遗传病的诊疗和治疗专家讲座.pptx

医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics第第1717章章 遗传病诊疗遗传病诊疗遗传病的诊疗和治疗第1页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Geneticsn因为遗传病治疗还没有理想方法，当前临床遗传重点是怎样诊疗遗传病，尤其是产前诊疗，以到达预防有遗传缺点患儿出生。n遗传病诊疗是一项复杂工作，需要多学科配合。遗传病的诊疗和治疗第2页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics第一节第一节 遗传病临床诊疗遗传病临床诊疗n普遍性标准n遗传学诊疗伎俩n产前诊疗、症状前诊疗、现症患者诊疗遗传病的诊疗和治疗第3页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Geneticsn一、病史采集n1.家族史n2、婚姻史n3.生育史遗传病的诊疗和治疗第4页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Geneticsn二.体格检验 围绕遗传病特征遗传病的诊疗和治疗第5页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Geneticsn三.系谱分析n1.系谱系统性、完整性、可靠性 单基因，多基因；显性，隐性；常染色体，性染色体。表现度、外显率、隔代遗传、发病风险。n2.注意延迟现象n3.新发基因突变n4.显性与隐性相对性遗传病的诊疗和治疗第6页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Geneticsn四.遗传数据库资源应用遗传病的诊疗和治疗第7页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics第二节 细胞遗传学检验n一.染色体检验：核型分析标本：外周血、绒毛、羊水、活检组织。分带：Q-，G-,R-,C-,荧光原为杂交(FISH)分析：数目(单体、多体)、结构（易位、缺失、倒位)n二、性染色质检验 数目和结构遗传病的诊疗和治疗第8页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics染色体检验指征：染色体检验指征：显著生长发育异常、多发畸形、智力低下者；多发性流产和不育夫妇；已经生有染色体异常患儿夫妇；性腺以及外生殖器发育异常者；原发性闭经；35岁以上高龄孕妇；身材高大，性情粗暴男性；恶性血液病患者；长久接收X线、电离辐射人员。染色体检验染色体检验遗传病的诊疗和治疗第9页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics生化检验生化检验主要用于生化遗传病检测。主要主要用于生化遗传病检测。主要针对三方面：针对三方面：1）蛋白、酶活性；）蛋白、酶活性；2）反应底物、代谢中间产物或终产物浓度；）反应底物、代谢中间产物或终产物浓度；3）受体结合能力。）受体结合能力。比如疑为苯酮尿症患者，可检测血清苯丙氨酸比如疑为苯酮尿症患者，可检测血清苯丙氨酸或尿中苯乙酸浓度。或尿中苯乙酸浓度。第三节 生化检验遗传病的诊疗和治疗第10页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics常见经过酶活性检测遗传代谢缺点病常见经过酶活性检测遗传代谢缺点病(1)白化病白化病 酪氨酸酶酪氨酸酶 毛囊毛囊精氨酸琥珀酸尿症 精氨酸代琥珀酸裂解酶 红细胞胱硫醚尿症 胱硫醚酶 肝、白细胞、成纤维细胞组氨酸血症 组氨酸酶 指（趾）甲屑同型脱氨酸尿症 胱硫醚合成酶 肝、白细胞、成纤维细胞酮性高甘氨酸血症 丙酰辅酶A羧化酶 肝、白细胞、成纤维细胞枫糖尿病 支链酮酸脱羧酶 肝、白细胞、成纤维细胞苯丙酮尿症苯丙酮尿症 苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸羟化酶 肝肝酪氨酸血症I 对羧苯丙酮酸羟化酶 肝、肾酪氨酸血症 II 酪氨酸氨基转移酶 肝半乳糖血症半乳糖血症 半乳糖磷酸尿苷转移酶半乳糖磷酸尿苷转移酶 红细胞红细胞黑朦性痴呆 氨基己糖酶 白细胞高血病 葡萄糖苷酶 皮肤成纤维细胞疾病名称疾病名称 检验酶检验酶 材料材料生物化学检验生物化学检验遗传病的诊疗和治疗第11页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics常见经过酶活性检测遗传代谢缺点病常见经过酶活性检测遗传代谢缺点病(2)腺苷脱氨酶缺乏症 腺苷脱氨酶 红细胞糖原贮积病糖原贮积病I型型 葡萄糖葡萄糖-6-磷酸酶磷酸酶 肠粘膜肠粘膜糖原贮积病II型 -1,4-葡萄糖苷酶 皮肤成纤维细胞糖原贮积病III型 红细胞脱支酶 红细胞糖原贮积病IV型 支化酶 白细胞、皮肤成纤维细胞糖原贮积病VI型 肝磷酸化酶 白细胞氨酰脯氨酸缺乏症 氨酰脯氨酸酶 白细胞高苯丙氨酸血症 二氢喋啶还原酶 皮肤成纤维细胞瓜氨酸血症 精氨酰琥珀酸合成酶 皮肤成纤维细胞进行性肌营养不良 肌酸磷酸激酶 血清疾病名称疾病名称 检验酶检验酶 材料材料生物化学检验生物化学检验遗传病的诊疗和治疗第12页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics部分经过血清和尿液检测遗传代谢缺点病部分经过血清和尿液检测遗传代谢缺点病 疾病名称 血清检测物 尿液检测物精氨酸琥珀酸尿症 精氨酸代琥珀酸 瓜氨酸血症 瓜氨酸 瓜氨酸胱硫醚尿症 胱硫酸胱氨酸尿症 胱氨酸、赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸胱氨酸病 胱氨酸 胱氨酸、其它氨基酸同型胱氨酸尿症 甲硫氨酸 同型胱氨酸羟脯氨酸血症 羟脯氨酸 羟脯氨酸高甘氨酸血症 甘氨酸及其它有机酸 甘氨酸高赖氨酸血症 赖氨酸 赖氨酸、鸟氨酸、-氨基丁酸高脯氨酸血症 脯氨酸 脯氨酸、羟脯氨酸、甘氨酸低磷酸血症 磷酸乙醇胺枫糖尿病 缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸 酮衍生物苯丙酮尿症苯丙酮尿症 苯丙氨酸苯丙氨酸 苯丙酮酸苯丙酮酸酪氨酸血症 酪氨酸 酪氨酸、苯丙氨酸衍生物组氨酸血症 组氨酸 组氨酸生物化学检验生物化学检验遗传病的诊疗和治疗第13页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics第四节 基因诊疗遗传病的诊疗和治疗第14页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics基因表示调控基因表示调控遗传病的诊疗和治疗第15页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics基因表示判定nDNA水平：基因表示调控：1、DNA甲基化甲基化2、组蛋白修饰：乙酰化，磷酸化、组蛋白修饰：乙酰化，磷酸化3、其它、其它遗传病的诊疗和治疗第16页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical GeneticsDNA甲基化造成基因缄默甲基化造成基因缄默基因之基因之“锁锁”缄默缄默开启子区开启子区转录转录永固牌永固牌遗传病的诊疗和治疗第17页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical GeneticsAC转录转录Pol IIACACACACACACMMM疏松开放疏松开放致密封闭致密封闭遗传病的诊疗和治疗第18页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical GeneticsnSouthern：1975年，英国人southern创建，是研究DNA图谱基本技术 遗传病的诊疗和治疗第19页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics基因表示判定nRNA水平：RT-PCR。PCR：1985年，Kary Mullis创造了PCR表示谱芯片遗传病的诊疗和治疗第20页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical GeneticsnNorthern blot，1977年检测RNA表示水平 mRNA 直接跑胶，转膜，杂交。遗传病的诊疗和治疗第21页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics基因表示判定nProtein：Western遗传病的诊疗和治疗第22页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Geneticsn第0代遗传标识:1、滴血认亲2、血型分析遗传病的诊疗和治疗第23页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Geneticsn第一代遗传标识：n限制性片段长度多态性(restrictionfragment length polymorphism，缩写RFLP，DNA指纹)：DNA在限制性内切酶酶切后形成特定DNA片段大小 遗传病的诊疗和治疗第24页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Geneticsn第二代遗传标识：短串联重复序列STR 遗传病的诊疗和治疗第25页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Geneticsn第三代遗传标志：单核苷酸多态性（SNP）：遗传病的诊疗和治疗第26页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics分子诊疗特点分子诊疗特点n针对直接病因诊疗针对直接病因诊疗n特异性强，灵敏度高特异性强，灵敏度高n适应性强，诊疗范围广适应性强，诊疗范围广n目标基因是否处于活化状态均可，无组目标基因是否处于活化状态均可，无组织和发育特异性。织和发育特异性。n在感染性疾病基因诊疗中，可检测正在在感染性疾病基因诊疗中，可检测正在生长病原体或潜伏病原体生长病原体或潜伏病原体。遗传病的诊疗和治疗第27页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics能够是能够是任何有核细胞任何有核细胞，包含：，包含：1、外周血白细胞、口腔粘膜细胞、外周血白细胞、口腔粘膜细胞2、活检标本、石腊包埋组织块、活检标本、石腊包埋组织块3、沉淀细胞（唾液、痰液、尿液）、沉淀细胞（唾液、痰液、尿液）4、羊水细胞、绒毛细胞、羊水细胞、绒毛细胞、进入母体循环胎儿细胞进入母体循环胎儿细胞(应用应用PCR，样本可微量化到一个细胞，样本可微量化到一个细胞)分子诊疗材料分子诊疗材料遗传病的诊疗和治疗第28页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics1.限制性片段长度多态性分析（RFLP）2.核酸杂交(Southern)3.聚合酶链反应(PCR)4.DNA测序 5.基因芯片技术 6.其它惯用技术 （1）PCR-RFLP（2）PCR-ASO （3）PCR-SSCP 分子诊疗基本技术分子诊疗基本技术遗传病的诊疗和治疗第29页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical GeneticsSouthern印迹杂交原理印迹杂交原理基因组DNADNA片段杂交结果分析酶切探针Southern流程流程遗传病的诊疗和治疗第30页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical GeneticsSouthern blottingBamHIBamHI212 10 kb14 kbprobeSouthern诊疗示例：诊疗示例：-地中海贫血地中海贫血遗传病的诊疗和治疗第31页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical GeneticsSouthern blotting/-/-/-/-14kb10kb 正常正常正常正常 缺缺缺缺1 1 缺缺缺缺2 2 缺缺缺缺3 3 缺缺缺缺4 4Southern诊疗结果分析诊疗结果分析遗传病的诊疗和治疗第32页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical GeneticsRFLP原理原理RFLP:Restriction Fragment Length Polymorphism 限制性片段长度多态性限制性片段长度多态性遗传病的诊疗和治疗第33页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical GeneticsSouthern-RFLP Mst II识别序列 Mst II 1.2 kb CCTGAGG CCTGTGG probe1.4 kbxRFLP诊疗诊疗:镰状细胞贫血症镰状细胞贫血症0.2kb遗传病的诊疗和治疗第34页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics 1.4 kb 1.2 kb /S S/S 正常正常 镰状镰状 镰状贫血镰状贫血Southern-RFLP结果分析结果分析遗传病的诊疗和治疗第35页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical GeneticsPCR原理原理Kary MullispolymerasedNTPs遗传病的诊疗和治疗第36页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics镰状细胞贫血镰状细胞贫血(HbS)：第第57位密码子位密码子 A A A A A A S S S S S SMstMst:CCTNAGGCCTNAGG 1.2 Kb 1.2 Kb 0.2Kb 0.2Kb1.40 Kb1.40 Kb1.20 Kb1.20 Kb0.20 Kb0.20 Kb A A:CCTG:CCTGA AGGAGGGAG S S:CCTG:CCTGT TGGAGGGAGPCR-RFLP遗传病的诊疗和治疗第37页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical GeneticsPCR-ASOASO:allele-specific oligonucleotide,等位特异性寡核酸探针等位特异性寡核酸探针遗传病的诊疗和治疗第38页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics正常人 病人正常探针突变探针正常探针：正常探针：5AAGGCTTAGCTTAGCTTTGGACC突变探针：突变探针：5AAGGCTTAGGTTAGCTTTGGACCASO点杂交检测基因突变举例PCR-ASO遗传病的诊疗和治疗第39页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical GeneticsPCR-SSCP原理原理SSCP:Single Strand Conformation Polymorphism,单链构象多态性单链构象多态性遗传病的诊疗和治疗第40页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical GeneticsPCR-SSCP示例示例遗传病的诊疗和治疗第41页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical GeneticsnDNA芯片nDNA测序nFISH遗传病的诊疗和治疗第42页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical GeneticsFISH原理原理遗传病的诊疗和治疗第43页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical GeneticsX染色体染色体Y染色体染色体13号染色体号染色体18号染色体号染色体21号染色体号染色体FISH应用示例应用示例遗传病的诊疗和治疗第44页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics利用FISH技术检测染色体易位利用FISH技术检测21-三体(R)和13(G)染色体FISH应用示例应用示例遗传病的诊疗和治疗第45页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics分子诊疗限制原因分子诊疗限制原因分子诊疗方法含有没有限辽阔应用前景，伴随技术不停分子诊疗方法含有没有限辽阔应用前景，伴随技术不停进步和诊疗成本不停降低，临床应用越来越广泛。当进步和诊疗成本不停降低，临床应用越来越广泛。当前限制分子诊疗应用主要原因有：前限制分子诊疗应用主要原因有：1.1.大部分遗传相关性疾病致病基因还未明确，尤其是多大部分遗传相关性疾病致病基因还未明确，尤其是多基因疾病和含有遗传异质性疾病；基因疾病和含有遗传异质性疾病；2.2.成本较高、周期较长；成本较高、周期较长；3.3.遗传学和分子生物学知识还未得到广泛普及。遗传学和分子生物学知识还未得到广泛普及。遗传病的诊疗和治疗第46页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics第第1818章章 遗传病治疗遗传病治疗本章主要内容：普通标准，传统方法，基因治疗。遗传病的诊疗和治疗第47页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics遗传病治疗标准遗传病治疗标准遗传病致病特殊性造成了其治疗方法困难，所以大多数遗传病致病特殊性造成了其治疗方法困难，所以大多数遗传病至今没有理想方法，应以遗传病至今没有理想方法，应以预防为主预防为主。当前，遗传当前，遗传病临床治疗只能暂时控制病症发展，久远效果不理想。病临床治疗只能暂时控制病症发展，久远效果不理想。遗传病治疗有遗传病治疗有常规治疗常规治疗和和基因治疗基因治疗两种。前者普通只能两种。前者普通只能改进其表型，而后者改进其表型，而后者为遗传病治疗带来了新希望。为遗传病治疗带来了新希望。治疗标准：治疗标准：1.针对基因突变进行体细胞基因修饰；针对基因突变进行体细胞基因修饰；2.针对基因表示异常进行调控；针对基因表示异常进行调控；3.蛋白质功效改进；蛋白质功效改进；4.代谢产物控制；代谢产物控制；5.临床针对症状治疗办法。临床针对症状治疗办法。遗传病的诊疗和治疗第48页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics第一节 手术治疗n手术修复n手术去除n器官移植 修补、矫正、器官移植。比如，唇裂腭裂修修补、矫正、器官移植。比如，唇裂腭裂修补；心脏手术，两性生殖器手术矫形；多补；心脏手术，两性生殖器手术矫形；多囊肾肾移植；糖尿病胰岛细胞移植；地中囊肾肾移植；糖尿病胰岛细胞移植；地中海贫血骨髓移植等。海贫血骨髓移植等。遗传病的诊疗和治疗第49页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics第二节 药品治疗n补其所短n去其所余 螯合剂 促排泄剂 代谢抑制剂 血浆置换或过滤 平衡去除法遗传病的诊疗和治疗第50页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics第三节 饮食治疗n禁其所忌禁其所忌 控制饮食控制饮食 药品控制吸收药品控制吸收早发觉，早治疗。早发觉，早治疗。遗传病的诊疗和治疗第51页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics第四节第四节 基因治疗基因治疗基因治疗基因治疗基因治疗基因治疗(gene therapy)gene therapy)是一个用正常基因导入靶细胞，是一个用正常基因导入靶细胞，是一个用正常基因导入靶细胞，是一个用正常基因导入靶细胞，校正或置换致病基因治疗方法。校正或置换致病基因治疗方法。校正或置换致病基因治疗方法。校正或置换致病基因治疗方法。遗传病的诊疗和治疗第52页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics第一个成功基因治疗第一个成功基因治疗:1990年美国一个年仅年美国一个年仅4岁小女孩（岁小女孩（腺甘脱腺甘脱氨酶缺乏症，先天性免疫功效不全氨酶缺乏症，先天性免疫功效不全）接）接收了基因治疗而且取得了成功。收了基因治疗而且取得了成功。遗传病的诊疗和治疗第53页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics策略策略策略策略1.1.基因修正（基因修正（基因修正（基因修正（gene correctiongene correction）2.2.基因置换（基因置换（基因置换（基因置换（gene replacementgene replacement）3.3.基因增补（基因增补（基因增补（基因增补（gene augmentationgene augmentation）4.4.基因干预（基因干预（基因干预（基因干预（gene interferencegene interference）基本流程基本流程基本流程基本流程1.1.目标基因选择和制备目标基因选择和制备目标基因选择和制备目标基因选择和制备2.2.靶细胞靶细胞靶细胞靶细胞选择选择选择选择3.3.目标基因转移方法目标基因转移方法目标基因转移方法目标基因转移方法4.4.外源基因表示与检测外源基因表示与检测外源基因表示与检测外源基因表示与检测遗传病的诊疗和治疗第54页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Geneticsn靶细胞选择 坚固、易增殖、易转化、组织特异性基因转染路径物理法：电击法化学法：转染试剂病毒法：遗传病的诊疗和治疗第55页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics路径n生殖细胞n体细胞 直接整合 体外整合遗传病的诊疗和治疗第56页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics其它方案nRNA修复n剪接控制nRNA调控遗传病的诊疗和治疗第57页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics1990年美国进行了第一例人类体细胞基因治疗。治疗试验是把腺苷酸脱氨酶(ADA)基因引入一名 ADA 缺乏症患儿体内白细胞，成功地替换了她体内不能产生腺苷酸脱氨酶(ADA)缺点基因，从而开创了基因疗法根治人类遗传病新纪元。11月20日报道：复旦大学遗传学研究所基因治疗研究组研制“重组AAV-2人凝血因子IX注射液”取得国家食品药品监督管理局药品临床研究批件。Roth 等对6例血友病A患者实施基因治疗：取患者皮肤成纤维细胞体外培养，经过电穿孔把携带有删除B区域F基因质粒转染皮肤成纤维细胞，体外培养后，筛选能产生F 细胞进行克隆，然后在腹腔镜帮助下注入患者大网膜。随访12个月，4例患者F水平较治疗前提升，而且外源性F使用降低。F水平提升最高患者，临床症状改进连续大约10个月，随访期间无显著副作用，未检测出F抑制物。基因治疗临床应用基因治疗临床应用遗传病的诊疗和治疗第58页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics1.1.表示稳定性较差或丢失，错误表示稳定性较差或丢失，错误表示稳定性较差或丢失，错误表示稳定性较差或丢失，错误RNARNA，靶细胞寿命短。靶细胞寿命短。靶细胞寿命短。靶细胞寿命短。2.2.病毒载体安全性，感染，癌变。病毒载体安全性，感染，癌变。病毒载体安全性，感染，癌变。病毒载体安全性，感染，癌变。3.3.表示效率不高。表示效率不高。表示效率不高。表示效率不高。4.4.对病毒载体免疫排斥。对病毒载体免疫排斥。对病毒载体免疫排斥。对病毒载体免疫排斥。5.5.伦理问题伦理问题伦理问题伦理问题尽管当前转基因技术在基因治疗中成功率很低，长久疗效尽管当前转基因技术在基因治疗中成功率很低，长久疗效难以确定，安全性、可靠性及伦理等方面存在问题，不过难以确定，安全性、可靠性及伦理等方面存在问题，不过临床基因治疗成功范例，仍将激励学者们深入加强这一领临床基因治疗成功范例，仍将激励学者们深入加强这一领域基础、临床及对应策略研究。相信未来伴随基因转移、域基础、临床及对应策略研究。相信未来伴随基因转移、DNA 重组、基因克隆和表示等技术迅猛发展，重组、基因克隆和表示等技术迅猛发展，基因治疗基因治疗将成为人类攻克遗传病一个常规治疗伎俩。将成为人类攻克遗传病一个常规治疗伎俩。基因治疗存在问题基因治疗存在问题遗传病的诊疗和治疗第59页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics第19章 遗传病预防第一节、普查地域、民族、个体等发育史生育史系谱遗传病的诊疗和治疗第60页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics第二节 遗传筛查新生儿筛查携带者检出遗传病的诊疗和治疗第61页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics第三节 遗传咨询n婚前咨询和体检n生育咨询和体检n评定再发风险n对策和办法遗传病的诊疗和治疗第62页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics产前诊疗适应症产前诊疗适应症夫妇之一有染色体畸变，尤其是平衡易位携带者，或者夫妇之一有染色体畸变，尤其是平衡易位携带者，或者夫妇染色体正常，但出生过染色体异常患儿夫妇；夫妇染色体正常，但出生过染色体异常患儿夫妇；3535岁以上高龄孕妇；岁以上高龄孕妇；夫妇之一有开放性神经管畸形，或出生过这种畸形患儿夫妇之一有开放性神经管畸形，或出生过这种畸形患儿夫妇；夫妇；夫妇之一有先天性代谢缺点，或出生过这种患儿夫妇；夫妇之一有先天性代谢缺点，或出生过这种患儿夫妇；X X连锁遗传病基因携带者孕妇；连锁遗传病基因携带者孕妇；原因不明习惯性流产孕妇；原因不明习惯性流产孕妇；羊水过多孕妇；羊水过多孕妇；夫妇之一有致畸原因接触史孕妇；夫妇之一有致畸原因接触史孕妇；含有遗传病家族史，又系近亲婚配孕妇。含有遗传病家族史，又系近亲婚配孕妇。遗传病的诊疗和治疗第63页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics产前诊疗主要从三个方面进行：产前诊疗主要从三个方面进行：遗传物质检验，如染色体检验、基因诊疗等；生化检验，如特殊蛋白质、酶、代谢底物、中间产物和终产物等；物理诊疗，如B超、X线、胎儿镜、电子监护等。获取胎儿组织惯用方法：1.羊膜穿刺法2.绒毛取样法3.脐带穿刺4.胎儿镜检验5.孕妇外周血胎儿细胞富集产前诊疗关键是怎产前诊疗关键是怎样取得胎儿细胞样取得胎儿细胞产前诊疗方法产前诊疗方法遗传病的诊疗和治疗第64页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics羊膜穿刺示意图羊膜穿刺羊膜穿刺遗传病的诊疗和治疗第65页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics绒毛取样示意图绒毛取样绒毛取样遗传病的诊疗和治疗第66页医学遗传学医学遗传学 Medical GeneticsMedical Genetics本章重点内容本章重点内容u掌握染色体检验适应症掌握染色体检验适应症u了解遗传病临床诊疗方法了解遗传病临床诊疗方法u了解分子诊疗所用技术原理了解分子诊疗所用技术原理u了解产前诊疗适应症及诊疗方法了解产前诊疗适应症及诊疗方法u了解基因治疗策略、路径及方法了解基因治疗策略、路径及方法遗传病的诊疗和治疗第67页