HBV基因分型和耐药突变基因检测的临床应用.pptx
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1、产品介绍产品介绍12背景介绍背景介绍主主 要要 内内 容容乙型病毒性肝炎乙型病毒性肝炎 是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的肝脏炎性损害。是我国当前流行最广泛、危害最严重的一种传染病。HBV感染呈世界性流行,但不同地区HBV感染的流行强度差异很大。据世界卫生组织报道,全球约20亿亿人曾感染过HBV,其中3.5亿亿人为慢性HBV感染者,每年约有100万万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌(HCC)1。1 World Health Organization.Hepatitis B.World Health Organization Fact Sheet 204 dex.(Revise
2、dOctober 2000).WHO Web site.http:/www.who.int/mediacentre/factsheets/fs204/en/in html.流行病学流行病学流行病学流行病学Clinical and Epidemiologic Correlations in HBV Infection.Lok AS,McMahon BJ.Chronic hepatitis B.Hepatology 2007;45:507-39.Erratum,Hepatology 2007;45:1347.流行病学流行病学2006年全国乙型肝炎流行病学调查结果表明:我国 159岁人群乙肝表面抗原
3、携带率为7.18%,据此推算,我国现有的慢性HBV感染者约9300万人,其中慢性乙型肝炎患者约2000万例22 慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)中华医学会肝病学会,中华医学会感染病学分会,2010年12月10日病原学病原学HBV(hepatitis B virus)乙型肝炎病毒,属嗜肝病毒科,基因组长约3.2Kb,为部分双链环状DNA。HBV已发现有AI 9个基因型,在我国以C型和B型为主。包膜:包膜:HBsAg 糖蛋白细胞脂肪核心:核心:HBV-DNADNA-PolymeraseHBcAg病原学病原学 HBV侵入肝细胞后,部分双链环状HBV DNA在细胞核内以负链DNA为模板延长正链以修
4、补正链中的裂隙区,形成共价闭合环状DNA(cccDNA);然后以cccDNA为模板,转录成几种不同长度的mRNA,分别作为前基因组RNA和编码HBV的各种抗原。cccDNA半寿(衰)期较长,很难从体内彻底清除。HBV感染和发展的结局图感染和发展的结局图HBV感染可有不同的发展和结局,这是由病毒和宿主双方因病毒和宿主双方因素素决定的。病毒方面:病毒方面:感染的数量和毒株的异质性、以及传播的方式;宿主方面:宿主方面:免疫状态、以及决定免疫状态的年龄、遗传素质、基础健康状况和并存的疾病。自然史自然史诊断诊断 临床诊断临床诊断 既往有乙型肝炎病史或HBsAg阳性超过6个月,现HBsAg和(或)HBV
5、DNA仍为阳性者,可诊断为慢性慢性HBV感染感染。可分为:慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化、携带者、隐匿性慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化、携带者、隐匿性慢性乙型肝炎 实验室诊断实验室诊断 生物化学检查生物化学检查:ALT、AST、血清白蛋白、PT、胆碱酯酶、AFP 血清学检查血清学检查 HBV DNA、基因型和变异检测、基因型和变异检测:定量检测、分型和耐药突变检测 影像学诊断影像学诊断 病理学诊断病理学诊断治疗治疗慢性乙型肝炎治疗的总体目标慢性乙型肝炎治疗的总体目标 最大限度地长期抑制HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生,从而改善生
6、活质量和延长存活时间。慢性乙型肝炎治疗慢性乙型肝炎治疗 抗病毒、免疫调节、抗炎和抗氧化、抗纤维化和对症治疗。抗病毒治疗是关键,只要有适应证,且条件允许,就应进行规范的抗病毒治疗是关键,只要有适应证,且条件允许,就应进行规范的抗病毒治疗。抗病毒治疗。干扰素:直接抗病毒作用和免疫调节作用干扰素:直接抗病毒作用和免疫调节作用清除病毒。清除病毒。我国已批准普通普通IFN(2、2b和和1b)和聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素(2和和2b)用于治疗慢性乙型肝炎。HBV基因型与疾病进展和干扰素基因型与疾病进展和干扰素治疗效果有关。治疗效果有关。与C基因型感染者相比,B基因型感染者较早出现HBeAg血清学转换,较
7、少进展为慢性肝炎、肝硬化和原发性肝细胞癌。HBeAg阳性患者对干扰素治疗的应答率,B基因型高于C基因型;A基因型患者高于D基因型。治疗治疗治疗治疗核苷(酸)类药物:核苷(酸)类药物:竞争性抑制竞争性抑制HBV DNA聚合酶;参与新的聚合酶;参与新的HBV DNA链合成过程中,终止新链合成。链合成过程中,终止新链合成。目前已应用于临床的抗HBV核苷(酸)类药物有3类,我国已上市4种。核苷(酸)类似物核苷(酸)类似物L-核苷类似物核苷类似物无环磷酸酯无环磷酸酯环戊烯环戊烯拉米夫定拉米夫定 LMV阿德福韦酯阿德福韦酯ADV恩替卡韦恩替卡韦ETV恩曲他滨 ETB替诺福韦替诺福韦TDF阿巴卡韦ABV替比
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