药理学内酰胺类抗菌素专家讲座.pptx
《药理学内酰胺类抗菌素专家讲座.pptx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《药理学内酰胺类抗菌素专家讲座.pptx(65页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、第三十四章(一)-内酰胺类抗生素药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第1页页-内酰胺类抗生素概述n n临床上最惯用抗菌药品临床上最惯用抗菌药品n n化学结构中均含有化学结构中均含有-内酰胺环内酰胺环n n含有共同作用机制和耐药机制含有共同作用机制和耐药机制n n经典经典-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素n n非经典非经典-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第2页页-内酰胺类抗生素共同特点n n对革兰阳性菌、阴性菌有作用对革兰阳性菌、阴性菌有作用n n对部分厌氧菌有抗菌作用对部分厌氧菌有抗菌作用n n抗菌活性强抗菌活性强n n毒性低毒性低n n适应证广,品种
2、多,临床疗效好适应证广,品种多,临床疗效好药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第3页页经典经典-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素n n青霉素类青霉素类n n头孢菌素类头孢菌素类第一节第一节 分类、作用机制以及耐药机制分类、作用机制以及耐药机制药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第4页页非经典非经典-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素n n碳青霉烯类碳青霉烯类n n头霉素类头霉素类n n氧头孢烯类氧头孢烯类n n单环单环-内酰胺类内酰胺类n n-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第5页页侧链侧链CCCNNHHHOR1CO主要分三类主要分三类 青霉素类,头孢菌
3、素类,非经典青霉素类,头孢菌素类,非经典内酰胺类内酰胺类化学结构化学结构母核母核R2R3酰胺酶酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第6页页作用机制作用机制1、抑制转肽酶活性,阻止肽聚糖合成、抑制转肽酶活性,阻止肽聚糖合成转肽酶转肽酶(PBPs)D丙氨酸丙氨酸MurNACMurNACMurNACMurNACMurAC:N乙酰壁氨酸乙酰壁氨酸L丙氨酸丙氨酸D谷氨酸谷氨酸L赖氨酸赖氨酸甘氨酸甘氨酸D丙氨酸丙氨酸糖肽多聚物糖肽多聚物糖肽多聚物糖肽多聚物糖肽多聚物糖肽多聚物糖肽多聚物糖肽多聚物药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第7页页作用机制作用机制1、抑制转肽酶活性
4、,阻止肽聚糖合成、抑制转肽酶活性,阻止肽聚糖合成转肽酶转肽酶(PBPs)内酰胺类内酰胺类抗生素抗生素竞争竞争D丙氨酸丙氨酸MurNACMurNACMurNACMurNAC糖肽多聚物糖肽多聚物糖肽多聚物糖肽多聚物糖肽多聚物糖肽多聚物糖肽多聚物糖肽多聚物药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第8页页2、增加细菌胞壁自溶酶活性、增加细菌胞壁自溶酶活性内酰胺类内酰胺类抗生素抗生素自溶酶自溶酶增强活性增强活性药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第9页页细菌细菌内酰胺内酰胺类抗生素类抗生素胞壁代谢改变胞壁代谢改变菌体形态异常菌体形态异常自溶酶自溶酶球形体球形体丝状体丝状体中隔膨胀中隔膨胀细菌裂解
5、死亡细菌裂解死亡对繁殖期细菌作用强,对静止期作用弱。对繁殖期细菌作用强,对静止期作用弱。药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第10页页细菌对细菌对内酰胺类抗生素耐药机制内酰胺类抗生素耐药机制1、生成、生成内酰胺酶内酰胺酶CCCNNHHHOR3R1R2CO内酰胺酶内酰胺酶CCCNNHHHOR3R1R2CO药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第11页页当前已经发觉有当前已经发觉有200各种各种内酰胺酶,广谱和窄谱内酰胺酶,广谱和窄谱窄谱:特异性强窄谱:特异性强 如金黄色葡萄球菌、嗜血杆菌、部分大肠杆菌如金黄色葡萄球菌、嗜血杆菌、部分大肠杆菌 只产生青霉素酶只产生青霉素酶 广谱:可水解青
6、霉素和头孢菌素广谱:可水解青霉素和头孢菌素 铜绿假单胞杆菌、部分大肠杆菌铜绿假单胞杆菌、部分大肠杆菌超强水解酶:含金属超强水解酶:含金属内酰胺酶内酰胺酶 水解对普通水解对普通内酰胺酶稳定碳青霉烯类内酰胺酶稳定碳青霉烯类药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第12页页 G菌:菌:产生量大,分泌到细胞外,多数是青霉素酶产生量大,分泌到细胞外,多数是青霉素酶 G菌:菌:产生量少,存在于细菌膜内外层之间胞浆产生量少,存在于细菌膜内外层之间胞浆 间隙中。间隙中。G菌和菌和G菌产生菌产生内酰胺酶特点内酰胺酶特点药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第13页页青霉素青霉素结合蛋白结合蛋白内酰胺酶内酰
7、胺酶粘肽层细胞壁细胞壁质膜质膜磷脂磷脂青霉素青霉素结合蛋白结合蛋白磷脂磷脂外膜外膜质周间隙质周间隙内酰内酰胺酶胺酶粘肽层粘肽层脂多糖脂多糖G细菌细菌G菌菌蛋白通道蛋白通道药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第14页页2、酶与药品牢靠结合、酶与药品牢靠结合 内酰胺酶与耐酶内酰胺酶与耐酶内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素结合,使药品停留在胞浆膜外间隙中,不能结合,使药品停留在胞浆膜外间隙中,不能抵达抵达PBPs。药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第15页页3、改变、改变PBPs-药品对药品对PBPs亲和力下降亲和力下降亲和力低亲和力低PBPs亲和力高亲和力高PBPs内源性耐药内源性耐药亲和
8、力低亲和力低PBPs基因重组基因重组耐药菌耐药菌敏感菌敏感菌药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第16页页4、改变药品通透性,药品进入降低、改变药品通透性,药品进入降低(1)、细菌外膜通道蛋白数量降低,孔道变小)、细菌外膜通道蛋白数量降低,孔道变小 G菌:药品轻易渗透至质膜外层和菌:药品轻易渗透至质膜外层和PBP C菌:药品不易渗透,需经过通道蛋白进入菌:药品不易渗透,需经过通道蛋白进入 铜绿假单胞杆菌缺乏经典高渗透膜孔蛋白,铜绿假单胞杆菌缺乏经典高渗透膜孔蛋白,对各种抗生素含有内源性耐药对各种抗生素含有内源性耐药药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第17页页(2)、药品主动流出加
9、强)、药品主动流出加强 经过药品泵作用,在药品发挥作用前将药品经过药品泵作用,在药品发挥作用前将药品泵出,表现为低水平、非特异性多重耐药。泵出,表现为低水平、非特异性多重耐药。铜绿色假单胞杆菌铜绿色假单胞杆菌大肠杆菌大肠杆菌淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第18页页5、细菌缺乏自溶酶产生耐受性、细菌缺乏自溶酶产生耐受性葡萄球菌葡萄球菌肠球菌肠球菌可产生抑制作用,无杀菌作用可产生抑制作用,无杀菌作用药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第19页页第二节第二节青霉素类抗生素青霉素类抗生素药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第20页页青霉素类抗生素结构青霉素类
10、抗生素结构CHCCNNHHOR1CCOSCHCOOHCH3CH36氨基青酶烷酸氨基青酶烷酸BAA:内酰胺环内酰胺环 B:噻唑烷环:噻唑烷环R取代,产生天然青霉素、半合成青霉素取代,产生天然青霉素、半合成青霉素药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第21页页青霉素类抗生素药理学性质提要青霉素类抗生素药理学性质提要 口服类可广泛分布到全身口服类可广泛分布到全身 关节液、胸膜液、心包液、胆汁中可达治疗浓度关节液、胸膜液、心包液、胆汁中可达治疗浓度 前列腺液、脑组织、眼内液浓度很低前列腺液、脑组织、眼内液浓度很低 多数脂溶性差,不能显著进入活吞噬细胞多数脂溶性差,不能显著进入活吞噬细胞 在脑脊液中
11、浓度不恒定在脑脊液中浓度不恒定 正常时不到血浓度正常时不到血浓度1,炎症时可到达,炎症时可到达5 快速被排泄快速被排泄 T1/2:3090min 主要以原形经肾排泄,尿中浓度很高主要以原形经肾排泄,尿中浓度很高药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第22页页青霉素类药品不良反应青霉素类药品不良反应1、过敏反应、过敏反应青霉素青霉素青霉噻唑蛋白青霉噻唑蛋白青霉烯酸蛋白等青霉烯酸蛋白等过敏反应过敏反应药疹、皮炎、支气管哮喘、溶血、药疹、皮炎、支气管哮喘、溶血、血清病、间质性肾炎、过敏性休克等血清病、间质性肾炎、过敏性休克等药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第23页页防治办法防治办法n
12、n问询用药史及药品过敏史问询用药史及药品过敏史n n防止滥用和局部用药防止滥用和局部用药n n防止饥饿时注射防止饥饿时注射n n首首次次使使用用,或或间间隔隔24小小时时以以上上,或或更更换换批批号号时,必须做皮试,反应阳性者禁用。时,必须做皮试,反应阳性者禁用。n n注射液现用现配注射液现用现配n n用药时应备有抢救器材及药品。用药时应备有抢救器材及药品。药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第24页页2、赫氏反应、赫氏反应青霉素青霉素杀灭螺旋体杀灭螺旋体释放入血液释放入血液免疫反应免疫反应全身不适、寒战、高热、咽痛等,全身不适、寒战、高热、咽痛等,24h后消失后消失药理学内酰胺类抗菌素
13、药理学内酰胺类抗菌素第第25页页3、毒性反应、毒性反应青霉素脑病青霉素脑病高血钾、高血钠高血钾、高血钠局部刺激局部刺激凝血障碍凝血障碍4、二重感染、二重感染长久大量服用长久大量服用药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第26页页二、半合成青霉素二、半合成青霉素耐酸不耐酶类:青霉素耐酸不耐酶类:青霉素V耐酶类:如甲氧西林耐酶类:如甲氧西林广谱类:如氨苄西林、阿莫西林广谱类:如氨苄西林、阿莫西林抗铜绿假单胞杆菌类:羧苄西林、哌拉西林抗铜绿假单胞杆菌类:羧苄西林、哌拉西林抗革兰氏阴性杆菌类:如美西林、替莫西林等抗革兰氏阴性杆菌类:如美西林、替莫西林等青霉素类抗生素分类青霉素类抗生素分类一、天然青
14、霉素:一、天然青霉素:青霉素青霉素G药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第27页页 干粉稳定干粉稳定水溶液不稳定水溶液不稳定易被酸、碱、醇、氧化剂、金属、易被酸、碱、醇、氧化剂、金属、热破坏,室温热破坏,室温24h后大部分被降解后大部分被降解临用前配置,马上用完临用前配置,马上用完一、天然青霉素:青霉素一、天然青霉素:青霉素G不能口服不能口服易被酶水解,抗菌谱窄易被酶水解,抗菌谱窄钠盐钠盐药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第28页页青霉素青霉素G抗菌作用:抗菌作用:多数多数G球菌(包含需氧、厌氧型):球菌(包含需氧、厌氧型):链球菌、葡萄球菌等链球菌、葡萄球菌等 G杆菌:炭疽杆菌
15、、肉毒杆菌等杆菌:炭疽杆菌、肉毒杆菌等 G-球菌:脑膜炎球菌、淋球菌等球菌:脑膜炎球菌、淋球菌等 螺旋体:螺旋体:对大多数对大多数G-杆菌作用弱杆菌作用弱 对以下无效对以下无效 肠杆菌科、假单胞杆菌、不动杆菌、脆弱肠杆菌科、假单胞杆菌、不动杆菌、脆弱 杆菌、支原体、衣原体、立克次体、病毒等杆菌、支原体、衣原体、立克次体、病毒等药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第29页页青霉素青霉素G临床应用临床应用 螺旋体引发感染螺旋体引发感染 梅毒螺旋体、钩端螺旋体等梅毒螺旋体、钩端螺旋体等 革兰氏阳性杆菌菌引发感染:革兰氏阳性杆菌菌引发感染:破伤风、白喉、炭疽破伤风、白喉、炭疽 链球菌感染:链球菌
16、感染:呼吸道炎症、中耳炎、心内膜炎呼吸道炎症、中耳炎、心内膜炎 脑膜炎双球菌感染:脑膜炎双球菌感染:大剂量治疗大剂量治疗1、敏感菌引发感染、敏感菌引发感染药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第30页页2、预防用药、预防用药 预防风湿热复发预防风湿热复发 口腔、咽部手术操作口腔、咽部手术操作 有风湿性心脏病或先天性心脏病患者,有风湿性心脏病或先天性心脏病患者,用于预防感染性心内膜炎用于预防感染性心内膜炎药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第31页页二、口服不耐酶青霉素二、口服不耐酶青霉素青霉素青霉素V特点:特点:抗菌谱与青霉素抗菌谱与青霉素G相同,强度不及青霉素相同,强度不及青霉素G
17、 吸收个体差异大,给药剂量有限,不宜用于吸收个体差异大,给药剂量有限,不宜用于 严重感染严重感染 主要用于主要用于G球菌引发轻度感染,也用于球菌引发轻度感染,也用于 预防风湿热和感染性心内膜炎预防风湿热和感染性心内膜炎药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第32页页三、耐酶青霉素三、耐酶青霉素n n化化学学结结构构上上较较大大基基团团侧侧链链取取代代基基,经经过过空空间间结结构构位位置置障障碍碍作作用用,保保护护了了其其-内内酰酰胺胺环环免受免受-内酰胺酶破坏内酰胺酶破坏n n主要代表药品:主要代表药品:甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 药理学 内酰胺 抗菌素 专家 讲座
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【丰****】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【丰****】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。