药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训专家讲座.pptx
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1、第六章第六章肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 又称为抗肾上腺素药又称为抗肾上腺素药 (antiadrenergic drugs)肾上腺素受体拮抗药肾上腺素受体拮抗药 (adrenoceptor antagonists)10/21/202410/21/20241 1药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第1页肾上腺素受体阻断药是指能与肾上腺素肾上腺素受体阻断药是指能与肾上腺素受体结合,但没有内在活性,阻断肾上受体结合,但没有内在活性,阻断肾上腺素受体激动药对肾上腺素受体激动作腺素受体激动药对肾上腺素受体激动作用药品。用药品。受体阻断药受体阻断药 受体阻断药受体阻断药 10/21/202410/
2、21/20242 2药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第2页第一节第一节 受体阻断药受体阻断药 受体阻断药能选择性与受体阻断药能选择性与 受体结合,阻受体结合,阻断递质或受体激动药与受体结合,拮抗断递质或受体激动药与受体结合,拮抗它们对它们对 受体兴奋作用,而产生抗肾上腺受体兴奋作用,而产生抗肾上腺素作用,素作用,表现为动静脉血管扩张,外周表现为动静脉血管扩张,外周阻力降低,血压下降。阻力降低,血压下降。10/21/202410/21/20243 3药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第3页 这类药品可产生抗肾上腺素升压作用,使肾上这类药品可产生抗肾上腺素升压作用,使肾上腺素升压翻转为降压,
3、这种现象称为腺素升压翻转为降压,这种现象称为“肾上腺肾上腺素作用翻转素作用翻转”(adrenaline reversal)”(adrenaline reversal)。这是因为这是因为ADAD可激动可激动 受体和受体和 2 2受体,本类药品受体,本类药品阻断了阻断了 受体,而保留了受体,而保留了 2 2受体作用,造成骨受体作用,造成骨骼肌血管扩张,血压下降。这类药品引发血压骼肌血管扩张,血压下降。这类药品引发血压下降下降不能用不能用ADAD治疗,只能用治疗,只能用NANA治疗。治疗。10/21/202410/21/20244 4药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第4页给给AD受体阻断药后,受
4、体阻断药后,AD、NA、ISP对犬血压影响对犬血压影响 10/21/202410/21/20245 5药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第5页 非选择性:非选择性:1 1、2 2受体阻断药受体阻断药 酚妥拉明、苄酚明酚妥拉明、苄酚明 受体阻断药受体阻断药 1 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪,为降压药哌唑嗪,为降压药 选择性选择性 2 2受体阻断药受体阻断药 育亨宾,为科研工具药育亨宾,为科研工具药 10/21/202410/21/20246 6药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第6页 一、非选择性一、非选择性 受体阻断药受体阻断药 短效类短效类 酚妥拉明酚妥拉明 (phentolamine
5、;(phentolamine;利其丁利其丁,regitine),regitine)酚妥拉明生物利用度低,口服吸收差,口服给药酚妥拉明生物利用度低,口服吸收差,口服给药疗效只有注射给药疗效只有注射给药20%20%,口服口服后后30min30min疗效达高峰,疗效达高峰,维持维持3 3 6h6h;肌肉肌肉注射维持注射维持3030 50min50min。10/21/202410/21/20247 7药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第7页 药理作用药理作用 作用机制:作用机制:选择性阻断选择性阻断 1 1、2 2受体,对受体,对 对对 受体无作用。受体无作用。酚妥拉明与酚妥拉明与 受体结合受体结合
6、较涣散,易于解离,为竞争性较涣散,易于解离,为竞争性 受体阻断受体阻断药。药。1.1.扩张血管扩张血管:血管扩张,外周阻力降低,:血管扩张,外周阻力降低,血压下降血压下降(含有显著含有显著ADAD翻转作用翻转作用)。直接直接血管扩张作用和阻断血管扩张作用和阻断 1 1受体作用。受体作用。10/21/202410/21/20248 8药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第8页 2.2.兴奋心脏兴奋心脏 心脏兴奋,心收缩力加强,心率加紧,心心脏兴奋,心收缩力加强,心率加紧,心输出量增加。输出量增加。其机制为其机制为:(1)(1)血管扩张,血压下降反射性兴奋心脏。血管扩张,血压下降反射性兴奋心脏。(
7、2)(2)阻断突触前膜阻断突触前膜 2 2受体,促进前膜释放受体,促进前膜释放NANA,激动心脏,激动心脏 1 1受体。受体。10/21/202410/21/20249 9药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第9页 3.3.拟胆碱样作用拟胆碱样作用,兴奋胃肠平滑肌。,兴奋胃肠平滑肌。组胺样作用组胺样作用,胃酸分泌增加,皮肤潮红。,胃酸分泌增加,皮肤潮红。临床应用临床应用 1.1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病,如肢端动脉痉挛性,如肢端动脉痉挛性病(雷诺病)、血栓闭塞性脉管炎及冻疮后病(雷诺病)、血栓闭塞性脉管炎及冻疮后遗症等。遗症等。10/21/202410/21/20241010药理学
8、肾上腺素受体阻断药专业知识培训第10页 2.2.抗感染性休克抗感染性休克 目标目标:扩张血管,降低外周阻:扩张血管,降低外周阻力,增加血液灌注,改进微循环。力,增加血液灌注,改进微循环。用药前必需补足血容量,以免使血用药前必需补足血容量,以免使血压下降过低而影响心、脑等主要器压下降过低而影响心、脑等主要器官血液供给。官血液供给。10/21/202410/21/20241111药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第11页3.3.嗜铬细胞瘤诊疗和治疗嗜铬细胞瘤诊疗和治疗肾上腺嗜铬细胞瘤释放大量肾上腺嗜铬细胞瘤释放大量ADAD,引发病人血压,引发病人血压升高,酚妥拉明可与其竞争升高,酚妥拉明可与其竞
9、争受体,使血管扩受体,使血管扩张,血压下降幅度较其它原因所引发高血压大张,血压下降幅度较其它原因所引发高血压大(2-42-4分钟内分钟内35/25mmHg35/25mmHg),故可用于肾上腺),故可用于肾上腺嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤诊疗诊疗;同理也可用于肾上腺嗜铬细;同理也可用于肾上腺嗜铬细胞瘤所引发胞瘤所引发高血压危象高血压危象以及以及手术前手术前降压。降压。10/21/202410/21/20241212药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第12页 4.4.难治性充血性心力衰竭难治性充血性心力衰竭 经用强心苷类药品和利尿药后无显著缓解难治性充血经用强心苷类药品和利尿药后无显著缓解难治性充血性心
10、力衰竭,可用酚妥拉明性心力衰竭,可用酚妥拉明扩张血管作用,降低心脏扩张血管作用,降低心脏前后负荷前后负荷,在低负荷情况下,反而使心排出量增加,在低负荷情况下,反而使心排出量增加,使心力衰竭得以减轻。使心力衰竭得以减轻。5.5.静脉滴注静脉滴注NANA外漏外漏 酚妥拉明酚妥拉明5mg+105mg+1020ml20ml生理盐水浸润注射。生理盐水浸润注射。10/21/202410/21/20241313药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第13页 不良反应不良反应 1.1.体位性低血压体位性低血压 2.2.胃肠平滑肌兴奋(胃肠平滑肌兴奋(M M受体)引发腹痛,腹泻,受体)引发腹痛,腹泻,呕吐。呕吐。
11、3.3.诱发和加重溃疡,拟组胺作用,胃酸分泌增诱发和加重溃疡,拟组胺作用,胃酸分泌增加。加。4.4.心动过速,心率失常,诱发和加重心绞心动过速,心率失常,诱发和加重心绞 痛。冠心病和消化道溃疡患者慎用痛。冠心病和消化道溃疡患者慎用10/21/202410/21/20241414药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第14页 妥拉唑林妥拉唑林(tolazoline)(tolazoline)药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。特点是:特点是:1.口服吸收慢,排泄快,以注射给药为主。口服吸收慢,排泄快,以注射给药为主。2.受体阻断作用比酚妥拉明弱受体阻断
12、作用比酚妥拉明弱 3.M、H1受体激动作用比酚妥拉明强受体激动作用比酚妥拉明强 3.不良反应发生率高。不良反应发生率高。10/21/202410/21/20241515药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第15页 长期有效类长期有效类 酚苄明酚苄明(phenoxybenzamine)(phenoxybenzamine)酚苄明为人工合成品,口服吸收差,只酚苄明为人工合成品,口服吸收差,只有有2030%2030%吸收;因剌激性强,不作皮下吸收;因剌激性强,不作皮下和肌肉注射,常采取迟缓静脉注射给药。和肌肉注射,常采取迟缓静脉注射给药。静脉注射后静脉注射后1h1h达高峰。本药脂溶性高,达高峰。本药脂
13、溶性高,主要分布于脂肪组织中,迟缓释放。主要分布于脂肪组织中,迟缓释放。10/21/202410/21/20241616药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第16页 药理作用药理作用 酚苄明与酚苄明与 受体结合比较牢靠,持久,受体结合比较牢靠,持久,为非竞争性为非竞争性 受体阻断药受体阻断药。特点:特点:1 1受体阻断作用受体阻断作用迟缓,强大,持久迟缓,强大,持久,一次用药可维持一次用药可维持3 3 4 4天。含有显著降压作用。天。含有显著降压作用。心率加紧心率加紧:血管扩张反射性;阻断突触前:血管扩张反射性;阻断突触前 2 2受体。受体。10/21/202410/21/20241717药理
14、学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第17页 临床应用临床应用 1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病 2.抗休克抗休克 3.治疗嗜铬细胞瘤治疗嗜铬细胞瘤 4.良性前列腺增生引发排尿困难。良性前列腺增生引发排尿困难。不良反应不良反应 体位性低血压,心动过速,心率失常。体位性低血压,心动过速,心率失常。10/21/202410/21/20241818药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第18页第二节第二节 受体阻断药受体阻断药(-adrenoceptor blockers,-adrenoceptor antagonists)本类药主本类药主 要阻断要阻断NA、AD与与 受体结合,为受体结合,为经典
15、竞争性经典竞争性 受体阻断药。受体阻断药。10/21/202410/21/20241919药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第19页 药理作用药理作用 1.受体阻断作用受体阻断作用 (1)(1)阻断心脏阻断心脏 1 1受体受体 心率减慢,房室传导减慢,心收缩力减心率减慢,房室传导减慢,心收缩力减弱,心输出量降低,心肌氧耗量降低,弱,心输出量降低,心肌氧耗量降低,血压稍降低。血压稍降低。此作用是本类药品药理作此作用是本类药品药理作用基础。用基础。10/21/202410/21/20242020药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第20页阻断肾小球旁细胞膜上阻断肾小球旁细胞膜上1 1受体,受体,
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