麻醉药专题知识专家讲座.pptx

第四章第四章麻醉药麻醉药(Anaesthetic)麻醉药：麻醉药：抑制神经系统，使机体疼痛感觉消失药品。分为全身抑制神经系统，使机体疼痛感觉消失药品。分为全身麻醉和局部麻醉药品。麻醉和局部麻醉药品。全身麻醉全身麻醉(generalanaesthetics)：作用于中枢神经，使意识、感觉尤其是痛觉反射消失。作用于中枢神经，使意识、感觉尤其是痛觉反射消失。局部麻醉：局部麻醉：作作用用于于神神经经末末梢梢及及神神经经干干，可可逆逆地地阻阻滞滞组组织织神神经经冲冲动动传导，使局部感觉（主要是痛觉）丧失，而不影响意识。传导，使局部感觉（主要是痛觉）丧失，而不影响意识。麻醉药专题知识第1页第一节第一节全身麻醉药全身麻醉药GeneralAnesthetics吸入性麻醉药（吸入性麻醉药（inhalationanesthetics），挥发性），挥发性麻醉药。麻醉药。挥发性好挥发性好空气混和空气混和吸入肺泡吸入肺泡进入肺泡进入肺泡神经组织神经组织水溶性好药品水溶性好药品静脉麻醉药（静脉麻醉药（intravanousanesthetic)麻醉药专题知识第2页一、吸入性麻醉药（一、吸入性麻醉药（inhalationanesthetics）1.1分类分类1）N2O（氧氧化化亚亚氮氮）（NitrousOldie）唯唯一一气气态态吸吸入入麻麻醉药。麻醉作用弱。常与其它麻醉药连用，为麻醉辅药。醉药。麻醉作用弱。常与其它麻醉药连用，为麻醉辅药。2）醚醚类类：优优良良麻麻醉醉药药，很很好好镇镇痛痛，肌肌肉肉松松弛弛作作用用，易易控控制，对呼吸道黏膜有刺激。制，对呼吸道黏膜有刺激。3）脂脂肪肪类类：如如环环丙丙烷烷，三三氯氯甲甲烷烷，现现在在应应用用较较少少，主主要要是有肝肾及心血管毒性。是有肝肾及心血管毒性。4）氟氟代代烃烃(重重点点）：在在脂脂肪肪烃烃中中引引入入卤卤素素，降降低低可可燃燃性性，增加麻醉作用（增加麻醉作用（P84）注意结构相同药品和现用药品性质注意结构相同药品和现用药品性质麻醉药专题知识第3页麻醉药专题知识第4页1.2吸入性麻醉药性质与麻醉作用间关系吸入性麻醉药性质与麻醉作用间关系麻醉状态及其维持：麻醉状态及其维持：药品在脑部作用部位浓度药品在脑部作用部位浓度,药品理化性质药品理化性质药品脂溶性；药品脂溶性；结构非特异性药品：结构非特异性药品：药品性质主要与分子物理或理化性质相关药品性质主要与分子物理或理化性质相关.肺泡最低有效浓度肺泡最低有效浓度（MAC：Minimalalveolarconcentration）:使使50成成年年人人产产生生外外科科手手术术麻麻醉醉时时肺肺泡泡中中一一个个大大气气压压下下药药品品浓浓度度，主要衡量麻醉药强度。主要衡量麻醉药强度。血气分配系数（血气分配系数（blood/faspartitioncoefficients)：平平衡衡状状态态下下吸吸入入性性麻麻醉醉药药在在血血液液中中浓浓度度与与气气相相中中浓浓度度比比值值；主主要要与麻醉药诱导期和清醒期长短相关。与麻醉药诱导期和清醒期长短相关。麻醉药专题知识第5页油气分配系数（油气分配系数（oil/faspartitioncoefficients)：试试验验轻轻易易测测定定，与与血血气气分分配配系系数数相相关关性性很很好好，代代替替血气分配系数衡量麻醉药品。血气分配系数衡量麻醉药品。定量构效关系：定量构效关系：脂脂/水水分分配配系系数数（logP）与与麻麻醉醉强强度度呈呈线线状状关关系系，当当logP=2时，作用最强。时，作用最强。AD50：50%动物产生药效作用时所需药品剂量。动物产生药效作用时所需药品剂量。麻醉药专题知识第6页代表药品：异氟烷（代表药品：异氟烷（Isoflurane），恩氟烷），恩氟烷恩氟烷（恩氟烷（enflurane）化学名称：化学名称：1氯氯2，2，2三氟乙基二氟甲醚；三氟乙基二氟甲醚；1chloro-2,2,2-trifluoroethyldifluoromethylether.分子中有一个手性中心，左旋体麻醉作用大，应用是消分子中有一个手性中心，左旋体麻醉作用大，应用是消旋体。旋体。麻醉作用强，毒副作用小，轻易控制麻醉深度，惯用。麻醉作用强，毒副作用小，轻易控制麻醉深度，惯用。恩氟烷（恩氟烷（enflurane）异氟烷（异氟烷（Isoflurane）麻醉药专题知识第7页二二、静静 脉脉 麻麻 醉醉 药药（intravenousAnaesthetic）2种类：种类：巴巴比比妥妥类类。超超短短时时，如如硫硫喷喷妥妥钠钠，小小手手术术或或诱诱导导麻麻醉醉药品。药品。1特点：特点：非吸入性全身麻醉药；静脉注射直接进入血液。非吸入性全身麻醉药；静脉注射直接进入血液。无呼吸抑制和刺激，但麻醉深浅不易控制无呼吸抑制和刺激，但麻醉深浅不易控制麻醉药专题知识第8页药品、结构、名称，老版本书药品、结构、名称，老版本书P86麻醉药专题知识第9页非苯妥英类非苯妥英类P87-羟羟基基丁丁酸酸钠钠（中中枢枢内内源源性性抑抑制制成成份份GABA）衍衍生生物物，毒性小，与其它麻醉要适用，诱导麻醉药品。毒性小，与其它麻醉要适用，诱导麻醉药品。HO-CH2CH2CH2COOH其它种类：其它种类：麻醉药专题知识第10页手性药品药理活性不一样：手性药品药理活性不一样：S（）对对映映体体，镇镇静静、安安眠眠和和麻麻醉醉作作用用比比R（）对对映映体体强强；幻幻觉觉副副作作用用主主要要是是R（）对对映映体体产产生生。II类类精神药品。精神药品。代表药品：盐酸氯胺酮代表药品：盐酸氯胺酮2-(2-chlorophenyl)-2-(methylamino)-cyclohexanonehydrochloride麻醉药专题知识第11页氯胺酮合成，书本氯胺酮合成，书本P87。麻醉药专题知识第12页其其它它还还有有苯苯二二氮氮桌桌类类、阿阿片片受受体体类类镇镇痛痛药药品品也也可可作作为为麻醉药品配合使用。麻醉药品配合使用。麻醉药专题知识第13页额外氢标明法：杂环母核均含有最大数目标非累积双键，额外氢标明法：杂环母核均含有最大数目标非累积双键，当杂环上某个不饱和碳原子再额外连接氢原子时，即从当杂环上某个不饱和碳原子再额外连接氢原子时，即从=CH-变为变为-CH2-,这个氢原子称为额外氢，用斜体大写这个氢原子称为额外氢，用斜体大写H标明标明额外氢。额外氢。H前面阿拉伯数字是额外氢在结构中位码。能够此命名前面阿拉伯数字是额外氢在结构中位码。能够此命名各异构体。比如：各异构体。比如：额外氢标明法额外氢标明法麻醉药专题知识第14页第二节第二节局部麻醉药局部麻醉药LocalAnesthetics局部麻醉药：局部麻醉药：指指在在限限定定范范围围内内能能暂暂时时、完完全全地地、可可逆逆地地阻阻断断神神经经传传导导，即在意识未消失情况下使其部分失去感觉药品。即在意识未消失情况下使其部分失去感觉药品。局部麻醉药局部麻醉药神经腺上钠离子神经腺上钠离子通道特定部位通道特定部位降低钠离子降低钠离子穿过通道穿过通道改变改变膜电位膜电位阻断神经阻断神经冲动传导冲动传导药理机理药理机理产生麻醉产生麻醉药效药效全身麻醉：全身麻醉：作作用用于于中中枢枢神神经经(generalanesthetics)，使使意意识识、感感觉觉尤其是痛觉反射消失。尤其是痛觉反射消失。麻醉药专题知识第15页1局部麻醉药发展局部麻醉药发展DevelopmentofLocalAnesthetics可可卡卡因因发发觉觉及及其其结结构构改改造造，药药品品结结构构分分子子设设计计和和新新药药研究经典实例。研究经典实例。麻醉药专题知识第16页缺点：易水解，稳性差，穿透力弱，作用时短缺点：易水解，稳性差，穿透力弱，作用时短.麻醉药专题知识第17页普鲁卡因与受体相互作用示意图普鲁卡因与受体相互作用示意图麻醉药专题知识第18页2、局部麻醉药类型、局部麻醉药类型2.1对氨基苯甲酸酯类（对氨基苯甲酸酯类（P150）氯（羟）氯（羟）普鲁卡因，空间妨碍阻止水解，作用时间延长。普鲁卡因，空间妨碍阻止水解，作用时间延长。麻醉药专题知识第19页麻醉药专题知识第20页麻醉药专题知识第21页化学名称：化学名称：4-氨基苯甲酸氨基苯甲酸-2-（二乙胺基）乙酯盐酸盐（二乙胺基）乙酯盐酸盐4aminobenzonicacid-2-(diethylamino)ethyl-esterhydrochloride(Novocaine).代表药品：普鲁卡因代表药品：普鲁卡因procaine合成和性质：（书本合成和性质：（书本P94）注意：）注意：酯酯化化中中有有少少许许没没反反应应对对氨氨基基苯苯甲甲酸酸-药药典典分分析指标（有毒，对皮肤有刺激）；析指标（有毒，对皮肤有刺激）；芳芳香香伯伯胺胺和和其其水水溶溶液液易易被被氧氧化化变变色色，在在外外界界条件，如条件，如PH、T、紫外线、重金属离子均加速氧化；、紫外线、重金属离子均加速氧化；麻醉药专题知识第22页显芳香第一胺判别反应：显芳香第一胺判别反应：芳芳香香伯伯胺胺在在稀稀盐盐酸酸和和亚亚硝硝酸酸钠钠溶溶液液中中生生成成重重氮氮盐盐，再加碱性再加碱性-萘酚试液生成棕红色偶氮染料。萘酚试液生成棕红色偶氮染料。优点：低毒、无成瘾性。优点：低毒、无成瘾性。缺点：易水解，稳性差，穿透力弱，作用时短。缺点：易水解，稳性差，穿透力弱，作用时短。麻醉药专题知识第23页盐酸丁卡因：盐酸丁卡因：作用比普鲁卡因强作用比普鲁卡因强10倍，毒性也大倍，毒性也大;不过相对毒性较小。不过相对毒性较小。麻醉时间长麻醉时间长-药品脂溶性增强（刺激小，眼角膜麻醉）药品脂溶性增强（刺激小，眼角膜麻醉）无重氮化化反应。无重氮化化反应。盐酸丁卡因盐酸丁卡因:Tetracaine麻醉药专题知识第24页2.2酰胺类（酰胺类（P92）穿透性强、扩散性强、无刺激性，麻醉、抗心律失常。穿透性强、扩散性强、无刺激性，麻醉、抗心律失常。麻醉药专题知识第25页代代 表表 药药 品品：盐盐 酸酸 利利 多多 卡卡 因因（LidocaineHydrochloride）性质：性质：分分子子中中两两个个甲甲基基空空间间妨妨碍碍，使使酰酰胺胺（-CO-NH-）不不易易水解；水解；分子中叔胺结构与三硝基苯酚生成沉淀；分子中叔胺结构与三硝基苯酚生成沉淀；游离碱可与一些过渡金属离子生成络合物游离碱可与一些过渡金属离子生成络合物如：加硫酸钙试液显蓝紫色。如：加硫酸钙试液显蓝紫色。2-(二乙氨基二乙氨基)-(N-2，6-二甲基苯基二甲基苯基)乙酰胺盐酸盐乙酰胺盐酸盐麻醉药专题知识第26页药效：药效：万能麻醉药品。万能麻醉药品。麻麻醉醉作作用用较较普普鲁鲁卡卡因因强强2倍倍，作作用用时时间间长长1倍倍。尤尤其其地地：不不产产生生抑抑制制心心肌肌功功效效不不良良作作用用，用用于于防防治治急急性性心心肌肌梗梗死死并并发发室性心律失常。室性心律失常。合成，书本合成，书本P96。麻醉药专题知识第27页罗罗哌哌卡卡因因（RopivacaineHydrochloride）S（）N（2，6dimethylphenyl）1propylpiperidine 2 carboxamidehydrochloridemonohydrate麻醉药专题知识第28页应用：主要是应用：主要是S构型，长期有效局麻药品。构型，长期有效局麻药品。麻醉药专题知识第29页3、其它类、其它类氨基酮类氨基酮类达克罗宁达克罗宁（Dyclonine）麻醉作用增强，穿透力增强。麻醉作用增强，穿透力增强。麻醉药专题知识第30页氨基甲酸酯氨基甲酸酯高效、强效高效、强效氨基醚类氨基醚类用用-O-代代替替COO-或或-NHCO-，醚醚键键稳稳定定，作作用用时时间间长而持久。长而持久。麻醉药专题知识第31页3、局部作用构效关系、局部作用构效关系麻醉药专题知识第32页局麻药与受体相互作用示意图局麻药与受体相互作用示意图麻醉药专题知识第33页：芳环、杂环。亲脂部分主要是苯环，是必须部位。：芳环、杂环。亲脂部分主要是苯环，是必须部位。电子效应：给电子基（邻对位）作用增强，使酯电子效应：给电子基（邻对位）作用增强，使酯上上C=O极性增加，与受体作用增强。间位取代基只影极性增加，与受体作用增强。间位取代基只影响亲脂性，不影响活性。响亲脂性，不影响活性。空空间间效效应应：苯苯环环邻邻位位取取代代，酯酯难难水水解解，作作用用时时间间延长。延长。麻醉药专题知识第34页部分：羰基部分烷基部分部分：羰基部分烷基部分中间部分水解稳定性决定麻醉作用时间长短：中间部分水解稳定性决定麻醉作用时间长短：X：-CH2-NH-S-O-电子效应决定麻醉作用：电子效应决定麻醉作用：X：-S-O-CH2-NH-空间效应：苯环邻位取代，酯难水解，作用时间延长。空间效应：苯环邻位取代，酯难水解，作用时间延长。麻醉药专题知识第35页部分：亲水部分，胺类结构。部分：亲水部分，胺类结构。主要是叔胺，仲胺，季铵盐有毒，也能够是哌啶环。主要是叔胺，仲胺，季铵盐有毒，也能够是哌啶环。N取代基上取代基上C原子总和在原子总和在35活性最强。活性最强。立体原因：机理现在还不清楚。立体原因：机理现在还不清楚。自学部分：局麻药品作用模型，书本自学部分：局麻药品作用模型，书本P157。麻醉药专题知识第36页复习思索题：复习思索题：1、总结代表药品：、总结代表药品：恩氟烷、盐酸氯胺酮、盐酸普鲁卡因、恩氟烷、盐酸氯胺酮、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因和罗哌卡因化学名、结构、理化性质及用途。盐酸利多卡因和罗哌卡因化学名、结构、理化性质及用途。2、简述麻醉药分类。、简述麻醉药分类。3、简述局麻药构效关系。、简述局麻药构效关系。4、写出芳香第一胺（伯胺）判别反应。、写出芳香第一胺（伯胺）判别反应。5、药品合成路线：氯胺酮、普鲁卡因、利多卡因、罗哌、药品合成路线：氯胺酮、普鲁卡因、利多卡因、罗哌卡因。卡因。麻醉药专题知识第37页