药理学知识培训专家讲座.pptx
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1、药理学药理学知识培训第1页第一节药品基本作用药理学知识培训第2页一、药品作用与药理效应(drugaction)(pharmacologicaleffect)肾上腺素血压上升(效应)肾上腺素激动血管平滑肌受体(作用)血管平滑肌收缩血压上升(效应)药理学知识培训第3页药品作用选择性特异性阿托品抗M受体作用选择性不高,副作用多药理学知识培训第4页二、治疗效果(Therapeuticeffect)治疗作用定义对因治疗治疗作用对症治疗药理学知识培训第5页三、不良反应(Adversereaction)定义(一)副作用选择性低,治疗剂量,固有作用,可预料,随用药目标而改变(二)毒性用量大,可预知,应防止急性
2、毒慢性毒性肝、肾、骨髓、内分泌特殊毒性三致:致癌、致畸、致突变药理学知识培训第6页(三)后遗效应(residualeffect)血浓阈浓度以下,残余药理效应短期;长久(四)停药反应突停,原有疾病(症状)加剧(五)变态反应特点:致敏物:药品代谢产物杂质免疫反应半抗原与剂量无关与药品原有效应无关药理性拮抗药无效药理学知识培训第7页(六)特异质特点:非免疫反应高敏体质(七)继发反应药理学知识培训第8页第二节药品剂量与效应关系药理学知识培训第9页药理效应与剂量在一定范围内成百分比关系。半数有效量半数致死量药理学知识培训第10页安全性评价指标1.治疗指数=LD50/ED502.安全范围ED95LD5之间
3、距离95%有效量5%致死量药理学知识培训第11页第四节药品与受体药理学知识培训第12页一、受体概念和特征:蛋白质胞膜、胞浆、细胞核极高识别能力配体a)内源性,激素、神经递质、血管活性物质b)外源性高度选择性饱和性可逆性可解离,可置换药理学知识培训第13页四作用于受体药品分类1.激动药2.拮抗药药理学知识培训第14页第三章药品代谢动力学(Pharmacokinetics)研究内容:药品体内过程机体对药品处置吸收分布代谢排泄药理学知识培训第15页第二节药品体内过程一、吸收(absorption)(一)胃肠道给药方式口服:首关消除舌下直肠舌下颊粘膜直肠直肠粘膜首关消除(firstpasselimin
4、ation)药理学知识培训第16页(二)注射给药静脉注射静脉滴注肌内注射皮下注射药理学知识培训第17页(三)吸入给药肺泡吸收鼻咽部喷雾剂(四)经皮给药脂溶性促皮吸收剂药理学知识培训第18页二、分布(distribution)与血浆蛋白结合:竞争置换局部器官血流量体液PH值:酸性药品在碱性环境中分部多。药理学知识培训第19页血脑屏障:妨碍一些物质进入,保护胎盘屏障与普通毛细血管无显著差异不能确保胎儿免遭外源性化合物影响药理学知识培训第20页三、生物转化:药品代谢后果:代谢失活,代谢活化,毒性增加药理学知识培训第21页部位:肝脏微粒体临床意义:肝药酶诱导剂肝药酶抑制剂药品相互作用药理学知识培训第2
5、2页四、排泄肾脏肾小球过滤肾小管水分重吸收主动分泌通道尿液pH影响排泄胆汁排泄肝肠循环药理学知识培训第23页第三节体内药量随时间改变时量关系与时量曲线峰值(Cmax)达峰时间(Tpeak)血浆半衰期(t1/2)曲线下面积(AUC)药理学知识培训第24页消除恒比消除(一级动力学消除)恒量消除(零级动力学消除)药理学知识培训第25页绝对生物利用度F=口服等量药品AUC100%静注等量药品AUC相对生物利用度F=受试药AUC100%标准药AUC药理学知识培训第26页血浆去除率CL单位时间多少容积血浆中药品去除血浆半衰期:经5个半衰期药品可基本被消除。药理学知识培训第27页第六章 胆碱受体激动药 (c
6、holinoceptor agonists)M胆碱受体激动药:M样作用胆碱受体激动药 N胆碱受体激动药:N样作用 药理学知识培训第28页 一、M 胆碱受体激动药 (一)、胆碱酯类(M、N受体激动药)乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)M样作用:瞳孔缩小、腺体分泌、平滑肌收缩 心脏抑制、血管扩张等N样作用:血管收缩、血压升高、骨骼肌震颤 等。药理学知识培训第29页 (二)、生物碱类(M受体激动药)毛果芸香碱(匹鲁卡品)药理作用作用机制:选择性(直接)激动M受体,产生M样作用。对眼睛和腺体作用显著,对心血管影响小。药理学知识培训第30页 (二)、生物碱类(M受体激动药)毛果芸香碱(pil
7、ocarpine,匹鲁卡品)药理作用作用机制:选择性(直接)激动M受体,产生M样作用。对眼睛和腺体作用显著,对心血管影响小。药理学知识培训第31页1.对眼睛作用(1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上M受体,使虹膜括约肌收缩,瞳孔缩小。药理学知识培训第32页 (2)降低眼内压房水产生及回流药理学知识培训第33页药理学知识培训第34页 (3)调整痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物含糊称调整痉挛。睫状肌 悬韧带 药理学知识培训第35页药理学知识培训第36页2.对腺体作用皮下注射1015mg毛果芸香碱,可显著增加汗腺、唾液腺分泌。临
8、床应用1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药品。特点:作用快、温和、短暂,刺激性小,渗透性好。药理学知识培训第37页闭角型:充血性青光眼:前房角间隙狭窄。青光眼开角型:单纯性青光眼:巩膜静脉窦血管硬化。药理学知识培训第38页2.虹膜炎与扩瞳药交替使用,预防虹膜与晶状体粘连。3.缩瞳:手术后或验光检验眼底后。药理学知识培训第39页不良反应 出现M受体过分兴奋症状。可用阿托品反抗。注意滴眼时应压迫眼内眦,预防药液吸收产生副作用。药理学知识培训第40页M受体阻断药-阿托品阻断M受体:抑制腺体分泌:流涎、盗汗、麻醉前给药眼:散瞳、升高眼压、远视解除平滑肌痉挛:内脏绞痛。兴奋心脏:迟缓型心律失常、心脏复苏新
9、三联针大剂量:扩张血管-感染性休克兴奋中枢抢救有机磷中毒不良反应:青光眼、前列腺肥大者禁用。药理学知识培训第41页山莨菪碱、东莨菪碱山莨菪碱(654-2):替换阿托品用于胃肠绞痛、感染性休克东莨菪碱:抑制中枢防晕止吐、抗震颤麻痹药理学知识培训第42页肾上腺素兴奋心脏影响血管和血压小剂量:收缩压升高,舒张压不变或降低大剂量:收缩压、舒张压都升高升压作用翻转:先阻断受体。扩张支气管促进代谢药理学知识培训第43页肾上腺素应用1.过敏性休克首选药2.抢救心跳骤停:心脏复苏新三联针肾上腺素、阿托品、利多卡因3.适用局麻药药理学知识培训第44页多巴胺扩张肾脏血管,增加肾脏血流量,适合用于伴有肾功效不全、心
10、排血量降低、周围血管阻力增高而已补足血容量休克患者。药理学知识培训第45页去甲肾上腺素特点收缩血管作用太强,易造成用药部位缺血坏死、肾衰药理学知识培训第46页异丙肾上腺素兴奋心脏:抢救心跳骤停扩张支气管:支气管哮喘,气雾剂吸入给药药理学知识培训第47页药理学知识培训第48页药理学知识培训第49页药理学知识培训第50页酚妥拉明扩张血管血压降低兴奋心脏应用:反抗去甲肾上腺素外漏不良反应:体位性低血压,不能用肾上腺素升压药理学知识培训第51页肾上腺素受体阻断药-普萘洛尔共同应用高血压、心绞痛、快速型心律失常、甲亢不良反应:反跳现象支气管哮喘禁用药理学知识培训第52页局麻药1.五种使用方法2.局麻药中
11、加肾上腺素目标降低吸收,增强局麻作用,预防吸收中毒3.局麻药所致低血压防治:麻黄碱药理学知识培训第53页镇静催眠药共性镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫安定小剂量:抗焦虑、中枢性肌松作用巴比妥类安全范围小,中毒致死原因呼吸衰竭药理学知识培训第54页抗癫痫药与抗惊厥药癫痫属神经科常见疾病,发病率较高;各种原因所致大脑一些神经细胞群异常放电,向周围扩散,引发临床症状发作。表表 现现:突发、短暂、重复发作(运动、感觉、意识、精神等脑功效紊乱)原发性原发性:(病因未明)继继发发性性:脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。脑部存在病灶,异常高频放电,病灶所处部位,放电侵犯区域大小,决定临床发作类型及症状轻重。
12、如图所表示)药理学知识培训第55页正常脑细胞异常高频放电病灶药品作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散(主要)药理学知识培训第56页癫痫分类:较复杂,还未一致一、大发作二、小发作三、精神运动性发作四、癫痫连续状态药理学知识培训第57页苯妥英纳又名大仑丁作用特点:作用特点:个体差异大,吸收慢且不规则,剂量个体化。应用:大发作首选小发作禁用抗心律失常药理学知识培训第58页不良反应及注意:不良反应及注意:1、局部刺激胃肠道反应,静注可致静脉炎(少用)。饭后服用2、齿龈增生久用常见胶原代谢障碍,引发结缔组织增生所致。3、神经系统反应主要小脑前庭功效障碍(眼球震颤、眩晕、共济失调等)停药36个月可消退。4、过
13、敏反应粒细胞,血小板,再障,肝功效损害。5、妊娠禁用(致畸)药理学知识培训第59页 卡马西平又名酰胺咪嗪作用特点:作用特点:30年前开始用于治疗三叉神经痛,20年前在欧美开始用于治疗癫痫。多年临床应用证实,卡马西平是一个有效广谱抗癫痫药。精神运动性发作首选。药理学知识培训第60页 苯巴比妥和扑米酮、乙琥胺对小发作无效。对其它类型有效,本品中枢抑制作用较强,不作首选药。扑米酮:光谱抗癫痫药乙琥胺:小发作首选药理学知识培训第61页抗癫痫药品应用普通标准一、正确选药正确选药起源于正确诊疗。临床发作类型(症状特点、脑电图)大发作大发作苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等癫痫连续状态地西泮首选(iv)精神运动
14、性发作卡马西平、苯妥英钠等小发作小发作乙琥胺(首选)、丙戊酸钠、硝西泮等。二、长久、规律用药抗癫痫病药品治疗,当前仍是一个对症治疗,用药时可控制症状,停药后症状复发,甚至恶化,造成癫痫连续状态。普通说,大发作减药过程最少需要1年,失神性发作6个月,有少数病人需终生用药,要长久规律服药,以确保有效药品浓度。药理学知识培训第62页三、剂量个体化抗癫痫药品有效剂量个体差异很大,普通先由小量开始,逐步加量,直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下,开始可用负荷量。因为许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓,故增量不宜太急。依据血药浓度和临床指征每隔1周调整一次剂量。四、关于停药换药癫痫治疗过程中
15、,不宜随便、突然更换药品,如因药品毒副作用需更换时,应采取逐步过渡方法,先在原药基础上加用新药,而后逐步降低原药至完全停用,以免出现癫痫连续状态。五、关于毒副作用大多数抗癫痫药品在长久应用中,可致粒细胞降低,注意定时查血相,有少数患者可出现过敏反应,肝、肾损伤等,在治疗过程中,要认真观察,及时处理。药理学知识培训第63页抗惊厥药硫酸镁口服导泻利胆注射抗惊厥降压外用消肿止痛药理学知识培训第64页硫酸镁应用注意事项导泻补充液体中枢抑制药中毒禁用女性特殊时期禁用急性中毒血压呼吸腱反射急性中毒钙剂药理学知识培训第65页氯丙嗪1.抗精神病2.止吐:对运动病呕吐无效3.影响体温调整:发烧和正常人体温都能降
16、低体温能降到正常以下。低温麻醉,人工冬眠不良反应:椎体外系反应体位性低血压:不能用肾上腺素药理学知识培训第66页吗啡1.镇痛作用强,可产生欣快感,成瘾性大。2.抑制呼吸3.应用:急性锐痛、心源性哮喘、止泻。4.急性中毒:瞳孔缩小、昏迷、呼吸抑制致死原因:呼吸抑制替换品:哌替啶,成瘾性小,呼吸抑制轻。药理学知识培训第67页阿司匹林1.共性:解热、镇痛、抗炎、风湿。2.特点解热:只降发烧者体温,只能让体温降到正常。镇痛:用于慢性钝痛。3.不良反应:为爱扬名药理学知识培训第68页其它药特点对乙酰氨基酚:无抗炎、抗风湿作用适合用于发烧患者。布洛芬:抗炎、抗风湿作用强,适合用于风湿病患者。药理学知识培训
17、第69页钙拮抗药共性:抑制心脏扩张血管松弛平滑肌快速型心律失常高血压心绞痛心衰药理学知识培训第70页抗心律失常药基本作用降低自律性降低后触及和触发活动改变传导速度改变有效不应期药理学知识培训第71页惯用药品室性心律失常首选:利多卡因窦性心动过速:普萘洛尔阵发性室上性心动过速:维拉帕米房颤等转律:奎尼丁广谱:胺碘酮、普罗帕酮药理学知识培训第72页强心苷1.强心加强心肌收缩力(正性肌力作用)减慢心率(负性频率)减慢传导速度(负性传导)2.利尿药理学知识培训第73页心绞痛发病机制:心肌供氧和耗氧之间矛盾类型:稳定型不稳定型变异型治疗办法:增加供氧,降低耗氧。药理学知识培训第74页强心苷不良反应1.消
18、化道2.神经系统:黄视、绿视3.心脏毒性:心律失常出现最早、最多:室性早搏处理:迟缓型:阿托品快速型:苯妥英钠4.诱发原因:低钾、镁,高钙药理学知识培训第75页硝酸甘油1.给药方法:舌下2.作用:增加供氧,降低耗氧3.不良反应:扩张血管所致,皮肤潮红、头晕、头痛,眼压、颅内压升高。药理学知识培训第76页其它抗心绞痛药受体阻断药:不宜用于变异型心绞痛。钙拮抗药:适合用于变异型心绞痛。治疗标准:抢救用硝酸甘油舌下给药。预防、维持治疗:硝酸甘油联合普萘洛尔药理学知识培训第77页抗动脉粥样硬化药1.他汀类:抑制胆固醇合成,用于原发性高脂血症。2.考来烯胺:能影响各种药品和脂溶性维生素、微量元素吸收。药
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