药品质量风险管理简介.pptx

药品质量风险管理药品质量风险管理 介绍介绍 药品质量风险管理简介第1页 新版新版GMP第四节质量风险管理第四节质量风险管理第十三条第十三条质量风险管理是在整个产质量风险管理是在整个产品生命周期中采取前瞻或回顾方式，对质品生命周期中采取前瞻或回顾方式，对质量风险进行评定、控制、沟通、审核系统量风险进行评定、控制、沟通、审核系统过程。过程。第十四条第十四条应该依据科学知识及经验应该依据科学知识及经验对质量风险进行评定，以确保产品质量。对质量风险进行评定，以确保产品质量。第十五条第十五条质量风险管理过程所采取质量风险管理过程所采取方法、办法、形式及形成文件应该与存在方法、办法、形式及形成文件应该与存在风险级别相适应风险级别相适应药品质量风险管理简介第2页主要内容：主要内容：主题主题1：导言：导言主题主题2：风险和风险管理基本概念：风险和风险管理基本概念主题主题3：为何要进行风险管理：为何要进行风险管理 主题主题4：怎样进行风险管理：怎样进行风险管理 问题：怎样结合实际情况开展风险管理问题：怎样结合实际情况开展风险管理药品质量风险管理简介第3页导导 言言 风险管理标准被有效地应用于许多商业和政府领域，包含金融、保险、职业安全、公共健康、药品预警，以及这些行业主管部门。如今，尽管在制药行业也有一些利用质量风险管理例子，但其非常有限，且没有表达出风险管理能提供全部贡献。另外，制药行业已经认识到质量体系主要性，而且，质量风险管理对一个有效质量体系来说，是一个有价值组成部分这一点越来越显著。药品质量风险管理简介第4页导导 言言 通常将风险了解为，风险是由伤害发生风险是由伤害发生概率及伤害严重性结合而成。概率及伤害严重性结合而成。对于药品来说，尽管有各种风险涉众，包含患者、医疗从业人员，以及政府和业界，利用质量风险管理都应该以保护病人为基应该以保护病人为基本出发点。本出发点。药品质量风险管理简介第5页导导 言言 药品制造和使用，包含它组份，必定要负担一药品制造和使用，包含它组份，必定要负担一定程度风险。其质量风险仅是全部风险中一个。定程度风险。其质量风险仅是全部风险中一个。主要是要了解到，产品质量应该贯通产品生命周主要是要了解到，产品质量应该贯通产品生命周期，这个属性对于药品保持与临床研究时一致是非常期，这个属性对于药品保持与临床研究时一致是非常主要。主要。经过前瞻意义上识别与控制在研发与制造中经过前瞻意义上识别与控制在研发与制造中潜在质量问题，潜在质量问题，一个有效质量风险管理方法能进一一个有效质量风险管理方法能进一步给患者提供高质量药品质量确保。步给患者提供高质量药品质量确保。药品质量风险管理简介第6页导导 言言 另外，假如出现质量问题，另外，假如出现质量问题，则采取则采取质量风质量风险管理能够改进决议。险管理能够改进决议。有效质量风险管理有效质量风险管理能够促使做出更加好，更基于可靠信息决议能够促使做出更加好，更基于可靠信息决议，能够为业界药政部门提供更强大应对潜在，能够为业界药政部门提供更强大应对潜在风险能力确保，而且会对药政监督水风险能力确保，而且会对药政监督水平和范围直接产生有利影响。平和范围直接产生有利影响。药品质量风险管理简介第7页导导 言言质量风险管理两个基本标准为：质量风险管理两个基本标准为：1、应该基于科学知识和最终与对患者保护、应该基于科学知识和最终与对患者保护相关联对质量风险进行评价；相关联对质量风险进行评价；2、质量风险管理过程力度、正式程度和文件、质量风险管理过程力度、正式程度和文件化程度都应该与风险水平相适应。化程度都应该与风险水平相适应。药品质量风险管理简介第8页基本概念基本概念风险：风险：是危害发生可能性和严重性组合。是危害发生可能性和严重性组合。ICH Q9：人用药注册技术要求人用药注册技术要求 质量风险管理。质量风险管理。药品质量风险管理简介第9页 基本概念基本概念风险管理风险管理：即系统性应用管理方针、程序实即系统性应用管理方针、程序实现对目标任务风险分析、评价和控制。现对目标任务风险分析、评价和控制。质量风险管理质量风险管理指是对贯通于药品生产周期中指是对贯通于药品生产周期中风险进行风险进行评定、控制、沟通及评审评定、控制、沟通及评审系统过程。系统过程。药品质量风险管理简介第10页基本概念基本概念风险辨识：风险辨识：其是指参考风险问题或问题描其是指参考风险问题或问题描述，系统地利用述，系统地利用信息信息来辨识危险原因。来辨识危险原因。这些这些信息信息可能包含：历史数据、理论可能包含：历史数据、理论分析、意见以及风险涉众考虑。分析、意见以及风险涉众考虑。风险辨识关注风险辨识关注“什么可能犯错什么可能犯错?”这个问题，这个问题，包含辨识可能结果。这为深入质量风险管包含辨识可能结果。这为深入质量风险管理过程奠定了基础。理过程奠定了基础。药品质量风险管理简介第11页基本概念基本概念风险分析风险分析：即利用有用信息和工具，对危险即利用有用信息和工具，对危险进行识别、评价。进行识别、评价。它是对发生事件可能性与及灾害严重性进它是对发生事件可能性与及灾害严重性进行定量或定性过程。在一些风险管理工具中，行定量或定性过程。在一些风险管理工具中，探测伤害能力探测伤害能力(可检测性可检测性)一样是在预计风险一样是在预计风险中原因。中原因。药品质量风险管理简介第12页基本概念基本概念风险评价：风险评价：其是比较已经辨识和分析风其是比较已经辨识和分析风险与给定风险标准进行比较。风险评价险与给定风险标准进行比较。风险评价考虑到了全部这三个基本问题证据强度。考虑到了全部这三个基本问题证据强度。1.什么可能犯错什么可能犯错?2.会犯错可能性会犯错可能性(概率概率)是什么是什么?3.结果结果(严重性严重性)是什么是什么?药品质量风险管理简介第13页基本概念基本概念 风险控制风险控制：即制订减小风险计划和对风险降低即制订减小风险计划和对风险降低计划执行，及执行后结果评价。计划执行，及执行后结果评价。风险控制可能会集中在以下问题：1、是否风险超出了一个可接收水平?2、什么方法能够用来降低或消除风险?3、效益、风险和资源之间平衡点是什么?4、控制已经辨识风险是否引入新风险?药品质量风险管理简介第14页基本概念基本概念风险沟通：风险沟通：是在决议者和其它人员之间分享受是在决议者和其它人员之间分享受关风险和风险管理信息。关风险和风险管理信息。比如，药政与业界、业界与患者、企业之间、业界或药政当局内部等。所包含信息应该与质量风险存在性、性质、形式、概率、严重性、可接收性、控制、处理、可检测性或其它相关方面。沟通不需要对每个风险接收都进行。药品质量风险管理简介第15页基本概念基本概念风险评审：风险评审：利用关于风险新知识和经验来评审管利用关于风险新知识和经验来评审管理过程输出理过程输出/结果。结果。质量风险管理应该是质量管理过程中一个质量风险管理应该是质量管理过程中一个进行部分。应该实施一个评审或对事件进行监控进行部分。应该实施一个评审或对事件进行监控机制。机制。评审频率应该取决于风险水平。评审频率应该取决于风险水平。药品质量风险管理简介第16页 全方面风险管全方面风险管理理.药品质量风险管理简介第17页质量风险管理质量风险管理药品质量风险管理简介第18页为何要进行风险管理？为何要进行风险管理？对可能发生失败有更加好计划和对策；对可能发生失败有更加好计划和对策；对生产过程中有更多了解；对生产过程中有更多了解；识别出对关键生产过程参数；识别出对关键生产过程参数；帮助管理者进行战略决议；帮助管理者进行战略决议；决议正确性决议正确性 方法正确性方法正确性帮助管理者工作计划性；帮助管理者工作计划性；充分认识风险基础上进行有效计划充分认识风险基础上进行有效计划 实现合理资源分配实现合理资源分配确保实施。确保实施。药品质量风险管理简介第19页步骤步骤 1：风险管理计划开启：风险管理计划开启一、风险开启一、风险开启风险管理背景风险管理背景风险管理目标和范围风险管理目标和范围二、风险规划二、风险规划适当计划适当计划时间表时间表相关准备相关准备药品质量风险管理简介第20页 步骤步骤 1：风险管理计划开启：风险管理计划开启三、团体组建三、团体组建 1、人员要求：含有足够经验、知识、技能、人员要求：含有足够经验、知识、技能 专业人员。专业人员。2、人员组成：开发、工程、验证、产品安、人员组成：开发、工程、验证、产品安 全、微生物、生产、质量、全、微生物、生产、质量、QA、操作人员。、操作人员。3、分工与职责：建立相关职责。、分工与职责：建立相关职责。药品质量风险管理简介第21页步骤步骤 1：风险管理计划开启：风险管理计划开启四、产品分析四、产品分析 1、识别产品关键质量属性；、识别产品关键质量属性；2、管理、管理/降低制造过程对产品质量造成不利降低制造过程对产品质量造成不利影响产生危害。影响产生危害。药品质量风险管理简介第22页步骤步骤 1：风险管理计划开启：风险管理计划开启五、硬件分析五、硬件分析 1、识别设施、设备对产品关键质量属性是、识别设施、设备对产品关键质量属性是否产生危害或质量风险；否产生危害或质量风险；2、管理、管理/降低设施、设备对产品质量造成不降低设施、设备对产品质量造成不利影响产生危害。利影响产生危害。药品质量风险管理简介第23页步骤步骤 1：风险管理计划开启：风险管理计划开启六、软件分析六、软件分析 1、识别质量管理体系是否存在缺点造成产、识别质量管理体系是否存在缺点造成产品存在质量风险；品存在质量风险；2、完善质量管理体系，降低因管理缺点对、完善质量管理体系，降低因管理缺点对产品质量造成不利影响所产生危害。产品质量造成不利影响所产生危害。药品质量风险管理简介第24页步骤步骤 1：风险管理计划开启：风险管理计划开启七、质量管理组织架构分析七、质量管理组织架构分析 1、识别、识别质量管理组织架构质量管理组织架构是否存在缺点造是否存在缺点造成产品存在质量风险；成产品存在质量风险；2、完善、完善质量管理组织架构质量管理组织架构，降低因管理缺，降低因管理缺点对产品质量造成不利影响所产生危害。点对产品质量造成不利影响所产生危害。药品质量风险管理简介第25页 步骤步骤 2：风险评定：风险评定一、风险识别一、风险识别 1、什么地方可能犯错？什么地方可能犯错？2、可能发生、潜在危害？、可能发生、潜在危害？3、有经验、历史数据和人员介于程度可、有经验、历史数据和人员介于程度可能性？能性？二、风险分析二、风险分析 1、对发生可能性和检测性定量或定性量、对发生可能性和检测性定量或定性量化处理；化处理；2、判断过程应含有严重、轻微风险。、判断过程应含有严重、轻微风险。药品质量风险管理简介第26页 步骤步骤 2：风险评定：风险评定三、风险评定三、风险评定 1、风险评价考虑原因：风险评价考虑原因：法规要求、过去经验、技术研究等。法规要求、过去经验、技术研究等。2、风险评定方法风险评定方法：定性法定性法:以高、中、低分配风险等级；以高、中、低分配风险等级；半定量法：用风险优先度进行量化半定量法：用风险优先度进行量化 处理。处理。3、风险评价结果：风险评价结果：高、中、低高、中、低药品质量风险管理简介第27页 步骤步骤 3：风险控制：风险控制一、降低风险一、降低风险 由重新设计，加入可降低患者风险安由重新设计，加入可降低患者风险安全特征或指示，而降低制造风险一个主动全特征或指示，而降低制造风险一个主动性方法。性方法。处理方法：处理方法：1、风险释放超出可接收程度？、风险释放超出可接收程度？2、有什么方法能够降低或消除风险？、有什么方法能够降低或消除风险？3、在利益、风险、资源之间平衡？、在利益、风险、资源之间平衡？药品质量风险管理简介第28页 步骤步骤 3：风险控制：风险控制二、残余风险二、残余风险 过程变更后所剩下风险，包含因改变结过程变更后所剩下风险，包含因改变结 果而引发风险。果而引发风险。主要控制伎俩：主要控制伎俩：1、修改过程，把风险降到可接收程度；、修改过程，把风险降到可接收程度；2、加强可检测方法；、加强可检测方法；3、采取风险量化到能够被接收程度；、采取风险量化到能够被接收程度；4、向适当风险关系人沟通风险程度。、向适当风险关系人沟通风险程度。药品质量风险管理简介第29页 步骤步骤 4：风险沟通：风险沟通一、风险沟通：一、风险沟通：要确保风险管理规程中要确保风险管理规程中将适当信息向风险关系人汇报。将适当信息向风险关系人汇报。二、沟通方法：二、沟通方法：1、非正式、非正式 2、正式正式 风险沟通方法，需要视风险程度和风险评风险沟通方法，需要视风险程度和风险评估流程中步骤而定。估流程中步骤而定。药品质量风险管理简介第30页 步骤步骤 5：风险审核：风险审核一、风险审核目标：一、风险审核目标：对采取适当风险控制办法后，应对办法进行评对采取适当风险控制办法后，应对办法进行评定，确保没有引入新风险。定，确保没有引入新风险。二、审核时机：二、审核时机：1、当当当当发发生失生失误时误时，进进行行调查时调查时；2、当制订办法时，进行审核；当制订办法时，进行审核；3、执行变更控制时；、执行变更控制时；4、定、定时审时审核核时时。药品质量风险管理简介第31页 质量风险管理工作步骤质量风险管理工作步骤 开启开启目标与意义目标与意义步骤步骤1：风险管理计划开启：风险管理计划开启规划规划定义与范围定义与范围团体组建团体组建分工与责任分工与责任产品等分析产品等分析步骤步骤2：风险评定：风险评定识别识别哪些环结易出事哪些环结易出事评价评价量化处理量化处理评价评价风险是否能够接收风险是否能够接收步骤步骤3：风险控制：风险控制可接收风险可接收风险不需要控制不需要控制风险降低风险降低剩下风险剩下风险步骤步骤4：风险沟通：风险沟通步骤步骤5：风险审核：风险审核药品质量风险管理简介第32页质量风险管理过程质量风险管理过程药品质量风险管理简介第33页 风险管理应用范围风险管理应用范围 生产生产销售销售患者患者设计设计流程、标准流程、标准原辅料原辅料设备、设施设备、设施产品生命周期各个步骤都能产品生命周期各个步骤都能应用风险管理模式应用风险管理模式药品质量风险管理简介第34页药品生命周期风险管理全过程药品生命周期风险管理全过程药品质量风险管理简介第35页药品风险管理项目药品风险管理项目1、系统风险（设施与人）、系统风险（设施与人）比如：操作风险、环境、设备、比如：操作风险、环境、设备、IT、设计要素、设计要素2、体系风险（组织）、体系风险（组织）质质量体系、量体系、控制、控制、控制、控制、测测测测量、法量、法量、法量、法规规规规符合性。符合性。符合性。符合性。3、过程风险、过程风险 物料、物料、工艺操作与质量控制工艺操作与质量控制4、产品风险、产品风险（安全性与有效性）（安全性与有效性）比如：质量属性比如：质量属性、流通步骤、流通步骤 药品质量风险管理简介第36页应用应用1：生产中质量风险应用：生产中质量风险应用一、验证一、验证 使用最极端情况来确定、核实、确认和验证使用最极端情况来确定、核实、确认和验证工作范围和程度（如分析方法、过程、设备和工作范围和程度（如分析方法、过程、设备和清洁方法）；清洁方法）；确定后续工作程度如取样、监控和再验证；确定后续工作程度如取样、监控和再验证；对关键过程步骤和非关键过程步骤加以区分；对关键过程步骤和非关键过程步骤加以区分；药品质量风险管理简介第37页应用应用1：生产中质量风险应用：生产中质量风险应用二、生产过程中取样与检验二、生产过程中取样与检验 评定生产过程中控制检验频率和程度如：评定生产过程中控制检验频率和程度如：受控情况下降低测试；受控情况下降低测试；结合参数和实时释放来评定和过程分析技术使用结合参数和实时释放来评定和过程分析技术使用提供依据。提供依据。药品质量风险管理简介第38页应用应用2：质量管理中风险管理应用：质量管理中风险管理应用1、稳定性研究、稳定性研究 结合风险控制其它指导标准来确定有贮藏或运结合风险控制其它指导标准来确定有贮藏或运输条件差异带来对产品质量影响。输条件差异带来对产品质量影响。2、超标结果、超标结果 在超标结果调查期间，确定可能根本原因在超标结果调查期间，确定可能根本原因和纠正办法。和纠正办法。3、再试验期、失效期、再试验期、失效期 对中间体、辅料和起始物料贮存和检验是否对中间体、辅料和起始物料贮存和检验是否进行足够评定。进行足够评定。药品质量风险管理简介第39页药品质量风险管理简介第40页药品质量风险管理简介第41页药品质量风险管理简介第42页药品质量风险管理简介第43页药品质量风险管理简介第44页风险管理应用风险管理应用 风险管理时机风险管理时机 定时风险管理定时风险管理 不定时风险管理不定时风险管理 区域区域 变更控制变更控制 工艺工艺 偏差处理偏差处理 产品产品 客户投诉客户投诉 活动活动 新建设施、新购设备新建设施、新购设备 程序设计程序设计 .年度风险管理计划 作为相关流程支持依据 与控制药品质量风险管理简介第45页主要风险管理工具主要风险管理工具1、基本风险管理简明方法：、基本风险管理简明方法：流程图流程图 查对单查对单 检验表检验表 过程图过程图 因果分析图（鱼翅图）因果分析图（鱼翅图）2、故障模式效应分析、故障模式效应分析(FMEA)故障模式效应分析依赖于对产品与过程故障模式效应分析依赖于对产品与过程了解。有系统地将复杂过程分析方法分解为易了解。有系统地将复杂过程分析方法分解为易操作几个步骤。操作几个步骤。药品质量风险管理简介第46页主要风险管理工具主要风险管理工具3、故障模式影响和关键点分（、故障模式影响和关键点分（FMECA）故障模式影响与严重性分析在制药业界故障模式影响与严重性分析在制药业界里应用最可能是用于与制造过程相关里应用最可能是用于与制造过程相关故障以及风险；故障以及风险；4、过失树枝分析、过失树枝分析(FTA)故障树分析工具是一个用来假设一个产故障树分析工具是一个用来假设一个产品或过程功效性故障方法。品或过程功效性故障方法。药品质量风险管理简介第47页主要风险管理工具主要风险管理工具5、危害分析和关键控制点（、危害分析和关键控制点（HACCP）是确保产品质量可靠性及安全性，含有是确保产品质量可靠性及安全性，含有系统、前瞻、以及预防性工具。它是一个系统、前瞻、以及预防性工具。它是一个结构性方法，经过采取技术和科学标准去结构性方法，经过采取技术和科学标准去分析，评价，预防和控制因为产品设计，分析，评价，预防和控制因为产品设计，开发，生产和使用带来风险或不利结果及开发，生产和使用带来风险或不利结果及危险原因。危险原因。药品质量风险管理简介第48页主要风险管理工具主要风险管理工具6、危害及可操作性分析（危害及可操作性分析（HAZOP)7、预先危险分析、预先危险分析(PHA)8、风险排序及过滤、风险排序及过滤9、矩阵法、矩阵法(FMEA).药品质量风险管理简介第49页质量风险管理工具应用：流程图质量风险管理工具应用：流程图 流程图（用图来表一现个过程）流程图（用图来表一现个过程）开始开始活动活动1活动活动2判断判断结果结果活动活动药品质量风险管理简介第50页举例：举例：XX类毒素生产流程风险分析应类毒素生产流程风险分析应用用药品质量风险管理简介第51页质量风险管理工具应用：检验表质量风险管理工具应用：检验表检验表（展现有效信息、清楚格式）检验表（展现有效信息、清楚格式）失控工艺调查常见问题：失控工艺调查常见问题：是否使用了不一样测量精度仪器或方法？是否使用了不一样测量精度仪器或方法？（是（是 否）否）是否不一样方法由不一样人使用？是否不一样方法由不一样人使用？（是（是 否）否）是否定时原因影响了工艺？比如工具磨损？是否定时原因影响了工艺？比如工具磨损？（是（是 否）否）是否环境影响了工艺？比如温度、湿度？是否环境影响了工艺？比如温度、湿度？（是（是 否）否）是否在此时对工艺包括到没有经过培训人员？是否在此时对工艺包括到没有经过培训人员？（是（是 否）否）工艺输入是否有变更？工艺输入是否有变更？（是（是 否）否）是否人员疲劳影响工艺？是否人员疲劳影响工艺？（是（是 否）否）药品质量风险管理简介第52页质量风险管理工具：过程图质量风险管理工具：过程图药品质量风险管理简介第53页质量风险管理工具应用：因果关系图质量风险管理工具应用：因果关系图药品质量风险管理简介第54页主要风险管理工具：矩阵法主要风险管理工具：矩阵法药品质量风险管理简介第55页主要风险管理工具：矩阵法主要风险管理工具：矩阵法药品质量风险管理简介第56页主要风险管理工具主要风险管理工具 危害分析和关键控制点（危害分析和关键控制点（HACCP）：）：是确保产品质量可靠性及安全性体系，是一是确保产品质量可靠性及安全性体系，是一个含有前瞻性以及预防性工具。它是一个结构个含有前瞻性以及预防性工具。它是一个结构性方法，经过采取技术和科学标准去分析，评性方法，经过采取技术和科学标准去分析，评价，预防和控制因为产品设计、开发、生产和价，预防和控制因为产品设计、开发、生产和使用带来风险或不利结果及危险原因。使用带来风险或不利结果及危险原因。药品质量风险管理简介第57页HACCP七个步骤七个步骤(1)对过程每一步进行危险分析并辨识预防办法；对过程每一步进行危险分析并辨识预防办法；(2)确定关键控制点；确定关键控制点；(3)建立关键程度；建立关键程度；(4)建立一个监测关键控制点监控体系；建立一个监测关键控制点监控体系；(5)建立当监测显示关键控制点并不在控制状态时应该建立当监测显示关键控制点并不在控制状态时应该采取纠正办法；采取纠正办法；(6)建立证实危害分析关键控制点体系在有效运转系统；建立证实危害分析关键控制点体系在有效运转系统；(7)建立一个保持统计系统。建立一个保持统计系统。药品质量风险管理简介第58页辅助性统计工具辅助性统计工具 统计工具可支持和促进质量风险管理。下面是在制药业界里通常会用到一些基本统计工具列表：1、控制图，、控制图，比如：验收控制图(见ISO 7966)；带警戒限均值控制图(见ISO 7873)；累积控制图(ISO 7871)；常规控制图(见ISO 8258)；加权移动平均。药品质量风险管理简介第59页辅助性统计工具辅助性统计工具2、试验设计、试验设计(DOE)；3、直方图；、直方图；4、排列图；、排列图；5、工序能力分析。、工序能力分析。药品质量风险管理简介第60页风险评定就像风险评定就像 最微弱步骤不是问题！最微弱步骤不是问题！药品质量风险管理简介第61页谢谢各位！谢谢各位！药品质量风险管理简介第62页