药理学的基础知识专家讲座.pptx

第第4章章 药理学基础知识药理学基础知识第一节第一节 药理学基本知识药理学基本知识药理学的基础知识第1页一、药理学研究内容和学科任务一、药理学研究内容和学科任务药理学：是研究药品与生物体之间相互作药理学：是研究药品与生物体之间相互作用规律及其机制科学。用规律及其机制科学。研究内容：研究内容：1、药品效应动力学、药品效应动力学（药效学）（药效学）2、药品代谢动力学、药品代谢动力学（药动学）（药动学）药理学的基础知识第2页药理学学科任务药理学学科任务1、说明药品作用机制、说明药品作用机制2、改进药品治疗、改进药品治疗3、提升药品疗效、提升药品疗效4、开发新药、开发新药5、发觉药品新用途、发觉药品新用途6、为探索细胞生理、生化及病理过程提供、为探索细胞生理、生化及病理过程提供试验资料试验资料药理学的基础知识第3页二、药品效应动力学药品效应动力学（一）药品基本作用1.药品作用药品作用：是指药品与机体细胞间相互：是指药品与机体细胞间相互作用，是动因，是分子反应机制。作用，是动因，是分子反应机制。2.药理效应药理效应（宏观）：是药品引发机体器（宏观）：是药品引发机体器官原有机能改变，指药品作用结果。分为官原有机能改变，指药品作用结果。分为兴奋和抑制兴奋和抑制二者稍有区分。如阿托品对眼作用是阻M-R，而其效应则是扩瞳。药理学的基础知识第4页药品作用方式按药品作用部位分：按药品作用部位分：1.局部作用局部作用：药品被吸收入血液前在用：药品被吸收入血液前在用药部位直接产生作用。药部位直接产生作用。2.全身作用全身作用：药品被吸收入血循环后分：药品被吸收入血循环后分布到机体各部位而产生作用，也称为吸收布到机体各部位而产生作用，也称为吸收作用。作用。药理学的基础知识第5页 1、药品作用选择性：、药品作用选择性：多数药品在适当剂量时，只对少数器官或组织发多数药品在适当剂量时，只对少数器官或组织发生显著作用，而对其它器官或组织作用较小或不发生显著作用，而对其它器官或组织作用较小或不发生作用。生作用。特点：特点：选择性高药品大多药理活性较强，使用选择性高药品大多药理活性较强，使用针对性强；针对性强；选择性低药品，应用时针对性差，不良反应选择性低药品，应用时针对性差，不良反应较多，但作用范围广。较多，但作用范围广。（二）药品作用选择性和两重性（二）药品作用选择性和两重性药理学的基础知识第6页药品作用双重性药品作用双重性防治作用防治作用（治病）（治病）不良反应不良反应（致病）（致病）预防作用预防作用如接种乙肝疫苗如接种乙肝疫苗治疗作用治疗作用如抗菌，降压如抗菌，降压副作用、毒性反应、变态反应、副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质后遗效应、继发反应、特异质反应、反应、依赖性等依赖性等2、药品作用两重性：药理学的基础知识第7页(1)(1)防治作用：防治作用：凡符适用药目标并产生防治效凡符适用药目标并产生防治效果作用果作用对因治疗（治本）对因治疗（治本）：消除致病因子，如消除致病因子，如P-G治治疗脑膜炎疗脑膜炎,目标在于毁灭脑膜炎双球菌目标在于毁灭脑膜炎双球菌。对症治疗（治标）对症治疗（治标）：减轻或消除疾病症状，减轻或消除疾病症状，如吗啡镇痛，阿斯匹林解热如吗啡镇痛，阿斯匹林解热药理学的基础知识第8页(2)药品不良反应药品不良反应:不符适用药目标，并为病不符适用药目标，并为病人带来不适或痛苦反应人带来不适或痛苦反应包含：包含：副反应、毒性反应、变态反应、后副反应、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、遗效应、继发反应、特异质反应、“三致三致”反应、药品依赖性等。反应、药品依赖性等。药理学的基础知识第9页副作用副作用：药品在惯用量（治疗量）下发生药品在惯用量（治疗量）下发生与治疗目与治疗目标无关反应。伴随用药目标不一样，标无关反应。伴随用药目标不一样，副作用与副作用与防治作用在一定条件下可相互转化。防治作用在一定条件下可相互转化。产生原因：药品选择性低，作产生原因：药品选择性低，作用范围广。用范围广。特点：是药品固有作用。能够预特点：是药品固有作用。能够预料，难以防止。料，难以防止。药理学的基础知识第10页毒性反应毒性反应指用药时间过长、用药剂量过大而引发指用药时间过长、用药剂量过大而引发机体损机体损害性反应。包含急性毒性和慢害性反应。包含急性毒性和慢性性毒性，毒性，致癌、致癌、致畸、致致畸、致突变三致反应也突变三致反应也属于慢属于慢性毒性反应性毒性反应范围。范围。特点：特点：反应比副作用大，对人体健康反应比副作用大，对人体健康危害大，可预料和防止。危害大，可预料和防止。产生原因：用药剂量过大或用药时产生原因：用药剂量过大或用药时间过长。间过长。药理学的基础知识第11页(2)(2)成瘾性成瘾性：指使用：指使用麻醉药品麻醉药品如吗啡如吗啡后，产生欣快感，停药后出现严重戒后，产生欣快感，停药后出现严重戒断症状断症状(生理功效紊乱生理功效紊乱)。(1)(1)习惯性习惯性：因为停药引发主观上不适：因为停药引发主观上不适感觉，精神上渴望再次连续用药。感觉，精神上渴望再次连续用药。药理学的基础知识第12页按国际禁毒条约要求，依赖性药品分类：按国际禁毒条约要求，依赖性药品分类：麻醉麻醉药品：药品：如吗啡、大麻等如吗啡、大麻等 可可产产生生理依生生理依赖赖性。性。精神精神药品：药品：如镇静催眠药、如镇静催眠药、致幻药等致幻药等其它：烟草、酒精等其它：烟草、酒精等可可产产生心理依生心理依赖赖性。性。药理学的基础知识第13页（三）（三）药品量效关系药品量效关系量效关系量效关系药理效应与剂量在一定范围内成药理效应与剂量在一定范围内成正比正比关系。关系。1.药品剂量药品剂量1.无效量：不出现效应剂量。无效量：不出现效应剂量。2.最小有效量（阈剂量）：刚引发效最小有效量（阈剂量）：刚引发效应剂量。应剂量。药理学的基础知识第14页3.最大有效量（最大有效量（maximaleffectivedose）:药品产生最大效应所需使用药品产生最大效应所需使用剂量。剂量。4.极量（极量（maximumdose）国家药典要国家药典要求对一些药品允许使用最高剂量。求对一些药品允许使用最高剂量。药理学的基础知识第15页5.治疗量（惯用量）：比阈剂量大，比治疗量（惯用量）：比阈剂量大，比极量小剂量。极量小剂量。6.最小中毒量：刚引发中毒剂量。最小中毒量：刚引发中毒剂量。7.半数半数致死量致死量（LDLD5050）:造成一组试验造成一组试验动物半数死亡剂量。动物半数死亡剂量。药理学的基础知识第16页量反应：量反应：药理效应强弱以数和量分级表示。药理效应强弱以数和量分级表示。用详细数量或最大反应百分率表示。用详细数量或最大反应百分率表示。质反应：质反应：药理效应用有或无，阴性或阳性药理效应用有或无，阴性或阳性表示表示。必需用多个动物或多个试验标本以阳必需用多个动物或多个试验标本以阳性率表示。性率表示。2.量效关系量效关系药理学的基础知识第17页（2 2）效能：）效能：指药品产生最大效应能力。指药品产生最大效应能力。此时增加剂量，效应不再增强。此时增加剂量，效应不再增强。强度高药品，用量小，而效能大药品疗效强度高药品，用量小，而效能大药品疗效很好，各有特点。普通来讲药品效能更为主很好，各有特点。普通来讲药品效能更为主要。要。（1 1）强度（效价）：）强度（效价）：药品产生一定效药品产生一定效应所需要剂量。剂量与效价成反比。应所需要剂量。剂量与效价成反比。药理学的基础知识第18页利尿药作用强度及效能比较100010000.10.10.30.31 13 310103030100100300300剂量剂量(mg)(mg)2002000 05050100100150150环环戊戊噻噻嗪嗪氢氢氯氯噻噻嗪嗪呋呋噻噻米米氯氯噻噻嗪嗪返回2002000 05050100100150150药理学的基础知识第19页（3 3）半数有效量（）半数有效量（ED50）：反应药品）：反应药品作用强度。作用强度。半数有效量（半数有效量（EDED5050）：）：使全部试验动使全部试验动物半数产生有效作用所需剂量。物半数产生有效作用所需剂量。半数中毒量（半数中毒量（TDTD5050）：）：使全部试验动使全部试验动物有二分之一中毒所需剂量。物有二分之一中毒所需剂量。半数致死量（半数致死量（LDLD5050）：）：使全部试验动使全部试验动物有二分之一死亡所需剂量。物有二分之一死亡所需剂量。药理学的基础知识第20页（4 4）治疗指数（）治疗指数（TI）：TILD50/ED50。是表示药品安全性指标。此数值越大，表是表示药品安全性指标。此数值越大，表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）间示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）间距离越大，越安全。距离越大，越安全。（5）安全范围：）安全范围：是指最小有效量和中毒是指最小有效量和中毒量之间距离。量之间距离。药理学的基础知识第21页（六）受体学说（六）受体学说 1受体：能与受体：能与配体配体特异性结合并能传递信特异性结合并能传递信息和引发效应大分子物质（主要为糖蛋白息和引发效应大分子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也能够是核酸或酶一部分）。或脂蛋白，也能够是核酸或酶一部分）。配体配体（ligand）：能与受体特异性结合物质）：能与受体特异性结合物质称配体。称配体。是指内源性递质、激素、本身活是指内源性递质、激素、本身活性物质或结构特异药品。性物质或结构特异药品。药理学的基础知识第22页2受体特征受体特征 药品能准确识别并与药品能准确识别并与其对应受体结合，产其对应受体结合，产生特定生理效应。生特定生理效应。受体数目有限，受体数目有限，且在且在体内有特定分布点，体内有特定分布点，药品与受体结合可到药品与受体结合可到达饱和。达饱和。受体分子只占细胞极微小部分受体分子只占细胞极微小部分，而，而D-R复合物能够激活一系列复合物能够激活一系列生物放大系统，应用微量药品生物放大系统，应用微量药品即能引发高度生理活性。即能引发高度生理活性。药品与受体结合与解药品与受体结合与解离处于动态平衡状态，离处于动态平衡状态，药品解离后仍是其原药品解离后仍是其原形。形。同一受体可分布在同一受体可分布在不一样组织器官，且不一样组织器官，且兴奋时产生不一样效兴奋时产生不一样效应。应。药理学的基础知识第23页三、药品代谢动力学三、药品代谢动力学（二）药品体内过程药品吸收：药品自给药部位进入血液循环药品自给药部位进入血液循环过程。静脉注射和静脉滴注直接进入血液，过程。静脉注射和静脉滴注直接进入血液，没有吸收过程。没有吸收过程。影响原因：药品原因 机体原因药理学的基础知识第24页2、药品分布：指吸入血液药品被转运至组指吸入血液药品被转运至组织器官过程织器官过程药理学的基础知识第25页药品药品+蛋白质蛋白质复合物复合物无活性、贮存型、难进入组织无活性、贮存型、难进入组织（1 1）与血浆蛋白结合率）与血浆蛋白结合率特点：特点：差异性。差异性。暂时失活和暂时贮存暂时失活和暂时贮存血液中血液中 。可逆性。可逆性。饱和性及竞争性。饱和性及竞争性。药理学的基础知识第26页（2）器官血流量（3）药品与组织亲和力（4）体液体液pH和药品和药品pKa（5）生理屏障）生理屏障药理学的基础知识第27页3、药品生物转化（代谢）定义：定义：药品作为外源性活性物质在体内发药品作为外源性活性物质在体内发生化学结构改变（失活或活化）生化学结构改变（失活或活化）代谢场所代谢场所：肝脏肝脏、肠、肾、肺肠、肾、肺第一步第一步：药品药品氧化、还原、水解氧化、还原、水解代谢产物代谢产物（葡萄糖醛酸）（葡萄糖醛酸）结合结合第二步：第二步：药品或药品或代谢物代谢物结合产物结合产物（活性消失或降低、水溶性增加易于排出）药理学的基础知识第28页4、药品排泄、药品排泄排泄路径：排泄路径：肾脏是主要排泄器官，肾脏是主要排泄器官，胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺也胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺也可排泄。可排泄。排泄是指药品及其代谢物被排出体排泄是指药品及其代谢物被排出体外最终过程，外最终过程，肾脏肾脏是药品排泄主要器是药品排泄主要器官。官。药理学的基础知识第29页胆汁排泄胆汁排泄肝肠循环：肝肠循环：一些药品经肝脏转化后，并自一些药品经肝脏转化后，并自胆汁排入小肠，被对应水解酶转化成原型胆汁排入小肠，被对应水解酶转化成原型药品，在肠道被重吸收入血药品，在肠道被重吸收入血药理学的基础知识第30页第二节第二节 抗病原微生物药品药理抗病原微生物药品药理-抗菌药品概论抗菌药品概论（一）惯用术语一）惯用术语1.化学治疗：化学治疗：对病原微生物、寄生虫及恶性对病原微生物、寄生虫及恶性肿瘤细胞所致疾病药品治疗。肿瘤细胞所致疾病药品治疗。2.抗菌药：抗菌药：能抑制或杀灭细菌，用于预防能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染药品。和治疗细菌性感染药品。3.抗生素抗生素：一些微生物产生代谢物质，对一些微生物产生代谢物质，对另一些微生物有抑制或杀灭作用。另一些微生物有抑制或杀灭作用。药理学的基础知识第31页4.抗菌谱抗菌谱5.抗菌活性抗菌活性6.抑菌药抑菌药7.杀菌药杀菌药8.抗菌后效应（抗菌后效应（PAE）：指停用抗菌药品后，）：指停用抗菌药品后，依然连续存在抗微生物效应依然连续存在抗微生物效应9.化疗指数：化疗指数：LD50/ED50药理学的基础知识第32页（二）抗菌药品作用机制（二）抗菌药品作用机制1.干扰细菌细胞壁合成：干扰细菌细胞壁合成：如如-内酰胺类抗生内酰胺类抗生素素2.增加细菌胞浆膜通透性增加细菌胞浆膜通透性3.抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成4.抗叶酸代谢抗叶酸代谢5.抑制核酸代谢抑制核酸代谢药理学的基础知识第33页（三）细菌耐药性（三）细菌耐药性耐药性（抗药性）：耐药性（抗药性）：指细菌与抗菌药品重指细菌与抗菌药品重复接触后对药品敏感性降低甚至消失复接触后对药品敏感性降低甚至消失交叉耐药性：交叉耐药性：细菌对某一药品产生耐药性细菌对某一药品产生耐药性后，对其它药品也产生耐药性。后，对其它药品也产生耐药性。多出现在化学结构或机制相同抗菌药品之多出现在化学结构或机制相同抗菌药品之间。间。药理学的基础知识第34页（四）抗菌药品应用基本标准（四）抗菌药品应用基本标准1.合理应用抗菌药，并给予足够剂量与疗合理应用抗菌药，并给予足够剂量与疗程程2.必要联适用药和有计划替换药品必要联适用药和有计划替换药品3.开发新抗菌药开发新抗菌药药理学的基础知识第35页二、二、-内内酰酰胺胺类类抗生素抗生素（一）青霉素类1.天然青霉素药理作用：药理作用：为快速杀菌药为快速杀菌药 G+球菌：球菌：如对溶链菌、肺炎球菌、如对溶链菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产生酶金葡菌及多数表草绿色链球菌、不产生酶金葡菌及多数表皮葡菌等作用强。皮葡菌等作用强。G+杆菌：杆菌：如白喉杆菌、炭疽杆菌及如白喉杆菌、炭疽杆菌及革兰阳性厌氧杆菌敏感。革兰阳性厌氧杆菌敏感。作用机制：作用机制：主要是主要是抑制细菌细胞壁抑制细菌细胞壁生物合生物合成成药理学的基础知识第36页 G G-球球菌菌：对对脑脑膜膜炎炎球球菌菌和和淋淋球球菌菌敏敏感，但易耐药感，但易耐药。其其它它：如如螺螺旋旋体体（梅梅毒毒、钩钩端端、回回归归热热），鼠鼠咬咬热热螺螺菌菌、放放线线杆杆菌菌等等高高度度敏感。敏感。对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。金金葡葡菌菌、肺肺炎炎球球菌菌、脑脑膜膜炎炎球球菌菌和和淋淋球球菌菌对该药易产生耐药。对该药易产生耐药。药理学的基础知识第37页临临床床应应用用对对青青霉霉素素敏敏感感病病原原体体引引发发感感染均为首选。染均为首选。1.链球菌感染链球菌感染咽咽炎炎、扁扁桃桃体体炎炎、猩猩红红热热、蜂蜂窝窝组组织织炎炎、败败血血症症等等；对对草草绿绿色色链链球球菌菌引引发发细细菌菌性性心心内内膜膜炎炎，宜与宜与SM或或GM适用。适用。2.脑膜炎双脑膜炎双球菌球菌和其它敏感菌引发脑膜炎和其它敏感菌引发脑膜炎大剂量治疗有效，对脑膜大剂量治疗有效，对脑膜炎双球菌引发流脑常与炎双球菌引发流脑常与SD适用。适用。3.螺旋体引发感染螺旋体引发感染钩端螺旋体、梅毒、回归热。钩端螺旋体、梅毒、回归热。治疗梅毒除早期轻症者外应采治疗梅毒除早期轻症者外应采取大剂量治疗。取大剂量治疗。4.G+杆菌引发感染杆菌引发感染破伤风、白喉、炭疽病，青霉素破伤风、白喉、炭疽病，青霉素G只只对细菌有效，对细菌外毒素无作用，对细菌有效，对细菌外毒素无作用，应与对应抗毒素适用。应与对应抗毒素适用。5.肺炎球菌感染：如大叶肺炎、中耳炎等肺炎球菌感染：如大叶肺炎、中耳炎等药理学的基础知识第38页局部刺激：局部刺激：i.m引发局部疼痛、红肿、硬引发局部疼痛、红肿、硬结结过敏反应：过敏反应：过敏性休克（最严重）过敏性休克（最严重）：表表现冷汗、四肢冰凉、呼吸困难、发绀、血压现冷汗、四肢冰凉、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。抢救不及时可危及生命。下降、昏迷。抢救不及时可危及生命。过敏性休克发生与剂量、给药路径无关。过敏性休克发生与剂量、给药路径无关。【不良反应不良反应】药理学的基础知识第39页3.3.广谱青霉素广谱青霉素对对G+、G-都有杀菌作用，都有杀菌作用，耐酸不耐酶耐酸不耐酶，可口服。，可口服。氨氨苄苄西西林林：对对G+不不及及青青霉霉素素G，但但对对G-如如伤伤寒寒、大大肠肠、变变形形杆杆菌菌感感染染有有效效。主主要要用用于于伤伤寒寒、副副伤伤寒及尿路和呼吸道感染。寒及尿路和呼吸道感染。与青霉素与青霉素G有交叉过敏。有交叉过敏。阿阿莫莫西西林林（羟羟氨氨苄苄西西林林）：耐耐酸酸力力强强，口口服服吸吸收收好好，抗抗菌菌谱谱和和活活性性与与氨氨苄苄西西林林相相同同。血血药药浓浓度度高高，易进入支气管分泌液，故对慢支较氨苄西林优。易进入支气管分泌液，故对慢支较氨苄西林优。4.4.抗铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）青霉素抗铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）青霉素羧苄西林羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等。、磺苄西林、哌拉西林等。特点：除对特点：除对G+、G-菌都有作用外，菌都有作用外，对铜绿甲单胞菌和变形杆菌作用强对铜绿甲单胞菌和变形杆菌作用强5.5.主要用于主要用于G-菌青霉素类菌青霉素类美西林、替莫西林美西林、替莫西林主要用于主要用于G-性菌感染治疗（如尿路感性菌感染治疗（如尿路感染），对一些肠球菌有很好作用。染），对一些肠球菌有很好作用。药理学的基础知识第40页（二）头孢菌素类抗生素（二）头孢菌素类抗生素 与与青青霉霉素素G G比比特特点点：化化学学结结构构相相同同，都都有有一一个个内内酰酰胺胺环环。理理化化特特征征相相同同，抗抗菌菌机机制制相相同同。抗抗菌菌谱谱较较广广。耐耐酶酶。过敏反应较少。可口服过敏反应较少。可口服药理学的基础知识第41页头孢菌素类药品：头孢菌素类药品：第第一一代代：头头孢孢氨氨苄苄（）、头头孢孢唑唑啉啉（）、头头孢孢拉拉定定（）、头头孢孢噻噻吩吩（I）、头头孢孢噻噻啶（啶（）。）。第二代：头孢呋辛、第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛。头孢孟多、头孢克洛。第第三三代代：头头孢孢噻噻肟肟、头头孢孢哌哌酮酮、头头孢孢他他定定、头孢曲松头孢曲松第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定药理学的基础知识第42页特点：特点：对对G+菌：菌：第一代第一代 第二代第二代 第三代第三代肾毒性：肾毒性：第一代第一代 第二代第二代 第三代（无）第三代（无）对对G一一菌：菌：第三代第三代 第二代第二代 第一代第一代对酶稳定性对酶稳定性：第三代：第三代 第二代第二代 第一代第一代第四代头孢菌素对第四代头孢菌素对G+菌、菌、G一一菌都有高效，菌都有高效，对对-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定药理学的基础知识第43页临床应用临床应用第第一一代代：主主要要用用于于G+菌菌、耐耐青青霉霉素素G金金葡葡菌菌感感染染（呼呼吸吸道道、尿尿路路、皮皮肤肤及及软软组组织织感感染染）。惯惯用用头头孢孢氨氨苄苄、头头孢孢拉拉定定、头头孢孢唑唑啉（啉（i.m）。）。第第二二代代：可可作作为为G-菌菌感感染染首首选选药药，惯惯用用头头孢呋辛及头孢孟多。孢呋辛及头孢孟多。口服用头孢克洛。口服用头孢克洛。药理学的基础知识第44页第三代：第三代：口服用于口服用于G-菌所致各系统中度感染；菌所致各系统中度感染；注射用于耐药注射用于耐药G-菌所致严重感染；混合感染且菌所致严重感染；混合感染且病情危重者如病情危重者如败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺炎败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺炎等等。惯用头孢噻肟惯用头孢噻肟、头孢哌酮，头孢他定，其、头孢哌酮，头孢他定，其中头孢他定为抗绿脓杆菌最强抗生素。中头孢他定为抗绿脓杆菌最强抗生素。第四代：第四代：用于对其它抗生素耐药细菌引发各用于对其它抗生素耐药细菌引发各系统严重感染或其它抗生素治疗无效严重感系统严重感染或其它抗生素治疗无效严重感染。染。惯用头孢吡肟、头孢匹罗。惯用头孢吡肟、头孢匹罗。药理学的基础知识第45页是是一一类类含含有有1416碳碳大大环环内内酯酯环环相相同同化化学学结结构抗菌药。构抗菌药。易产生耐药，存在交叉耐药性易产生耐药，存在交叉耐药性药品：药品：第一代第一代：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素；交沙霉素；第二代：第二代：罗红霉素、克拉霉罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。素、阿奇霉素等。不易耐药不易耐药酮基大环内酮基大环内酯类第三代药品受到普遍关注。酯类第三代药品受到普遍关注。三、大环内酯类抗生素三、大环内酯类抗生素特点：特点：主要用于需氧主要用于需氧G+、G-球菌和厌氧球球菌和厌氧球菌等感染，对菌等感染，对-内酰胺类抗生素过敏或内酰胺类抗生素过敏或耐药患者治疗。耐药患者治疗。药理学的基础知识第46页红霉素（红霉素（erythromycin）【体内过程】【体内过程】红红霉霉素素不不耐耐酸酸，口口服服吸吸收收少少，故故现现用用制制剂剂为为肠肠溶溶片片或或酯酯化化物物（依依靠靠红红霉霉素素/无无味味红红霉霉素素），其其抗抗酸酸，口口服服吸吸收收好好。可可经经过过胎胎盘和乳汁，存在肠肝循环盘和乳汁，存在肠肝循环。药理学的基础知识第47页抗菌作用抗菌作用抑菌剂抑菌剂1.对对G+菌、菌、G-菌和厌氧菌敏感；菌和厌氧菌敏感；2.对对螺螺旋旋体体、肺肺炎炎支支原原体体及及螺螺杆杆菌菌、立立克克次次体、衣原体也有抑制作用。体、衣原体也有抑制作用。3.对对-内酰胺类及氨基糖苷类耐药细也有内酰胺类及氨基糖苷类耐药细也有效。效。抗菌机制抗菌机制与与细细菌菌核核蛋蛋白白体体50s亚亚基基P位位结结合合，抑抑制制转转肽肽作作用用和和抑抑制制mRNA移移位位，而而妨妨碍碍蛋蛋白质合成白质合成药理学的基础知识第48页1军军团团菌菌病病、空空肠肠弯弯曲曲菌菌肠肠炎炎、白白喉喉带带菌菌者、支原体肺炎等首选。者、支原体肺炎等首选。2.耐药金葡菌感染及对青霉素过敏者。耐药金葡菌感染及对青霉素过敏者。3.G+球菌球菌感染：如感染：如大叶肺炎、扁桃体炎、大叶肺炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、急性中耳炎或鼻窦炎猩红热、丹毒、急性中耳炎或鼻窦炎等等。（疗效不及（疗效不及P-G）。）。临床应用临床应用药理学的基础知识第49页克拉霉素：抗菌活性最强林可霉素：可引发伪膜性肠炎万古霉素：干扰细菌细胞壁合成，可治疗伪膜性肠炎药理学的基础知识第50页四、氨基糖苷类抗生素1.药动学：药动学：口服难吸收，口服难吸收，i.m吸收快而完全，吸收快而完全，主要分布在细胞外液，能进入内耳外淋巴主要分布在细胞外液，能进入内耳外淋巴液和肾皮质。液和肾皮质。2.药理作用药理作用：主要对需氧：主要对需氧G-杆菌及结核杆菌杆菌及结核杆菌有强大杀菌作用。对厌氧菌作用很小。有强大杀菌作用。对厌氧菌作用很小。3.作用机制作用机制：快速杀菌剂，静止期有效，与：快速杀菌剂，静止期有效，与细菌核糖体细菌核糖体30S亚基结合。亚基结合。4.耐药性：耐药性：易产生耐药，存在交叉耐药性易产生耐药，存在交叉耐药性药理学的基础知识第51页5.不良反应不良反应：耳毒性耳毒性肾毒性肾毒性神经肌肉接头阻断作用神经肌肉接头阻断作用过敏反应过敏反应药理学的基础知识第52页应用应用鼠疫与兔热病鼠疫与兔热病：首选：首选SM结核病结核病：SM+异烟肼异烟肼细菌性心内膜炎细菌性心内膜炎：P-G+SM布鲁菌病布鲁菌病尿路感染：与碱性尿路感染：与碱性药药适用可增效适用可增效链霉素链霉素（streptomycin,SMstreptomycin,SM）药理学的基础知识第53页【作用】【作用】抗菌范围广、抗菌范围广、抗菌活性较抗菌活性较SMSM强。有抗生强。有抗生素后效应。易产生耐药性，停药后可恢复敏感性。素后效应。易产生耐药性，停药后可恢复敏感性。临床应用临床应用1.需氧需氧G-菌感染：败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜菌感染：败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎炎等。等。2.绿脓杆菌感染如烧伤，绿脓杆菌感染如烧伤，常与羧苄青霉素适用常与羧苄青霉素适用，但两药不可混合滴注但两药不可混合滴注。3.口服作胃肠道术前消毒与治疗口服作胃肠道术前消毒与治疗肠道感染。肠道感染。庆大霉素（庆大霉素（gentamycin,GM）药理学的基础知识第54页 抗抗菌菌谱谱最最广广,对对各各种种需需氧氧G-G-杆杆菌菌、结结核核杆杆菌菌、铜绿假单胞菌有效。铜绿假单胞菌有效。阿米卡星（阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）丁胺卡那霉素）药理学的基础知识第55页五、四环素类与氯霉素类五、四环素类与氯霉素类四环素：四环素：属于快速抑菌剂，抗菌谱广属于快速抑菌剂，抗菌谱广口服易吸收但不完全，分布广泛，能沉积口服易吸收但不完全，分布广泛，能沉积于骨及牙组织中。于骨及牙组织中。与细菌核蛋白体与细菌核蛋白体30s亚基结合亚基结合衣原体、支原体、立克次体、布鲁病和霍衣原体、支原体、立克次体、布鲁病和霍乱弧菌感染首选取药乱弧菌感染首选取药药理学的基础知识第56页不良反应不良反应1.胃肠道反应胃肠道反应：常常见见。早早期期为为直直接接刺刺激激，后后期期是是因因为为对对肠肠道道菌菌群群影影响响。表表现现有腹泻、恶心和食欲下降。有腹泻、恶心和食欲下降。i.vdi.vd可致静脉炎。可致静脉炎。2.二重感染（菌群交替症）二重感染（菌群交替症）3.影响骨、牙生长影响骨、牙生长 四环素与新形成骨、牙组织中沉积四环素与新形成骨、牙组织中沉积钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或发育钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或发育不全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、哺不全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女及乳期妇女及8岁以下儿童禁用。岁以下儿童禁用。4.其它：其它：长久大量长久大量iv可造成严重肝、可造成严重肝、肾毒性肾毒性；5.偶见过敏反应。偶见过敏反应。药理学的基础知识第57页氯霉素氯霉素与细菌核蛋白体与细菌核蛋白体50s亚基结合亚基结合伤寒、副伤寒首选药伤寒、副伤寒首选药药理学的基础知识第58页不良反应不良反应1.抑制骨髓造血功效（主要毒性，抑制骨髓造血功效（主要毒性，常见。常见。）（1）可可逆逆性性WBC降降低低：与与剂剂量量和和疗疗程程正正相相关，表现为关，表现为WBC、粒细胞、粒细胞、血小板血小板降低。降低。（2）不可逆再生障碍性贫血：）不可逆再生障碍性贫血：与剂量和疗与剂量和疗程无关，常见首次用药程无关，常见首次用药312周，各类血细胞周，各类血细胞降低，虽极罕见但死亡率高。降低，虽极罕见但死亡率高。防治办法：防治办法：严格控制氯霉素用药指征，详细严格控制氯霉素用药指征，详细问询病人有没有与药品相关血液毒问询病人有没有与药品相关血液毒性既往史，用药期间定时检验血象，性既往史，用药期间定时检验血象，一旦发觉毒性反应，马上停药。一旦发觉毒性反应，马上停药。药理学的基础知识第59页3.其其它它：口口服服发发生生胃胃肠肠道道反反应应，久久用用致致二二重重感感染染。少数病人出现少数病人出现N炎、血管神经性水肿等过敏反应。炎、血管神经性水肿等过敏反应。2.灰婴综合征灰婴综合征禁禁忌忌症症肝肝、肾肾功功效效不不良良者者、孕孕妇妇及及哺哺乳期内妇女慎用或禁用。乳期内妇女慎用或禁用。原原因因：新新生生儿儿和和早早产产儿儿肝肝、肾肾功功效效发发育育不不全，易引发蓄积中毒全，易引发蓄积中毒。表表现现：腹腹胀胀、呕呕吐吐、呼呼吸吸抑抑制制、皮皮肤肤灰灰白白、紫绀，最终循环衰竭、休克。紫绀，最终循环衰竭、休克。40%病病人人在在症症状状出出现现23天天内内可可死死亡亡。所所以以新新生生儿儿和和早早产产儿儿两两周周内内禁禁用用氯氯霉霉素素或或每每日日量量不不超超出出25mg/Kg。药理学的基础知识第60页八、抗结核病药八、抗结核病药一线一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等，嗪酰胺、链霉素等，二线药：丙硫异烟胺、卡那霉素等二线药：丙硫异烟胺、卡那霉素等药理学的基础知识第61页（3）易产生抗药性）易产生抗药性（1）只对结核杆菌有抑制作用或杀菌）只对结核杆菌有抑制作用或杀菌（2）穿透力强）穿透力强2、作用机制：抑制分枝菌酸合成。、作用机制：抑制分枝菌酸合成。异烟肼异烟肼1、作用特点：、作用特点：药理学的基础知识第62页4、临床应用、临床应用可用于各型结核病可用于各型结核病5、不良反应、不良反应（1）神经系统毒性）神经系统毒性外周神经炎外周神经炎CNS毒性毒性（2）肝毒性）肝毒性药理学的基础知识第63页（三）利福平（三）利福平（RFPRFP）又名甲哌力复霉素）又名甲哌力复霉素1 1、药理作用、药理作用（1）抗菌谱广）抗菌谱广（2）抗菌力强（对结核杆菌、麻风杆菌有强大）抗菌力强（对结核杆菌、麻风杆菌有强大杀灭作用）杀灭作用）2、作作用用机机制制；特特异异性性地地抑抑制制细细菌菌依依赖赖于于DNARNA多聚酶，多聚酶，妨碍妨碍mRNA合成合成药理学的基础知识第64页4、不良反应、不良反应较较少少，最最常常见见胃胃肠肠道道症症状状，有有肝肝损害及致畸作用损害及致畸作用3、应用、应用主主要要用用于于抗抗结结核核，还还可可用用于于治治麻麻风风病等病等。药理学的基础知识第65页（五）对氨水杨酸（五）对氨水杨酸（PAS）是是种种抑抑菌菌剂剂（对对结结核核杆杆菌菌），普普通通与与其其它它抗抗结结核核药联用，延缓细菌耐药。不良反应为胃肠反应。药联用，延缓细菌耐药。不良反应为胃肠反应。（四）乙胺丁醇（四）乙胺丁醇（一线药）（一线药）单单用用易易产产生生耐耐药药，但但较较慢慢，主主要要与与利利福福平平或或异烟肼适用，不良反应主要是异烟肼适用，不良反应主要是视神经炎。视神经炎。药理学的基础知识第66页三、抗结核药治疗标准三、抗结核药治疗标准1、早期用药、早期用药2、联适用药、联适用药3、短期疗法短期疗法药理学的基础知识第67页抗恶性肿瘤药品抗恶性肿瘤药品Antineoplasticdrugs药理学的基础知识第68页手术治疗手术治疗放射治疗放射治疗 化学治疗（药品治疗）化学治疗（药品治疗）中医药治疗中医药治疗恶性肿瘤传统治疗方法恶性肿瘤传统治疗方法恶性肿瘤治疗新进展恶性肿瘤治疗新进展生物治疗：细胞因子，肿瘤疫苗基因治疗：将目标基因、抑癌基因 导入靶细胞药理学的基础知识第69页一、增殖周期及与化疗药品关系一、增殖周期及与化疗药品关系两类肿瘤细胞群两类肿瘤细胞群肿瘤细胞群包含肿瘤细胞群包含增殖细胞群增殖细胞群和和静止细胞群静止细胞群（G0期）。期）。细胞增殖周期细胞增殖周期细胞从一次分裂结束到下一次分裂细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束时间。结束时间。分为四期分为四期G1（DNA合成前期）合成前期）S（DNA合成期）合成期）G2（DNA合成后期）合成后期）M（有丝分裂期）（有丝分裂期）药理学的基础知识第70页周期非特异性药品周期非特异性药品：作用于增殖：作用于增殖C群各期细胞，群各期细胞，烷化剂烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替哌氮芥、环磷酰胺、噻替哌抗生素抗生素：丝裂霉素、放线菌素：丝裂霉素、放线菌素D、柔红霉素、多柔、柔红霉素、多柔比星、博莱霉素比星、博莱霉素。周期特异性药品周期特异性药品：仅对增殖周期中某一期有较强作用。：仅对增殖周期中某一期有较强作用。作用于作用于S期期药品：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤药品：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤作用于作用于M期药品：长春碱、长春新碱期药品：长春碱、长春新碱作用于作用于G2期和期和M期药品：紫杉醇期药品：紫杉醇 药理学的基础知识第71页1.依据化学结构和起源分类依据化学结构和起源分类烷化剂烷化剂抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药抗代谢药抗代谢药抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素激素类激素类其它其它甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX),氟脲嘧啶(Fluorouracil,5-FU),巯嘌呤(Mercaptopurine,6-MP),阿糖胞苷(Cytarabine,Ara-C)环磷酰胺环磷酰胺(Cyclophosphamide),塞替派(Thiotepa),卡莫司汀(Carmustine),马利兰(Busulfan)放线菌素放线菌素D(DactinnomycinD),多柔比星(Doxorubicin),柔红霉素Daunorubicin,DNR),博来霉素(Bieomycin),丝裂霉素(Mitomycin,MMC),替卡霉素(Plicarmycin)长春长春(新新)碱碱(Vinblastine,VLB,VCR),紫杉醇紫杉醇(Paclitaxel),(羟)喜树碱(Camptothecine),三尖杉酯碱(Harringtonine),顺铂顺铂(Cisplatin),卡铂卡铂(Carboplatin),维甲酸(retinoc acid),三氧化二砷(Arsenic trioxide),门冬酰胺酶(L-Asparaginase)糖皮质激素糖皮质激素,雌激素,雄激素二、抗肿瘤药品分类二、抗肿瘤药品分类药理学的基础知识第72页二、抗肿瘤药品分类二、抗肿瘤药品分类2.依据抗肿瘤作用机制分类依据抗肿瘤作用机制分类 干扰核酸生物合成干扰核酸生物合成:影响影响DNA结构与功效结构与功效:干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNA合成合成:干扰蛋白质合成与功效干扰蛋白质合成与功效:调整激素平衡调整激素平衡:抗代谢药抗代谢药烷化剂烷化剂,抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素,拓扑酶抑制剂拓扑酶抑制剂,铂类铂类,抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素,抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药激素类激素类细胞细胞增殖周期动力学增殖周期动力学机制机制药理学的基础知识第73页三、抗肿瘤药品基本作用机制三、抗肿瘤药品基本作用机制干扰核酸生物合成干扰核酸生物合成影响影响DNA结构与功效结构与功效干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNA合成合成干扰蛋白质合成与功效干扰蛋白质合成与功效调整激素平衡调整激素平衡药理学的基础知识第74页四、惯用抗恶性肿瘤药品四、惯用抗恶性肿瘤药品1.干扰核酸生物合成（抗代谢药）干扰核酸生物合成（抗代谢药）1.二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶抑制剂 绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤；同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎等。2.胸苷酸合成酶抑制剂胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-FU)：S-期；消化道癌,乳腺癌,3.嘌呤核苷酸合成抑制剂嘌呤核苷酸合成抑制剂 巯嘌呤巯嘌呤(6-MP):S-期；4.核苷酸还原酶抑制剂核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲羟基脲(hydroxycarbamide,HU):S-期；慢粒；黑色素瘤。5.DNA多聚酶抑制剂多聚酶抑制剂 阿糖胞苷阿糖胞苷(Ara-C):S-期；急非淋(急粒、单核细胞白血病)。甲氨蝶呤甲氨蝶呤(MTX):儿童急性白血病;宫颈癌,卵巢癌,绒癌,膀胱癌,鼻咽癌,前列腺癌。卡培他滨卡培他滨(capecitabine)儿童急淋(维持治疗),绒癌。硫鸟嘌呤药理学的基础知识第75页（二）（二）.影响影响DNA结构与功效药品结构与功效药品1、烷化剂、烷化剂分类及代表药分类及代表药环磷酰胺环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)(cyclophosphamide,CTX)：高效，速效，广谱。高效，速效，广谱。恶性淋巴瘤、恶性淋巴瘤、急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、