药品生产质量管理规范GMP培训教材.pptx

药品生产质量管理规范GMP药品生产质量管理规范GMP培训教材第1页什么是GMP？药品生产质量管理规范GMP是Good Manufacturing Practice简称。GMP是在生产全过程中，用科学、合理、规范化条件和方法来确保生产优良药品一套科学管理方法。药品本身特殊性决定了实施GMP必要性。GMP有一著名论断“任何药品质量形成是生产和设计出来而不是检验出来。”药品生产质量管理规范GMP培训教材第2页我们任务在日常生产和质量管理全过程中确保：产品=药品 安全性 有效性 均一性 内在稳定性 药品生产质量管理规范GMP培训教材第3页药品质量要求安全性：使用安全，毒副作用小。有效性：疗效确切，适应症必定。稳定性：质量稳定性，表现在化学、物理等方面。稳定性好，使用期长，服用方便。均一性：表现为物理分布方面特征，是表达药品标准质量特征。药品生产质量管理规范GMP培训教材第4页药品生产特点原料、辅料品种多，消耗大；采取机器体系进行生产，拥有比较复杂技术装备；药品生产复杂性、综合性；产品质量要求严格；生产管理法制化。药品生产质量管理规范GMP培训教材第5页影响药品质量风险污染！混同！人为差错！药品生产质量管理规范GMP培训教材第6页为何在执行GMP？我们生产产品特殊性所要求；强化企业科学化、系统化、规范化管理。u全过程管理u 流程化管理u 预防为主管理u 连续改进 药品生产质量管理规范GMP培训教材第7页GMP目标预防不一样药品或组分之间发生混同；预防由其它药品或其它物质带来交叉污染情况发生，包含物理污染、化学污染、生物和微生物污染等；预防差错，预防计量传递和信息传递失真，把人为误差降低至最少程度；预防遗漏任何生产和检验步骤事故发生；预防任意操作及不执行标准与底限投料等；药品生产质量管理规范GMP培训教材第8页GMP目标消除任何隐患u污染u混同u差错药品生产质量管理规范GMP培训教材第9页实施GMP目标确保药品质量预防生产中污染、混同、交叉污染和人为差错产生。污染、混同和人为差错药品生产质量管理规范GMP培训教材第10页GMP十项基本标准1、明确各岗位人员工作职责。2、在厂房、设施和设备设计、建造过程中，充分考虑生产能力、产品质量和员工身心健康。3、对厂房、设施和设备进行适当维护，以确保一直处于良好状态。4、将清洁工作作为日常工作习惯，预防产品污染。5、开展验证工作，证实系统有效性、正确性和可靠性。6、起草详细规程，为取得一直如一结果提供准确行为指导。药品生产质量管理规范GMP培训教材第11页GMP十项基本标准7、认真恪守同意书面规程，预防污染、混同和差错。8、对操作或工作及时、准确地统计归档，以确保可追溯性，符合GMP要求。9、经过控制与产品相关各个阶段，将质量建立在产品生产过程中。10、定时进行有计划自检。药品生产质量管理规范GMP培训教材第12页版“GMP”系统性强，内容归纳更科学合理；强调质量授权人，提出质量目标、质量方针；生产和质量管理细化；增加对管理要求，软件部分条款增加，软件内容所占比重增大。药品生产质量管理规范GMP培训教材第13页版“GMP”一是加强了药品生产质量管理体系建设，大幅提升对企业质量管理软件方面要求。细化了对构建实用、有效质量管理体系要求，强化药品生产关键步骤控制和管理，以促进企业质量管理水平提升；二是全方面强化了从业人员素质要求。增加了对从事药品生产质量管理人员素质要求条款和内容，深入明确职责。如，新版药品GMP明确药品生产企业关键人员包含企业责任人、生产管理责任人、质量管理责任人、质量受权人等必须含有资质和应推行职责。三是细化了操作规程、生产统计等文件管理要求，增加了指导性和可操作性。药品生产质量管理规范GMP培训教材第14页版“GMP”四是深入完善了药品安全保障办法。引入了质量风险管理概念，在原辅料采购、生产工艺变更、操作中偏差处理、发觉问题调查和纠正、上市后药品质量监控等方面，增加了供给商审计、变更控制、纠正和预防办法、产品质量回顾分析等制新制度和办法，对各个步骤可能出现风险进行管理和控制，主动防范质量事故发生。五是提升了无菌制剂生产环境标准，增加了生产环境在线监测要求，提升无菌药品质量确保水平。药品生产质量管理规范GMP培训教材第15页第二章 质量管理质量确保质量控制质量风险管理质量管理体系质量确保GMP质量控制药品生产质量管理规范GMP培训教材第16页质量管理修订目标阐述药品质量管理控制目标；阐述药品质量管理所应具备管理职责和资源；阐述质量确保、药品生产质量管理规范与质量控制关系，作为本规范编写标准；阐述本规范质量风险管理基本标准，提出基于质量风险控制理念和实施要求。药品生产质量管理规范GMP培训教材第17页质量管理量管理第十五条 质量风险管理过程所采取方法、办法、形式及形成文件应该与存在风险级别相适应。u风险管理程序主要内容：风险管理时机风险管理组织和责任风险管理流程风险管理应用与工具风险管理文件管理，如风险管理计划、风险评定汇报（编码、格式、保留方式）药品生产质量管理规范GMP培训教材第18页第三章 机构与人员关键人员培训人员卫生药品生产质量管理规范GMP培训教材第19页机构与人员修订目标企业应依据产品品种、管理规模、资源等原因建立质量管理体系，明确各级管理职责并形成文件，加以实施和保持，并连续改进其有效性。企业管理层应依据药品生产质量生产流程和管理要求，确保所分配职权和职责能够生产出符合要求产品所需要生产、质量和管理活动。为了确保产品质量，只要企业必须有数量足够、训练有素工作人员负担药品生产全部工作。从事制药生产与质量管理人员应含有对应权限和职责，明确管理责任，有书面程序文件加以说明。全部些人员都应该具备对应资质和能力，经过对应培训，能对药品质量符合性进行控制。药品生产质量管理规范GMP培训教材第20页机构与人员第二十六条 企业应该指定部门或专员负责培训管理工作，应该由经生产管理责任人或质量管理责任人审核或同意培训方案或计划，培训统计应该给予保留。u企业应该建立相关培训管理操作程序，以确保：确认从事影响产品质量工作人员到达所必要能力（知识、技能、经验）；让全部些人员明确并了解自己职责，熟悉与其职责相关GMP要求；提供培训或采取其它办法以满足这些能力要求和岗位要求；评价所采取办法有效性；确保员工认识到所从事活动相关性和主要性，以及怎样为实现质量目标做出贡献；继续培训以保持教育、培训、技能和经验并有统计。药品生产质量管理规范GMP培训教材第21页人员卫生人体是药品生产最大污染源，良好人员健康和卫生确保是预防产品受到人为污染有效伎俩。为降低人员对生产造成污染风险，企业全部些人员都应接收卫生要求培训，建立详细人员卫生操作规程，进行定时健康体检，养成良好卫生习惯。药品生产质量管理规范GMP培训教材第22页标准1：明确各岗位人员工作职责uGMP要求每一岗位人员都能胜任自己工作u我们能否胜任所负担工作？u是否具备了所在岗位应具备知识和技能u能否确保第一次就能把事情做好、每一次都能做好？药品生产质量管理规范GMP培训教材第23页标准1：明确各岗位人员工作职责u应明确自己岗位职责，掌握在自己岗位上，“应知应会”内容。u制药技术和岗位要求是不停发展，需要不停培训和学习。uGMP需要像我们这么称职员工。知道怎知道怎样在第一次就把事情做好在第一次就把事情做好 知道怎知道怎样每一次都能把事情做好每一次都能把事情做好药品生产质量管理规范GMP培训教材第24页第四章 厂房与设施标准生产区仓储区质量控制区辅助区药品生产质量管理规范GMP培训教材第25页本章修订目标厂房与设施是药品生产主要资源之一，需要依据药品生产不一样产品剂型要求，设置对应生产环境，最大程度地防止污染、混同和人为差错发生，将各种外界污染和不良影响降低到最低，为药品生产创造良好生产条件。企业应按照规范、合理设计流程进行设计，组织知道产品知识、规范要求、生产流程专业技术人员来进行设施规划与设计，生产和质量管理部门应负责审核和同意设施设计并组织相关验证给予确认其性能能够满足预期要求。药品生产质量管理规范GMP培训教材第26页第五章 设备标准设计和安装维护和维修使用和清洁校准制药用水药品生产质量管理规范GMP培训教材第27页设备修订目标设备是药品生产主要资源之一，需要依据药品生产不一样产品剂型要求和规模，选择和使用合理生产设备，配置必要工艺控制及设备清洗、消毒、灭菌等功效，满足其生产工艺控制需要，降低污染和交叉污染发生，并确保药品生产质量、成本和生产效率管理需要。设备情节是预防污染与交叉污染一个主要伎俩，应强调清洁方法有效性和可重现性。建立完善设备管理系统确保设备选型，经过完整验证流程确保设备性能满足预期要求，在使用中经过必要校准、清洁和维护伎俩，确保设备有效运行，并经过生产过程控制、预防维修、校验、再验证等方式保持连续验证状态。药品生产质量管理规范GMP培训教材第28页标准2：在厂房、设施和设备设计、建造过程中，充分考虑生产能力、产品质量和员工身心健康。u厂房设施、设备设计、建造应满足条件：l生产能力l 产品质量l员工身心健康药品生产质量管理规范GMP培训教材第29页标准2：在厂房、设施和设备设计、建造过程中，充分考虑生产能力、产品质量和员工身心健康。u厂房设施、设备设计、建造应考虑原因：l提供充分操作空间l建立合理生产工艺流程l控制内部环境l设备设计、选型药品生产质量管理规范GMP培训教材第30页标准3：对厂房、设施和设备进行适当维护，以确保一直处于良好状态。u厂房、设施、设备保养不妥后果：l引发产品返工、报废、不能出厂l投诉、退货、收回及可能法律纠纷l对企业形象影响等药品生产质量管理规范GMP培训教材第31页标准3：对厂房、设施和设备进行适当维护，以确保一直处于良好状态。u建立厂房和设备维护保养计划并认真实施是非常主要。u应制订书面规程，明确每一台检验和维护保养项目、周期、部位、方法、标准等。u做好维护保养统计：每台关键设备均应有使用统计、清洁统计、维护保养统计、润滑统计等。u在出现可能影响产品质量异常情况下，应在开始生产操作前采取应急处理办法。药品生产质量管理规范GMP培训教材第32页标准4：将清洁工作作为日常习惯，防止产品污染。u清洁是预防产品污染有效办法。u药品生产对清洁工作重视和清洁工作挑战是永无止境。u我们目标是将清洁工作作为GMP生活方式一部分。u应建立清洁标准和清洁书面程序。药品生产质量管理规范GMP培训教材第33页标准4：将清洁工作作为日常习惯，防止产品污染。u在日常操作中应注意：l保持良好个人卫生习惯。n 更衣；洗手；清洁消毒；患病汇报涵养l严格恪守书面清洁程序。l及时、准确统计清洁工作。l发觉任何可能造成产品污染情况及时汇报。药品生产质量管理规范GMP培训教材第34页第六章 物料与产品标准原辅料中间产品和待包装产品包装材料成品特殊管理物料和产品其它药品生产质量管理规范GMP培训教材第35页物料与产品修订目标药品生产过程是经过生产起始物料输入、按照要求生产工艺进行加工、输出符正当定质量标准药品。企业必须建立规范物料管理系统，使物料流向清楚，并含有可追溯性。企业应制订物料管理相关流程，物料管理应做到规范购入、合理储存、控制放行、有效追溯，现场状态应一直保持整齐规范、区位明确、标识清楚、卡物相符，以确保物料输入到输出整个过程，应严格预防差错、混同、污染发生。药品生产质量管理规范GMP培训教材第36页物料与产品第一百三十条 麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品（包含药材）、放射性药品、药品类易制度化学品及易燃、易爆和其它危险品验收、贮存、管理应该执行国家相关要求。特殊管理物料和特殊管理物料和产品品药品生产质量管理规范GMP培训教材第37页第七章 确认与验证十二条款药品生产质量管理规范GMP培训教材第38页确认与验证修订目标确认与验证是GMP主要组成部分。企业应建立和维护验证主计划，明确验证职责，确定技术要求，以确保验证方法一致性和合理性。企业应依据药品生产工艺要求、复杂性、技术实现性等原因选择系统、合理确实认和验证方法对设施、设备、工艺、清洁和灭菌方法、检验方法、计算机系统进行确认与验证实施，保持验证文件相关文件。经过产品/系统系统回顾、生产过程控制、变更控制、再验证管理等方式界定工艺和设备，保持连续验证状态。药品生产质量管理规范GMP培训教材第39页确认与验证第一百三十八条 企业应该确定需要进行确实认或验证工作，以证实相关操作关键要素能够得到有效控制，确认或验证范围和程度应该经过风险评定来确定。相关操作相关操作：可能影响产品质量厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程、检验方法或系统等。确确认或或验证范范围：直接或间接影响产品质量全部原因，这些原因必须有风险分析。药品生产质量管理规范GMP培训教材第40页确认与验证第一百三十九条 企业厂房、设施、设备和检验仪器应该经过确认，应该采取经过验证生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持连续验证状态。确确认：证实厂房、设施、设备等能正确运行并到达预期结果。验证：证实任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统到达预期结果。药品生产质量管理规范GMP培训教材第41页确认与验证u验证状态保持主要伎俩有：预防性维护保养（设备）校验（设备）变更控制（质量确保）生产过程控制（物料采购、生产管理、质量校验）产品年度回顾（质量确保）再验证管理（质量确保、验证管理）药品生产质量管理规范GMP培训教材第42页确认与验证第一百四十条 应该建立确认与验证文件和统计，并能以文件和统计证实到达以下预订目标：（一）设计确认应该证实厂房、设施、设备设计符合预定用途和本规范要求；DQ （二）安装确认应该证实厂房、设施、设备建造和安装符合设计标准；IQ （三）运行确认应该证实厂房、设施、设备运行符合设计标准；OQ （四）性能确认应该证实厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够连续符合标准；PQ （五）工艺验证应该证实一个生产工艺按照要求工艺参数能够连续生产出符合预定用途和注册要求产品。药品生产质量管理规范GMP培训教材第43页确认与验证第一百四十一条 采取新生产处方或生产工艺前，应该验证其常规生产适用性。生产工艺在使用要求原辅料和设备条件下，应该能够一直生产出符合预定用途和注册要求产品。第一百四十二条 当影响产品质量主要原因，如原辅料、与药品直接接触包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应该进行确认或验证。必要时，还应该经药品监督管理部门同意。第一百四十三条 清洁方法应该经过验证，证实其清洁效果，以有效预防污染和交叉污染。清洁验证应该综合考虑设备使用情况、所使用清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及对应取样回收率、残留物性质和程度、残留物检验方法灵敏度等原因。药品生产质量管理规范GMP培训教材第44页确认与验证第一百四十四条 确认和验证不是一次性行为。首次确认和验证后，应该依据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键生产工艺和操作规程应该定时进行再验证，确保其能够到达预期结果。第一百四十五条 企业应该制订验证总计划，以文件形式说明确认与验证工作关键信息。总计划是验证主计划为企业整个验证工作实施提供政策、导向以及企业生产、设施、系统和质量计划总体情况。其目标包含：药品生产质量管理规范GMP培训教材第45页验证与确认确保验证方法一致性和合理性。界定工艺、设备，使其处于受控状态。是制订验证程序、草案及汇报基础。为验证有效实施提供确保。作为相关人员培训工具。药品生产质量管理规范GMP培训教材第46页验证与确认第一百四十六条 验证总计划或其它相关文件中应该作出要求，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持连续稳定。第一百四十七条 应该依据确认或验证对象制订确认或验证方案，并经审核、同意。确认或验证方案应该明确职责。第一百四十八条 确认或验证应该按照预先确定和同意方案实施，并有统计。确认或验证工作完成后，应该写出汇报，并经审核、同意。确认或验证结果和结论（包含评价和提议）应该有统计并存档。第一百四十九条 应该依据验证结果确认工艺规程和操作规程。药品生产质量管理规范GMP培训教材第47页标准5：开展验证工作，证实系统有效性、正确性和可靠性u验证是一个有组织活动。u经过验证能够证实药品生产过程、设备、物料、活动或系统确实能到达预期结果。u经过验证能够确保我们生产过程能够一直符合预定标准要求。药品生产质量管理规范GMP培训教材第48页标准5：开展验证工作，证实系统有效性、正确性和可靠性l当药品生产每一个系统或过程均经过验证，我们就有充分自信生产产品质量能够一直如一地符合质量标准要求。而为了保持这种自信，我们就必须严格恪守经过验证书面程序。l经过验证过程，产生统计才有意义。药品生产质量管理规范GMP培训教材第49页标准5：开展验证工作，证实系统有效性、正确性和可靠性。空气净化系统验证工艺用水验证主要工艺设备验证检验仪器验证主要原辅材料变更验证生产工艺及其变更验证设备清洁验证检验方法验证.药品生产质量管理规范GMP培训教材第50页第八章 文件管理标准质量标准工艺规程批生产统计批包装统计操作规程和统计药品生产质量管理规范GMP培训教材第51页文件管理修订目标建立完善文件管理系统，确保文件权威性、系统性；建立有效文件管理流程，维护文件有效性；文件编制要确保文件内容适宜性、一致性；设计相关配套统计文件，确保文件执行“有据可查”。药品生产质量管理规范GMP培训教材第52页文件管理主要内容文件详细要求质量标准处方与工艺规程批生产统计包装统计电子统计文件控制要求统计管理要求药品生产质量管理规范GMP培训教材第53页文件管理第一百五十条 文件是质量确保系统基本要素。企业必须有内容正确书面质量标准、生产处方和工艺规程、操作规程以及统计等文件。文件作用、目文件作用、目标药品生产质量管理规范GMP培训教材第54页文件管理第一百五十一条 企业应该建立文件管理操作规程，系统地设计、制订、审核、同意和发放文件。与本规范相关文件应该经质量管理部门审核。记 录 文文 件件药品生产质量管理规范GMP培训教材第55页文件管理第一百五十三条 文件起草、修订、审核、同意、替换或撤消、复制、保管和销毁等应该按照操作规程管理，并有对应文件分发、撤消、复制、销毁统计。执 行行 文文 件件药品生产质量管理规范GMP培训教材第56页文件管理第一百五十八条 文件应该定时审核、修订；文件修订后，应该按照要求管理，预防旧版文件误用。分发、使用文件应该为同意现行文本，已撤消或旧版文件除留档备查外，不得在工作现场出现。审核、修核、修订时必要性、合理性、可操作性、有效性必要性、合理性、可操作性、有效性药品生产质量管理规范GMP培训教材第57页文件管理第一百六十三条 如使用电子数据处理系统、摄影技术或其它可靠方式统计数据资料，应该由所用系统操作规程；统计准确性应该经过查对。使用电子数据处理系统，只有经授权人员方可输入或更改数据，更改和删除情况应该有统计；应该使用密码或其它方式来控制系统登录；关键数据输入后，应该由他人独立进行复核。用电子方法保留批统计，应该采取磁带、缩微胶卷、纸质副本或其它方法进行备份，以确保统计安全，且数据资料在保留期内便于查阅。药品生产质量管理规范GMP培训教材第58页文件管理第一百六十五条 物料质量标准普通应该包含：（一）物料基本信息；1.企业统一指定物料名称和内部使用物料代码；2.质量标准依据；3.经同意供给商；4.印刷包装材料实样或样稿。（二）取样、检验方法或相关操作规程编号；（三）定性和定量程度要求；（四）贮存条件和注意事项；（五）使用期和复验期。药品生产质量管理规范GMP培训教材第59页文件管理第一百六十七条 成品质量标准应包含：（一）产品名称以及产品代码；（二）对应产品处方编号（如有）；（三）产品规格和包装规格；（四）取样、检验方法或相关操作规程编号；（五）定性和定量程度要求；（六）贮存条件和注意事项；（七）使用期。药品生产质量管理规范GMP培训教材第60页标准6：起草详细规程，为取得一直如一结果提供准确行为指导。u习惯与程序u我们生活由程序控制l我们天天穿衣程序l进入生产区程序 是否形成是否形成书面文件？面文件？药品生产质量管理规范GMP培训教材第61页标准6：起草详细规程，为取得一直如一结果提供准确行为指导。u日常生活和工作中所遵照程序主要区分：GMP关键是为生产和质量管理每一项操作（或工作）建立书面程序。书面程序是确保符合GMP要求，操作（或工作）过程可控、结果一致第一步，能够控制药品生产和质量管理过程，将污染、混同和差错可能降至最低。药品生产质量管理规范GMP培训教材第62页标准6：起草详细规程，为取得一直如一结果提供准确行为指导。u书面程序六大功效：l标 准 化规范行为l操作指示新工作培训教材及操作指示l操作参考查阅l控 制检验和评价l审 核历史审核l归 档追溯、证据药品生产质量管理规范GMP培训教材第63页标准6：起草详细规程，为取得一直如一结果提供准确行为指导。u怎样起草书面程序：l应确保清楚、准确、易懂、有逻辑性l先描绘出操作（或工作）流程l使用执行者能够了解语言l用图表加强印象l重视包装药品生产质量管理规范GMP培训教材第64页标准7：认真恪守书面程序，以预防污染、混同和差错。u确保生产操作符合GMP要求最有效路径：认真恪守真恪守书面程序每一步要求面程序每一步要求药品生产质量管理规范GMP培训教材第65页标准7：认真恪守书面程序，以预防污染、混同和差错。u操作过程中“捷径”l书面程序中操作方法可能不是最正确或最有效。l有经验员工，可能会发觉看起来节约时间，节约成本或操作更简单方法。药品生产质量管理规范GMP培训教材第66页标准7：认真恪守书面程序，以预防污染、混同和差错。u怎样对待操作过程中“捷径”l许多看起来是捷径方法，潜伏着缺点，久远看来会让我们付出代价。l书面程序每一步操作都有其特定目标和含义，或许对当前操作并无意义，但可能是对其它操作准备、检验或复核。药品生产质量管理规范GMP培训教材第67页标准7：认真恪守书面程序，以预防污染、混同和差错。u怎样对待操作过程中“捷径”l假如确实有很好想法或操作方法能够改进操作（或工作），应向主管汇报，由经过授权人员对变更或改进进行评价。l假如经证实确实是很好、有效方法，才能同意对书面程序进行修订。l没有部门主管和质量部门同意，我们操作不能与书面程序有任何偏离。药品生产质量管理规范GMP培训教材第68页标准7：认真恪守书面程序，以预防污染、混同和差错。牢牢 记l书面程序是确保产品质量最有用工具。l书面程序是经慎重考虑或验证后产生标准文件，能够帮助我们取得一直如一工作质量。l书面程序对有经验员工和新员工一样主要。l书面程序是使我们行为符合GMP要求确保。药品生产质量管理规范GMP培训教材第69页标准8：对操作或工作及时、准确地统计归档，以确保可追溯性，符合GMP要求。u统计主要性：l统计是将已发生事件或已知事实文档化并妥善保留。lGMP要求。l国家药品监督管理部门检验内容。l质量问题或用户投诉发生时调查依据。l保留准确统计也是一个良好工作习惯。药品生产质量管理规范GMP培训教材第70页标准8：对操作或工作及时、准确地统计归档，以确保可追溯性，符合GMP要求。u统计范围：l物料管理统计l厂房设施、设备管理和操作统计l生产操作和管理统计l质量管理和检验、检验统计l销售统计l人员培训、健康检验统计药品生产质量管理规范GMP培训教材第71页标准8：对操作或工作及时、准确地统计归档，以确保可追溯性，符合GMP要求。u统计要求：l建立统计管理规程l操作（或工作）完成后及时、准确统计l应字迹清楚、内容真实、数据完整l应由操作人员亲自统计并签字l过程中任何偏差应及时汇报、处理和统计l不能写回想录或提前统计药品生产质量管理规范GMP培训教材第72页标准68 回 顾 写好要做做好所写 记好所做一切行为有标准一切行为有监控一切行为有统计一切行为可追溯药品生产质量管理规范GMP培训教材第73页第九章 生产管理标准预防生产过程中污染和交叉污染生产操作包装操作药品生产质量管理规范GMP培训教材第74页生产管理修订目标药品生产是产品实现过程，为落实药品设计安全、有效和质量可控，必须严格执行药品注册同意要求和质量标准。为确保药品质量连续稳定，并最大程度降低生产过程中污染、交叉污染以及混同、差错风险。对药品生产全过程控制，能够实现药品制造过程有效和适宜确实认、执行和控制。在药品执行和监控过程中应设定关键控制参数和可接收控制范围，实现生产条件受控和状态可重现。药品生产质量管理规范GMP培训教材第75页第十章 质量控制与质量确保质量控制试验室管理物料和产品放行连续稳定性考查变更控制偏差处理纠正办法和预防办法药品生产质量管理规范GMP培训教材第76页本章修订目标企业应配置适当实施、必要检验仪器和设备，还要有足够并经培训合格人员来完成全部质量控制相关活动。全部质量控制相关活动都应按照经同意操作规程进行并有手工或仪器统计。物料、中间产品、待包装产品和成品都必须按照质量标准进行检验和检验。产品需经质量授权人同意、符合注册同意或要求要求和质量标准成品方可放行。建立连续稳定性考查系统，对产品进行连续质量监测。药品生产质量管理规范GMP培训教材第77页本章修订目标企业需建立当代质量确保体系，企业应以完整文件形式明确要求质量确保系统组成与运行，强调预防为主，涵盖供给商管理、验证、物料、生产、检验、放行和发放销售等全部步骤。并利用产品质量回顾分析、自检、风险管理等伎俩评定质量确保系统有效性和适用性。并经过CAPA等方法不停进行连续改进管理，提升质量体系有效性以及法规符合性。药品生产质量管理规范GMP培训教材第78页质量控制试验室管理质量控制试验室关键目标在于获取反应样品乃至样品代表批产品（物料）质量真实客观检验数据，为质量评定提供依据。达成上述目标潜在风险主要有以下关键步骤：u人员u设施、设备、材料u取样和样品u检验方法和检验过程u检验结果超标调查u文件为控制上述主要风险作了系统而详细要求。药品生产质量管理规范GMP培训教材第79页纠正办法与预防办法第二百五十二条 企业应该建立纠正办法和预防办法系统，对投诉、召回、偏差、自检或外部检验结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防办法。调查深度和形式应该与风险级别相适应。纠正办法和预防办法系统应该能够促进对产品和工艺了解，改进产品和工艺。CAPA是基于是基于对问题科学分析和了解基科学分析和了解基础上提出上提出问题处理方案理方案药品生产质量管理规范GMP培训教材第80页问题识别问题调查评定否类似问题是否曾经发生是查阅以前调查相关信息确认根本原因执行CAPA计划制订行动办法、指定责任人计划同意CAPA跟踪CAPA关闭办法完成、有效否否是制订CAPA计划是CAPA流程流程药品生产质量管理规范GMP培训教材第81页纠正办法与预防办法第二百五十条 企业应该建立实施纠正和预防办法操作规程，内容最少包含：（一）对投诉、召回、偏差、自检或外部检验结果、工艺性能和质量监测趋势以及其它起源质量数据进行分析，确定已经有和潜在质量问题。必要时，应该采取适当统计学方法；（二）调查与产品、工艺和质量确保系统相关原因；（三）确定所需采取纠正和预防办法，预防问题再次发生；（四）评定纠正和预防办法合理性、有效性和充分性；（五）对实施纠正和预防办法过程中全部发生变更应该给予统计；（六）确保相关信息已传递到质量授权人和预防问题再次发生直接责任人；（七）确保相关信息及其纠正和预防办法已经过高层管理人员评审。药品生产质量管理规范GMP培训教材第82页纠正办法与预防办法第二百五十四条 实施纠正和预防办法应该有文件统计，并由质量管理部门保留。CAPA统计控制要求控制要求药品生产质量管理规范GMP培训教材第83页产品质量回顾分析第二百六十六条 应该按照操作规程，每年对全部生产药品按品种进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准适用性，及时发觉不良趋势，确定产品及工艺改进方向。应该考虑以往回顾分析历史数据，还应该对产品质量回顾分析有效性进行自检。当有合理科学依据时，可按照产品剂型分类进行质量回顾，如固体制剂、液体制剂和无菌制剂等。回顾分析应该有汇报。药品生产质量管理规范GMP培训教材第84页产品质量回顾分析u企业最少应该对以下情形进行回顾分析：（一）产品所用原辅料全部变更，尤其是来自新供给商原辅料；（二）关键中间控制点及成品检验结果；（三）全部不符合质量标准批次及其调查；（四）全部重大偏差及相关调查、所采取整改办法和预防办法有效性；（五）生产工艺或检验方法等全部变更；（六）已同意或立案药品注册全部变更；药品生产质量管理规范GMP培训教材第85页产品质量回顾分析（七）稳定性考查结果及任何不良趋势；（八）全部因质量原因造成退货、投诉、召回及调查；（九）与产品工艺或设备相关纠正办法执行情况和效果；（十）新获同意和有变更药品，按照注册要求上市后应该完成工作情况；（十一）相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等确实认状态；（十二）委托生产或检验技术协议推行情况。药品生产质量管理规范GMP培训教材第86页标准9：经过控制与产品相关各个阶段将质量建立在产品生产过程中。u产品缺点通常是由污染、混同和差错引发。u实施GMP目标就是经过过程控制，预防污染、混同和差错，确保产品质量。u控制主要步骤：药品生产质量管理规范GMP培训教材第87页标准9：经过控制与产品相关各个阶段将质量建立在产品生产过程中。l物料控制：采购控制、储存控制、检验控制。l设备设施控制：设计建造控制、验证、使用与维护保养控制。l生产过程控制：书面程序；原始统计；工艺参数；工艺卫生；独立复核；包装贴签控制；清洁清场。l检验过程控制。l成品储存和销售控制：出厂前检验与审核；储存控制、销售统计。l售后服务。药品生产质量管理规范GMP培训教材第88页标准9：经过控制与产品相关各个阶段将质量建立在产品生产过程中。QA、QC只能检验或检验产品质量，而产品质量是在生产过程中形成。企业每一位员工都对产品质量有一定影响。药品生产质量管理规范GMP培训教材第89页第十一章 委托生产与委托检验第十二章 产品发运与召回第十三章 自 检药品生产质量管理规范GMP培训教材第90页自检修订目标GMP自检是指制药企业内部对药品生产实施GMP检验，是企业执行GMP中一项主要内容。建立企业自我改进、预防为主管理机制，是促使各职能部门更有效地执行GMP主要伎俩，确保制药企业生产质量管理体系能够连续地保持有效性，并不停改进和完善。强调GMP自检时一项系统化、文件化正式活动，依照正式、特定要求进行，确保自检工作有效性和客观性。药品生产质量管理规范GMP培训教材第91页标准10：定时进行有计划自检。u建立自检书面程序，要求自检项目和标准，定时组织自检。u自检完成后，作出自检汇报。u自检结果u评价结论u改进办法及提议药品生产质量管理规范GMP培训教材第92页标准10：定时进行有计划自检。u日常工作自检：l我是否接收了必要教育、培训和技能训练，能够胜任本岗位工作？l我是否掌握了本岗位“应知应会”？l是否了解在产品质量中应负担责任？l我能否第一次就把事情做好，每一次都能把事情做好？l我是否按统计要求，及时、准确地统计？药品生产质量管理规范GMP培训教材第93页标准10：定时进行有计划自检。l执行书面程序能否对我工作给予明确指导？l我是否能够了解书面程序？能否严格恪守？l我是否对执行书面程序定时进行检验，确保其准确性和有效性？l发觉捷径或更加好方法时，我是怎样处理？l个人卫生是否符合要求？是否按要求更衣？l设备、容器、用具是否按书面程序清洁？确保处于随时可用状态？l发觉可能污染产品异常情况是否马上汇报？药品生产质量管理规范GMP培训教材第94页标准10：定时进行有计划自检。l是否经过控制内部环境降低污染、混同和差错发生机会？l是否按书面规程对设备进行检验、维护和保养？l是否按要求统计设备使用、清洁、维护保养和润滑情况？发觉异常情况是否汇报主管？药品生产质量管理规范GMP培训教材第95页GMP内容硬件：厂房和设施、设备人员：人员管理软件：管理规程，包含u物料管理u质量管理u卫生管理u文件管理u生产管理u销售管理u自检药品生产质量管理规范GMP培训教材第96页GMP实施重点GMP客户投诉处理产品开发培训验证质量参加审计供给商控制试验室控制产品稳定性管理变更控制调查物料管理系统回顾药品生产质量管理规范GMP培训教材第97页实施GMP策略采取世界先进GMP规范和方法进行项目规划和设计；生产管理与质量管理相结合；强化管理层责任；重视人员培训；建立一整套文件化管理体系。药品生产质量管理规范GMP培训教材第98页GMP执行有章可循照章办事有案可查药品生产质量管理规范GMP培训教材第99页谢谢！药品生产质量管理规范GMP培训教材第100页