药物洗脱球囊与临床.pptx

药品洗脱球囊与临床药物洗脱球囊与临床第1页药品洗脱球囊现实状况与前景药品洗脱球囊现实状况与前景 冠心病介入治疗出现开创了冠心病再血管治疗新纪元，而术后再狭窄是其面临主要挑战之一。再狭窄发生不但造成了心绞痛症状复发，需要再次血运重建缓解症状，在部分患者亦可引发急性冠脉综合征。支架应用降低了再狭窄率，却带来了另一棘手问题：支架内再狭窄（ISR）。药物洗脱球囊与临床第2页 ISR是一病理生理演变过程，组织学上表现不一样于再狭窄，以新生内膜形成为特征。在药品洗脱支架时代，ISR仍有发生，且一旦出现缺乏有效处理方法。在再狭窄药品支架内叠加另一药品支架会使随即再狭窄发生率高达43%。近年来新器械和治疗策略不停涌现意在攻克这一难题，药品洗脱球囊（DEB）是其中较有前途技术之一。药物洗脱球囊与临床第3页一、一、DEB概念及潜在优势概念及潜在优势 药品洗脱支架（药品洗脱支架（DESDES）本身存在一些无法克服不）本身存在一些无法克服不足。这种不足首先源自支架金属构架，其可造成足。这种不足首先源自支架金属构架，其可造成经过困难，或作为异物连续刺激新生内膜增生，经过困难，或作为异物连续刺激新生内膜增生，造成再狭窄；另首先源自多聚物载体，后者可延造成再狭窄；另首先源自多聚物载体，后者可延缓内皮修复，增加支架血栓发生率，使得双重抗缓内皮修复，增加支架血栓发生率，使得双重抗血小板疗程一再延长。血小板疗程一再延长。传统球囊成形术和先进药品洗脱技术结合产物传统球囊成形术和先进药品洗脱技术结合产物药品洗脱球囊（药品洗脱球囊（DEB DEB 独特结构防止了由金属构独特结构防止了由金属构架和多聚物载体造成副反应，将药品涂布于特定架和多聚物载体造成副反应，将药品涂布于特定区域血管壁，使该处局部药品浓集，而不引发全区域血管壁，使该处局部药品浓集，而不引发全身副作用。身副作用。药物洗脱球囊与临床第4页 DEB DEB优点包含：优点包含：特定血管壁区域药品均特定血管壁区域药品均匀分布；匀分布；局部药品高浓度和一周内短时局部药品高浓度和一周内短时作用，不影响长久愈合进程；作用，不影响长久愈合进程；无多聚物无多聚物载体，降低慢性炎性反应和晚期血栓形成；载体，降低慢性炎性反应和晚期血栓形成；无金属骨架，保留了血管原有解剖形态，无金属骨架，保留了血管原有解剖形态，在处理小血管和分叉病变过程中，防止了在处理小血管和分叉病变过程中，防止了对血流模式影响；对血流模式影响；缩短了抗血小板治疗缩短了抗血小板治疗疗程。疗程。n nDEBDEB缺点：缺乏金属骨架因而不能预防急缺点：缺乏金属骨架因而不能预防急性弹性回缩发生，亦不可用于处理急性夹性弹性回缩发生，亦不可用于处理急性夹层形成。层形成。药物洗脱球囊与临床第5页二、二、DEB临床研究结果临床研究结果 DEB为冠脉介入提出了一个新理念，其临床前和早期临床研究结果令人满意，但现有数据还有限，需要长久随访数据，及深入随机、双盲、对照研究结果验证其有效性，以大规模地应用于临床。药物洗脱球囊与临床第6页n nPACCOCATH PACCOCATH 和和研究是在德国进行随机、双盲多研究是在德国进行随机、双盲多中心临床研究，意在评定紫杉醇涂层球囊导管治疗支中心临床研究，意在评定紫杉醇涂层球囊导管治疗支架内再狭窄有效性和持久性。架内再狭窄有效性和持久性。SchellerScheller博士共入选了博士共入选了 108 108 名造影显示单一名造影显示单一ISRISR病变患者病变患者 （PACCOCATHPACCOCATH入入选了选了5252人，人，PACCOCATH PACCOCATH 入选了入选了5656人），随机分入人），随机分入DEBDEB球囊成形术组（球囊成形术组（PACCOCATHPACCOCATH紫杉醇涂层球囊）紫杉醇涂层球囊）或同类型普通球囊组。一级终点为造影节段内管腔丢或同类型普通球囊组。一级终点为造影节段内管腔丢失。随访失。随访6 6个月后，普通球囊组节段内晚期管腔丢失为个月后，普通球囊组节段内晚期管腔丢失为（0.810.790.810.79）mmmm，而，而DEBDEB组为组为 （0.110.450.110.45）mm mm（P P 0.001 0.001）。术后。术后1212个月，个月，DEBDEB组仅组仅2 2名患者需行靶名患者需行靶血管再血管化，而对照组则高达血管再血管化，而对照组则高达2020名（名（P P=0.001=0.001）。）。药物洗脱球囊与临床第7页 PEPCAD PEPCAD-ISR-ISR是一项前瞻性随机研究，入选是一项前瞻性随机研究，入选了了131131名名ISRISR患者，随机分入患者，随机分入DEBDEB导管导管（SeQuent PleaseSeQuent Please）组，或紫杉醇洗脱）组，或紫杉醇洗脱TaxusTaxus支支架组，术后随访架组，术后随访6 6个月。在个月。在Taxus Taxus 支架组有支架组有6.2%6.2%患者因支架无法经过病变，转入球囊导患者因支架无法经过病变，转入球囊导管组。管组。DEBDEB组术后应用氯吡格雷组术后应用氯吡格雷3 3个月，支架个月，支架组延长至组延长至6 6个月。个月。DEBDEB组组ISRISR发生率为发生率为7.0%7.0%，而而TaxusTaxus支架组则为支架组则为 20.3%20.3%。支架组心血管不。支架组心血管不良事件发生率为良事件发生率为22%22%，DEBDEB组则为组则为9%9%（P P=0.080.08），两组靶病变再血管率分别为），两组靶病变再血管率分别为6.3%6.3%和和15.4%15.4%，DEBDEB组较低。这些结果提醒在处理组较低。这些结果提醒在处理ISRISR病变中病变中DEBDEB最少不劣于最少不劣于DESDES。药物洗脱球囊与临床第8页三、三、DEB临床应用及尚需处理问题临床应用及尚需处理问题 正在进行研究意在回答正在进行研究意在回答DEBDEB技术能否有效地应技术能否有效地应用于再狭窄病变，这项技术在处理再狭窄病变用于再狭窄病变，这项技术在处理再狭窄病变中前景一直被看好，紫杉醇涂层药品球囊临床中前景一直被看好，紫杉醇涂层药品球囊临床前和早期临床试验均提醒其可用来治疗前和早期临床试验均提醒其可用来治疗ISRISR。在小血管原位病变处理中单用在小血管原位病变处理中单用DEBDEB亦可降低再亦可降低再狭窄和靶病变再血管化概率。狭窄和靶病变再血管化概率。药物洗脱球囊与临床第9页 DEB DEB还有许多悬而未决问题：还有许多悬而未决问题：1 1、抗增生药品涂层球囊方法安全性需评定，不一、抗增生药品涂层球囊方法安全性需评定，不一样涂层方法需进行比较，除紫杉醇以外药品是否有效需样涂层方法需进行比较，除紫杉醇以外药品是否有效需验证，及药品洗脱特征研究；验证，及药品洗脱特征研究；2 2、联合联合DEBDEB和和BMSBMS临床疗效需明确，现有资料提临床疗效需明确，现有资料提醒醒DEBDEB成形术后置入成形术后置入BMSBMS可出现较高再狭窄率和靶病变可出现较高再狭窄率和靶病变再血管化率。单纯球囊成形术中约再血管化率。单纯球囊成形术中约30%30%患者因结果不满患者因结果不满意需置入支架，减弱了意需置入支架，减弱了DEBDEB用于治疗原位病变价值；若用于治疗原位病变价值；若在在DEBDEB前置入前置入BMSBMS则更无从表达其相对于则更无从表达其相对于DESDES优越性；优越性；3 3、DEBDEB相比普通球囊外廓较大，有时难以到达与相比普通球囊外廓较大，有时难以到达与血管壁完美贴合，与血管壁完美贴合，与DESDES置入相关边缘效应和血管正性置入相关边缘效应和血管正性重构是否会出现在重构是否会出现在DEBDEB处理病变中有待长久造影随访结处理病变中有待长久造影随访结果证实；果证实；药物洗脱球囊与临床第10页 4 4、涂布于球囊药品浓度较高，一旦进入、涂布于球囊药品浓度较高，一旦进入血循环是否会引发远期全身副反应尚需观察，血循环是否会引发远期全身副反应尚需观察，尤其是在弥漫周围血管病变应用长球囊情况尤其是在弥漫周围血管病变应用长球囊情况下，约下，约80%80%涂层药品会冲刷入血，潜在毒副作涂层药品会冲刷入血，潜在毒副作用监测更为主要；用监测更为主要；5 5、当前、当前DEBDEB仅用作单次充盈，不可重复仅用作单次充盈，不可重复使用，对长病变或首次扩张效果不满意病变使用，对长病变或首次扩张效果不满意病变需使用多个药品球囊，增加了费用；需使用多个药品球囊，增加了费用；6 6、涂层药品浓度和药品释放药代动力学、涂层药品浓度和药品释放药代动力学相比相比DESDES更为复杂；更为复杂；7 7、DEB DEB是否如同普通球囊一样可降低晚是否如同普通球囊一样可降低晚期血管负性重构发生还不十分明确。期血管负性重构发生还不十分明确。药物洗脱球囊与临床第11页 现有研究结果支持DEB用于治疗ISR，但在ISR处理中DEB和DES哪个更有优势尚无定论。周围血管病研究如THUNDER和FemPac，初步证实了DEB有效性，但需要大规模随机临床试验结果明确DEB在周围血管疾患中地位。从前述研究结果中我们能够预见DEB在未来几年会得到长足发展，新一轮球囊时代是否会到来我们将拭目以待。药物洗脱球囊与临床第12页