药理学胰岛素和口服降血糖药专家讲座.pptx
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1、1第第37章章胰岛素及胰岛素及口服降血糖药口服降血糖药Insulin and oral hypoglycemic drugs药理学胰岛素和口服降血糖药第1页2 糖尿病糖尿病(diabetes mellitus)定义定义 因胰岛素分泌相对或绝对不足或靶组织细胞对因胰岛素分泌相对或绝对不足或靶组织细胞对胰岛素敏感性降低而引发糖、蛋白质、脂肪及水电胰岛素敏感性降低而引发糖、蛋白质、脂肪及水电解质代谢紊乱一组临床综合征,以高血糖为主要共解质代谢紊乱一组临床综合征,以高血糖为主要共同表现。同表现。流行病学流行病学 严重危害人类健康,患病率逐年增加,成为全世严重危害人类健康,患病率逐年增加,成为全世界发病
2、率和死亡率最高界发病率和死亡率最高5 5种疾病之一。种疾病之一。WHOWHO预计,至预计,至20502050年,全球糖尿病患病数将到达年,全球糖尿病患病数将到达3 3亿;我国现在约有亿;我国现在约有30003000万糖尿病患者。万糖尿病患者。药理学胰岛素和口服降血糖药第2页31.I1.I型糖尿病型糖尿病 胰岛素依赖性糖尿病胰岛素依赖性糖尿病 (insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM),本身免疫机制引本身免疫机制引发胰腺发胰腺细胞破坏细胞破坏,胰岛素分泌缺乏。多见于青少年。胰岛素分泌缺乏。多见于青少年。胰岛素(注射、埋植)胰岛素(注射、埋植)基因工程胰岛
3、细胞移植基因工程胰岛细胞移植2.II2.II型糖尿病型糖尿病 非胰岛素依赖性糖尿病非胰岛素依赖性糖尿病(non-insulin-dependent diabetes mellitus,NIDDM),细胞细胞功效低下,出现胰岛素相对不足及胰岛素抵抗。以肥功效低下,出现胰岛素相对不足及胰岛素抵抗。以肥胖病人多见。胖病人多见。口服降血糖药:磺酰脲类;口服降血糖药:磺酰脲类;胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂 -葡萄糖苷酶抑制剂;葡萄糖苷酶抑制剂;双胍类双胍类糖尿病分型糖尿病分型药理学胰岛素和口服降血糖药第3页4 降血糖药降血糖药一、胰岛素一、胰岛素二、口服降血糖药二、口服降血糖药 药理学胰岛素和口服降血糖药第
4、4页5胰胰 腺腺A A细胞细胞 胰高血糖素(胰高血糖素(glucagonglucagon)B B细胞细胞 胰岛素(胰岛素(insulininsulin)D D细胞细胞 生长抑素(生长抑素(GHRIHGHRIH)PPPP细胞细胞 胰多肽(胰多肽(pancreatic polypeptidepancreatic polypeptide)第一节第一节 胰岛素胰岛素药理学胰岛素和口服降血糖药第5页6人胰岛素人胰岛素 51 51个氨基酸小蛋白质:个氨基酸小蛋白质:21 21个氨基酸个氨基酸A A链链+30+30个氨基酸个氨基酸B B链链动物胰岛素动物胰岛素动物胰岛素动物胰岛素牛胰岛素与人胰岛素相差牛胰岛
5、素与人胰岛素相差3 3个氨基酸个氨基酸猪胰岛素与人胰岛素相差猪胰岛素与人胰岛素相差1 1个氨基酸个氨基酸 B B3030位位 人为苏氨酸,猪为丙氨酸人为苏氨酸,猪为丙氨酸 故猪、牛胰岛素应用广泛故猪、牛胰岛素应用广泛药理学胰岛素和口服降血糖药第6页7一、类一、类 别(别(来来 源)源)人胰岛素人胰岛素半合成人胰岛素半合成人胰岛素生物合成人胰岛素生物合成人胰岛素动物胰岛素动物胰岛素v低纯度:疗效较差,不良反应较多低纯度:疗效较差,不良反应较多v高纯度:疗效确实,抗原性弱,过敏反应少,高纯度:疗效确实,抗原性弱,过敏反应少,局部脂肪组织萎缩少局部脂肪组织萎缩少药理学胰岛素和口服降血糖药第7页8人胰
6、岛素起源人胰岛素起源人胰岛素起源人胰岛素起源v 半合成人胰岛素:半合成人胰岛素:半合成人胰岛素:半合成人胰岛素:将猪胰岛素将猪胰岛素B B3030位丙氨酸切去,位丙氨酸切去,换上苏氨酸,与人胰岛素相同后,再经过纯化得到与换上苏氨酸,与人胰岛素相同后,再经过纯化得到与人胰岛素氨基酸组成一致半合成人胰岛素。人胰岛素氨基酸组成一致半合成人胰岛素。v 生物合成人胰岛素:生物合成人胰岛素:生物合成人胰岛素:生物合成人胰岛素:经过基因重组技术,生产一经过基因重组技术,生产一个与天然人胰岛素相同高纯度制剂。个与天然人胰岛素相同高纯度制剂。药理学胰岛素和口服降血糖药第8页9短效短效 正规胰岛素(正规胰岛素(R
7、IRI)/普通胰岛素普通胰岛素 (6-8h)(6-8h)中效中效 低精蛋白锌胰岛素(低精蛋白锌胰岛素(NPHNPH)(18-24h)(18-24h)珠蛋白锌胰岛素(珠蛋白锌胰岛素(GZIGZI)长期有效长期有效 精蛋白锌胰岛素(精蛋白锌胰岛素(PZIPZI)(24-(24-36h)36h)单组分胰岛素(单组分胰岛素(McIMcI)为高纯度胰岛素为高纯度胰岛素二、分类二、分类二、分类二、分类 (维持时间维持时间维持时间维持时间)为延长时间,用碱性蛋白与之结合,再用少许锌使之稳定,为延长时间,用碱性蛋白与之结合,再用少许锌使之稳定,注射后注射后沉淀沉淀迟缓释放吸收迟缓释放吸收药理学胰岛素和口服降血
8、糖药第9页10【体内过程】【体内过程】1.1.短效:正规胰岛素短效:正规胰岛素/普通胰岛素普通胰岛素 口口 -唯一能唯一能iv iv 服服 中效:低精蛋白锌胰岛素中效:低精蛋白锌胰岛素 混悬剂混悬剂 无无 珠蛋白锌胰岛素珠蛋白锌胰岛素 不宜不宜iv iv 效效 长期有效:精蛋白锌胰岛素长期有效:精蛋白锌胰岛素2.2.吸入剂:重组胰岛素与适宜辅料制备溶液经吸入剂:重组胰岛素与适宜辅料制备溶液经 喷雾干燥后得到。喷雾干燥后得到。3.3.经肝、肾灭活经肝、肾灭活药理学胰岛素和口服降血糖药第10页11【药理作用药理作用】参加合成代谢,参加合成代谢,促进糖原及脂肪储存促进糖原及脂肪储存胰岛素是胰岛素是唯
9、一降低血糖激素,参加合成代谢唯一降低血糖激素,参加合成代谢 糖代谢糖代谢:促进糖原合成,降低血糖:促进糖原合成,降低血糖 脂肪代谢脂肪代谢:降低游离脂肪酸和酮体生成:降低游离脂肪酸和酮体生成 蛋白质代谢蛋白质代谢:促进合成全过程,抑制其分解:促进合成全过程,抑制其分解 钾离子转运:激活钾离子转运:激活NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶,促进酶,促进K K+内流内流药理学胰岛素和口服降血糖药第11页12【作用机制作用机制】胰岛素与膜受体结合形成复合物,激活受体,经过第胰岛素与膜受体结合形成复合物,激活受体,经过第二信使系统调整细胞内各种酶活性,产生一系列生物二信使系统调整细胞内各种酶活性,产
10、生一系列生物效应。效应。Ins+Ins-RIns+Ins-R 酪氨酸蛋白激酶(酪氨酸蛋白激酶(+)底物蛋白磷酸化底物蛋白磷酸化 开启磷酸化连锁反应开启磷酸化连锁反应 促进细胞膜对代谢物质转运促进细胞膜对代谢物质转运 改变组织细胞酶活性改变组织细胞酶活性药理学胰岛素和口服降血糖药第12页胰岛素作用原理P PADPADPATPATPP P药理学胰岛素和口服降血糖药第13页14【临床应用临床应用】1.1.糖尿病糖尿病 1 1型型 2 2型型 经饮食控制或口服降血糖药未能控制者经饮食控制或口服降血糖药未能控制者 糖尿病急性并发症糖尿病急性并发症 :酮症酸中毒、非酮症高血糖高渗性昏迷酮症酸中毒、非酮症高
11、血糖高渗性昏迷 糖尿病伴合并症:糖尿病伴合并症:合并重度感染、高热、妊娠、创伤、手术等合并重度感染、高热、妊娠、创伤、手术等2.2.细胞内缺钾或高钾血症细胞内缺钾或高钾血症 葡萄糖、胰岛素、葡萄糖、胰岛素、kclkcl组成组成极化液(极化液(GIK)GIK)药理学胰岛素和口服降血糖药第14页15【不良反应】【不良反应】1.1.低血糖低血糖2.2.过敏反应过敏反应3.3.胰岛素抵抗胰岛素抵抗4.4.脂肪萎缩与肥厚脂肪萎缩与肥厚药理学胰岛素和口服降血糖药第15页161.1.低血糖低血糖 最常见不良反应(短效类常见)最常见不良反应(短效类常见)与剂量过大或饮食失调相关,多见于与剂量过大或饮食失调相关
12、,多见于 1 1型糖尿病病人型糖尿病病人临床表现:临床表现:交感神经兴奋:交感神经兴奋:饥饿感、心慌、手足颤动、面色苍白、大汗淋漓饥饿感、心慌、手足颤动、面色苍白、大汗淋漓神经系统低糖:神经系统低糖:头痛、视力含糊、思维障碍等,严重者可引发昏头痛、视力含糊、思维障碍等,严重者可引发昏 迷甚至死亡迷甚至死亡 血糖浓度(血糖浓度(mmol/L)mmol/L)临床表现临床表现 3.93.94.4 4.4 饥饿感、出汗、心跳加紧饥饿感、出汗、心跳加紧 2.82.83.9 3.9 手足颤动、头晕、迟钝、共济失调手足颤动、头晕、迟钝、共济失调 2.2 2.2 抽搐、低血糖昏迷、休克、死亡抽搐、低血糖昏迷、
13、休克、死亡 药理学胰岛素和口服降血糖药第16页17判别:高血糖昏迷判别:高血糖昏迷 酮症酸中毒酮症酸中毒 高渗性非酮症酸中毒高渗性非酮症酸中毒 糖尿病合并乳酸中毒糖尿病合并乳酸中毒处理处理 普通:饮用糖水、摄食普通:饮用糖水、摄食 严重:静脉注射严重:静脉注射50%50%葡萄糖水抢救葡萄糖水抢救药理学胰岛素和口服降血糖药第17页182.2.过敏反应过敏反应表现:局部表现:局部注射局部水肿、瘙痒(自行消退)注射局部水肿、瘙痒(自行消退)全身全身荨麻疹、血管性水肿等荨麻疹、血管性水肿等原因:动物胰岛素与人胰岛素结构差异所致原因:动物胰岛素与人胰岛素结构差异所致 制剂纯度较低,杂质所致制剂纯度较低,
14、杂质所致处理:换用高纯度胰岛素或人胰岛素处理:换用高纯度胰岛素或人胰岛素 必要时行脱敏疗法必要时行脱敏疗法 严重全身性过敏反应需加用糖皮质激素类药严重全身性过敏反应需加用糖皮质激素类药 物治疗物治疗药理学胰岛素和口服降血糖药第18页19定义:定义:定义:定义:机体对胰岛素敏感性降低称为胰岛素耐受性机体对胰岛素敏感性降低称为胰岛素耐受性机体对胰岛素敏感性降低称为胰岛素耐受性机体对胰岛素敏感性降低称为胰岛素耐受性处理:处理:处理:处理:急性抵抗:需短时间内大大增加急性抵抗:需短时间内大大增加急性抵抗:需短时间内大大增加急性抵抗:需短时间内大大增加InsInsInsIns剂量,天天需用数百剂量,天天
15、需用数百剂量,天天需用数百剂量,天天需用数百至数千单位以上胰岛素;诱因消除后恢复常规用量至数千单位以上胰岛素;诱因消除后恢复常规用量至数千单位以上胰岛素;诱因消除后恢复常规用量至数千单位以上胰岛素;诱因消除后恢复常规用量慢性耐受:与不纯动物胰岛素在体内引发胰岛素抗体生成慢性耐受:与不纯动物胰岛素在体内引发胰岛素抗体生成慢性耐受:与不纯动物胰岛素在体内引发胰岛素抗体生成慢性耐受:与不纯动物胰岛素在体内引发胰岛素抗体生成相关,及时换用高纯度或人胰岛素相关,及时换用高纯度或人胰岛素相关,及时换用高纯度或人胰岛素相关,及时换用高纯度或人胰岛素胰岛素抵抗胰岛素抵抗急性抵抗急性抵抗 血中抗胰岛素物质增多血
16、中抗胰岛素物质增多妨碍葡萄糖摄取、利用妨碍葡萄糖摄取、利用慢性慢性抵抗抵抗抵抗抵抗产生抗胰岛素抗体、抗胰岛素受体抗体产生抗胰岛素抗体、抗胰岛素受体抗体胰岛素受体下调胰岛素受体下调 血中抗胰岛素物质增多血中抗胰岛素物质增多分类:分类:3.3.3.3.胰岛素耐受性胰岛素耐受性胰岛素耐受性胰岛素耐受性(胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗)药理学胰岛素和口服降血糖药第19页20表现:注射部位皮下脂肪萎缩表现:注射部位皮下脂肪萎缩 注射部位皮下脂肪肥厚注射部位皮下脂肪肥厚原因:局部高浓度胰岛素脂肪生成作用,原因:局部高浓度胰岛素脂肪生成作用,常见于在同一部位重复注射胰岛素病人常见于在同一部位重复注
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