骨髓增生异常综合征.pptx
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1、骨髓增生异常综合骨髓增生异常综合征征(Myelodysplastic syndromes,MDS)骨髓增生异常综合征第1页2骨髓增生异常综合征第2页一组起源于造血干细胞(HSC)异质性克隆性疾病,以外周血一系或多系降低骨髓增生正常或亢进伴病态造血和高风险向急性白血病转化为特征。A group of clonal neoplasms;heterogeneous;Hematopoietic stem cells(HSC)or progenitors;CytopeniaMyelodysplasia;ineffective hematopoiesisIncreased risk of blastic
2、transformation:-preleukemia,smouldering leukemia定义定义3骨髓增生异常综合征第3页MDS vs AMLBlood.;121:3811骨髓增生异常综合征第4页发病情况发病情况发病年纪:成人发病为主,老年更多见,轻微男性发病优势发病率:美国汇报为2-12/10万;70岁以上者50/10万(Int J Hematol,73:405)5骨髓增生异常综合征第5页高龄,外因;高龄,外因;原发性、继发性原发性、继发性MDS:tMDS(烷化剂、表鬼臼毒素类)(烷化剂、表鬼臼毒素类)先天先天/家族性家族性MDSHSC增生失控、分化受阻、细胞凋亡增加增生失控、分化受
3、阻、细胞凋亡增加细胞遗传学异常:细胞遗传学异常:-5/5q-,-7/7q-基因水平改变;基因水平改变;AML1-MDS1-EVI1融合基因融合基因表观遗传学调控异常表观遗传学调控异常病因、发病机理MDSMPNLeukemiaProliferationDifferentiation Apoptosis6骨髓增生异常综合征第6页分类分类FAB:1976;1982 中国1986WHO:;7骨髓增生异常综合征第7页FAB 1976Dysmyelopoietic syndromesRARAEBBr J Haematol 1976,33:4518骨髓增生异常综合征第8页MDS(FAB 1982)MDS(F
4、AB 1982)%Ringed SideroblastsPB BlastsBM BlastsPB MonocytesRA 1%15%1%5%RAEB 5%21-30%CMML 1x109/L9骨髓增生异常综合征第9页FABWHO l与AML界限:骨髓原始细胞降为20%RAEB-t归入AML;但有t(8;21)、t(15;17)、inv(16)/t(16;16)等核型异常者即使小于20%也应诊疗为白血病lCMML:MDS/MPD10骨髓增生异常综合征第10页WHO PB blastsBM blasts 1RA5%5%low risk2RARSRS15%3RCMD4RCMD-RSRS15%5Del
5、(5q)6RAEB-1 10%in one single cell line*or 10%with recurrent abnormal cytogenetics Cytopenia(6 month),Transfusion-dependent,macrocytic anemia Hgb 10g/dL ANC 1.5 x 109/L PLT 50%MDS with hypocellular marrow MDS with fibrosisMDS with thrombocytosisPNHMPNAAMDSAML28骨髓增生异常综合征第28页Minimal Diagnostic Criteria
6、 in MDS(A)Prerequisite criteriaConstant cytopenia in one or more of the following cell lineages:erythroid(hemoglobulin 11 g dL-1);or neutrophilic(ANC1500-1);or megakaryocytic(platelets 15%ringed sideroblasts5-19%Blast cells in bone marrow smearsTypical chromosomal abnormality:conventional karyotypin
7、g or FISHValent P,et al.Leukemia Research:727-73629骨髓增生异常综合征第29页Minimal Diagnostic Criteria in MDS Contd.(C)Co-criteria(for patients fulfilling A but not B”):Typical clinical features,macrocytic transfusion-dependent anemia.经典临床特征,输血依赖大细胞贫血Abnormal phenotype of BM cells indicative of a monoclonal po
8、pulation determined by flow cytometry 单克隆表型-流式Molecular:Monoclonal cell population in HUMARA assay,gene chip profiling,or point mutation analysis(e.g.RAS mutations)单克隆表型-基因异常Markedly and persistently reduced colony-formation of BM or/and circulating progenitor cells(CFU-assay)骨髓集落培养减低Valent P,et al.
9、Leukemia Research:727-73630骨髓增生异常综合征第30页MDSMDS治疗标准治疗标准治疗方案设计要求个体化、分层治疗方案设计要求个体化、分层personalization stratification;支持、对症治疗仍是主要办法(支持、对症治疗仍是主要办法(Best supportive care):红细胞、血小板输注,红细胞、血小板输注,CSFs,EPO 抗感染抗感染 去铁治疗去铁治疗FDA同意药品(同意药品(3个):个):去甲基化药品去甲基化药品:-阿扎胞苷(阿扎胞苷(5-azacytidine)-地西他滨(地西他滨(decitabine,;中国中国)来那度胺(来那
10、度胺(lenalidomide,):):del(5q)首选首选造血干细胞移植造血干细胞移植31骨髓增生异常综合征第31页Hypomethylating Cytosine Analogues地西他地西他宾宾FDA阿扎阿扎胞苷胞苷FDA32骨髓增生异常综合征第32页地西他滨地西他滨(Decitabine,Dacogen)15-30 mg/m2(10-50mg)intravenously daily3-5 days/cycle.33骨髓增生异常综合征第33页Decitabine Pharmacology Mechanism of ActionDecitabine is an S-phase spec
11、ific agent Antineoplastic activity attributed toInhibition of cell proliferation at higher dosesincorporation into DNA blocking of DNA synthesis cytotoxicitynonreversible covalent linking with DNA methyltransferaseInduction of hypomethylation at lower doses promoting cell differentiationre-expressio
12、n of tumor suppressor genes stimulation of immune mechanismssuppression of tumor growth 34骨髓增生异常综合征第34页Hypomethylators vs Intensive Chemo Rx in MDS with 10-30%Blasts330 pts:93(28%)Rx with HMA and 237(72%)with chemo Rx MVA:worse survival with chemo RxParameterHMAIntensive Chemo Rxp value%CR+CRp4260.0
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