药理学---治疗充血性心力衰竭的药物专家讲座.pptx
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1、 第第19章治疗充血性心力衰竭药品章治疗充血性心力衰竭药品充血性心力衰竭充血性心力衰竭慢性心功效不全慢性心功效不全简称心衰简称心衰 Chronic or congestive heart failure(CHF)药理学 治疗充血性心力衰竭的药物第1页第一节、第一节、心衰病生心衰病生及治疗药品分类及治疗药品分类n定义:定义:指各种病因最终造成心脏不能有指各种病因最终造成心脏不能有效地将静脉回流血液充分排出,以满足效地将静脉回流血液充分排出,以满足机体组织所需一个病理机体组织所需一个病理生理状态及临床生理状态及临床综合征。综合征。n分类分类(依据临床症状依据临床症状):n左心衰竭左心衰竭n右心衰竭
2、右心衰竭n全心衰竭全心衰竭药理学 治疗充血性心力衰竭的药物第2页心输出量心输出量心内残余血量心内残余血量肾血流量肾血流量回心血量回心血量醛固酮醛固酮静脉压静脉压 水钠潴留水钠潴留左心淤血左心淤血 右心淤血右心淤血肺循环淤血肺循环淤血 体循环淤血体循环淤血(呼吸困难呼吸困难)(充血、充血、水肿水肿)心衰血流动力学改变心衰血流动力学改变药理学 治疗充血性心力衰竭的药物第3页心衰过程中机体心衰过程中机体代偿代偿与与失代偿失代偿n心肌功效心肌功效和结构改变和结构改变nRAAS激活激活n心肌心肌-R信信号转导改变号转导改变 功效功效心律心律前负荷前负荷舒张末期容积舒张末期容积收缩性收缩性 收缩性收缩性结
3、构结构心肌肥厚与心肌肥厚与重构重构细胞凋亡细胞凋亡-RGs ,-R与与Gs脱偶联脱偶联 ARK1 -R(+)pn SNS激活:最早、最常见适应性代偿激活:最早、最常见适应性代偿药理学 治疗充血性心力衰竭的药物第4页心衰时心衰时RAAS激活激活代偿意义代偿意义心心衰衰 牵张感受器牵张感受器(+)化学感受器化学感受器(+)交感神经交感神经(+)近球细胞近球细胞 肝脏肝脏 肾脏肾脏肾素肾素血管担心素原血管担心素原血中血中肾内肾内血管担心素血管担心素转换酶转换酶血管担心素血管担心素血管担心素血管担心素酶酶A肾上腺素肾上腺素肾上腺髓质肾上腺髓质血管收缩血管收缩心肌增生心肌增生肾上腺皮质球状带肾上腺皮质球
4、状带醛固酮醛固酮保钠排钾扩容保钠排钾扩容药理学 治疗充血性心力衰竭的药物第5页CHF治疗策略治疗策略n加强心肌收缩性:加强心肌收缩性:洋地黄类强心苷洋地黄类强心苷(20-50年代年代)和非强心苷类和非强心苷类(70-80年代年代)n控制水钠潴留:控制水钠潴留:利尿药利尿药(50-70年代年代)n降低心脏负荷:降低心脏负荷:血管扩张药,尤其是血管扩张药,尤其是RAAS抑制药抑制药(80年代以来年代以来),-R阻断药。阻断药。药理学 治疗充血性心力衰竭的药物第6页治疗心律衰竭药品分类治疗心律衰竭药品分类nRAAS抑抑制制药药:ACEI(卡卡托托、依依那那普普利利等等)、AT1受受体拮抗药体拮抗药(
5、氯沙坦氯沙坦)、醛固酮拮抗药醛固酮拮抗药(螺内酯螺内酯);n利尿药:利尿药:氢氯噻嗪、呋塞米、螺内酯;氢氯噻嗪、呋塞米、螺内酯;n受体阻断药:受体阻断药:(扩张型心肌病扩张型心肌病)美托、卡维洛尔;美托、卡维洛尔;n强心苷:强心苷:地高辛地高辛,西地兰西地兰,毒毒K(毒毛花苷毒毛花苷K);n扩血管药扩血管药:硝酸酯类硝酸酯类,肼屈嗪肼屈嗪,哌唑嗪哌唑嗪(易耐药易耐药);n非苷类正性肌力药非苷类正性肌力药and DA-R(+):多巴酚丁胺多巴酚丁胺 PDE(-):米力农,维司力农米力农,维司力农药理学 治疗充血性心力衰竭的药物第7页第二节强心苷类第二节强心苷类(cardiac glycoside
6、s)n 定义:定义:是一类选择性作用于心肌,是一类选择性作用于心肌,增强心肌收缩力苷类化合物,又增强心肌收缩力苷类化合物,又称洋地黄类药品(称洋地黄类药品(Digitalis)。起源与化学起源与化学药理学 治疗充血性心力衰竭的药物第8页紫花洋地黄紫花洋地黄毛花洋地黄毛花洋地黄毒毛旋花毒毛旋花药理学 治疗充血性心力衰竭的药物第9页糖部分糖部分苷元部分苷元部分(C3 -构型羟基构型羟基C14 -构型羟基构型羟基C17 -构型内酯环构型内酯环)地高辛化学结构地高辛化学结构内酯环内酯环甾核甾核(葡萄糖、稀有糖,葡萄糖、稀有糖,3糖作用最强糖作用最强)药理学 治疗充血性心力衰竭的药物第10页惯用强心苷分
7、类及给药方法惯用强心苷分类及给药方法分类分类名称名称给药方法给药方法慢效慢效洋地黄毒苷洋地黄毒苷(digitoxin)口服口服中效中效地高辛地高辛(digoxin)口服口服快效快效去乙酰毛花苷去乙酰毛花苷(西地兰西地兰,cedilanid)静注或肌注静注或肌注毒毛花苷毒毛花苷K(毒毒K,strophanthin K)静注静注药理学 治疗充血性心力衰竭的药物第11页体内过程体内过程n体内过程取决于其化学结构,即其极性大小。体内过程取决于其化学结构,即其极性大小。甾核甾核-OH数目少,极性低。数目少,极性低。n极性次序:极性次序:洋地黄毒苷洋地黄毒苷 地高辛地高辛 西地兰西地兰n脂溶性:脂溶性:高
8、高 中中 低低n口服吸收率:口服吸收率:90%60%20%n蛋白结合率:蛋白结合率:97%25%5%n消除路径:消除路径:肝代谢肝代谢 少许少许 原形原形 药理学 治疗充血性心力衰竭的药物第12页强心苷药理作用强心苷药理作用n对心脏作用对心脏作用n对神经系统及神经内分泌作用对神经系统及神经内分泌作用n兴奋延脑催吐化学感受区(中毒量)兴奋延脑催吐化学感受区(中毒量)n兴奋交感神经中枢(中毒量)兴奋交感神经中枢(中毒量)n抗抗 RAAS作用及利尿作用作用及利尿作用n缩血管作用缩血管作用药理学 治疗充血性心力衰竭的药物第13页对心脏药理作用对心脏药理作用和和临床应用临床应用正性肌力作用正性肌力作用
9、(机制机制)最大张力最大张力收缩速率收缩速率心肌选择性心肌选择性每博做功每博做功心输出量心输出量负性频率作用负性频率作用兴奋迷走兴奋迷走N心率心率充血性心力衰竭充血性心力衰竭对心肌电生理影响对心肌电生理影响降低自律性降低自律性负性传导负性传导缩短有效不应期缩短有效不应期心律心律失常失常药理学 治疗充血性心力衰竭的药物第14页强心苷强心苷(Na+-K+交换模式交换模式)强心苷正性肌力作用机制强心苷正性肌力作用机制心肌收心肌收缩增强缩增强药理学 治疗充血性心力衰竭的药物第15页治疗量治疗量增强迷走增强迷走N活性,促进活性,促进K+外流、外流、抑制抑制Ca 2+内流内流中毒量中毒量抑制抑制Na+-K
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