药企现场质量管理与生产过程控制.pptx

现场管理与生产过程控制药企现场质量管理与生产过程控制1/40主要内容主要内容l主题1：药品质量实现基础l主题2：GMP对生产过程控制要求l主题3：生产过程控制系统建立l主题4：药品生产过程控制示例药企现场质量管理与生产过程控制2/40主题1：药品质量实现基础现场管理药企现场质量管理与生产过程控制3/40药品制造质量确保药品制造质量确保l实现“零”缺点l控制不良品产生原材料设备生产工艺工艺过程控制质量检验质量确保体系药企现场质量管理与生产过程控制4/40GMP硬件、软件和人关系硬件、软件和人关系药企现场质量管理与生产过程控制5/40实施实施GMP重点：现场管理重点：现场管理l强化现场管理，是执行GMP详细表达卫生管理l洁具管理：分类，整齐l工衣清洗：按时，分区l更衣要求：标准更衣程序l生产清洁、消毒：要求、执行和统计物料控制l状态标识明确、信息完整l数量、帐、卡和实物一致l放行控制明确，质量参加l特殊物料管理（不合格物料、返回产品、样品等），要求区域，标识、隔离和统计。l储存条件是否与物料和产品一致，统计完整。药企现场质量管理与生产过程控制6/40实施实施GMP思绪：现场管理思绪：现场管理l标识文件、统计标识：有效版本控制。设备状态标识：完好/运行/待修/停用/备用，等。各种容器具标识：已清洁/待清洁/使用期。生产区域标识：已清洁/待清洁/相关生产区域使用情况。生产状态标识：生产品名/批号/生产开始时间公用系统/各生产区域系统图、管道内介质名称及流向。计量标识：校验合格/使用期/停用/检验不合格等。药企现场质量管理与生产过程控制7/40实施实施GMP思绪：现场管理思绪：现场管理l员工培训SOP熟悉程度相关统计填写（批统计/运行统计）l现场管理目标要求：现场整齐、有序标识完整、清楚统计填写完整、清楚、及时行为符合SOP药企现场质量管理与生产过程控制8/40主题2：GMP对生产控制要求药企现场质量管理与生产过程控制9/40主题主题2：GMP对生产控制要求对生产控制要求l 第一百九十九条生产开始前应该进行检验，确保设备和工作场所没有上批遗留产品、文件或与本批产品生产无关物料，设备处于已清洁及待用状态。检验结果应该有统计。生产操作前，还应该查对物料或中间产品名称、代码、批号和标识，确保生产所用物料或中间产品正确且符合要求。l第二百条应该进行中间控制和必要环境监测，并给予统计。药企现场质量管理与生产过程控制10/40主题主题2：GMP对生产控制要求对生产控制要求l 第二百零二条包装操作规程应该要求降低污染和交叉污染、混同或差错风险办法。l 第二百零三条包装开始前应该进行检验，确保工作场所、包装生产线、印刷机及其它设备已处于清洁或待用状态，无上批遗留产品、文件或与本批产品包装无关物料。检验结果应该有统计。l 第二百零五条每一包装操作场所或包装生产线，应该有标识标明包装中产品名称、规格、批号和批量生产状态。l 第二百零六条有数条包装线同时进行包装时，应该采取隔离或其它有效预防污染、交叉污染或混同办法。药企现场质量管理与生产过程控制11/40主题主题2：GMP对生产控制要求对生产控制要求l第二百零七条待用分装容器在分装前应该保持清洁，防止容器中有玻璃碎屑、金属颗粒等污染物。l第二百零八条产品分装、封口后应该及时贴签。未能及时贴签时，应该按摄影关操作规程操作，防止发生混同或贴错标签等差错。l第二百零九条单独打印或包装过程中在线打印信息（如产品批号或使用期）均应该进行检验，确保其正确无误，并给予统计。如手工打印，应该增加检验频次。l第二百一十条使用切割式标签或在包装线以外单独打印标签，应该采取专门办法，预防混同。l第二百一十一条应该对电子读码机、标签计数器或其它类似装置功效进行检验，确保其准确运行。检验应该有统计。药企现场质量管理与生产过程控制12/40主题主题2：GMP对生产控制要求对生产控制要求l第二百一十二条包装材料上印刷或模压内容应该清楚，不易褪色和擦除。l第二百一十三条包装期间，产品中间控制检验应该最少包含下述内容：（一）包装外观；（二）包装是否完整；（三）产品和包装材料是否正确；（四）打印信息是否正确；（五）在线监控装置功效是否正常。样品从包装生产线取走后不应该再返还，以预防产品混同或污染。药企现场质量管理与生产过程控制13/40主题主题2：GMP对生产控制要求对生产控制要求l第二百一十四条因包装过程产生异常情况而需要重新包装产品，必须经专门检验、调查并由指定人员同意。重新包装应该有详细统计。l第二百一十五条在物料平衡检验中，发觉待包装产品、印刷包装材料以及成品数量有显著差异时，应该进行调查，未得出结论前，成品不得放行。l第二百一十六条包装结束时，已打印批号剩下包装材料应该由专员负责全部计数销毁，并有统计。如将未打印批号印刷包装材料退库，应该按照操作规程执行。药企现场质量管理与生产过程控制14/40相关生产过程控制要求了解相关生产过程控制要求了解l关键生产控制点设置l关键生产工序执行步骤控制关键生产工艺步骤执行关键生产工艺条件确实认关键生产执行结果确实认l相关执行结果证据实样统计药企现场质量管理与生产过程控制15/40主题主题3：生产过程控制系统建立：生产过程控制系统建立药企现场质量管理与生产过程控制16/40关于生产过程控制实施现实状况回顾关于生产过程控制实施现实状况回顾l全部工序是否需要一一检验复核？l重点工序、重点操作选择性检验复核？l检验复核人员是生产人员还是QA人员？l检验结果是统计在还是统计在其它统计文件或是现场管理标识中？l生产过程中出现异常情况怎样与质量体系管理衔接？药企现场质量管理与生产过程控制17/40过程控制目标过程控制目标l为了确保产品质量满足质量标准要求，对生产过程中影响产品质量各个原因进行控制。药企现场质量管理与生产过程控制18/40过程控制基础：工艺规程过程控制基础：工艺规程l工艺流程及要求l各工序需要设备l工艺参数l生产环境要求l检验步骤及标准全部工艺规范必须经过工艺验证，合格后方可用于正式生产。药企现场质量管理与生产过程控制19/40过程控制职责过程控制职责l生产部门制订工艺规范，负责实施生产、过程检验及监控l生产工艺部门从技术角度对工艺规范进行审核l工程、维修部门：负责按要求为生产提供适宜环境，负责测量设备校验及设备预防维修管理工作。lQA：从质量确保角度对工艺规范进行审核并检验其实施情况，参加偏差过程处理，审核批生产统计及相关统计，负责各类生产文件控制及批统计存档工作。药企现场质量管理与生产过程控制20/40过程控制职责过程控制职责lQC：负责中间体、半成品及成品检验工作。药企现场质量管理与生产过程控制21/40过程控制时机与控制重点过程控制时机与控制重点药企现场质量管理与生产过程控制22/40过程控制时机与控制重点过程控制时机与控制重点药企现场质量管理与生产过程控制23/40过程控制时机与控制重点过程控制时机与控制重点药企现场质量管理与生产过程控制24/40特殊过程过程控制特殊过程过程控制药企现场质量管理与生产过程控制25/40过程控制相关文件过程控制相关文件l工艺规程l过程控制程序l批统计l相关监控统计环境质量检验药企现场质量管理与生产过程控制26/40过程控制人员过程控制人员l培训基本知识基本技能l资格经过培训与考评QA与生产部门共同认定药企现场质量管理与生产过程控制27/40过程控制异常情况处理过程控制异常情况处理药企现场质量管理与生产过程控制28/40主题主题4：药品生产过程控制示例：药品生产过程控制示例药企现场质量管理与生产过程控制29/40环境与人员控制环境与人员控制 尘埃粒子监测：静态：频次，全部洁净区动态：每班生产，关键区域（主要指是无菌操作区域）微生物监测：沉降菌浮、游菌监测：静态：频次，分区域动态：药企现场质量管理与生产过程控制30/40环境与人员控制环境与人员控制 表面微生物监测：定时监测，分级分区 人员更衣确认：定时监测监测点：口罩、前肘、胸腹部 温湿度监测：关键操作区域药企现场质量管理与生产过程控制31/40环境与人员控制环境与人员控制 压差：关键区域压差抽查压差统计及时、准确、真实性。风速测定：关键操作区域是重点定时进行药企现场质量管理与生产过程控制32/40工艺控制工艺控制药企现场质量管理与生产过程控制33/40人员控制人员控制药企现场质量管理与生产过程控制34/40清场确认清场确认l四清：清洁、清物料、清文件（统计）、清状态l重点工序：配料制粒干燥总混成型内外包。l周期结束后大清洁及换品种清洁。药企现场质量管理与生产过程控制35/40现场物料控制现场物料控制l现场物料：原辅料、软材、中间产品、内包材、印刷性包材。l控制内容：品名、批号、数量、标识l关注各工序对特殊物料处理不合格品尾料取样药企现场质量管理与生产过程控制36/40状态标识状态标识药企现场质量管理与生产过程控制37/40偏差处理偏差处理l发觉隐患：评定其对产品质量风险，对产品放行含有主要意义l亡羊补牢，连续改进lQA工作重点之一药企现场质量管理与生产过程控制38/40变更管理变更管理lQA检验重点之一：实际操作与SOP要求符合l未经同意不允许任何变更，如已变更先按偏差处理l现场QAl变更前人员培训确认变更内容和支持依据对变更执行结果进行确认对变更处理文件归档药企现场质量管理与生产过程控制39/40此次培训到此结束！谢谢大家药企现场质量管理与生产过程控制40/40