适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答专家讲座.pptx

第十四章第十四章适应性免疫应答适应性免疫应答T细胞介导细胞免疫应答细胞介导细胞免疫应答 适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第1页本章教学纲领本章教学纲领1 1掌握掌握 T T细胞介导细胞免疫应答细胞介导细胞免疫应答概念，概念，T T细胞细胞对对 抗原抗原识别，识别，T T细胞活化信号刺激。细胞活化信号刺激。2 2熟悉熟悉 T T细胞介导特异性免疫应答效应。细胞介导特异性免疫应答效应。3 3了解了解 T T细胞活化信号转导及基因表示。细胞活化信号转导及基因表示。适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第2页 裸鼠为无毛小鼠，伴有先裸鼠为无毛小鼠，伴有先天性胸腺发育不良。天性胸腺发育不良。因为缺乏成熟因为缺乏成熟T T细胞辅助、细胞辅助、抑制及杀伤功效，细胞免疫力抑制及杀伤功效，细胞免疫力低下。裸小鼠低下。裸小鼠B B淋巴细胞正常，淋巴细胞正常，但功效欠正常，免疫球蛋白主但功效欠正常，免疫球蛋白主要是要是IgM,IgM,只含少许只含少许IgGIgG。裸鼠。裸鼠因为因为T T淋巴细胞缺点，不产生淋巴细胞缺点，不产生细胞毒效应细胞，无接触敏感细胞毒效应细胞，无接触敏感性，无移植排斥。性，无移植排斥。接种了肿瘤裸鼠接种了肿瘤裸鼠 裸鼠免疫缺点反应了裸鼠免疫缺点反应了T T细胞介导免疫应答含有哪细胞介导免疫应答含有哪些效应？些效应？适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第3页 一、概念一、概念 T T细胞介导细胞免疫应答是从初始细胞介导细胞免疫应答是从初始T细胞接收细胞接收抗原刺激到分化成效应抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原去除体外过细胞并将抗原去除体外过程。程。二、阶段二、阶段 抗原识别阶段抗原识别阶段 T细胞活化、增殖、分化阶段细胞活化、增殖、分化阶段 免疫效应阶段免疫效应阶段 前前 言言适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第4页T T细胞介导细胞免疫应答过程细胞介导细胞免疫应答过程适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第6页初始初始T T细胞和效应细胞和效应T T细胞主要特征改变比较细胞主要特征改变比较特征初始初始T T细胞细胞效应效应T T细胞细胞CD28CD28B7B7相互作相互作用用活化必需活化必需不需要不需要CD45CD45构型构型CD45RACD45RACD45ROCD45ROCD2/LFA-1CD2/LFA-1低表示高表示体内循环体内循环在外周血或次在外周血或次级淋巴组织级淋巴组织炎症部位炎症部位适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第7页第一节第一节 T细胞反抗原识别细胞反抗原识别 初始初始T T细胞细胞TCRTCR与与APCAPC表面提呈抗原肽表面提呈抗原肽-MHC-MHC复合复合物特异结合即为抗原识别物特异结合即为抗原识别（动画）。（动画）。适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第8页 TCRTCRV V区内三个超变区反抗原识别作用含有以区内三个超变区反抗原识别作用含有以下特点下特点：特异性特异性 MHC MHC限制性限制性 表现为：表现为：CD4CD4+T T细胞识别细胞识别APCAPC递呈递呈MHC IIMHC II类分子类分子-抗原抗原肽复合物。肽复合物。CD8CD8+T T细胞识别细胞识别APCAPC递呈递呈MHC IMHC I类分子类分子-抗原抗原肽复合物。肽复合物。适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第9页适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第10页 一、一、T T细胞对细胞对APCAPC表面表面MHC-IMHC-I类分子提呈抗原识别：类分子提呈抗原识别：胞胞浆浆中中内内源源性性抗抗原原以以MHC-IMHC-I类类分分子子抗抗原原肽肽复复合合物形式表示在物形式表示在APCAPC表面。表面。CD8CD8+T T细细胞胞TCRTCR识识别别并并特特异异性性结结合合APCAPC表表面面MHC-IMHC-I类类分分子子抗抗原原肽肽复复合合物物；其其CD8CD8分分子子结结合合MHC MHC I I类类分分子子，增增强强TCRTCR与与MHC-IMHC-I类类分分子子抗抗原原肽肽复复合合物物相相互互作作用用。经过经过CD3CD3分子向细胞内传递抗原结合信号。分子向细胞内传递抗原结合信号。适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第11页 二二、T T细细胞胞对对APCAPC表表面面MHC-IIMHC-II类类分分子子提提呈呈抗抗原原识识别：别：囊囊泡泡系系统统中中外外源源性性抗抗原原以以MHC-IIMHC-II类类分分子子抗抗原肽复合物形式表示在原肽复合物形式表示在APCAPC表面。表面。CD4CD4+T T细细胞胞TCRTCR识识别别并并特特异异性性结结合合APCAPC表表面面MHC-MHC-IIII类类分分子子抗抗原原肽肽复复合合物物；其其CD4CD4分分子子结结合合MHC MHC IIII类类分分子子，增增强强TCRTCR与与MHC-IIMHC-II类类分分子子抗抗原原肽肽复复合合物物相相互互作作用用。经经过过CD3CD3分分子子向向细细胞胞内内传传递递抗抗原原结结合合信信号。号。适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第12页第二节第二节 T细胞活化细胞活化 T细胞活化细胞活化是一个包含接收信号刺激、信号转是一个包含接收信号刺激、信号转导、细胞内酶活化、基因转录表示等在内连续复导、细胞内酶活化、基因转录表示等在内连续复杂过程。杂过程。一、一、T细胞活化信号刺激细胞活化信号刺激 1.第一信号和第二信号第一信号和第二信号 2.黏附分子作用黏附分子作用 3.IL-2作用作用 适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第13页T T细胞活化过程中细胞表面相关分子分布细胞活化过程中细胞表面相关分子分布适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第14页 1.T 1.T细胞活化双信号刺激细胞活化双信号刺激 T T细胞完全活化最少需要两个独立信号刺激和细胞完全活化最少需要两个独立信号刺激和细胞因子作用，两个信号是细胞因子作用，两个信号是T T细胞识别特异性抗原细胞识别特异性抗原时由时由APCAPC提供。提供。信信 号号第一信号第一信号第二信号第二信号T细胞细胞TCR和和CD4/CD8 CD28APCMHC-肽复合物肽复合物B7(B7.1、B7.2)适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第15页适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第16页2.T2.T细胞活化中粘附分子辅助作用细胞活化中粘附分子辅助作用T T细胞细胞APCAPC功效LFA-1 LFA-1 ICAM-1,ICAM-2ICAM-1,ICAM-2 稳定T细胞与APC之间结合，有益于T 细胞活化、增殖、分化成效应T细胞CD2CD2LFA-3LFA-3ICAM-3ICAM-3DC-SIGN(DC)DC-SIGN(DC)CD40L(CD40L(活化活化)CD40CD40 双向效应，T细胞和APC均可取得活化信号4-1BB(CD137)4-1BB(CD137)4-1BBL(4-1BBL(活化）活化）适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第17页 3.T 3.T细胞活化中细胞活化中IL-2IL-2作用作用 IL-2 IL-2是是T T细胞生长因子，对细胞生长因子，对T T细胞活化是必需。细胞活化是必需。CD8 CD8+T T细胞活化较细胞活化较CD4CD4+T T细胞需要更强协细胞需要更强协 同刺激信号，同刺激信号，IL-2 IL-2 对此起主要作用。对此起主要作用。适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第19页IL-2促进促进T细胞增殖细胞增殖适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第20页 二、二、T T 细胞活化信号转导及基因表示细胞活化信号转导及基因表示 细胞膜表面受体与对应配体结合产生信号细胞膜表面受体与对应配体结合产生信号经过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞经过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内，转换成生物化学形式，即信号转导。内，转换成生物化学形式，即信号转导。信号转导最终造成相关基因表示。信号转导最终造成相关基因表示。适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第21页T细胞活化信号转导细胞活化信号转导适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第22页细胞类细胞类型型可溶性效应分子可溶性效应分子膜结合性效膜结合性效应分子应分子Th1 IL-2、IL-3、TNF-、IFN-、GM-CSF(高表示）TNF-Th2 IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13、GM-CSF(低表示）CD40LCTL 穿孔素、颗粒酶和穿孔素、颗粒酶和IFN-FasLT T细胞活化后产生效应分子细胞活化后产生效应分子适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第23页第三节第三节 T细胞介导特异性免疫效应细胞介导特异性免疫效应 CD8+CTL介导效应介导效应 CD4+Th1细胞介导效应细胞介导效应 CD4+Th2细胞介导效应细胞介导效应体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第24页 一、一、CTL介导特异性免疫效应介导特异性免疫效应 特异性细胞毒效应特异性细胞毒效应 抵抗胞内寄生病原体（主要为病毒）感染和杀抵抗胞内寄生病原体（主要为病毒）感染和杀伤肿瘤细胞。伤肿瘤细胞。分泌细胞因子效应分泌细胞因子效应 效应效应CTL合成和分泌合成和分泌IFN-和和TNF-，分别干，分别干扰病毒复制或诱导杀伤靶细胞，同时发挥免疫调整扰病毒复制或诱导杀伤靶细胞，同时发挥免疫调整作用。作用。适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第25页 1.CTL1.CTL对靶细胞杀伤特点对靶细胞杀伤特点 CD8CD8+CTLCTL特特异异识识别别靶靶细细胞胞表表面面MHC-IMHC-I分分子子和和结结合在合在MHC-IMHC-I分子抗原沟槽上抗原肽。分子抗原沟槽上抗原肽。高高效效、特特异异地地杀杀伤伤靶靶细细胞胞而而不不损损伤伤正正常常组组织织。含有循环杀伤作用。含有循环杀伤作用。适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第26页 2.2.CTLCTL对靶细胞杀伤过程对靶细胞杀伤过程（动画）（动画）（1 1）识别：特异识别）识别：特异识别MHC I-MHC I-肽复合物肽复合物 （2 2）致死性攻击）致死性攻击 穿孔素依赖性机制穿孔素依赖性机制 破坏细胞膜。破坏细胞膜。穿孔素非依赖性机制穿孔素非依赖性机制 诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡 颗粒酶作用颗粒酶作用 FasLFasL作用作用适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第27页适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第29页 二、二、CD4CD4+Th1Th1细胞介导特异性免疫效应细胞介导特异性免疫效应 （一）诱导巨噬细胞活化（一）诱导巨噬细胞活化介导迟发型超敏反应介导迟发型超敏反应 （二）辅助（二）辅助CTL活化增殖活化增殖 （三）辅助（三）辅助B细胞产生调理性抗体细胞产生调理性抗体适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第30页（一）诱导巨噬细胞活化一）诱导巨噬细胞活化介导迟发型超敏反应介导迟发型超敏反应 1.1.诱导巨噬细胞活化（提供双信号）：诱导巨噬细胞活化（提供双信号）：IFN-IFN-CD40L CD40L 2.2.募集巨噬细胞到感染部位募集巨噬细胞到感染部位 IL-3IL-3和和GM-CSFGM-CSF：刺激新单核细胞产生刺激新单核细胞产生 TNF-TNF-和和TNF-TNF-：引发局部炎症反应：引发局部炎症反应 3.3.直接杀伤靶细胞直接杀伤靶细胞 分泌分泌TNF-TNF-和和TNF-TNF-表示表示FasLFasL适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第31页Th1Th1细胞提供巨噬细胞活化双信号细胞提供巨噬细胞活化双信号适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第32页适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第33页（二）辅助（二）辅助CTL活化增殖活化增殖 CD8CD8+T T细胞活化和增殖需要细胞活化和增殖需要CD4CD4+T T细胞分泌细胞分泌IL-2IL-2刺激刺激适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第34页 （三）辅助（三）辅助B B细胞产生调理抗体细胞产生调理抗体 IFN-和和IL-2，可可辅辅助助B细细胞胞产产生生调调理理抗抗体体，这类抗体普通为这类抗体普通为IgG1和和IgG3亚类。亚类。适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第35页适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第37页1.1.T T细胞介导细胞免疫应答概念细胞介导细胞免疫应答概念2.2.初始初始T T细胞与效应细胞与效应T T细胞特征比较细胞特征比较3.3.T T细胞抗原识别方式细胞抗原识别方式4.4.T T细胞活化信号刺激细胞活化信号刺激5.5.CD4CD4Th1Th1细胞介导特异性免疫效应；细胞介导特异性免疫效应；CD8CD8+CTLCTL介介导特异性免疫应答效应导特异性免疫应答效应本章重点本章重点适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第38页本章动画本章动画T T细胞应答细胞应答T T细胞杀伤效应细胞杀伤效应适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第39页