）或（维持几分钟）或滴注滴注。2.2.消除：消除：可被去甲肾上腺素能神经末稍摄取可被去甲肾上腺素能神经末稍摄取或被组织中或被组织中MAOMAO或或COMTCOMT代谢灭活。代谢灭活。10/21/202410/21/20246 6药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第6页 药理作用药理作用 作用机制：激动作用机制：激动 1 1受体和受体和 1 1、2 2受体，受体，1.1.兴奋心脏兴奋心脏 激动心肌细胞膜上激动心肌细胞膜上 1 1受体，心率加紧，传导受体，心率加紧，传导加紧，心肌收缩力加强，加紧，心肌收缩力加强，心输出量增加，心心输出量增加，心肌耗氧量也增加。肌耗氧量也增加。剂量大或静脉注射过快时，剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。可出现心律失常，甚至心室颤动。10/21/202410/21/20247 7药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第7页 2.2.血管血管 激动激动 1 1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩管收缩。激动激动 2 2受体，骨骼肌和冠状血管扩张受体，骨骼肌和冠状血管扩张。激动激动 2 2受体受体 冠状血管扩张冠状血管扩张 腺苷作用腺苷作用 10/21/202410/21/20248 8药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第8页 3.3.血压血压 小剂量小剂量(0.5-1mg)AD(0.5-1mg)AD：收缩压升高收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌等，这是因为骨骼肌等部位血管扩张，抵消或超出皮肤粘膜、内脏血管收缩。部位血管扩张，抵消或超出皮肤粘膜、内脏血管收缩。大剂量大剂量ADAD：收缩压、舒张压均升高。收缩压、舒张压均升高。这是因为皮肤粘膜、内脏血管这是因为皮肤粘膜、内脏血管收缩超出骨骼肌等血管扩张。收缩超出骨骼肌等血管扩张。10/21/202410/21/20249 9药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第9页升压作用反转升压作用反转:iv较大剂量较大剂量AD:10/21/202410/21/20241010药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第10页 氯丙嗪、酚妥拉明氯丙嗪、酚妥拉明 所引发低血压所引发低血压 能否用肾上腺能否用肾上腺素升压素升压？10/21/202410/21/20241111药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第11页 4 4.支气管支气管支气管支气管 激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌 2 2受体，使受体，使支气管扩张。支气管扩张。支气管扩张。支气管扩张。激动支气管血管平滑肌激动支气管血管平滑肌激动支气管血管平滑肌激动支气管血管平滑肌 1 1受体，粘膜血管收缩，受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。通透性降低，消除粘膜水肿。激动肥大细胞膜上激动肥大细胞膜上激动肥大细胞膜上激动肥大细胞膜上 2 2受体，受体，抑制肥大细胞释放过抑制肥大细胞释放过抑制肥大细胞释放过抑制肥大细胞释放过敏介质。敏介质。敏介质。敏介质。5.5.影响代谢影响代谢 血糖升高血糖升高：激动激动激动激动 受体，促进糖原分解，血糖升高；受体，促进糖原分解，血糖升高；促进脂肪分解，血中促进脂肪分解，血中游离脂肪酸升高游离脂肪酸升高。10/21/202410/21/20241212药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第12页 临床应用临床应用临床应用临床应用 1.1.抢救抢救抢救抢救心脏骤停心脏骤停心脏骤停心脏骤停 用于抢救麻醉和手术意外、溺水、中枢抑制药用于抢救麻醉和手术意外、溺水、中枢抑制药用于抢救麻醉和手术意外、溺水、中枢抑制药用于抢救麻醉和手术意外、溺水、中枢抑制药品中毒、急性传染病、高度心脏传导阻滞等所品中毒、急性传染病、高度心脏传导阻滞等所品中毒、急性传染病、高度心脏传导阻滞等所品中毒、急性传染病、高度心脏传导阻滞等所引发心脏骤停。普通用引发心脏骤停。普通用引发心脏骤停。普通用引发心脏骤停。普通用心脏复苏三联针心脏复苏三联针心脏复苏三联针心脏复苏三联针（肾上（肾上（肾上（肾上腺素、阿托品各腺素、阿托品各腺素、阿托品各腺素、阿托品各1mg1mg1mg1mg，利多卡因，利多卡因，利多卡因，利多卡因50505050100mg100mg100mg100mg）左左左左心室内注射，同时进行有效体外心脏按摩、人心室内注射，同时进行有效体外心脏按摩、人心室内注射，同时进行有效体外心脏按摩、人心室内注射，同时进行有效体外心脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒。工呼吸和纠正酸中毒。工呼吸和纠正酸中毒。工呼吸和纠正酸中毒。10/21/202410/21/20241313药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第13页2.2.过敏性休克过敏性休克(首选首选)过敏性休克主要是组胺等过敏介质被释放过敏性休克主要是组胺等过敏介质被释放出后，出后，其作用于其作用于支气管支气管，引发支气管平滑，引发支气管平滑肌收缩，气道变窄，呼吸困难，血氧下降；肌收缩，气道变窄，呼吸困难，血氧下降；作用于作用于毛细血管毛细血管，使其通透性增加，血浆，使其通透性增加，血浆外渗，血容量下降，血压下降，组织器官外渗，血容量下降，血压下降，组织器官缺血缺氧，循环障碍。缺血缺氧，循环障碍。10/21/202410/21/20241414药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第14页肾上腺素激动肾上腺素激动肥大细胞膜肥大细胞膜上上2 2受体，抑受体，抑制组胺等释放。制组胺等释放。激动激动支气管平滑肌支气管平滑肌细胞细胞膜上膜上2 2受体，使支气管平滑肌松弛。受体，使支气管平滑肌松弛。激激动动1 1受体，使血管收缩，血压升高；激受体，使血管收缩，血压升高；激动动心肌心肌细胞膜上细胞膜上1 1受体，使心脏兴奋，受体，使心脏兴奋，心排出量增加，血压升高；组织供血改进。心排出量增加，血压升高；组织供血改进。肾上腺素是抢救过敏性休克首选药品，肾上腺素是抢救过敏性休克首选药品，普普通皮下或肌内注射，也可迟缓静脉注射。通皮下或肌内注射，也可迟缓静脉注射。10/21/202410/21/20241515药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第15页3.3.控制支气管哮喘控制支气管哮喘急性发作急性发作 肾上腺素激动肾上腺素激动肥大细胞膜肥大细胞膜上上2 2受体，抑制受体，抑制组胺及白三烯等过敏物质释放；激动组胺及白三烯等过敏物质释放；激动支气支气管管平滑肌细胞膜上平滑肌细胞膜上2 2受体，使支气管平滑受体，使支气管平滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发作，肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发作，作用快而强。作用快而强。10/21/202410/21/20241616药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第16页4.4.与局麻药配伍与局麻药配伍与局麻药配伍与局麻药配伍 目标目标目标目标：收缩血管，降低局麻药吸收，延长局麻：收缩血管，降低局麻药吸收，延长局麻：收缩血管，降低局麻药吸收，延长局麻：收缩血管，降低局麻药吸收，延长局麻作用时间，降低局麻药吸收中毒。作用时间，降低局麻药吸收中毒。作用时间，降低局麻药吸收中毒。作用时间，降低局麻药吸收中毒。局麻药中局麻药中局麻药中局麻药中ADAD浓度为浓度为浓度为浓度为1:200 000(1:200 000(一次用量不超一次用量不超一次用量不超一次用量不超出出出出0.3mg)0.3mg)。但在肢体末端部位如手指、足趾、但在肢体末端部位如手指、足趾、但在肢体末端部位如手指、足趾、但在肢体末端部位如手指、足趾、耳部、阴茎等部位手术时，禁用肾上腺素，以耳部、阴茎等部位手术时，禁用肾上腺素，以耳部、阴茎等部位手术时，禁用肾上腺素，以耳部、阴茎等部位手术时，禁用肾上腺素，以免引发局部组织缺血坏死免引发局部组织缺血坏死免引发局部组织缺血坏死免引发局部组织缺血坏死。10/21/202410/21/20241717药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第17页5.局部止血局部止血 当牙龈或鼻出血时当牙龈或鼻出血时，可，可用浸有用浸有1 1：10001000肾上腺素溶液棉球或肾上腺素溶液棉球或纱布填塞压迫局部而止血。纱布填塞压迫局部而止血。10/21/202410/21/20241818药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第18页 不良反应不良反应 治疗量可引发心悸、烦躁、面色苍治疗量可引发心悸、烦躁、面色苍白。剂量过大或静脉注射过快，可白。剂量过大或静脉注射过快，可引发血压剧升，有发生脑出血危险；引发血压剧升，有发生脑出血危险；并可引发早搏、心动过速甚至心室并可引发早搏、心动过速甚至心室颤动，故应严格控制剂量颤动，故应严格控制剂量 10/21/202410/21/20241919药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第19页禁忌证：器质性心脏病、冠心病、高血禁忌证：器质性心脏病、冠心病、高血压患者，糖尿病及甲亢患者。压患者，糖尿病及甲亢患者。10/21/202410/21/20242020药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第20页 麻黄碱麻黄碱(ephedrine)麻黄碱是从中药麻黄中提取生物碱，现麻黄碱是从中药麻黄中提取生物碱，现已人工合成。已人工合成。作用机制：作用机制：1.直接作用直接作用：激动：激动 1 1、2 2、1 1、2 2受体。受体。2.2.间接作用间接作用：促进神经末梢释放促进神经末梢释放NANA。10/21/202410/21/20242121药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第21页 作用特点作用特点(与与Ad比较）：比较）：1.化学性质稳定，口服有效。化学性质稳定，口服有效。2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌作对心脏、血管、血压及支气管平滑肌作用用弱、慢、持久弱、慢、持久（维持（维持36h)。3.易经过血脑屏障，中枢兴奋作用显著易经过血脑屏障，中枢兴奋作用显著，表现为精神兴奋，不安和失眠。表现为精神兴奋，不安和失眠。4.快速耐受性快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭相，与受体饱和及递质耗竭相关。关。10/21/202410/21/20242222药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第22页 临床应用临床应用 1.防治轻度支气管哮喘防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作，对重症急性发作显著无效。显著无效。2.治疗鼻塞治疗鼻塞 用用0.5%0.5%1.0%1.0%滴鼻液滴鼻，滴鼻液滴鼻，激动鼻粘膜血管上激动鼻粘膜血管上1 1受体，引发血管收受体，引发血管收缩，可消除鼻粘膜充血肿胀所引发鼻塞。缩，可消除鼻粘膜充血肿胀所引发鼻塞。10/21/202410/21/20242323药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第23页3.防治低血压防治低血压 在腰麻或硬膜外麻醉时，在腰麻或硬膜外麻醉时，因为大范围交感神经被麻醉，其支配血因为大范围交感神经被麻醉，其支配血管扩张，血液淤积于麻醉范围，使有效管扩张，血液淤积于麻醉范围，使有效循环血量下降，造成血压降低。在麻醉循环血量下降，造成血压降低。在麻醉前可事先肌内注射前可事先肌内注射151530mg30mg麻黄碱进行麻黄碱进行预防预防 4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿皮肤粘缓解荨麻疹和血管神经性水肿皮肤粘膜症状。膜症状。10/21/202410/21/20242424药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第24页【不良反应】【不良反应】可出现可出现中枢神经兴奋中枢神经兴奋所致不安、失眠，晚所致不安、失眠，晚间服用宜加用催眠药预防失眠。短期重复间服用宜加用催眠药预防失眠。短期重复用药可出现用药可出现快速耐受性快速耐受性，每日用药不超出，每日用药不超出3 3次耐受现象不显著。次耐受现象不显著。禁忌证禁忌证同肾上腺素。同肾上腺素。10/21/202410/21/20242525药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第25页 多巴胺多巴胺(dopamine,DA)DA为为NA前体物，药用为人工合成品。前体物，药用为人工合成品。体内过程体内过程 1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服易在肠和肝中破坏，口服无效口服无效。2.静脉滴注给药，静脉滴注给药，在体内易被在体内易被MAO和和COMT 所灭活所灭活，作用时间短。，作用时间短。3.DA不易经过血脑屏障不易经过血脑屏障，外周给药无中枢作，外周给药无中枢作 用。用。10/21/202410/21/20242626药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第26页 药理作用药理作用 作用机制：作用机制：激动激动 1 1、1 1及及DADA受体受体 1.1.激动激动 1 1受体受体，皮肤、粘膜血管收缩，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比血压升高，其作用比NANA弱，也不引发局弱，也不引发局部组织缺血坏死。部组织缺血坏死。2.2.激动激动 1 1受体受体,心收缩力增强，心输出量心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与增加，对心率影响较小，与ADAD、ISOISO比不比不 引发心律失常。引发心律失常。10/21/202410/21/20242727药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第27页 3.激动激动DA受体受体 (1)肾、肠系膜及冠状血管扩张肾、肠系膜及冠状血管扩张，因为，因为DA 激动激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内胞内cAMP含量增加而引发血管扩张。含量增加而引发血管扩张。肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功效改进。增加，尿量增加，肾功效改进。(2)激动肾小管激动肾小管D1受体，排受体，排Na+利尿。利尿。10/21/202410/21/20242828药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第28页 临床应用临床应用 1.治疗各种休克，是理想抗休克药，治疗各种休克，是理想抗休克药，既能升高既能升高血压又能增加尿量血压又能增加尿量。因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为滴注速度为25ug/kg/min。用药前必需补足用药前必需补足血容量血容量。2.可用于急性肾功效衰竭可用于急性肾功效衰竭及心功效不全及心功效不全。10/21/202410/21/20242929药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第29页 第二节第二节 受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)NANA为去甲肾上腺素能神经递质，药用为去甲肾上腺素能神经递质，药用NANA为为人人工合成品工合成品，化学性质，化学性质不稳定不稳定，见光、遇热易，见光、遇热易分解失效，在碱性溶液中易氧化失效，在酸分解失效，在碱性溶液中易氧化失效，在酸性溶液中较稳定，性溶液中较稳定，禁与碱性药品配伍禁与碱性药品配伍。10/21/202410/21/20243030药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第30页 体内过程体内过程 1.1.口服口服易被碱性易被碱性肠肠液破坏，故无效；液破坏，故无效；皮下注射皮下注射或肌内注射或肌内注射因用因用药药局部血管猛烈收局部血管猛烈收缩缩，吸收甚，吸收甚少，且易引少，且易引发发局部局部组织组织缺血坏死，故普通采取缺血坏死，故普通采取静脉滴注静脉滴注给药给药。2.2.药药用去甲用去甲肾肾上腺素去向同体内上腺素去向同体内递质递质。10/21/202410/21/20243131药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第31页 药理作用药理作用 对对 受体含有强大激动作用；受体含有强大激动作用；对对 1 1受体激动作用较弱；受体激动作用较弱；对对 2 2受体无作用。受体无作用。10/21/202410/21/20243232药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第32页 1.收缩血管收缩血管 激动血管激动血管 1 1受体受体,使血管收缩使血管收缩,主要是小动脉、主要是小动脉、小静脉血管收缩。小静脉血管收缩。血管收缩强度次序是：血管收缩强度次序是：皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管 肾脏血管肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管但冠状血管舒张，血流量增加，其机制为：但冠状血管舒张，血流量增加，其机制为：但冠状血管舒张，血流量增加，其机制为：但冠状血管舒张，血流量增加，其机制为：心脏兴奋后，代谢加速，心肌代谢产物增加。心脏兴奋后，代谢加速，心肌代谢产物增加。心脏兴奋后，代谢加速，心肌代谢产物增加。心脏兴奋后，代谢加速，心肌代谢产物增加。（腺苷腺苷腺苷腺苷、二氧化碳、乳酸、二氧化碳、乳酸、二氧化碳、乳酸、二氧化碳、乳酸、H H+）10/21/202410/21/20243333药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第33页 2.心脏心脏 直接：直接：激动心脏激动心脏 1 1受体，心肌收缩力加强，心受体，心肌收缩力加强，心率加紧，传导加紧，心输出量增加。率加紧，传导加紧，心输出量增加。间接：间接：心率减慢（心率减慢（减压反射作用减压反射作用）。）。整体情况：心率减慢整体情况：心率减慢10/21/202410/21/20243434药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第34页3.影响血压影响血压 小剂量小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不显著，舒张压略升高，脉压差管收缩不显著，舒张压略升高，脉压差变大。变大。大剂量大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变收缩压和舒张压升高，脉压差变小。小。对对受体阻断药所引发低血压有效受体阻断药所引发低血压有效10/21/202410/21/20243535药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第35页 临床应用临床应用临床应用临床应用 1.1.抗休克（抗休克（抗休克（抗休克（舍卒保车舍卒保车舍卒保车舍卒保车）主要用于）主要用于）主要用于）主要用于早期早期早期早期神经源性神经源性神经源性神经源性休克。去甲肾上腺素抗休克，主要是用小剂休克。去甲肾上腺素抗休克，主要是用小剂休克。去甲肾上腺素抗休克，主要是用小剂休克。去甲肾上腺素抗休克，主要是用小剂量短时间静脉滴注，量短时间静脉滴注，量短时间静脉滴注，量短时间静脉滴注，使收缩压维持在使收缩压维持在使收缩压维持在使收缩压维持在90mmHg90mmHg左右，以确保心、脑、肾等主要器左右，以确保心、脑、肾等主要器左右，以确保心、脑、肾等主要器左右，以确保心、脑、肾等主要器官血液供给。官血液供给。官血液供给。官血液供给。休克关键是微循环血流灌注不休克关键是微循环血流灌注不休克关键是微循环血流灌注不休克关键是微循环血流灌注不足和有效循环血量下降，其治疗关键是改进足和有效循环血量下降，其治疗关键是改进足和有效循环血量下降，其治疗关键是改进足和有效循环血量下降，其治疗关键是改进微循环血流灌注和补充血容量。去甲肾上腺微循环血流灌注和补充血容量。去甲肾上腺微循环血流灌注和补充血容量。去甲肾上腺微循环血流灌注和补充血容量。去甲肾上腺素应用仅是暂时办法，若大剂量或长时间应素应用仅是暂时办法，若大剂量或长时间应素应用仅是暂时办法，若大剂量或长时间应素应用仅是暂时办法，若大剂量或长时间应用，使外周血管猛烈收缩，微循环血流灌注用，使外周血管猛烈收缩，微循环血流灌注用，使外周血管猛烈收缩，微循环血流灌注用，使外周血管猛烈收缩，微循环血流灌注降低，降低，降低，降低，反而使休克加重反而使休克加重反而使休克加重反而使休克加重。10/21/202410/21/20243636药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第36页2.上消化道出血上消化道出血 对食管下端静脉曲张出对食管下端静脉曲张出血以及胃出血等血以及胃出血等，取本品，取本品13mg，适，适当稀释后口服，因局部收缩食管下端及当稀释后口服，因局部收缩食管下端及胃粘膜血管，产生止血效果。胃粘膜血管，产生止血效果。3.药品中毒性低血压药品中毒性低血压 中枢抑制药、中枢抑制药、受体阻断药受体阻断药10/21/202410/21/20243737药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第37页不良反应不良反应 1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死 如静脉滴注时间过长、如静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引发局部组织浓度过高或药液漏出血管，可引发局部组织缺血坏死。如发觉注射部位皮肤苍白，应马缺血坏死。如发觉注射部位皮肤苍白，应马上停顿静脉滴注或更换注射部位，并马上进上停顿静脉滴注或更换注射部位，并马上进行局部热敷，并用行局部热敷，并用受体阻断药如酚妥拉明受体阻断药如酚妥拉明做局部浸润注射，以扩张血管。做局部浸润注射，以扩张血管。10/21/202410/21/20243838药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第38页2.急性肾功效衰竭急性肾功效衰竭 如静滴注时间过长如静滴注时间过长或浓度过高，可引发肾血管猛烈收缩，或浓度过高，可引发肾血管猛烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤。所以，产生少尿、无尿和肾实质损伤。所以，在静脉滴注过程中，应时刻监测尿量，在静脉滴注过程中，应时刻监测尿量，应使每小时尿量保持在应使每小时尿量保持在25ml以上。以上。10/21/202410/21/20243939药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第39页【禁忌证】【禁忌证】高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿或无尿者应慎用或禁用。尿或无尿者应慎用或禁用。10/21/202410/21/20244040药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第40页 间羟胺间羟胺间羟胺间羟胺 (metaraminol;(metaraminol;阿拉明阿拉明阿拉明阿拉明,aramine),aramine)为人工合成品为人工合成品为人工合成品为人工合成品 作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：1.1.直接作用于直接作用于直接作用于直接作用于 1 1受体和受体和 1 1受体。受体。对对 1 1受体作用较受体作用较弱。弱。2.2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中泡，置换囊泡中泡，置换囊泡中泡，置换囊泡中NANA，促进促进促进促进NANA释放释放释放释放。10/21/202410/21/20244141药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第41页其作用特点为其作用特点为：作用比去甲肾上腺素弱作用比去甲肾上腺素弱，但作用持久，但作用持久(因不被因不被MAO灭活灭活)；可肌内注射也可静脉滴注，不引发局可肌内注射也可静脉滴注，不引发局部缺血坏死；部缺血坏死；不易引发肾功效衰竭。常作为去甲肾不易引发肾功效衰竭。常作为去甲肾上腺素代用具，上腺素代用具，用于抗休克和治疗低血用于抗休克和治疗低血压。压。10/21/202410/21/20244242药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第42页 去氧肾上腺素去氧肾上腺素去氧肾上腺素去氧肾上腺素 (苯氧肾上腺素，新福林苯氧肾上腺素，新福林苯氧肾上腺素，新福林苯氧肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)(Phenylephrine,neosynephrine)作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：只激动只激动只激动只激动11受体受体受体受体10/21/202410/21/20244343药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第43页临床应用临床应用激动血管平滑肌细胞膜上激动血管平滑肌细胞膜上1 1受体，使血管收缩，受体，使血管收缩，血压升高，可用于血压升高，可用于防治低血压防治低血压；假如血压正常，；假如血压正常，用药后血压超出生理水平，反射性兴奋迷走神用药后血压超出生理水平，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢，用于经，使心率减慢，用于治疗阵发性室上性心动治疗阵发性室上性心动过速过速；去氧肾上腺素滴眼后可激动瞳孔开大肌；去氧肾上腺素滴眼后可激动瞳孔开大肌细胞膜上细胞膜上1 1受体，使其收缩，瞳孔扩大，用于受体，使其收缩，瞳孔扩大，用于检验眼底检验眼底，既作用时间短，又不影响视力。，既作用时间短，又不影响视力。比比阿托品作用弱，不升高眼内压阿托品作用弱，不升高眼内压.10/21/202410/21/20244444药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第44页第三节第三节 受体受体激动药受体受体激动药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline,ISP)(isoprenaline,ISP)为人工合成品为人工合成品为人工合成品为人工合成品 体内过程体内过程体内过程体内过程 1.1.口服无效，口服无效，口服无效，口服无效，口服后在消化道内被破坏而失活。口服后在消化道内被破坏而失活。口服后在消化道内被破坏而失活。口服后在消化道内被破坏而失活。气雾剂气雾剂气雾剂气雾剂吸入给药，吸收较快。吸入给药，吸收较快。吸入给药，吸收较快。吸入给药，吸收较快。舌下给药舌下给药舌下给药舌下给药，能扩，能扩，能扩，能扩张局部粘膜血管，吸收快速。张局部粘膜血管，吸收快速。张局部粘膜血管，吸收快速。张局部粘膜血管，吸收快速。2.2.2.2.不易经过血不易经过血不易经过血不易经过血-脑屏障脑屏障脑屏障脑屏障。3.3.3.3.吸收后主要在肝等组织中被吸收后主要在肝等组织中被吸收后主要在肝等组织中被吸收后主要在肝等组织中被COMTCOMTCOMTCOMT代谢，较少代谢，较少代谢，较少代谢，较少被被被被MAOMAOMAOMAO代谢，代谢产物经肾随尿排出。代谢，代谢产物经肾随尿排出。代谢，代谢产物经肾随尿排出。代谢，代谢产物经肾随尿排出。10/21/202410/21/20244545药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第45页 药理作用药理作用药理作用药理作用 作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：只激动只激动只激动只激动 受体，对受体，对 1 1、2 2受体无选择性，强度相等；受体无选择性，强度相等；对对 受体无作用受体无作用。10/21/202410/21/20244646药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第46页1.1.兴奋心脏兴奋心脏激动激动心脏心脏1 1受体受体，其作用比，其作用比NANA、ADAD强。使心强。使心率加紧、房室传导加速、心肌收缩力增强，率加紧、房室传导加速、心肌收缩力增强，搏出量和心排出量增加，心脏做功增加，心搏出量和心排出量增加，心脏做功增加，心脏耗氧量增加。较大剂量或静脉注射过快可脏耗氧量增加。较大剂量或静脉注射过快可提升异位起搏点自律性，引发心律失常，但提升异位起搏点自律性，引发心律失常，但较少产生心室颤动较少产生心室颤动。10/21/202410/21/20244747药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第47页 2.扩张血管扩张血管 激动激动激动激动骨骼肌骨骼肌骨骼肌骨骼肌血管、血管、冠状血管、冠状血管、肠肠系膜血管、系膜血管、肾肾血管平滑肌血管平滑肌细细胞膜上胞膜上2 2受体，受体，使血管扩张，使血管扩张，血流量增加。血流量增加。10/21/202410/21/20244848药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第48页3.3.影响血压影响血压 异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上1 1受体，使受体，使心脏兴奋，心排出量增加，收缩压升高；激动心脏兴奋，心排出量增加，收缩压升高；激动冠状血管、骨骼肌血管、肠系膜血管、肾血管冠状血管、骨骼肌血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上平滑肌细胞膜上2 2受体，使其扩张，舒张压下受体，使其扩张，舒张压下降，降，脉压差增大脉压差增大。10/21/202410/21/20244949药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第49页4.4.扩张支气管扩张支气管 激动激动激动激动支气管平滑肌支气管平滑肌 2 2受体，支气管舒张；受体，支气管舒张；激动激动激动激动肥大细胞膜上肥大细胞膜上 2 2受体，抑制过敏介质受体，抑制过敏介质释放。释放。10/21/202410/21/20245050药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第50页5.5.影响代谢影响代谢 异丙肾上腺素激动肝细胞膜上异丙肾上腺素激动肝细胞膜上2 2受体，使受体，使肝糖原分解，血糖升高；异丙肾上腺素激动肝糖原分解，血糖升高；异丙肾上腺素激动脂肪细胞膜上脂肪细胞膜上受体，使脂肪分解，血中游受体，使脂肪分解，血中游离脂肪酸升高。离脂肪酸升高。10/21/202410/21/20245151药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第51页【临床应用】【临床应用】1.1.控制支气管哮喘急性发作控制支气管哮喘急性发作 异丙肾上腺素激动肥大细胞膜上异丙肾上腺素激动肥大细胞膜上2受受体，抑制组胺及白三烯等过敏物质释体，抑制组胺及白三烯等过敏物质释放；激动支气管平滑肌细胞膜上放；激动支气管平滑肌细胞膜上2受受体，使支气管平滑肌松弛，用于控制体，使支气管平滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发作，支气管哮喘急性发作，作用快而强。作用快而强。常采取舌下或气雾剂吸入给药。常采取舌下或气雾剂吸入给药。10/21/202410/21/20245252药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第52页2.心脏骤停心室内注射可用于溺水、电击、麻醉意外及药品中毒所致心脏骤停。10/21/202410/21/20245353药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第53页3.3.房室传导阻滞房室传导阻滞 异丙肾上腺素激动房室结细胞膜上异丙肾上腺素激动房室结细胞膜上1 1受体，受体，使房室传导加紧，临床上可用于治疗心交感使房室传导加紧，临床上可用于治疗心交感神经功效低下所引发房室传导阻滞。神经功效低下所引发房室传导阻滞。普通采普通采取舌下给药（取舌下给药（度度）。对。对完全性房室传导阻完全性房室传导阻滞（滞（度度），普通静脉滴注，），普通静脉滴注，依据心率调整依据心率调整滴速，使心率维持在滴速，使心率维持在60607070次次/min/min左右。左右。10/21/202410/21/20245454药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第54页4.4.抗休克抗休克 异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上1 1受体，使受体，使心排出量增加；激动冠状血管、骨骼肌血管、心排出量增加；激动冠状血管、骨骼肌血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上2 2受体，受体，使其舒张，改进微循环，故可用于抗休克，使其舒张，改进微循环，故可用于抗休克，主要用于低排高阻性休克，主要用于低排高阻性休克，应补足血容量应补足血容量应补足血容量应补足血容量。10/21/202410/21/20245555药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第55页 不良反应不良反应 1.心悸、头晕。心悸、头晕。2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。颤动。禁忌症：冠心病，心肌炎及甲亢患者。禁忌症：冠心病，心肌炎及甲亢患者。10/21/202410/21/20245656药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第56页 多巴酚丁胺多巴酚丁胺(dobutamine)药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。右旋体：右旋体：阻断阻断 1 1受体，受体，激动激动 受体。受体。多巴酚丁胺多巴酚丁胺 消旋体消旋体 左旋体：左旋体：激动激动 1 1受体，对受体，对 受体激动作用弱受体激动作用弱。10/21/202410/21/20245757药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第57页 作用机制：作用机制：选择性选择性激动激动 1 1受体，为受体，为 1 1受体激动药，加受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。强心收缩力和增加心输出量。对对 2 2受体作用很弱，对受体作用很弱，对 1 1受体几无作用。受体几无作用。与与ISOISO比较，比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心动过速。著，不增加心肌氧耗和心动过速。10/21/202410/21/20245858药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第58页 临床应用临床应用 1.心力衰竭：因为心脏手术或心肌梗塞引心力衰竭：因为心脏手术或心肌梗塞引发心力衰竭。发心力衰竭。特点是特点是选择性选择性激动激动 1 1受体，增加心收缩力受体，增加心收缩力和心输出量，改进心脏泵功效同时，极少和心输出量，改进心脏泵功效同时，极少影响心率和心肌氧耗增加。这是影响心率和心肌氧耗增加。这是多巴酚丁多巴酚丁胺治疗胺治疗心力衰竭主要依据。心力衰竭主要依据。ISO不能用于心力衰竭不能用于心力衰竭10/21/202410/21/20245959药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第59页 2.抗休克，其疗效优于抗休克，其疗效优于ISO,且较安全。且较安全。不良反应不良反应 可引发血压升高、心悸、头痛、气短等不可引发血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。良反应。剂量过大时，偶可引发心律失常和增加剂量过大时，偶可引发心律失常和增加心肌氧耗。心肌氧耗。10/21/202410/21/20246060药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第60页10/21/202410/21/20246161药理学药理学药理学肾上腺素受体激动药专业知识讲座第61页10/21/202410/21/20246262药理学药理学药理学肾上腺素受体激