进展期胃癌治疗新进展专家讲座.pptx
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1、进展期胃癌治疗新进展进展期胃癌治疗新进展进展期胃癌治疗新进展第1页全球每年全球每年:934 000:934 000 新患者新患者 ,700 000 700 000 死亡,死亡,5 5年生存率年生存率 20%20%胃癌流行病学:亚太地域发病率高胃癌流行病学:亚太地域发病率高 Parkin DM et al.CA Cancer J Clin;55:74108Parkin DM et al.CA Cancer J Clin;55:74108Yang L.World J Gastroenterol.;12;1720Yang L.World J Gastroenterol.;12;1720www.can
2、cer.govwww.cancer.gov 20/100 000 20/100 000 10/100 000 10/100 000 10 10 20/100 000 20/100 000 胃癌发病率胃癌发病率进展期胃癌治疗新进展第2页中国胃癌流行病学中国胃癌流行病学n n发发病病率率:城城市市第第二二位位,农农村村第第一一或或第第二二,每每年年有有4040万万新新发患者。发患者。n n青年人发病率上升:青年人发病率上升:3030岁以下青年人胃癌占全部胃癌总岁以下青年人胃癌占全部胃癌总数比率由上世纪数比率由上世纪7070年代年代1.71.7上升到上升到3.33.3。n n死死亡亡率率:占占全全部
3、部因因癌癌症症死死亡亡人人数数23.223.2,居居癌癌症症死死亡亡第第一位。一位。n n地理分布:两个半岛,沿海一线,内陆一片。地理分布:两个半岛,沿海一线,内陆一片。n n胃远端癌下降,胃食管结合部癌上升。胃远端癌下降,胃食管结合部癌上升。进展期胃癌治疗新进展第3页中国大陆男性胃癌高死亡地域地理分布图中国大陆男性胃癌高死亡地域地理分布图进展期胃癌治疗新进展第4页胃癌致病原因解析胃癌致病原因解析n n环境原因与行为致病是主因环境原因与行为致病是主因n n危害原因:危害原因:n n生物病因:生物病因:HPHP感染,霉菌污染感染,霉菌污染n n理化病因:亚硝基化合物(水、鱼露、鱼浆、酸菜、煎饼)
4、理化病因:亚硝基化合物(水、鱼露、鱼浆、酸菜、煎饼)多环芳烃化合物(熏、烤、炸)多环芳烃化合物(熏、烤、炸)高盐食品,吸烟,酗酒高盐食品,吸烟,酗酒n n行为致病:不良饮食习惯,生物原因感染行为致病:不良饮食习惯,生物原因感染n n遗传易感基因与胃癌发生相关遗传易感基因与胃癌发生相关进展期胃癌治疗新进展第5页中国胃癌早诊早治现实状况中国胃癌早诊早治现实状况n n早期胃癌早期胃癌(期期)5)5年生存年生存90%90%,晚期,晚期(期期)只有只有10%10%,期仅期仅70%-30%70%-30%。n n早期患者早期患者1/41/4到到1/21/2无症状。出现症状后无症状。出现症状后1/31/3在在
5、3 3个月内确诊,个月内确诊,1/31/3在有症状在有症状1 1年才确诊,从早期至进展期经历两年甚至更长,年才确诊,从早期至进展期经历两年甚至更长,进展期自然生存进展期自然生存1 1年。年。n n胃镜检验及活检是发觉早期胃癌唯一方法,中国大陆早期胃胃镜检验及活检是发觉早期胃癌唯一方法,中国大陆早期胃癌检出率不到癌检出率不到10%10%。n n开展高危人群普查,国内早期诊疗水平达开展高危人群普查,国内早期诊疗水平达50%50%以上,但难以以上,但难以普及。普及。n n早期诊疗信号:早期诊疗信号:n n中年以上短期消化症状中年以上短期消化症状n n有慢性胃病史,近期加重有改变有慢性胃病史,近期加重
6、有改变n n呕血、黑便、便潜血病因不明呕血、黑便、便潜血病因不明n n有癌前疾病,定时随诊有癌前疾病,定时随诊n n良性病胃大部切除多年后有症状良性病胃大部切除多年后有症状进展期胃癌治疗新进展第6页胃癌综合治疗标准与计划胃癌综合治疗标准与计划n n-期可切除:微创手术,标准手术(期可切除:微创手术,标准手术(D2)D2),缩小手术。,缩小手术。n n期围手术治疗:术前化疗,(化放疗),术后放化疗期围手术治疗:术前化疗,(化放疗),术后放化疗(化疗),争取根治切除(化疗),争取根治切除(D2D2),扩大切除。),扩大切除。n n期晚期:以化疗为主综合治疗。期晚期:以化疗为主综合治疗。n n综合治
7、疗:手术、放疗、化疗、免疫、中医药、支持、心综合治疗:手术、放疗、化疗、免疫、中医药、支持、心理等治疗。理等治疗。n n个体化治疗:循证医学证据机体详细情况患者知情意个体化治疗:循证医学证据机体详细情况患者知情意愿医生技能与经验。愿医生技能与经验。进展期胃癌治疗新进展第7页胃癌治疗标准胃癌治疗标准n n外科手术治疗(根治性切除术、姑息切除术、减症改外科手术治疗(根治性切除术、姑息切除术、减症改道术等)道术等)n n局部进展期胃癌治疗(手术及胃围手术期化疗)局部进展期胃癌治疗(手术及胃围手术期化疗)n n不能手术晚期患者治疗不能手术晚期患者治疗孙燕主编.内科肿瘤学.人民卫生出版社.,561562
8、进展期胃癌治疗新进展第8页进展期胃癌治疗现实状况进展期胃癌治疗现实状况n n局部进展期争取治愈,以手术为主综合治疗局部进展期争取治愈,以手术为主综合治疗局部进展期争取治愈,以手术为主综合治疗局部进展期争取治愈,以手术为主综合治疗n n复发或转移不能治愈:化疗为主综合治疗,但手术或复发或转移不能治愈:化疗为主综合治疗,但手术或复发或转移不能治愈:化疗为主综合治疗,但手术或复发或转移不能治愈:化疗为主综合治疗,但手术或其它局部治疗伎俩作用加强其它局部治疗伎俩作用加强其它局部治疗伎俩作用加强其它局部治疗伎俩作用加强n n化疗:新药、新方案高效低毒,近期疗效增加而生存期延化疗:新药、新方案高效低毒,近
9、期疗效增加而生存期延化疗:新药、新方案高效低毒,近期疗效增加而生存期延化疗:新药、新方案高效低毒,近期疗效增加而生存期延长不满意,但近长不满意,但近长不满意,但近长不满意,但近3 3 3 3年进展快速年进展快速年进展快速年进展快速 进展期胃癌治疗新进展第9页局部进展期胃癌局部进展期胃癌n n新辅助治疗新辅助治疗新辅助治疗新辅助治疗n n辅助治疗辅助治疗辅助治疗辅助治疗生存目标生存目标新辅助新辅助辅助辅助根治、延长根治、延长PFS手术手术手手术术化化疗疗化化疗疗包括:手术治疗标准和技术;围手术期放化疗、化疗、放疗包括:手术治疗标准和技术;围手术期放化疗、化疗、放疗进展期胃癌治疗新进展第10页n
10、n晚期胃癌化疗晚期胃癌化疗晚期胃癌化疗晚期胃癌化疗n n姑息手术或局部治疗姑息手术或局部治疗姑息手术或局部治疗姑息手术或局部治疗生存目标生存目标姑息化疗姑息化疗延长生存期延长生存期改进生活质量改进生活质量化疗化疗 手术手术晚期晚期/广泛进展期胃癌广泛进展期胃癌包括:化疗药品选择、方案、操作包括:化疗药品选择、方案、操作 姑息手术治疗意义和时机;姑息手术治疗意义和时机;进展期胃癌治疗新进展第11页晚期胃癌化疗临床存在问题晚期胃癌化疗临床存在问题n n药品、方案选择药品、方案选择药品、方案选择药品、方案选择n n疗程及后续治疗疗程及后续治疗疗程及后续治疗疗程及后续治疗n n化疗与手术或局部治疗合理
11、应用(新辅助化疗化疗与手术或局部治疗合理应用(新辅助化疗化疗与手术或局部治疗合理应用(新辅助化疗化疗与手术或局部治疗合理应用(新辅助化疗+辅助辅助辅助辅助化疗)化疗)化疗)化疗)进展期胃癌治疗新进展第12页 药品、方案选择药品、方案选择全部选择全部选择全部选择全部选择:1.1.1.1.DDP+5FUDDP+5FUDDP+5FUDDP+5FU2.2.2.2.ECF/LFEPECF/LFEPECF/LFEPECF/LFEP3.3.3.3.5FU5FU5FU5FU/CAPE/S-1CAPE/S-1CAPE/S-1CAPE/S-14.4.4.4.CPT-11CPT-11CPT-11CPT-11+5FU
12、/5FU/5FU/5FU/CAPE/S-1CAPE/S-1CAPE/S-1CAPE/S-15.5.5.5.多西紫杉醇多西紫杉醇多西紫杉醇多西紫杉醇/紫杉醇紫杉醇紫杉醇紫杉醇CAPE/CAPE/CAPE/CAPE/DDP+5FUDDP+5FUDDP+5FUDDP+5FU6.6.6.6.OXAOXAOXAOXA+CAPE/5FU+CAPE/5FU+CAPE/5FU+CAPE/5FU7.7.7.7.分子靶点药品分子靶点药品分子靶点药品分子靶点药品进展期胃癌治疗新进展第13页新世纪初选择新世纪初选择n nXelodaXelodaDDPDDPn nXelodaXeloda/5-Fu /5-Fu OXA
13、OXAn n紫杉烷类紫杉烷类紫杉烷类紫杉烷类 顺铂顺铂顺铂顺铂/5-Fu/5-Fu/XelodaXelodan n伊立替康伊立替康伊立替康伊立替康5-Fu/5-Fu/XelodaXeloda/DDP/DDPn n分子靶点药品分子靶点药品分子靶点药品分子靶点药品进展期胃癌治疗新进展第14页ML17032:CAPE vs 5-FU ML17032:CAPE vs 5-FU 治疗治疗AGCAGC试验设计试验设计FPCisplatin80 mg/m2 3-hour i.v.infusion5-FU c.i.800 mg/m2/day;d15 q3wXPCisplatin80 mg/m2 3-hour
14、i.v.infusionCapecitabine 1000 mg/m2 Bid;d114 q3wKPS KPS 70%70%1875 1875 岁岁岁岁进进进进展期展期展期展期 和和和和/或或或或转转转转移性胃癌移性胃癌移性胃癌移性胃癌(AGC)(AGC)1 1 可可可可测测测测量病量病量病量病灶灶灶灶未未未未对对对对 AGCAGC进进进进行行行行过过过过治治治治疗疗疗疗随随机机Kang Y-K et al.ASCO 2007;O-3501 Oral主要研究目标主要研究目标PFS非劣性研究非劣性研究全部患者治疗至疾病进展或不能耐受毒性反应为止全部患者治疗至疾病进展或不能耐受毒性反应为止进展期胃
15、癌治疗新进展第15页Confirmed responseConfirmed response%(95%CI)%(95%CI)XPXP(n=160)(n=160)FPFP(n=156)(n=156)p-valuep-valueORR(%)ORR(%)41 41(33(33 49)49)29 29(2237)(2237)0.02950.0295CR(%)CR(%)2 23 30.6680.668PR(%)PR(%)393926260.0190.019PD(%)PD(%)101018180.0410.041316例患者入组,中位治疗周期例患者入组,中位治疗周期5周期,中位随访时间周期,中位随访时间X
16、P组组21.2月月(范围范围13-34月月),FP组组21月月(范围范围14-33月月)Kang Y-K et al.ASCO 2007;O-3501 OralML17032:XP vs FPML17032:XP vs FP客观疗效显著提升(客观疗效显著提升(ITTITT)进展期胃癌治疗新进展第16页ML17032:XP vs FPML17032:XP vs FP无进展生存期改进无进展生存期改进Estimated probabilityHR=0.81(95%CI:0.631.05)Compared to HR upper limit 1.25,p=0.00080Months2468101214
17、1618202224261.00.80.60.40.20.0Per protocol analysisXP(n=139)FP(n=137)Median PFSmonths(95%CI)5.6(4.97.3)5.0(4.26.3)Kang Y-K et al.ASCO 2007;O-3501 Oral进展期胃癌治疗新进展第17页10.79.5 ML17032:XP vs FPML17032:XP vs FP中位生存期显著改进中位生存期显著改进Per protocolEstimated probability24681012141618202224262830320HR=0.89(95%CI:0.
18、681.17)Non-inferiority comparison:p=0.0146MonthsXP(n=139)FP(n=137)1.00.80.60.40.20.0Kang Y-K et al.ASCO 2007;O-3501 Oral进展期胃癌治疗新进展第18页ML17032:XP vs FPML17032:XP vs FP安全性相当安全性相当%of patients%of patientsXPXP(n=1(n=15656)FPFP(n=(n=155155)NeutropeniaNeutropenia16161919AnemiaAnemia3 32 2VomitingVomiting7
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