药品质量风险管理的组织与实施培训教材.pptx

LOGO药品质量风险管理组药品质量风险管理组织与实施织与实施 药品质量风险管理的组织与实施培训教材第1页Contents第一章第一章第一章第一章 版版版版GMPGMPGMPGMP概述概述概述概述1第二章第二章第二章第二章 质量风险管理质量风险管理质量风险管理质量风险管理2第三章第三章第三章第三章 风险评定方法和工具风险评定方法和工具风险评定方法和工具风险评定方法和工具3药品质量风险管理的组织与实施培训教材第2页第一章第一章 版版GMPGMP概述概述u第一节第一节第一节第一节 新修订药品新修订药品新修订药品新修订药品GMPGMPGMPGMP主要特点主要特点主要特点主要特点一、强化质量管理体系建设，实施全方面质量管一、强化质量管理体系建设，实施全方面质量管一、强化质量管理体系建设，实施全方面质量管一、强化质量管理体系建设，实施全方面质量管理，强调体系转换理，强调体系转换理，强调体系转换理，强调体系转换n n关于实施关于实施关于实施关于实施药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（年修年修年修年修订）订）订）订）相关事宜公告（相关事宜公告（相关事宜公告（相关事宜公告（年第年第年第年第19191919号）。号）。号）。号）。n n药品生产企业应按照药品生产企业应按照药品生产企业应按照药品生产企业应按照药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范（年修订）年修订）年修订）年修订）要求，建立和完善企业质量管要求，建立和完善企业质量管要求，建立和完善企业质量管要求，建立和完善企业质量管理体系，建立和更新符合本企业实际各类管理理体系，建立和更新符合本企业实际各类管理理体系，建立和更新符合本企业实际各类管理理体系，建立和更新符合本企业实际各类管理软件并验证和试运行，组织开展企业员工培训。软件并验证和试运行，组织开展企业员工培训。软件并验证和试运行，组织开展企业员工培训。软件并验证和试运行，组织开展企业员工培训。相关工作应在相关工作应在相关工作应在相关工作应在年年年年12121212月月月月31313131日前完成。日前完成。日前完成。日前完成。药品质量风险管理的组织与实施培训教材第3页第一章第一章 版版GMPGMP概述概述u第一节第一节第一节第一节 新修订药品新修订药品新修订药品新修订药品GMPGMPGMPGMP主要特点主要特点主要特点主要特点二、加强质量风险管理，明确提出了变更控制、二、加强质量风险管理，明确提出了变更控制、二、加强质量风险管理，明确提出了变更控制、二、加强质量风险管理，明确提出了变更控制、偏差处理、纠正与预防和质量回顾与分析等风偏差处理、纠正与预防和质量回顾与分析等风偏差处理、纠正与预防和质量回顾与分析等风偏差处理、纠正与预防和质量回顾与分析等风险管理要求。险管理要求。险管理要求。险管理要求。三、强调了药品生产与药品注册及上市后监管三、强调了药品生产与药品注册及上市后监管三、强调了药品生产与药品注册及上市后监管三、强调了药品生产与药品注册及上市后监管联络。联络。联络。联络。四、增强了指导性、可操作性，方便开展检验四、增强了指导性、可操作性，方便开展检验四、增强了指导性、可操作性，方便开展检验四、增强了指导性、可操作性，方便开展检验工作。工作。工作。工作。药品质量风险管理的组织与实施培训教材第4页（一）药品是（一）药品是（一）药品是（一）药品是特殊商品特殊商品特殊商品特殊商品一、药品属性一、药品属性一、药品属性一、药品属性（二）安全、有（二）安全、有（二）安全、有（二）安全、有效、质量可控效、质量可控效、质量可控效、质量可控第一章第一章 版版GMPGMP概述概述u第二节第二节 GMPGMP标准一直如一标准一直如一药品质量风险管理的组织与实施培训教材第5页第一章第一章 版版GMPGMP概述概述u第二节第二节第二节第二节 GMPGMPGMPGMP标准一直如一标准一直如一标准一直如一标准一直如一二、二、GMPGMP标准标准 预防污染、交叉污染、混同和差错预防污染、交叉污染、混同和差错预防污染、交叉污染、混同和差错预防污染、交叉污染、混同和差错 ，确保产品质量均一和稳定。确保产品质量均一和稳定。确保产品质量均一和稳定。确保产品质量均一和稳定。三、三、GMPGMP根本目标根本目标 有效防控风险。有效防控风险。有效防控风险。有效防控风险。药品质量风险管理的组织与实施培训教材第6页全员参加全员参加 组织严密组织严密 职责清楚职责清楚 流程顺畅流程顺畅 管控到位管控到位 办法得当办法得当 质量提升质量提升 风险可控风险可控建设质量管理体系是从研发至临床用药指导药建设质量管理体系是从研发至临床用药指导药品整个生命周期均能有效防控风险，连续提升品整个生命周期均能有效防控风险，连续提升产品质量，连续降低成本必要确保。产品质量，连续降低成本必要确保。包含：研发包含：研发 生产生产 销售销售 临床指导临床指导第一章第一章 版版GMPGMP概述概述uu第三节第三节第三节第三节 版版版版GMPGMPGMPGMP全新理念全新理念全新理念全新理念（一）建立全方面质量管理质量管理体系（一）建立全方面质量管理质量管理体系药品质量风险管理的组织与实施培训教材第7页2.2.2.2.质量风险管理质量风险管理质量风险管理质量风险管理31 1 1 1.风险无处不在风险无处不在风险无处不在风险无处不在质量风险管理质量风险管理质量风险管理质量风险管理理念渗透在质理念渗透在质理念渗透在质理念渗透在质量管理体系各量管理体系各量管理体系各量管理体系各个步骤。个步骤。个步骤。个步骤。质量风险管理质量风险管理=质质量管理量管理在整个产品生命周期在整个产品生命周期中就药品质量风险进中就药品质量风险进行预测、评定、控制、行预测、评定、控制、沟通和审核，与质量沟通和审核，与质量体系相结合，以科学体系相结合，以科学数据、知识和实践经数据、知识和实践经验为指导，用以维护验为指导，用以维护产品质量系统决议过产品质量系统决议过程。程。质量管理体系是质量管理体系是以质量责任体系以质量责任体系为基本构架，防为基本构架，防控风险为行为准控风险为行为准则，各子系统紧则，各子系统紧密配合有机整体。密配合有机整体。第一章第一章 版版GMPGMP概述概述uu第三节第三节第三节第三节 版版版版GMPGMPGMPGMP全新理念全新理念全新理念全新理念（二）突出质量风险管理在质量管理体系中作用（二）突出质量风险管理在质量管理体系中作用药品质量风险管理的组织与实施培训教材第8页 重视变更控制、偏差处理、纠正与预防、质量重视变更控制、偏差处理、纠正与预防、质量回顾与分析等风险管理关键子系统建设与管理回顾与分析等风险管理关键子系统建设与管理 弄虚作假被视为完全不可接收风险弄虚作假被视为完全不可接收风险 注册同意工艺和处方法规严厉性注册同意工艺和处方法规严厉性 上市后质量追踪上市后质量追踪 委托生产和委托检验委托生产和委托检验第一章第一章 版版GMPGMP概述概述uu第三节第三节第三节第三节 版版版版GMPGMPGMPGMP全新理念全新理念全新理念全新理念（三）较（三）较（三）较（三）较98989898版版版版GMPGMPGMPGMP得以突出和完善内容：得以突出和完善内容：得以突出和完善内容：得以突出和完善内容：药品质量风险管理的组织与实施培训教材第9页第一章第一章 版版GMPGMP概述概述u第四节第四节第四节第四节 正确了解新版正确了解新版正确了解新版正确了解新版GMPGMPGMPGMP建立质量管理体系是实施新版建立质量管理体系是实施新版建立质量管理体系是实施新版建立质量管理体系是实施新版GMPGMPGMPGMP基础；基础；基础；基础；质量风险管理是质量管理体系神经系统，质量风险管理是质量管理体系神经系统，质量风险管理是质量管理体系神经系统，质量风险管理是质量管理体系神经系统，是新版是新版是新版是新版GMPGMPGMPGMP关键；关键；关键；关键；转变观念，提升认识是做好新版转变观念，提升认识是做好新版转变观念，提升认识是做好新版转变观念，提升认识是做好新版GMPGMPGMPGMP前提；前提；前提；前提；提质增效是质量风险管理根本目标。提质增效是质量风险管理根本目标。提质增效是质量风险管理根本目标。提质增效是质量风险管理根本目标。药品质量风险管理的组织与实施培训教材第10页第一节第一节第一节第一节 企业面临风险企业面临风险企业面临风险企业面临风险1第二节第二节第二节第二节 建立全员参加质量风险建立全员参加质量风险建立全员参加质量风险建立全员参加质量风险责任体系责任体系责任体系责任体系2第三节第三节第三节第三节 质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程3第二章第二章 质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施主要内容主要内容主要内容主要内容药品质量风险管理的组织与实施培训教材第11页二、生产安全风险；二、生产安全风险；人身、财产安全。人身、财产安全。一、监管法规风险；一、监管法规风险；消防法、劳动法等。消防法、劳动法等。四、信誉（品牌）四、信誉（品牌）风险；媒体、消费风险；媒体、消费者等。者等。六、生产质量风险；六、生产质量风险；危害患者健康及生命。危害患者健康及生命。三、经营风险；经营战三、经营风险；经营战略决议、市场规律与预略决议、市场规律与预期、价格策略等。期、价格策略等。五、社会道德风险。五、社会道德风险。生产质量风险生产质量风险生产质量风险生产质量风险是引发其它风是引发其它风是引发其它风是引发其它风险最直接险最直接险最直接险最直接原因！原因！原因！原因！第二章第二章 质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施第一节第一节第一节第一节 企业面临风险企业面临风险企业面临风险企业面临风险药品质量风险管理的组织与实施培训教材第12页一一新版新版GMPGMP引入是全方面质量管理概念和模式，全引入是全方面质量管理概念和模式，全员参加是必定要求。员参加是必定要求。二二质量责任就是负担质量风险。质量责任不但仅是质量受权质量责任就是负担质量风险。质量责任不但仅是质量受权人、质量确保部门责任。每个员工都必须为自己造成风险人、质量确保部门责任。每个员工都必须为自己造成风险和面对风险所采取办法与决断负担对应责任。和面对风险所采取办法与决断负担对应责任。三三企业实施新版企业实施新版GMPGMP必须结合行政、人事、薪资等管必须结合行政、人事、薪资等管理工作，详细制订各部门、各岗位和人员职责和理工作，详细制订各部门、各岗位和人员职责和问责制度，将质量责任落实到人。问责制度，将质量责任落实到人。质量责任体系是建立质量管理体系和实施质质量责任体系是建立质量管理体系和实施质量风险管理基础和前提。量风险管理基础和前提。四四第二章第二章第二章第二章 质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施第二节第二节第二节第二节 建立全员参加质量风险责任体系建立全员参加质量风险责任体系建立全员参加质量风险责任体系建立全员参加质量风险责任体系药品质量风险管理的组织与实施培训教材第13页第二章第二章第二章第二章 质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施第三节第三节第三节第三节 质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程制订制订制订制订管什么？管什么？谁来管？谁来管？怎么管？怎么管？药品质量风险管理的组织与实施培训教材第14页主要主要内容内容风险定义：因与预期目标相偏离而产生或可能产生各种损害。质量风险管理规程是围绕质量方针，以防范风险为目标，指导开展质量风险识别、分类、评定、质量回顾与分析、纠正预防办法、沟通和效果评价等工作纲领性文件。第二章第二章第二章第二章 质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施第三节第三节第三节第三节 质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程制订制订制订制订主要主要内容内容1.1.质量方针质量方针2.2.组织机构组织机构3.3.责任体系责任体系4.4.风险级别风险级别划分标准划分标准5.5.风险层级风险层级管理标准管理标准6.6.质量风险质量风险管理主要内管理主要内容容药品质量风险管理的组织与实施培训教材第15页第二章第二章第二章第二章 质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施第三节第三节第三节第三节 质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程制订制订制订制订一、质量方针一、质量方针一、质量方针一、质量方针 坚持质量优先，兼顾成本标准。依法坚持质量优先，兼顾成本标准。依法坚持质量优先，兼顾成本标准。依法坚持质量优先，兼顾成本标准。依法组织生产合格药品，确保向社会和客户提供组织生产合格药品，确保向社会和客户提供组织生产合格药品，确保向社会和客户提供组织生产合格药品，确保向社会和客户提供安全、有效、均一、稳定产品；连续研安全、有效、均一、稳定产品；连续研安全、有效、均一、稳定产品；连续研安全、有效、均一、稳定产品；连续研究、改进工艺和装备，科学提升生产效率和究、改进工艺和装备，科学提升生产效率和究、改进工艺和装备，科学提升生产效率和究、改进工艺和装备，科学提升生产效率和质量管理与控制水平，合理降低生产成本。质量管理与控制水平，合理降低生产成本。质量管理与控制水平，合理降低生产成本。质量管理与控制水平，合理降低生产成本。药品质量风险管理的组织与实施培训教材第16页第二章第二章第二章第二章 质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施第三节第三节第三节第三节 质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程制订制订制订制订二、组织机构二、组织机构二、组织机构二、组织机构质量风险管理组织机构与层级管理质量风险管理组织机构与层级管理质量风险管理组织机构与层级管理质量风险管理组织机构与层级管理药品质量风险管理的组织与实施培训教材第17页第二章第二章第二章第二章 质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施第三节第三节第三节第三节 质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程制订制订制订制订三、质量风险责任三、质量风险责任标准：标准：全员参加质量风险管理，层层落实质量责任，建立质全员参加质量风险管理，层层落实质量责任，建立质量责任考评机制，实现质量效益与责任挂钩。量责任考评机制，实现质量效益与责任挂钩。（1 1）总经理或总工：）总经理或总工：全方面领导本企业开展质量风险管理工作，对产品质量负总全方面领导本企业开展质量风险管理工作，对产品质量负总责。责。（2 2）质量管理领导小组：）质量管理领导小组：由总经理或总工任组长，分管各相关部门副总任副组长，由总经理或总工任组长，分管各相关部门副总任副组长，各相关部门责任人为组员。各相关部门责任人为组员。在总经理或总工领导下，制订本企业质量方针和风险管在总经理或总工领导下，制订本企业质量方针和风险管理目标，监督质量风险责任落实，组织各相关部门对重大质理目标，监督质量风险责任落实，组织各相关部门对重大质量事项或高级别（量事项或高级别（A A级）风险质量事件进行三级评定和决议。级）风险质量事件进行三级评定和决议。药品质量风险管理的组织与实施培训教材第18页第二章第二章第二章第二章 质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施第三节第三节第三节第三节 质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程制订制订制订制订（3 3）质量受权人及质量确保部：）质量受权人及质量确保部：受质量管理领导小组委派，领导质量确保部，落实企业质量方针，制订质量风险管理规程；监督落实质量管理领导小组做出重大质量决议（包含对A级风险做出决议）和召集相关部门人员对A级决议执行效果开展评价；监督质量风险管理日常执行情况，包含对一级评定结论和采取办法进行二级评定，对评定为A级风险事件，马上汇报质量管理领导小组，对评定为B级风险事件进行决议、监督执行和开展效果评价，对评定为C级风险事件向相关部门提出提议和要求，由一级评定部门自行做出决议，并对决议进行立案、监督执行情况，开展效果评价；组织相关部门和人员开展质量回顾与分析工作；定时向质量管理领导小组提交质量安全分析汇报。药品质量风险管理的组织与实施培训教材第19页第二章第二章第二章第二章 质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施第三节第三节第三节第三节 质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程制订制订制订制订（4 4）各相关部门）各相关部门 按照本部门职责对影响或可能影响药品质量各种原因采取有效办法加以控制，预防发生不可接收质量风险；采取应急办法纠正已经发生风险至可接收范围；监督所属岗位及人员认真推行岗位职责，正确执行管理和操作规程；对本部门出现影响或可能影响质量异常情况开展详尽调查和一级风险评定，并与相关部门和人员进行沟通；及时向质量确保部汇报质量风险事件及一级评定结论；对低级别质量风险事件进行决议；配合质量确保部或其它部门对中等级别以上质量风险开展调查和风险评定工作；正确执行质量管理领导小组和质量确保部做出质量决议及预防与纠正办法；自觉接收质量受权人及质量确保部监督与管理。药品质量风险管理的组织与实施培训教材第20页第二章第二章第二章第二章 质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施第三节第三节第三节第三节 质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程制订制订制订制订（5 5）岗位）岗位 认真推行岗位职责，正确执行管理和操作规程；对本岗位影响或可能影响药品质量各种原因进行识别，并采取有效办法加以控制，预防发生不可接收质量风险；采取应急办法纠正已经发生风险至可接收范围；向所属部门及时汇报本岗位出现影响或可能影响质量异常情况，并配合开展调查和风险评定工作；正确执行质量管理领导小组、质量确保部及所属部门做出质量决议及预防与纠正办法；自觉接收质量受权人、质量确保部及所属部门监督与管理。药品质量风险管理的组织与实施培训教材第21页第二章第二章第二章第二章 质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施第三节第三节第三节第三节 质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程制订制订制订制订（6）各部门及所属岗位应设置风险管理员，详细负责质量风险日常组织、管理和沟通工作。药品质量风险管理的组织与实施培训教材第22页第二章第二章第二章第二章 质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施第三节第三节第三节第三节 质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程制订制订制订制订 四、风险级别划分标准 （一）风险分级管理，不能分类管理 药品生产组织过程极其复杂，影响药品质量原因众多，情况错综复杂，管理难度高。为规范、有序地开展风险管理工作，必须区分风险轻重缓急，区分对待。同时，机械、刻板归类法难以涵盖无处不在风险原因，极易造成风险误识和遗漏，不利于质量风险管理工作有效开展。所以，风险管理最正确方法是按照危害程度制订风险分级标准，在此标准指导下凭借知识、经验和可靠数据，对事件进行详细问题详细分析，即风险级别评定。药品质量风险管理的组织与实施培训教材第23页第二章第二章第二章第二章 质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施第三节第三节第三节第三节 质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程制订制订制订制订 （二）风险级别划分A级风险-严重风险 指与药品管理法律法规和标准有偏离，或与药品GMP要求有严重偏离，必定造成企业巨大经济和声誉损失；或产品可能对使用者造成高危健康损害。这类风险为不可接收风险。高危健康损害-致畸、致残、致突变等不可逆损伤；或危及生命，造成抢救，甚至死亡；或不可预知损伤。药品自然属性造成不良反应除外。药品质量风险管理的组织与实施培训教材第24页第二章第二章第二章第二章 质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施第三节第三节第三节第三节 质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程制订制订制订制订B级风险-主要风险 指与企业质量方针、内部规程和标准，或药品GMP要求有较大偏离，可能造成企业较大经济和声誉损失；或产品可能对使用者造成非高危健康损害。非高危健康损害-可预知一过性可逆伤害或疗效降低，不需要抢救。药品自然属性造成不良反应除外。药品质量风险管理的组织与实施培训教材第25页第二章第二章第二章第二章 质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施第三节第三节第三节第三节 质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程制订制订制订制订C级风险-指与企业质量方针、内部规程和标准，或药品GMP要求有轻微偏离，可能造成企业一定程度经济损失；或提醒质量趋势向坏，不加以控制可能发展为A、B级风险；不会造成使用者健康损害。D级安全或风险小到完全可接收。药品质量风险管理的组织与实施培训教材第26页第二章第二章第二章第二章 质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施第三节第三节第三节第三节 质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程制订制订制订制订五、风险层级管理标准（一）风险层级管理标准：依据风险级别，分层级开展风险管理工作。层级越高，负责管理风险级别越高。A级风险质量管理领导小组B级风险质量确保部C级风险各部门风险管理实施闭环管理模式。（二）风险管理程序：风险识别、风险评定、预防与纠正、必要确实认与验证、效果评价、文件修订。（三）风险管理三个阶段：产品上市前（GLP/GCP)、上市中(GMP)、退市（GMP）药品质量风险管理的组织与实施培训教材第27页第二章第二章第二章第二章 质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施第三节第三节第三节第三节 质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程制订制订制订制订六、质量风险管理主要内容（一）GMP质量风险管理系统组成1.广义系统组成版GMP第二章至第十三章内容，共计十二个子系统。2.质量风险管理关键子系统变更控制、偏差调查与处理、质量回顾与分析、纠正与预防、确认和验证药品质量风险管理的组织与实施培训教材第28页第二章第二章第二章第二章 质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施第三节第三节第三节第三节 质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程制订制订制订制订质量风险管理文件系统关系图质量风险管理文件系统关系图质量风险管理文件系统关系图质量风险管理文件系统关系图纠正与预防办法子系统药品质量风险管理的组织与实施培训教材第29页第二章第二章第二章第二章 质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施第三节第三节第三节第三节 质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程制订制订制订制订（二）各子系统在风险管理中作用（二）各子系统在风险管理中作用1.1.变更控制系统：变更控制系统：是质量管理体系中预防变更对产品质量产生不良影响是质量管理体系中预防变更对产品质量产生不良影响（风险）系统。（风险）系统。管理内容包含：管理内容包含：可能影响产品质量全部变更。确定管理程序，明确各部可能影响产品质量全部变更。确定管理程序，明确各部门责任。门责任。管理程序包含管理程序包含：变更提出、风险评定、决议与同意、执行与监督、效果：变更提出、风险评定、决议与同意、执行与监督、效果评价、回顾与分析。评价、回顾与分析。变更风险评定级别：变更风险评定级别：按风险严重程度由重到轻分为按风险严重程度由重到轻分为A A、B B、C C、D D四个级别。四个级别。管理标准：管理标准：变更风险分级不分类；全员参加变更控制过程，按风险级别变更风险分级不分类；全员参加变更控制过程，按风险级别实施层级管理；变更全过程处于受控状态。实施层级管理；变更全过程处于受控状态。文件制订与修订：文件制订与修订：由质量管理部门起草、修订由质量管理部门起草、修订变更控制规程变更控制规程，征求，征求各相关部门意见，经企业质量管理领导小组讨论经过，由总经理（或总各相关部门意见，经企业质量管理领导小组讨论经过，由总经理（或总工）同意执行。工）同意执行。药品质量风险管理的组织与实施培训教材第30页第二章第二章第二章第二章 质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施第三节第三节第三节第三节 质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程制订制订制订制订2.2.偏差调查处理系统：偏差调查处理系统：是质量管理体系中对已经发生影响药品质量事件进行风险调查和处理系统。偏差：偏差：广义了解是包括产品质量非正常事件均为偏差。分为量化偏差和非量化偏差。量化偏差标准是经过积累汇总与生产和检验相关全部参数和数据，制订和修订多级内控质量标准；非量化偏差是无法用数据进行判断，但违反了GMP、内部规程、标准等异常情况。药品质量风险管理的组织与实施培训教材第31页第二章第二章第二章第二章 质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施第三节第三节第三节第三节 质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程制订制订制订制订管理内容包含：制订偏差定义；确立偏差标准（多级内控质量标准）；确定管理程序，明确各部门责任；对出现数据偏离、违规行为，以及可能影响质量各种异常情况进行风险调查和评定，并依据评定结论做出处理决定；依据该系统监测、评定情况及时提出对应质量管理改进办法，消除风险原因或降低偏差出现频次。药品质量风险管理的组织与实施培训教材第32页第二章第二章第二章第二章 质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施第三节第三节第三节第三节 质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程制订制订制订制订管理程序包含：定义本企业偏差；制订生产和质量管理偏差标准，具备数理统计条件标准必须制订警戒限、纠偏限（内控限）、超标限等程度，既多级内控质量标准；偏差确实认与汇报；偏差调查与风险评定；提出纠偏办法；决议与同意；执行与监督；纠偏效果评价；质量回顾与分析；系统改进办法。偏差风险评定级别：按偏差可能造成风险严重程度由重到轻分为A、B、C、D四个级别。管理标准：定义准确，标准适度；风险分级，层级管理；全员参加，分工明确；纠偏得当（正当、科学、及时、经济），跟踪问效；过程受控，适时回顾。文件制订与修订：由质量管理部门起草、修订偏差管理规程，征求各相关部门意见，经企业质量管理领导小组讨论经过，由总经理（或总工）同意执行。药品质量风险管理的组织与实施培训教材第33页第二章第二章第二章第二章 质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施第三节第三节第三节第三节 质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程制订制订制订制订3.质量回顾与分析系统质量回顾与分析系统：“定时”对全部生产药品按品种进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准适用性，及时发觉不良趋势，确定生产及质量管理工作改进方向系统。是以品种为单位，采取以点带面方式全方面总结生产和质量管理现实状况，确定改进方向与办法系统。管理内容包含：管理内容包含：确定开展质量回顾分析周期，能够是时间节点，或是批次节点，或是质量情况节点；设定应该开展质量回顾分析品种条件，比如批次数量、各种变更情况、偏差频次及纠偏情况等；确定质量回顾分析内容和方法；确定管理程序，明确各部门责任。管理程序包含：管理程序包含：质量部门按照周期和设定条件随时确定开展质量回顾分析品种目录；依据回顾分析目标，确定详细品种回顾分析内容和方法，准备历史资料和数据；开展分析；做出结论，指出现存风险及级别，提出改进提议和办法，并形成汇报；上报质量管理领导小组，做出改进决定；制订改进计划；改进办法执行与监督；改进效果确实认；完成改进汇报。药品质量风险管理的组织与实施培训教材第34页第二章第二章第二章第二章 质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施第三节第三节第三节第三节 质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程制订制订制订制订管理内容包含：管理内容包含：确定开展质量回顾分析周期，能够是时间节点，或是批次节点，或是质量情况节点；设定应该开展质量回顾分析品种条件，比如批次数量、各种变更情况、偏差频次及纠偏情况等；确定质量回顾分析内容和方法；确定管理程序，明确各部门责任。管理程序包含：管理程序包含：质量部门按照周期和设定条件随时确定开展质量回顾分析品种目录；依据回顾分析目标，确定详细品种回顾分析内容和方法，准备历史资料和数据；开展分析；做出结论，指出现存风险及级别，提出改进提议和办法，并形成汇报；上报质量管理领导小组，做出改进决定；制订改进计划；改进办法执行与监督；改进效果确实认；完成改进汇报。药品质量风险管理的组织与实施培训教材第35页第二章第二章第二章第二章 质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施第三节第三节第三节第三节 质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程制订制订制订制订质量分析与回顾风险评定级别：按偏差可能造成风险严重程度由重到轻分为A、B、C、D四个级别。管理标准：定义准确，目标明确，周期合理，条件适度；回顾内容完整，分析方法科学，结论准确；风险分级，层级管理；全员参加，分工明确；改进办法得当（正当、科学、及时、经济）；跟踪问效；过程受控。文件制订与修订：由质量管理部门起草、修订质量分析与回顾管理规程，征求各相关部门意见，经企业质量管理领导小组讨论经过，由总经理（或总工）同意执行。药品质量风险管理的组织与实施培训教材第36页第二章第二章第二章第二章 质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施第三节第三节第三节第三节 质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程制订制订制订制订4.纠正与预防系统：是基于变更、偏差和质量回顾分析系统运行，对已出现生产质量问题采取补救和改进办法，对可能出现生产质量问题采取预防办法风险控制系统。管理内容包含：针对变更、偏差和质量回顾分析系统对存在生产质量问题调查分析结论和提议采取办法进行评定和完善，以期将风险降低到可接收范围；监督办法执行过程；评定采取办法是否到达预期标准。管理程序包含：确认变更、偏差和质量回顾分析调查过程、结论和提议；评定拟采取办法合理性、有效性和充分性；制订执行计划；监督计划实施；评定补救或改进效果；形成汇报。药品质量风险管理的组织与实施培训教材第37页第二章第二章第二章第二章 质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施第三节第三节第三节第三节 质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程制订制订制订制订纠正与预防办法风险评定级别：纠正与预防办法风险评定级别：按拟采取办法可能造成风险严重程度由重到轻分为A、B、C、D四个级别。管理标准：管理标准：前期工作过程规范，内容全方面；分析方法科学，结论准确；拟采取办法合理；风险分级，层级管理；全员参加，分工明确；信息传递准确无误；确保监督到位；结果符合标准；过程受控。文件制订与修订：文件制订与修订：由质量管理部门起草、修订纠正与预防办法管理规程，征求各相关部门意见，经企业质量管理领导小组讨论经过，由总经理（或总工）同意执行。药品质量风险管理的组织与实施培训教材第38页第二章第二章第二章第二章 质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施第三节第三节第三节第三节 质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程制订制订制订制订5.5.确认与验证：确认与验证：是确保风险管理各关键系统正确运行质量风险管理系统。是衡量纠正与预防办法是否到达预期标准主要技术确认系统。药品质量风险管理的组织与实施培训教材第39页第二章第二章第二章第二章 质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施第三节第三节第三节第三节 质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程制订制订制订制订（三）各子系统在风险管理中相互关联5个关键子系统之间应进行有效沟通和衔接，既互为补充，又相互转化与制约，使质量风险管理体系成为一个统一有机整体。质量 风险 管理变更偏差回顾分析纠正预防确认验证药品质量风险管理的组织与实施培训教材第40页第二章第二章第二章第二章 质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施第三节第三节第三节第三节 质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程制订制订制订制订1.1.1.1.变更前进行风险评定、采取预防办法等行为本质变更前进行风险评定、采取预防办法等行为本质变更前进行风险评定、采取预防办法等行为本质变更前进行风险评定、采取预防办法等行为本质上是预防偏差行为；变更实施后可能引发未遇见到上是预防偏差行为；变更实施后可能引发未遇见到上是预防偏差行为；变更实施后可能引发未遇见到上是预防偏差行为；变更实施后可能引发未遇见到偏差，需要偏差调查和纠正办法，如有必要还应在偏差，需要偏差调查和纠正办法，如有必要还应在偏差，需要偏差调查和纠正办法，如有必要还应在偏差，需要偏差调查和纠正办法，如有必要还应在变更前后开展对应确实认和验证工作；变更后长久变更前后开展对应确实认和验证工作；变更后长久变更前后开展对应确实认和验证工作；变更后长久变更前后开展对应确实认和验证工作；变更后长久效果确认也应进行一定现象和数据积累，经过开展效果确认也应进行一定现象和数据积累，经过开展效果确认也应进行一定现象和数据积累，经过开展效果确认也应进行一定现象和数据积累，经过开展质量回顾与分析加以深入确实认。质量回顾与分析加以深入确实认。质量回顾与分析加以深入确实认。质量回顾与分析加以深入确实认。药品质量风险管理的组织与实施培训教材第41页第二章第二章第二章第二章 质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施质量风险管理组织与实施第三节第三节第三节第三节 质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程质量风险管理规程制订制订制订制订2.2.2.2.偏差处理本质上是对已经发生风险进行纠正过程，偏差处理本质上是对已经发生风险进行纠正过程，偏差处理本质上是对已经发生风险进行纠正过程，偏差处理本质上是对已经发生风险进行纠正过程，同时预防风险重复发生；纠正办法可能引发变更行为，同时预防风险重复发生；纠正办法可能引发变更行为，同时预防风险重复发生；纠正办法可能引发变更行为，同时预防风险重复发生；纠正办法可能引发变更行为，需要经过有限确实认和验证工作证实纠偏办法得当；需要经过有限确实认和验证工作证实纠偏办法得当；需要经过有限确实认和验证工作证实纠偏办法得当；需要经过有限确实认和验证工作证实纠偏办法得当；纠偏办法长久效果应在实施一定时间后，经过开展质纠偏办法长久效果应在实施一定时间后，经过开展质纠偏办法长久