3ITP过敏性紫癜.pptx
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1、出血性疾病出血性疾病 大连医科大学附属第一医院大连医科大学附属第一医院 贾治林贾治林 2016.11.14特发性血小板减少紫癜特发性血小板减少紫癜(Idiopathic thrombocytopenic purpura ITP)免疫性血小板减少症免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia ITP)1了解病因和发病机制了解病因和发病机制 23熟悉鉴别诊断熟悉鉴别诊断讲授目的和要求讲授目的和要求掌握临床表现、诊断标准、治掌握临床表现、诊断标准、治 疗原则疗原则 一、概一、概 念念 是一组免疫介导的血小板过度破坏所致的出血性疾病(Hemorrhagic Disease)。年发
2、病率5-10/10万,半数儿童。多于感染后数天或数周内。70%80%的患儿可以痊愈,而余下的20%30%可能发展为慢性ITP。成人ITP以育龄妇女居多,约80%的患者呈慢性过程。感染:细菌或病毒 免疫因素 脾的作用 女性多见,可能与雌激素有关二、病因和发病机制二、病因和发病机制血小板破坏增多:抗血小板自身抗体血小板破坏增多:抗血小板自身抗体血小板生成减少:骨髓中血小板分化和成熟障碍、血小板生成减少:骨髓中血小板分化和成熟障碍、血小板生成素血小板生成素(TPO)(TPO)可促进可促进ITPITP患患 者巨核细胞的分化与成熟。者巨核细胞的分化与成熟。19511951年年Dr William Har
3、ringtonDr William Harrington将将ITPITP患者的血浆输给自己和志愿者患者的血浆输给自己和志愿者,出现了一过性严重出现了一过性严重pltplt减少。减少。三、临床表现三、临床表现出出 血血 血象血象血象血象 血小板明显减少,急性型发作期血小板常低于血小板明显减少,急性型发作期血小板常低于血小板明显减少,急性型发作期血小板常低于血小板明显减少,急性型发作期血小板常低于20102010201020109 9 9 9/L/L/L/L,慢性型常为,慢性型常为,慢性型常为,慢性型常为3030303080108010801080109 9 9 9/L/L/L/L,血小板体积,血
4、小板体积,血小板体积,血小板体积常增大。红细胞、白细胞及分类多正常。常增大。红细胞、白细胞及分类多正常。常增大。红细胞、白细胞及分类多正常。常增大。红细胞、白细胞及分类多正常。止血和血液凝固试验止血和血液凝固试验止血和血液凝固试验止血和血液凝固试验 出血时间延长,凝血机制及纤溶机制检查正常。出血时间延长,凝血机制及纤溶机制检查正常。出血时间延长,凝血机制及纤溶机制检查正常。出血时间延长,凝血机制及纤溶机制检查正常。血小板生存时间血小板生存时间血小板生存时间血小板生存时间 90%90%90%90%明显缩短。明显缩短。明显缩短。明显缩短。血小板抗体升高血小板抗体升高血小板抗体升高血小板抗体升高四、
5、实验室检查四、实验室检查 血小板寿命检测血小板寿命检测血小板寿命检测血小板寿命检测 1.同位素测定法:同位素测定法:111In,51Cr标记标记 2.非同位素测定法:丙二醛与非同位素测定法:丙二醛与TXB2法法 3.网织血小板检测法网织血小板检测法 抗核抗体等抗体检测抗核抗体等抗体检测抗核抗体等抗体检测抗核抗体等抗体检测 实验室检查实验室检查巨核细胞系统原始巨核细胞 幼稚巨核细胞 成熟巨核细胞 裸核巨核细胞 血小板MATURATIONMATURATION实验室检查:骨髓检查实验室检查:骨髓检查 1.1.巨核细胞大多增多;巨核细胞大多增多;2.2.巨核细胞发育成熟障碍巨核细胞发育成熟障碍:巨核细
6、胞体积变小,:巨核细胞体积变小,胞浆颗粒减少,幼稚巨核细胞增多,产板巨核细胞浆颗粒减少,幼稚巨核细胞增多,产板巨核细胞减少;胞减少;3.3.红系和粒、单核系正常。红系和粒、单核系正常。实验室检查:骨髓检查实验室检查:骨髓检查特特发发性性血血小小板板减减少少性性紫紫癜癜骨骨髓髓报报告告1.皮肤粘膜及内脏广泛性出血;2.多次检查血小板计数减少;3.脾不大;4.骨髓巨核细胞增多或正常,有成熟障碍;5.糖皮质激素或脾切除治疗有效;6.排除其他继发性血小板减少症。五、诊五、诊 断断出血出血出血出血过多过多ITPITP如合并自身免疫性溶血性贫血时称如合并自身免疫性溶血性贫血时称EvansEvans综合征综
7、合征急慢性急慢性ITPITP的鉴别的鉴别n n再生障碍性贫血(再生障碍性贫血(AA)AA)n n白血病白血病(Leukemia)(Leukemia)n n骨髓增生异常综合征(骨髓增生异常综合征(MDSMDS)n n系统性红斑狼疮(系统性红斑狼疮(SLESLE)n n药物性免疫性血小板减少药物性免疫性血小板减少鉴别诊断鉴别诊断六、治六、治 疗疗ITPITP急症处理急症处理 慢性慢性ITPITP的初始治疗的初始治疗慢性难治性慢性难治性ITPITP的治疗的治疗其它治疗其它治疗 出血重者:卧床休息,软食,避免刷牙等。出血重者:卧床休息,软食,避免刷牙等。止血药:云南白药胶囊、酚磺乙胺等止血药:云南白药
8、胶囊、酚磺乙胺等一般治疗一般治疗适应症:适应症:pltplt201020109 9/L/L;活动性出血;活动性出血;近期将手术或分娩者。近期将手术或分娩者。主要治疗:主要治疗:1.1.血小板输注血小板输注 2.2.静脉输注丙种球蛋白静脉输注丙种球蛋白(IVIg)0.4g/kg.d(IVIg)0.4g/kg.dd d或或 1.0g/kg.d 1.0g/kg.d d d 3.3.大剂量甲基强的松龙大剂量甲基强的松龙1.0g/d3d1.0g/d3d 4.4.血浆置换血浆置换急症处理急症处理治疗目的治疗目的:使使pltplt升到安全水平,升到安全水平,防止严重出血防止严重出血,而,而 不是使不是使pl
9、tplt计数达到正常。计数达到正常。治疗前应评价患者的风险治疗前应评价患者的风险/收益比。收益比。1.1.对于对于plt3010plt30109 9/L/L,无明显出血的患者一般无须治疗。,无明显出血的患者一般无须治疗。2.2.仅在患者可能进行其他可引起出血的处置时,如手术、拔仅在患者可能进行其他可引起出血的处置时,如手术、拔牙或分娩,才需要治疗。牙或分娩,才需要治疗。慢性慢性ITPITP初始治疗初始治疗2静脉输注静脉输注丙种球蛋丙种球蛋白白 慢性慢性ITPITP初始治疗初始治疗13脾切除术脾切除术 肾上腺糖肾上腺糖皮质激素皮质激素(首选)(首选)成人成人成人成人ITPITPITPITP的首选
10、药物,近期有效率的首选药物,近期有效率的首选药物,近期有效率的首选药物,近期有效率80%80%80%80%。作用机制:减少血小板抗体的产生及减轻抗原抗体结合;作用机制:减少血小板抗体的产生及减轻抗原抗体结合;抑制单核巨噬细胞对抑制单核巨噬细胞对pltplt的破坏;改善毛细血管的通透的破坏;改善毛细血管的通透性;刺激骨髓造血及性;刺激骨髓造血及pltplt向外周血释放。向外周血释放。醋酸泼尼松醋酸泼尼松醋酸泼尼松醋酸泼尼松:1mg1mgkgkg d d,pltplt正常渐减量,以正常渐减量,以5 510mg/d10mg/d维持维持3 36 6个月。个月。减量过程中易复发,仅减量过程中易复发,仅1
11、/31/3的患者可长期的患者可长期缓解。停药后仅缓解。停药后仅10%10%20%20%的患者长期缓解无需治疗。如果的患者长期缓解无需治疗。如果足量泼尼松应用足量泼尼松应用4 4周无效应考虑其他方法。周无效应考虑其他方法。地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松:40mg/d4d40mg/d4d,若,若6 6个月内个月内pltplt降至降至301030109 9/L/L以以下,则重复下,则重复 1 1次,然后泼尼松次,然后泼尼松15mg/d15mg/d维持,并逐渐减量维持,并逐渐减量(最近欧美的指南已将大剂量地塞米松治疗列入(最近欧美的指南已将大剂量地塞米松治疗列入ITPITP的一的一线治疗)。线治疗)
12、。肾上腺糖皮质激素肾上腺糖皮质激素 适应症:适应症:起效快,多用于临床出血症状较重、起效快,多用于临床出血症状较重、pltplt数目数目较低的重症较低的重症ITPITP患者或者脾切除术前。患者或者脾切除术前。n机制机制:封闭巨噬细胞封闭巨噬细胞FcFc受体,受体,pltplt破坏减少;抑制抗体破坏减少;抑制抗体产生。产生。n剂量:剂量:0.4g/(kg0.4g/(kg d)5d d)5d 或或1.0g/(kg1.0g/(kg d)1d d)1d n有效率:有效率:757592%92%n n5 57 7天起效,但不持久,一般不超过天起效,但不持久,一般不超过4 4周周,极少数病例表极少数病例表现
13、为持续反应。现为持续反应。静脉输注丙球静脉输注丙球脾切除术脾切除术适应证:适应证:正规糖皮质激素治疗无效,病情迁延正规糖皮质激素治疗无效,病情迁延3 36 6个月;个月;泼尼松泼尼松30mg/d30mg/d维持者;有糖皮质激素使用禁忌维持者;有糖皮质激素使用禁忌 证;证;5151CrCr扫描脾区放射指数增高;扫描脾区放射指数增高;禁忌证:禁忌证:年龄年龄22岁;妊娠期;因其他疾病不能耐受手术;岁;妊娠期;因其他疾病不能耐受手术;有效率:有效率:70%70%90%90%;慢性难治性慢性难治性ITPITP定义定义标准剂量糖皮质激素治疗无效标准剂量糖皮质激素治疗无效PLT 3010PLT 30109
14、 9/L/L无引起无引起PLTPLT减少的其它原因减少的其它原因 ITPITP病程病程 6 6个月个月难难治治性性ITPITP占占ITPITP的的11%11%35%35%环孢素环孢素A(CsA)A(CsA)用量用量4 46mg6mgkgkg d3d3月,有效月,有效率率65%65%左右。左右。环磷酰胺和硫唑嘌呤环磷酰胺和硫唑嘌呤3 30 0%的慢性的慢性ITPITP有效,一般有效,一般5050150 mg/d150 mg/d,起效慢,常于治疗后,起效慢,常于治疗后1 12 2月起效,停月起效,停药后易复发,与糖皮质激素有协同效应。药后易复发,与糖皮质激素有协同效应。免疫抑制剂免疫抑制剂(二线治
15、疗)二线治疗)骁悉骁悉(MMF)(MMF)抑制、淋巴细胞增殖,抑制抗体抑制、淋巴细胞增殖,抑制抗体生成剂量生成剂量1.5g/d1.5g/d,3 36 6月月 长春新碱长春新碱 常与其他药物合用,很少单用。一般常与其他药物合用,很少单用。一般1 12mg/d2mg/d,每周,每周1 1次。完全缓解率次。完全缓解率25%25%50%50%,维持时间,维持时间短。短。免疫抑制剂免疫抑制剂 作用机制作用机制:免疫调节,影响免疫调节,影响FcFc受体或受体或Th/TsTh/Ts数量和数量和 比例比例 常用剂量常用剂量:0.2g:0.2g,tid,potid,po 起效慢,多在起效慢,多在3 3个月后个月
16、后pltplt升高升高,需逐步减量,若需逐步减量,若6 6个月内停药大多数患者很快复发,若维持治疗达个月内停药大多数患者很快复发,若维持治疗达 1 1年以上,部分患者可在停药后持续缓解。与泼尼松年以上,部分患者可在停药后持续缓解。与泼尼松有协同作用,合用可减少泼尼松用量,尤其适用于有协同作用,合用可减少泼尼松用量,尤其适用于需较大量泼尼松维持治疗的患者。副作用主要为肝需较大量泼尼松维持治疗的患者。副作用主要为肝功损害,月经减少,偶有多毛,停药后可恢复功损害,月经减少,偶有多毛,停药后可恢复。达那唑达那唑n n美罗华美罗华 一种针对一种针对B B淋巴细胞淋巴细胞CD20CD20抗原的单抗,能抗原
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- ITP 过敏性紫癜
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