药品质量控制的科学基础与原则.pptx

目目 录录 一、药品质量控制几个阶段一、药品质量控制几个阶段 二、药品质量控制责任主体二、药品质量控制责任主体 三、药品质量控制科学基础三、药品质量控制科学基础 四、药品质量控制研究基本内四、药品质量控制研究基本内容与标准容与标准 五、需要强调并明确几个问题五、需要强调并明确几个问题 1 1 1 1药品质量控制的科学基础与原则第1页药品质量控制要素：药品质量控制要素：1 1、怎样确保生产企业提供生产、怎样确保生产企业提供生产工艺、质量标准和说明书科学性、工艺、质量标准和说明书科学性、规范性和可行性事前控制。规范性和可行性事前控制。2 2、怎样确保规范落实监督、怎样确保规范落实监督管理事后控制。管理事后控制。2 2 2 2药品质量控制的科学基础与原则第2页 主要内容：主要内容：(1)1)确定目标化合物确定目标化合物 (2)(2)设计合成路线设计合成路线 (3)(3)制备目标化合物制备目标化合物 (4)(4)结构确证结构确证 (5)(5)工艺优化工艺优化 (6)(6)中试放大研究、工业化生产中试放大研究、工业化生产药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容3 3 3 3药品质量控制的科学基础与原则第3页 关键内容和要求主要有：关键内容和要求主要有：（1 1 1 1）工艺路线选择）工艺路线选择）工艺路线选择）工艺路线选择（2 2 2 2）起始原料、试剂、有机溶剂要求）起始原料、试剂、有机溶剂要求）起始原料、试剂、有机溶剂要求）起始原料、试剂、有机溶剂要求（3 3 3 3）中间体质量控制研究）中间体质量控制研究）中间体质量控制研究）中间体质量控制研究 （4 4 4 4）工艺优化与放大）工艺优化与放大）工艺优化与放大）工艺优化与放大（5 5 5 5）工艺数据积累和分析）工艺数据积累和分析）工艺数据积累和分析）工艺数据积累和分析（6 6）杂质分析）杂质分析（7 7）产品精制）产品精制（8 8）工艺综合分析）工艺综合分析（9 9）“三废三废”处理方案处理方案药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容4 4 4 4药品质量控制的科学基础与原则第4页 评价要素：评价要素：确定目标化合物确定目标化合物 工艺选择依据工艺选择依据 不一样规模真实与完整制备工艺不一样规模真实与完整制备工艺 中间体质量控制中间体质量控制 有机溶剂使用情况有机溶剂使用情况 关键原料和试剂起源及标准关键原料和试剂起源及标准 可能有机和无机杂质可能有机和无机杂质 真实完整系统数据积累真实完整系统数据积累药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容5 5 5 5药品质量控制的科学基础与原则第5页 基本内容：基本内容：骨架结构：骨架结构：分子中各原子之间连接次分子中各原子之间连接次序和方式序和方式 构构型型：分分子子中中各各原原子子之之间间空空间间相相对对位位置置 结结晶晶水水/结结晶晶溶溶剂剂：与与水水、有有机机溶溶剂剂经经过氢键等结合过氢键等结合 晶晶型型：分分子子（或或原原子子）在在晶晶体体中中排排列列方式方式药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容6 6 6 6药品质量控制的科学基础与原则第6页 评价要素：评价要素：使用方法有效性使用方法有效性 数据完整性数据完整性 解析正确性解析正确性药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容7 7 7 7药品质量控制的科学基础与原则第7页8 8 8 8药品质量控制的科学基础与原则第8页 主要内容：主要内容：（1 1 1 1）选择合理剂型）选择合理剂型）选择合理剂型）选择合理剂型确保药品药效，降低毒确保药品药效，降低毒确保药品药效，降低毒确保药品药效，降低毒副作用，提升临床用药顺应性。副作用，提升临床用药顺应性。副作用，提升临床用药顺应性。副作用，提升临床用药顺应性。（2 2 2 2）确定科学处方经过科学试验设计和确定科学处方经过科学试验设计和确定科学处方经过科学试验设计和确定科学处方经过科学试验设计和有效指标考查，确定处方。有效指标考查，确定处方。有效指标考查，确定处方。有效指标考查，确定处方。（3 3 3 3）工艺研究制备工艺选择、工艺参数）工艺研究制备工艺选择、工艺参数）工艺研究制备工艺选择、工艺参数）工艺研究制备工艺选择、工艺参数确实定、工艺验证。确实定、工艺验证。确实定、工艺验证。确实定、工艺验证。药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容9 9 9 9药品质量控制的科学基础与原则第9页 评价要素：评价要素：剂型与规格选择依据剂型与规格选择依据 处方设计与选择依据处方设计与选择依据 制备工艺选择依据制备工艺选择依据 不一样规模真实与完整制备工艺不一样规模真实与完整制备工艺 原料起源与标准原料起源与标准 辅料起源与标准辅料起源与标准 真实完整系统数据积累等真实完整系统数据积累等药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容10101010药品质量控制的科学基础与原则第10页 要求：要求：研究内容全方面性（充分考虑药品化学研究内容全方面性（充分考虑药品化学研究内容全方面性（充分考虑药品化学研究内容全方面性（充分考虑药品化学特征、剂型特征、工艺过程、标准要素等）特征、剂型特征、工艺过程、标准要素等）特征、剂型特征、工艺过程、标准要素等）特征、剂型特征、工艺过程、标准要素等）方法学研究科学性与可行性方法学研究科学性与可行性方法学研究科学性与可行性方法学研究科学性与可行性 （1 1）充分表达方法学研究规范化过程，）充分表达方法学研究规范化过程，）充分表达方法学研究规范化过程，）充分表达方法学研究规范化过程，包含方法选择、方法验证、数据积累。包含方法选择、方法验证、数据积累。包含方法选择、方法验证、数据积累。包含方法选择、方法验证、数据积累。（2 2）充分表达方法学研究阶段性与系统）充分表达方法学研究阶段性与系统）充分表达方法学研究阶段性与系统）充分表达方法学研究阶段性与系统性统一。性统一。性统一。性统一。药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容11111111药品质量控制的科学基础与原则第11页内容：内容：影响原因试验影响原因试验 加速试验加速试验 长久留样试验长久留样试验药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容12121212药品质量控制的科学基础与原则第12页 特点：特点：含有整体性和系统性与制含有整体性和系统性与制备工艺、质量研究相互关联备工艺、质量研究相互关联 (1)(1)所使用分析方法应是质量研究所使用分析方法应是质量研究中经过验证方法中经过验证方法 (2)(2)结果为处方工艺选择、质控方法结果为处方工艺选择、质控方法和质量标准建立提供依据和质量标准建立提供依据 药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容13131313药品质量控制的科学基础与原则第13页 稳定性研究含有阶段性稳定性研究含有阶段性稳定性研究贯通药品研发一直稳定性研究贯通药品研发一直稳定性研究贯通药品研发一直稳定性研究贯通药品研发一直 药品上市后仍需继续进行产品稳定性研药品上市后仍需继续进行产品稳定性研药品上市后仍需继续进行产品稳定性研药品上市后仍需继续进行产品稳定性研究。究。究。究。临床前稳定性结果应能确保临床用样品稳定，临床前稳定性结果应能确保临床用样品稳定，临床前稳定性结果应能确保临床用样品稳定，临床前稳定性结果应能确保临床用样品稳定，申请生产提交稳定性资料应能支持未来上市申请生产提交稳定性资料应能支持未来上市申请生产提交稳定性资料应能支持未来上市申请生产提交稳定性资料应能支持未来上市产品稳定产品稳定产品稳定产品稳定 此二阶段稳定性研究要求不一样此二阶段稳定性研究要求不一样此二阶段稳定性研究要求不一样此二阶段稳定性研究要求不一样药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容14141414药品质量控制的科学基础与原则第14页 评价要素：评价要素：样品要求样品要求 考查项目标设置考查项目标设置 处置条件选择处置条件选择 考查时间点设置考查时间点设置 分析方法要求分析方法要求 结果表述与分析结果表述与分析药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容15151515药品质量控制的科学基础与原则第15页 评价要素：评价要素：包材选择依据包材选择依据 包材起源和质量标准包材起源和质量标准药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容16161616药品质量控制的科学基础与原则第16页评价要素：项目设定针对性和全方面性项目设定针对性和全方面性 检测方法科学和可行性检测方法科学和可行性 程度确定依据及合理性程度确定依据及合理性 质量标准格式和用语质量标准格式和用语 起草说明规范性等起草说明规范性等药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容药品质量控制研究内容17171717药品质量控制的科学基础与原则第17页 每一个阶段研究结果和数每一个阶段研究结果和数据积累为其对应阶段药品制据积累为其对应阶段药品制备和质量标准建立提供依据。备和质量标准建立提供依据。质量控制研究基本标准质量控制研究基本标准质量控制研究基本标准质量控制研究基本标准18181818药品质量控制的科学基础与原则第18页 各研究阶段中各研究方各研究阶段中各研究方面相互关联性：面相互关联性：研究阶段内研究阶段内结构确证、工艺研究、稳定结构确证、工艺研究、稳定性研究、包材选择研究为质性研究、包材选择研究为质量控制方法学研究提供全方量控制方法学研究提供全方面信息。面信息。质量控制研究基本标准质量控制研究基本标准质量控制研究基本标准质量控制研究基本标准19191919药品质量控制的科学基础与原则第19页 详细方法学研究完整详细方法学研究完整性：性：详细方法学研究中方详细方法学研究中方法选择、建立与验证等。法选择、建立与验证等。质量控制研究基本标准质量控制研究基本标准质量控制研究基本标准质量控制研究基本标准20202020药品质量控制的科学基础与原则第20页 要求：要求：在研究开始时应全盘在研究开始时应全盘考量、总体设计，研究过程中应严考量、总体设计，研究过程中应严格分工、亲密交流与分析，研究结格分工、亲密交流与分析，研究结束后应综合总结，以归纳各研究结束后应综合总结，以归纳各研究结果科学性和有效性。果科学性和有效性。质量控制研究基本标准质量控制研究基本标准质量控制研究基本标准质量控制研究基本标准21212121药品质量控制的科学基础与原则第21页内容：内容：制备工艺研究数据积累制备工艺研究数据积累 质量控制方法学研究数据积累质量控制方法学研究数据积累 稳定性研究数据积累稳定性研究数据积累 产品质量数据积累产品质量数据积累 质量控制研究基本标准质量控制研究基本标准质量控制研究基本标准质量控制研究基本标准22222222药品质量控制的科学基础与原则第22页 质量标准任何修订均应与对质量标准任何修订均应与对应生产工艺相关联。应生产工艺相关联。“注册标准注册标准”引入含有深远引入含有深远与现实意义。与现实意义。需要强调并明确几个问题需要强调并明确几个问题需要强调并明确几个问题需要强调并明确几个问题23232323药品质量控制的科学基础与原则第23页谢谢谢谢您您倾倾听！听！24242424药品质量控制的科学基础与原则第24页