2016ASCO胃肠癌相关报道学习体会.pptx

ASCO胃肠癌相关报道学习体会无锡市第二中医院无锡市第二中医院肿瘤科向培肿瘤科向培胃癌FAST研究：比较了EOX（表柔比星、奥沙利铂、卡培他滨）IMAB362（新型抗-CLDN18.2抗体）治疗晚期CLDN18.2+胃癌/胃食管交界腺癌的疗效。Claudin18.2（CLDN18.2）是由胃癌、胃食管交界腺癌（GEJ）等恶性肿瘤表达的一种紧密连接蛋白。IMAB362是一种嵌合单克隆抗体，可激活免疫系统特异性地杀死CLDN18.2+癌细胞。FAST研究使用IHC检测进展/复发胃癌以及GEJ患者的CLDN18.2表达。将40%的癌细胞CLDN18.22+、ECOGPS0-1、未使用曲妥珠单抗的患者纳入研究，按1:1随机分为两组。化疗方案分别采用EOX（表柔比星50mg/m2，奥沙利铂130mg/m2d1，卡培他滨625mg/m2bid，d121；qd22）联合IMAB362（负荷剂量800mg/m2，然后600mg/m2d1，qd21）和EOX不联合IMAB362。主要研究终点为无进展生存期。与EOX化疗方案相比，IMAB362联合EOX可提高无进展生存期（PFS，中位时间5.7个月：7.9个月）和总生存期（OS，中位时间8.7个月：12.5个月在高表达CLDN18.2的亚组（70%的肿瘤细胞CLDN18.22+）中，EOX联合IMAB362的治疗效果更明显（PFS6.1个月比9.1个月；OS，9.3个月比16.6个月）。最常见的IMAB362相关不良反应为呕吐、中性粒细胞减少、贫血，多为1/2级。3/4级不良反应未见明显增加。癌症基因组图谱（TheCancerGenomeAtlas，TCGA）提出四种胃癌分型：EB病毒相关型（8.81%），微卫星不稳定型（23.79%），基因组稳定型胃癌（21.56%），染色体不稳定型胃癌（45.84%）胃癌（2）胃癌术后是否行放疗？CRITICS研究:这项随机III期CRITICS-研究（NCT00407186）旨在将新辅助化疗后化放疗联合适当（D2）手术与术后化疗相比较，以观察是否会带来总生存期（OS）的改善。CRITICS研究将Ib-IVa期可切除的胃癌患者在确诊后进行随机分配。在这两组中被处方新辅助化疗，包括表柔比星，顺铂/奥沙利铂+卡培他滨（ECC/EOC）3个疗程。胃癌切除术后，患者接受另外3个疗程的ECC/EOC或者CRT（45Gy分25次联合每周一次顺铂+每日一次卡培他滨）。主要终点是OS；次要终点包括无疾病生存期，毒性和生活质量。术后化疗组和术后化放疗组之间没有发现总生存期存在显著差异。胃癌术后是否需要放疗SWOG9008/INT-0116建立了未进行术前治疗的可完全切除的胃癌及EGJ癌进行术后放化疗的标准模式。证实T3/4、N0或任何T、N+（D0/D1）后术后放化疗改善预后，但不能评估D2（10%）ARTIST结果显示D2切除术后患者术后放化疗没有降低复发率。但亚组中N+的改善3年的DFS。我国的胃癌规范诊疗指南（2013）对术后放疗的适应症胃癌D0/1切除术后病理为T3/4或N+；标准D2病理分期为T3/4或区域淋巴结转移较多的建议术后同步放化疗。RESOLVE 研究研究研究背景：局部进展期胃癌接受了根治手术，如何选择围手术期的治疗方式（。RESOLVE研究是一个3臂、随机、多中心、开放的III期临床研究。主要研究终点为3年无进展生存率（3yDFS），次要研究终点包括5yOS、R0切除率和安全性。主要入组标准包括：胃或胃食管交界处腺癌，临床分期cT4bNM0或cT4aNM0。入组患者1:1:1随机分配，分层变量为：肿瘤部位、LAUREN分型（弥漫型或肠型）。我们期望SOX围手术期化疗的3yDFS优于XELOX方案辅助化疗，同时SOX方案辅助化疗不劣于XELOX方案，0.05，检验效能为80%；每个治疗组入组人数353例，总共入组1059例。A组和B组患者接受D2根治术后辅助8周期XELOX或SOX方案化疗（XELOX：卡培他滨1000mgm2，bid，d1-14，q3w；奥沙利铂130mgm2，d1，q3w；SOX：S-1:40-60mgbid,d1-14q3w;奥沙利铂130mgm2，d1，q3w）。C组接受3周期SOX方案新辅助治疗D2根治术5周期辅助SOX方案3周期S-1单药维持。通过两种治疗模式（术后化疗+围手术期化疗）来比较围手术期化疗是否较术后辅助化疗更能改善患者的3年无病生存期（DFS）。同时对术后辅助化疗组SOX和XELOX这两种治疗方案进行比较。结直肠癌CALGB80405KRAS第12和13密码子野生型患者基于所有人群分析的结果显示，左半结肠肿瘤患者OS显著优于右半结肠肿瘤患者（33.3个月比19.4个月）。同样，无论是对于接受BV治疗人群（31.4个月比24.2个月）还是Cet人群（36个月比16.7个月），左半结肠肿瘤患者均具有更好的预后在PFS方面，对于接受Cet治疗人群，左半结肠肿瘤患者也显著优于右半结肠肿瘤患者（12.4个月比7.8个月），但在BV治疗人群中，该差异并无统计学意义（11.2个月比9.6个月）对于左半结肠肿瘤患者一线接受Cet治疗的OS要显著优于BV，而对于右半结肠肿瘤患者一线接受BV治疗相比Cet有OS延长的趋势局限性首先80405研究方案只限定了患者的一线治疗，二线及以上治疗有可能影响患者OS，目前正在进行进一步的分析；其次，该研究结果基于后续回顾性分析，左右半结肠肿瘤患者基线多个临床参数存在不平衡；第三，目前分析患者仅为KRAS野生型，全RAS野生型人群仍待后续分析SWOG80405解读CheckMate-142Nivolumabipilimumab治疗伴或不伴高微卫星治疗伴或不伴高微卫星不稳定（不稳定（MSI-H）转移性结直肠癌（）转移性结直肠癌（mCRC）：）：中期分析结果中期分析结果纳入ECOGPS0-1，一线治疗不能耐受/进展患者。MSI-H患者接受N3mg/kgq2w（N3）或N3mg/kg+I1mg/kgq3w（N3+I1）4周期，之后N3直至疾病进展（PD）或其他原因停药。3周期N+I的初次评估在非MSI-H患者中完成。首要终点是研究者汇报RECIST1.1ORR；其他终点包括安全性，OS和PFSN和N+I在大多数MSI-HmCRC患者中耐受性良好，并具有良好临床活性和生存。体会1、肿瘤分子生物学的重要性（靶向治疗）2、免疫治疗将在肿瘤中发挥越来越重要的地位。