药理学解热镇痛抗炎药.pptx
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1、药理学解热镇痛药理学解热镇痛抗炎药课件抗炎药课件药理学解热镇痛抗炎药第1页 解解热热镇镇痛痛抗抗炎炎药药是是一一类类含含有有解解热热、镇镇痛痛,而而且且大大多多数数还还有有抗抗炎炎、抗抗风风湿湿作作用药品。用药品。它它们们化化学学结结构构虽虽不不一一样样,但但有有共共同同作作用机制用机制:抑制体内前列腺素合成抑制体内前列腺素合成。因因为为有有抗抗炎炎作作用用,且且与与糖糖皮皮质质激激素素不不一一样样,故故 又又 称称 非非 甾甾 体体 类类 抗抗 炎炎 药药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs,)。药理学解热镇痛抗炎药第2页 经过经过抑制环
2、加氧酶抑制环加氧酶(cyclo-cyclo-oxygenase,COX)oxygenase,COX)而而抑制前列腺素抑制前列腺素(prostagladins,PGs)(prostagladins,PGs)合成合成,从而缓解或消除从而缓解或消除PGs(PGs(尤其是尤其是PGE2)PGE2)致痛、致热和致炎作用。致痛、致热和致炎作用。NSAIDsNSAIDs药理作用机制药理作用机制药理学解热镇痛抗炎药第3页药理学解热镇痛抗炎药第4页Cox-1Cox-1(结构型结构型)和和Cox-2Cox-2(诱导型诱导型)药理学解热镇痛抗炎药第5页1.解热作用:解热作用:降低发烧者体温,对正常人降低发烧者体温,
3、对正常人无影响。无影响。发烧发烧:病原体及其毒素病原体及其毒素 中性粒细胞产生与释放内热源中性粒细胞产生与释放内热源 体温调整中枢,体温调整中枢,前列腺素合成增加前列腺素合成增加 调定点上调调定点上调 这时产热这时产热,散热,散热,体温体温。NSAIDsNSAIDs药理作用药理作用药理学解热镇痛抗炎药第6页解热机制:解热机制:解热镇痛药是解热镇痛药是经过抑制经过抑制中枢主要抑制中枢主要抑制PGPG合成酶合成酶(环氧酶环氧酶COX-2)COX-2),降低降低PGPG(尤其是(尤其是PGEPGE2 2)合)合成,成,从而消除从而消除PGPG对体温调定点上调对体温调定点上调作用,使散热增多、产热降低
4、而发作用,使散热增多、产热降低而发挥解热作用。挥解热作用。药理学解热镇痛抗炎药第7页试验依据:试验依据:脑室注入微量脑室注入微量PGPG引发发烧,引发发烧,PGEPGE2 2致热作用最致热作用最强。强。其它致热物引发发烧时,脑脊液中其它致热物引发发烧时,脑脊液中PGPG样物样物质含量增加数倍。质含量增加数倍。临床上用临床上用PGPG人工流产产妇都有发烧副作用。人工流产产妇都有发烧副作用。解热镇痛药对内热源引发发烧有解热作用,解热镇痛药对内热源引发发烧有解热作用,但对注射但对注射PGPG引发发烧无效。引发发烧无效。以上试验说明以上试验说明PGPG和发烧相关。也说明内热和发烧相关。也说明内热源可能
5、使中枢合成与释放源可能使中枢合成与释放PGPG增多增多。PGPG再作用再作用于体温调整中枢而引发发烧。于体温调整中枢而引发发烧。药理学解热镇痛抗炎药第8页2.2.镇痛作用:镇痛作用:中等程度镇痛,中等程度镇痛,对慢性钝痛镇痛对慢性钝痛镇痛效果好效果好(如头痛、牙痛、神经痛、(如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等)。肌肉或关节痛、痛经等)。对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效。效。不产生欣快感与成瘾性,不产生欣快感与成瘾性,临床广临床广泛应用。泛应用。药理学解热镇痛抗炎药第9页3.3.抗炎作用:抗炎作用:大多数解热镇痛药都有抗炎大多数解热镇痛药都有抗炎作用,作用,对控
6、制风湿性关节炎和类风湿性对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎症状有必定疗效关节炎症状有必定疗效。抗炎机制抗炎机制:PGPG是参加炎症反应主要生物活性物质,是参加炎症反应主要生物活性物质,它们不但能使血管扩张,通透性增加,它们不但能使血管扩张,通透性增加,引发局部充血,水肿和疼痛,还能增强引发局部充血,水肿和疼痛,还能增强缓激肽等致炎作用。缓激肽等致炎作用。NSAIDsNSAIDs经过抑制经过抑制PGsPGs合成合成而产生抗炎而产生抗炎作用作用.药理学解热镇痛抗炎药第10页 药品分类药品分类1.1.水杨酸类水杨酸类-阿司匹林阿司匹林2.2.苯胺类苯胺类-对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚3.3.吡唑酮类吡唑
7、酮类-保泰松保泰松4.4.其它其它-吲哚美辛吲哚美辛5.5.选择性选择性COX-2COX-2抑制剂抑制剂-塞来昔布塞来昔布药理学解热镇痛抗炎药第11页阿司匹林阿司匹林(aspirin)(aspirin)又叫乙酰水杨酸。又叫乙酰水杨酸。【作用及应用作用及应用】1.1.解热镇痛:解热镇痛:有较强解热、镇痛作用(惯用有较强解热、镇痛作用(惯用剂量剂量0.5g0.5g)用于感冒发烧,增强散热过程、用于感冒发烧,增强散热过程、使发使发烧者体温降低到正常,而对正常体温没有烧者体温降低到正常,而对正常体温没有影响影响。用于轻、中度疼痛,尤其是炎性疼痛,用于轻、中度疼痛,尤其是炎性疼痛,如头痛、牙痛、肌肉痛、
8、神经痛、痛经等。如头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等。第一节第一节 水杨酸类水杨酸类阿司匹林阿司匹林药理学解热镇痛抗炎药第12页2.2.抗风湿:抗风湿:大剂量有较强抗炎、大剂量有较强抗炎、抗风湿作用抗风湿作用,可使急性风湿热,可使急性风湿热患者患者1-21-2天内退热,关节红肿疼天内退热,关节红肿疼痛缓解。痛缓解。能显著减轻风湿性关节炎能显著减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎炎症和疼痛。和类风湿性关节炎炎症和疼痛。亦可用于判别诊疗急性风湿热。亦可用于判别诊疗急性风湿热。药理学解热镇痛抗炎药第13页3.3.抗血栓形成:抗血栓形成:抗血小板聚集影响血栓形成抗血小板聚集影响血栓形成(小剂量小剂量),主
9、要是抑制主要是抑制TXATXA2 2(血栓素血栓素)生成生成-临床用于血栓预防临床用于血栓预防。TXATXA2 2-PGI-PGI2 2平衡平衡 血小板:血小板:Cox-1Cox-1和和TXATXA2 2合成酶合成酶TXATXA2 2 血栓形成血栓形成 血管内膜血管内膜:Cox-2:Cox-2和和PGIPGI2 2合成酶合成酶PGIPGI2 2 抑制血小板聚集抑制血小板聚集.小剂量小剂量(40mg/(40mg/日日)即显著降低即显著降低TXATXA2 2而对而对PGIPGI2 2没没有影响。有影响。(血小板寿命(血小板寿命1010天,没有合成天,没有合成COX-COX-1 1能力)能力),用以
10、防治冠心病及术后血栓形成用以防治冠心病及术后血栓形成等血小板高聚集性疾病。等血小板高聚集性疾病。药理学解热镇痛抗炎药第14页4.4.其它其它:脑内:脑内COX-2COX-2过表示与过表示与ADAD相关,相关,可试用可试用100mg/100mg/日治疗。日治疗。血中血中TXA2/PGI2TXA2/PGI2比值增高与妊娠高比值增高与妊娠高血压和先兆子痫相关,亦可试用血压和先兆子痫相关,亦可试用4040100mg/100mg/日防治。日防治。药理学解热镇痛抗炎药第15页体内过程:体内过程:阿司匹林口服后小部分在胃吸收,阿司匹林口服后小部分在胃吸收,大部分在小肠吸收,大部分在小肠吸收,0.5-20.5
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