西医药理学抗菌药概论专家讲座.pptx
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第二十七章第二十七章 抗菌药概论抗菌药概论10/20/202410/20/20241 1西医药理西医药理西医药理学抗菌药概论第1页抗菌药:抗菌药:是指能抑制或杀灭是指能抑制或杀灭细菌细菌,用于防治细菌感染性,用于防治细菌感染性疾病药品。广义细菌还包含疾病药品。广义细菌还包含放线菌、衣原体、支原体、放线菌、衣原体、支原体、立克次体和螺旋体立克次体和螺旋体。抗微生物药:抗微生物药:指对病原微生物指对病原微生物(细菌、螺旋体、衣原体、细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、支原体、立克次体、螺旋体、螺旋体、真菌、病毒真菌、病毒等等)含有抑制含有抑制或杀灭作用,用于防治感染性疾病药品。或杀灭作用,用于防治感染性疾病药品。化学治疗药品:化学治疗药品:用于治疗病原微生物用于治疗病原微生物、寄生虫以及恶性、寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病药品,简称化疗药。肿瘤细胞所致疾病药品,简称化疗药。化学治疗:化学治疗:是指对病原是指对病原微生物、寄生虫和恶性肿瘤细胞微生物、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病药品治疗,简称所致疾病药品治疗,简称化疗。化疗。概述概述 10/20/202410/20/20242 2西医药理西医药理西医药理学抗菌药概论第2页化疗药化疗药抗微生物药抗微生物药抗寄生虫药抗寄生虫药抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药抗菌药抗菌药抗真菌药抗真菌药抗病毒药抗病毒药抗生素抗生素人工合成抗菌药人工合成抗菌药消毒防腐药消毒防腐药10/20/202410/20/20243 3西医药理西医药理西医药理学抗菌药概论第3页10/20/202410/20/20244 4西医药理西医药理西医药理学抗菌药概论第4页1.1.抗抗菌菌药药:能能抑抑制制或或杀杀灭灭细细菌菌,用用于于预预防防和治疗细菌性感染药品。和治疗细菌性感染药品。2.2.抗抗生生素素:一一些些微微生生物物(细细菌菌、真真菌菌、放放线线菌菌)产产生生代代谢谢物物质质,对对另另一一些些微微生生物物有有抑制或杀灭作用。抑制或杀灭作用。3.3.抗菌谱:抗菌谱:指抗菌药抗菌范围指抗菌药抗菌范围.广广谱谱类类:如如氟氟喹喹诺诺酮酮类类、四四环环素素类类、氯霉素等。氯霉素等。窄窄谱谱类类:对对一一个个或或有有限限几几个个病病原原微微生生物物有有抑抑制制、杀杀灭灭作作用用;如如青青霉霉素素G G、异烟肼等。异烟肼等。天天然然抗抗生生素素:由由微微生生物物培培养养液液中中提提取,如青霉素取,如青霉素G G。半半合合成成抗抗生生素素:对对天天然然抗抗生生素素进进行行结构改造后取得,如头孢菌素。结构改造后取得,如头孢菌素。第一节第一节 惯用术语惯用术语10/20/202410/20/20245 5西医药理西医药理西医药理学抗菌药概论第5页 4、抗菌活性、抗菌活性:是指抗菌药抑制或杀灭细菌能力。:是指抗菌药抑制或杀灭细菌能力。评价指标:评价指标:最低抑菌浓度(最低抑菌浓度(MICMIC):):能够抑制培养基能够抑制培养基中细菌生长最低浓度。中细菌生长最低浓度。最低杀菌浓度(最低杀菌浓度(MBCMBC):):能够杀灭培养基能够杀灭培养基中细菌最低浓度。中细菌最低浓度。5.5.抑菌药:抑菌药:仅能抑制细菌生长繁殖而无杀灭仅能抑制细菌生长繁殖而无杀灭 作用药品。作用药品。杀菌药:杀菌药:既能抑制细菌生长繁殖既能抑制细菌生长繁殖,又能杀灭又能杀灭 细菌药品。细菌药品。10/20/202410/20/20246 6西医药理西医药理西医药理学抗菌药概论第6页6.6.化疗指数(化疗指数(CICI):):动物半数致死量(动物半数致死量(LDLD5050)和治)和治疗感染动物半数有效量(疗感染动物半数有效量(EDED5050)比值,即:)比值,即:CI=LDCI=LD50 50/ED/ED5050。意义:意义:是评价化疗药安全性指标,化疗指数是评价化疗药安全性指标,化疗指数 越大,表明疗效越高,毒性越低,用药越安全;越大,表明疗效越高,毒性越低,用药越安全;但化疗指数越大并非绝对安全。但化疗指数越大并非绝对安全。10/20/202410/20/20247 7西医药理西医药理西医药理学抗菌药概论第7页 7.7.抗生素后效应抗生素后效应(PAE PAE):):抗生素在撤药后抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时,细菌仍受到其浓度低于最低抑菌浓度时,细菌仍受到持久抑制效应。持久抑制效应。8.8.首次接触效应:首次接触效应:抗菌药品首次接触细菌时抗菌药品首次接触细菌时产生强大效应。产生强大效应。10/20/202410/20/20248 8西医药理西医药理西医药理学抗菌药概论第8页第二节第二节 抗菌药品作用机制抗菌药品作用机制与药品作用相关细菌结构与药品作用相关细菌结构10/20/202410/20/20249 9西医药理西医药理西医药理学抗菌药概论第9页10/20/202410/20/20241010西医药理西医药理西医药理学抗菌药概论第10页1.1.抑制细胞壁粘肽合成抑制细胞壁粘肽合成胞浆内胞浆内 胞浆膜胞浆膜 细胞膜外细胞膜外N N-乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体N N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸消旋酶消旋酶消旋酶消旋酶 合成酶合成酶合成酶合成酶N-N-N-N-乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺甘氨酸甘氨酸二糖复合物二糖复合物二糖复合物二糖复合物直链十肽直链十肽直链十肽直链十肽转肽酶转肽酶粘肽粘肽磷霉素磷霉素磷霉素磷霉素环丝氨酸环丝氨酸环丝氨酸环丝氨酸 万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素 杆菌肽杆菌肽杆菌肽杆菌肽 -内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类 10/20/202410/20/20241111西医药理西医药理西医药理学抗菌药概论第11页 2.2.增加胞质膜通透性增加胞质膜通透性 多肽类多肽类 增加细菌胞浆膜通透性增加细菌胞浆膜通透性 如多粘菌素如多粘菌素 多烯类多烯类 增加真菌胞浆膜通透性增加真菌胞浆膜通透性 如制霉菌素如制霉菌素 3.3.抑制核酸合成抑制核酸合成 抑制叶酸合成抑制叶酸合成谷氨酸谷氨酸 二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶二氢蝶啶 二氢叶酸二氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸 对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸(PABA)磺胺磺胺磺胺磺胺(-)甲氧苄啶甲氧苄啶甲氧苄啶甲氧苄啶(-)10/20/202410/20/20241212西医药理西医药理西医药理学抗菌药概论第12页 抑制抑制DNADNA、RNARNA合成合成 如:如:喹诺酮类喹诺酮类 (-)DNADNA盘旋酶盘旋酶 RFP RFP(-)依赖)依赖DNARNADNARNA多聚酶多聚酶4.4.抑制蛋白合成抑制蛋白合成 氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类 蛋白质合成全过程抑制药蛋白质合成全过程抑制药蛋白质合成全过程抑制药蛋白质合成全过程抑制药 四环素类四环素类四环素类四环素类 30S30S 亚基抑制药亚基抑制药亚基抑制药亚基抑制药 氯霉素氯霉素氯霉素氯霉素 林可霉素类林可霉素类林可霉素类林可霉素类 50S 50S 亚基抑制药亚基抑制药亚基抑制药亚基抑制药 大环内酯类大环内酯类大环内酯类大环内酯类10/20/202410/20/20241313西医药理西医药理西医药理学抗菌药概论第13页 第三节第三节 细菌反抗菌药品耐药性细菌反抗菌药品耐药性(一)耐药性(一)耐药性(drug resistancedrug resistance)概念)概念 耐药性耐药性是指病原体或肿瘤细胞对重复应用化学治疗药品敏感性是指病原体或肿瘤细胞对重复应用化学治疗药品敏感性降低或消失现象。降低或消失现象。耐药性分类:耐药性分类:固有耐药性:固有耐药性:是由细菌染色体基因决定而代代相传是由细菌染色体基因决定而代代相传耐药性,如肠道杆菌对青霉素耐药;耐药性,如肠道杆菌对青霉素耐药;取得耐药性:取得耐药性:大多由质粒介导,但亦可由染色体介大多由质粒介导,但亦可由染色体介导耐药性,如金葡菌对青霉素耐药。导耐药性,如金葡菌对青霉素耐药。注意:注意:与耐受性相区分与耐受性相区分10/20/202410/20/20241414西医药理西医药理西医药理学抗菌药概论第14页(二)细菌耐药性产生机制(二)细菌耐药性产生机制1 1、产生灭活酶、产生灭活酶 水解酶:水解酶:如如 -内酰胺酶内酰胺酶 青霉素型:水解青霉素类青霉素型:水解青霉素类 头孢菌素型:水解头孢菌素类和青霉素类头孢菌素型:水解头孢菌素类和青霉素类 合成酶(钝化酶):合成酶(钝化酶):如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等将对应化学基团结合到药品分子上使药品失活。等将对应化学基团结合到药品分子上使药品失活。10/20/202410/20/20241515西医药理西医药理西医药理学抗菌药概论第15页2 2、改变靶位结构、改变靶位结构 (1 1)改变靶蛋白结构)改变靶蛋白结构 如:如:RFPRFP耐药菌耐药菌RNARNA多聚酶多聚酶-亚基结构改变造成耐药。亚基结构改变造成耐药。(2 2)增加靶蛋白数量)增加靶蛋白数量 如:金葡菌对甲氧西林耐如:金葡菌对甲氧西林耐药药 (3 3)生成耐药靶蛋白)生成耐药靶蛋白 如:金葡菌产生青霉素结如:金葡菌产生青霉素结合蛋白合蛋白PBPPBP2A2A,与,与-内酰胺类抗生素亲和力极低造成耐内酰胺类抗生素亲和力极低造成耐药药 10/20/202410/20/20241616西医药理西医药理西医药理学抗菌药概论第16页3 3、降低细胞膜通透性、降低细胞膜通透性 使药品不易进入菌体内使药品不易进入菌体内 如:细菌对如:细菌对-内酰胺类、四环素耐药内酰胺类、四环素耐药4 4、改变代谢路径、改变代谢路径 如:耐磺胺药细菌本身产生如:耐磺胺药细菌本身产生PABAPABA或直接利用叶酸或直接利用叶酸转化为二氢叶酸转化为二氢叶酸 5 5、主动流出作用、主动流出作用 喹诺酮类喹诺酮类 大环内酯类等大环内酯类等泵出菌体外泵出菌体外 外排蛋白系统外排蛋白系统(细菌细胞膜上)(细菌细胞膜上)10/20/202410/20/20241717西医药理西医药理西医药理学抗菌药概论第17页 抗生素是临床使用率最高药品。抗生素是临床使用率最高药品。假如医生某日未开抗生素处假如医生某日未开抗生素处方、药师未发放抗生素,那方、药师未发放抗生素,那麽就意味着当日他们没有上麽就意味着当日他们没有上班。班。210/20/202410/20/20241818西医药理西医药理西医药理学抗菌药概论第18页 抗抗肿肿瘤瘤药药出出现现会会使使人人寿寿命命延延长长3 3年年,抗抗菌菌药药出出现现使使人人寿寿命延长命延长1010年年。310/20/202410/20/20241919西医药理西医药理西医药理学抗菌药概论第19页上海药品不良反应监测中心统计上海药品不良反应监测中心统计(年上六个月)(年上六个月)抗菌药品致不良反应汇报共抗菌药品致不良反应汇报共248例,占不良反应总数例,占不良反应总数41%,其中其中六成六成以上为以上为10岁以下儿童岁以下儿童和和50岁以上中老年人。岁以上中老年人。1210/20/202410/20/20242020西医药理西医药理西医药理学抗菌药概论第20页 医学界流行一句话说,在美国医学界流行一句话说,在美国买枪很轻易,但买抗生素却极难。而买枪很轻易,但买抗生素却极难。而中国恰好相反。中国恰好相反。在发达国家在发达国家,抗生素占总药品消费抗生素占总药品消费30%,30%,而我国高达而我国高达80%80%,其中使用广谱其中使用广谱抗生素和联合使用两种以上抗生素占抗生素和联合使用两种以上抗生素占5858.合理使用抗生素已提升到关系合理使用抗生素已提升到关系民族和子孙后代健康高度民族和子孙后代健康高度.1310/20/202410/20/20242121西医药理西医药理西医药理学抗菌药概论第21页WHOWHO曾发出警告:滥用抗菌药将使曾发出警告:滥用抗菌药将使人类回到无抗菌药时代人类回到无抗菌药时代1410/20/202410/20/20242222西医药理西医药理西医药理学抗菌药概论第22页国家食品药品监督管理局要求国家食品药品监督管理局要求 从年7月1日起,各种处方类抗菌药品必须持执业医师处方才能购置。包含五类417个品种:抗生素(225)、磺胺类(51)、喹诺酮类(72)、抗结核(24)、抗真菌药品(45)这是我国加强抗菌药品监督管理,遏制抗菌药品滥用一个主要举措。1610/20/202410/20/20242323西医药理西医药理西医药理学抗菌药概论第23页人类与耐药菌赛跑人类与耐药菌赛跑 从细菌耐药发展史能够看出,在某从细菌耐药发展史能够看出,在某种新抗菌药出现以后,就有一批耐药菌种新抗菌药出现以后,就有一批耐药菌株出现。医学工作者开发一个新抗菌药株出现。医学工作者开发一个新抗菌药普通需要普通需要1010年年左右时间,而一代耐药菌左右时间,而一代耐药菌产生只要产生只要2 2年年时间,抗菌药研制速度远时间,抗菌药研制速度远远赶不上耐药菌繁殖速度。于是,人类远赶不上耐药菌繁殖速度。于是,人类与耐药菌开始了一场赛跑。这场赛跑胜与耐药菌开始了一场赛跑。这场赛跑胜者是谁,人类尚无法预料者是谁,人类尚无法预料3810/20/202410/20/20242424西医药理西医药理西医药理学抗菌药概论第24页第四节第四节 抗菌药合理应用抗菌药合理应用 用药标准:用药标准:1 1、明确诊疗:明确诊疗:临床诊疗、病原诊疗临床诊疗、病原诊疗 2 2、合理选药:合理选药:依据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反应依据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反应 3 3、调整剂量和疗程:调整剂量和疗程:依据肝肾功效、生理状态依据肝肾功效、生理状态 4 4、预防滥用:预防滥用:(1 1)杜绝无须要用药:杜绝无须要用药:如病毒感染如病毒感染 (2 2)防止局部用药防止局部用药 (3 3)控制预防用药控制预防用药 (4 4)合理联适用药合理联适用药10/20/202410/20/20242525西医药理西医药理西医药理学抗菌药概论第25页预防用药指征预防用药指征1、预防风湿热复发:如苄星青霉素、预防风湿热复发:如苄星青霉素去除咽喉部及其它去除咽喉部及其它 部位部位溶血性链球菌溶血性链球菌2、传染性疾病流行期:如、传染性疾病流行期:如SD预防流脑预防流脑3、预防新生儿眼炎:如红霉素、四环素预防新生儿淋、预防新生儿眼炎:如红霉素、四环素预防新生儿淋 球菌、沙眼衣原体眼炎球菌、沙眼衣原体眼炎4、预防外科术后感染:如新霉素用于肠道术前给药、预防外科术后感染:如新霉素用于肠道术前给药5、其它:如青霉素预防战伤气性坏疽、其它:如青霉素预防战伤气性坏疽10/20/202410/20/20242626西医药理西医药理西医药理学抗菌药概论第26页联适用药联适用药目标目标 1.增强疗效增强疗效 2.降低不良反应降低不良反应 3.延缓或降低耐药性产生延缓或降低耐药性产生 4.扩大抗菌谱扩大抗菌谱10/20/202410/20/20242727西医药理西医药理西医药理学抗菌药概论第27页 1.病因未明严重感染病因未明严重感染 如急性重症感染如急性重症感染 2.单一药品难以控制严重感染单一药品难以控制严重感染 如细菌性心内膜炎如细菌性心内膜炎 3.单一药品难以控制混合感染单一药品难以控制混合感染 如腹腔脏器穿孔如腹腔脏器穿孔 4.长久用药易产生耐药性长久用药易产生耐药性 如抗结核药如抗结核药 5.联适用药使毒性较大抗菌药降低剂量联适用药使毒性较大抗菌药降低剂量 如两性霉素如两性霉素B+氟胞嘧啶治疗隐球菌性脑膜炎可使前者毒性降低。氟胞嘧啶治疗隐球菌性脑膜炎可使前者毒性降低。6.药品不易渗透部位感染药品不易渗透部位感染 如青霉素如青霉素+SD预防流脑预防流脑联适用药联适用药指征指征10/20/202410/20/20242828西医药理西医药理西医药理学抗菌药概论第28页 1.协同作用(增强):协同作用(增强):1+2 3 2.相加作用:相加作用:1+2=3 3.无关作用:无关作用:1+2=2 4.拮抗作用:拮抗作用:1+2 2 联适用药联适用药结果结果10/20/202410/20/20242929西医药理西医药理西医药理学抗菌药概论第29页 药品分类:药品分类:繁殖期杀菌药:繁殖期杀菌药:青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类 静止期杀菌药:静止期杀菌药:氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类 快效抑菌药:快效抑菌药:四环素类、氯霉素类、大环内酯类四环素类、氯霉素类、大环内酯类 慢效抑菌药:慢效抑菌药:磺胺类磺胺类 +:协同协同 +:相加或协同相加或协同 +:拮抗拮抗 +:无关或相加:无关或相加 +:无关或相加:无关或相加 +:相加:相加 怎样正确地联适用药怎样正确地联适用药10/20/202410/20/20243030西医药理西医药理西医药理学抗菌药概论第30页- 配套讲稿:
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