药物与包材相容性研究.pptx

药品包装材料及相容性药物与包材相容性研究1/28国内外对药包材相容性研究要求国内外对药包材相容性研究要求l欧盟：Guideline on plastic immediate packaging materials（）l美国：Guidance for Industry：Container Closure Systems for Packaging Human Drugs and Biologics （1995）l我国：药品包装材料与药品相容性试验指导标准（）药物与包材相容性研究2/28欧盟相关要求欧盟相关要求直接接触塑料包装直接接触塑料包装指南指南药物与包材相容性研究3/28药品包装相容性药品包装相容性-欧盟欧盟l欧盟：INTERACTION STUDIESl评价包装适用性，研究包装与药品间相容性l进行迁移和吸附研究 药物与包材相容性研究4/28提取物研究提取物研究l模拟剂浸泡试验l加严条件以提升提取效率l选择适当溶剂，与药品性质相同l提取物种类和数量应在标准中列出药物与包材相容性研究5/28相互作用研究相互作用研究l强度和相互作用试验设计取决于药品各自不一样理化状态。l对非固体药品：相互作用风险需要依据每个药品进行广泛和适宜研究。l相互研究可包含：迁移研究，监测塑料中物质迁移入药品；吸附研究以评价因为吸附而造成药品量降低。药物与包材相容性研究6/28迁移研究迁移研究l假如提取研究显示存在一项或几项提取物质时，迁移研究必须进行。l只有在提取物研究中发觉最大剂量单体溶出物在毒理学方面是安全，迁移研究能够不进行。l塑料材料由不一样材料分层组成，需要评定最内层成份迁移进药用产品可能性，而且，必须证实在外层油墨或粘合剂不会迁移进入药用产品。l最少必须在常规稳定性研究（在正常和加速条件下）检验是否有物质迁移。药物与包材相容性研究7/28吸附研究吸附研究l对于吸附研究而言，前期研究必须调查包装材料和内容物相互作用。l包装材料对产品中某个成份有吸附作用。l稳定性试验中观察到药用产品稳定性改变应进行吸附研究。药物与包材相容性研究8/28美国相关要求药用容器及 瓶盖系统指南药物与包材相容性研究9/28药品包装相容性药品包装相容性-美国美国lCompatibility：药品与包装间相互作用不足以产生不可接收改变药品或包装质量影响。l有些相互作用只有在稳定性研究时才能被发觉l应采取适当方法进行稳定性研究，任何发觉改变都可能是相互作用引发药物与包材相容性研究10/28药品按制剂分类药品按制剂分类l最常见药品被分为5个主要类别：l吸入剂l注射剂和眼部用药l口服液体制剂、局部给药制剂和局部释药体系l口服固体制剂和冻干粉末l其它剂型药物与包材相容性研究11/28给药路径关注程度包装与制剂间相互作用可能性高中低最高吸入气雾剂、液体注射剂和注射悬浊液无菌或注射用粉末吸入性粉末 高眼用溶液和混悬液皮肤用软膏鼻用气雾剂和喷雾剂 低局部给药液体制剂和混悬液局部舌下给药气雾剂口服制剂和混悬液 局部给药粉末口服粉末口服片剂口服胶囊（软、硬）药物与包材相容性研究12/28l美国指南认为注射用药风险较大，需要进行研究和提供资料最为详细。l风险相对较小固体口服制剂等剂型中，大部分塑料容器数据能够参考食品添加剂（21 CFR 174-186）要求。l研究总体思绪是药品与包装材料发生相互作用可能性和药品给药路径对人体安全风险。药物与包材相容性研究13/28我国相容性要求我国相容性要求l相容性：Compatibilityl考查药品包装材料与药品之间是否发生迁移或吸附等现象，进而影响药品质量而进行一个试验。l可控环境l试验模型l相互或单方面迁移、变质药物与包材相容性研究14/28相容性试验指导标准相容性试验指导标准lYBB0014l加速试验l长久试验l尤其要求l过程相容性药物与包材相容性研究15/28玻璃容器相容性试验重点考查项目玻璃容器相容性试验重点考查项目l玻璃中碱性离子释放对药液pH影响l有害金属元素释放l不一样温度（尤其冷冻干燥时）、不一样酸碱度条件下玻璃脱片l含有着色剂避光玻璃被一些波长光线透过，使药品分解l容器密封性 药物与包材相容性研究16/28塑料容器相容性试验塑料容器相容性试验重点考查项目重点考查项目l水蒸气、氧气渗透l水分、挥发性药品透出l酯溶性药品、抑菌剂向塑料转移l塑料对药品吸附l溶剂与塑料作用l塑料中添加剂、加工时分解产物对药品影响l微粒l密封性药物与包材相容性研究17/28胶塞相容性试验重点考查项目胶塞相容性试验重点考查项目l通常作为容器塞、垫圈l鉴于橡胶配方复杂性，应重点考查其中各种添加物溶出对药品作用l橡胶对药品吸附以及填充材料在溶液中脱落l在进行注射剂、粉针、口服溶液剂等试验时，瓶子应倒置或侧放，使药液能充分与橡胶塞接触 药物与包材相容性研究18/28先进分析伎俩进行研究先进分析伎俩进行研究l经过气质联用技术，对未知残留溶剂进行控制 我所配置气相色谱串联质谱联用仪，采取最先进180度弯曲碰撞池技术，使仪器灵敏度到达一个新层次。可对药品包装材料中有害溶剂残留进行准确定性和定量检测。药物与包材相容性研究19/28热裂解气质联用仪热裂解气质联用仪药物与包材相容性研究20/28先进分析伎俩进行研究先进分析伎俩进行研究l采取电感耦合等离子发射光谱仪进行重金属元素控制 用于测定药品包装材料中有害金属元素。采取112万像素固体检测器，可在1分钟内同时测定73个元素。另外许多国际标准或国外药典中测定一些特定金属元素采取均为原子发射光谱法。药物与包材相容性研究21/28电感耦合等离子发射光谱仪药物与包材相容性研究22/28先进分析伎俩进行研究先进分析伎俩进行研究l采取符合ISO和ASTM标准透氧透湿仪，对药品包装用薄膜阻隔性进行检测。检测方法与国际接轨。l对一些阻隔要求高材料，还需测定其成型后阻隔能力。有效控制被包装食品药品质量。药物与包材相容性研究23/28透氧透湿仪透氧透湿仪药物与包材相容性研究24/28先进分析伎俩进行研究先进分析伎俩进行研究l显微红外测定技术 利用显微技术与红外光谱技术结合，能够对10微米大小微区结构和微区成份进行检测，对药品包装复合薄膜进行分析和研究，以控制材料主配方，识别掺假替换。药物与包材相容性研究25/28显微红外光谱仪药物与包材相容性研究26/28先进分析伎俩进行研究先进分析伎俩进行研究l热分析技术差示扫描量热法(DSC）l利用共混物熔融峰面积，能够求得共混聚合物组成。关于组分剖析，利用事先测定谱图线进行对比分析，也能初步确定组分。l热分析技术热重法(TG)l应用TG法分析聚合物中各种添加剂(包含有机和无机添加剂)比普通方法简单，因为增塑剂挥发造成失重，由此可算出增塑剂含量，若升温速率很小或在等温条件下试验，则可得到更准确结果，方便并有其独特之处。药物与包材相容性研究27/28热分析测试设备药物与包材相容性研究28/28