27肝炎病毒.pptx
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1、第第29章章 肝炎病毒肝炎病毒Hepatitis virus教学要求教学要求掌握:甲型肝炎病毒的致病性、乙型肝炎病毒的生物掌握:甲型肝炎病毒的致病性、乙型肝炎病毒的生物学特性(形学特性(形态结构、抗原构、抗原组成、抵抗力)、成、抵抗力)、Dane颗粒粒的概念、致病性、微生物学的概念、致病性、微生物学检查(HBV抗原、抗体抗原、抗体检测结果果临床分析);甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒床分析);甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒的英文的英文缩写、病毒核酸写、病毒核酸类型、型、传染源和染源和传播途径、引播途径、引起慢性感染、特异性起慢性感染、特异性预防等比防等比较。熟悉:甲型肝炎病毒的生物学特性、微生物学熟
2、悉:甲型肝炎病毒的生物学特性、微生物学检查及及特异性特异性预防;甲、乙、丙型肝炎病毒的防治原防;甲、乙、丙型肝炎病毒的防治原则;丙;丙型肝炎病毒的主要生物学特点及致病性。型肝炎病毒的主要生物学特点及致病性。了解:其他肝炎病毒及肝炎相关病毒的主要生物学特了解:其他肝炎病毒及肝炎相关病毒的主要生物学特点及致病性。点及致病性。肝炎病毒 中国不中国不仅是一个人口大国,而且也是是一个人口大国,而且也是病毒性肝炎的高病毒性肝炎的高发区。目前已知的甲、乙、区。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及丙、丁、戊、庚及TTVTTV型肝炎,在我国均型肝炎,在我国均有有发生,其中尤以甲、乙、丙、戊生,其中尤以甲、乙、丙、
3、戊4 4个型个型别的流行情况的流行情况严重。重。仅乙肝病毒携乙肝病毒携带者者以达以达1.21.2亿之多。可以之多。可以说,病毒性肝炎是,病毒性肝炎是对我国危害最我国危害最为严重的重的传染病。染病。肝炎病毒是指以侵害肝肝炎病毒是指以侵害肝脏为主,并引起病毒主,并引起病毒性肝炎的病原体。性肝炎的病原体。目前公目前公认的人的人类肝炎病毒:肝炎病毒:甲型肝炎病毒(甲型肝炎病毒(HAV)乙型肝炎病毒(乙型肝炎病毒(HBV)丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒(HCV)丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒(HDV)戊型肝炎病毒(戊型肝炎病毒(HEV)肝炎相关病毒肝炎相关病毒(HGV、TTV)甲型肝炎病毒(甲型肝炎病毒(HAV)乙
4、型肝炎病毒(乙型肝炎病毒(HBV)丙型肝炎病毒(丙型肝炎病毒(HCV)丁型肝炎病毒(丁型肝炎病毒(HDV)戊型肝炎病毒(戊型肝炎病毒(HEV)消化道传播,消化道传播,急性肝炎,急性肝炎,不转为慢性及携带者不转为慢性及携带者血行传播,急慢性肝炎,血行传播,急慢性肝炎,并与肝硬化、肝癌相关并与肝硬化、肝癌相关缺陷病毒,缺陷病毒,HBV为其辅助为其辅助病毒病毒各型肝炎病毒比较HAVHBVHCVHDVHEV分类分类小小RNA病毒病毒科科嗜肝嗜肝DNA病病毒科毒科黄病毒科黄病毒科缺陷病毒缺陷病毒杯状病毒科杯状病毒科形态形态球形球形球形球形球形球形球形球形球形球形包膜包膜无无有有有有有有无无基因组基因组R
5、NAdsDNARNARNARNA传播途径传播途径粪粪-口途径口途径血液血液/性性/母母婴婴同同HBV同同HBV粪粪-口途径口途径慢性化慢性化-+-免疫性免疫性持久持久同型免疫力同型免疫力持久持久可再感染可再感染可再感染可再感染可再感染可再感染疫苗疫苗减毒活疫苗减毒活疫苗基因工程疫基因工程疫苗苗无无无无无无备注备注联合感染、联合感染、重叠感染重叠感染孕妇死亡率孕妇死亡率高高第一节第一节 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒(HAV)是甲型肝炎的病原体,属于是甲型肝炎的病原体,属于小小RNA病毒科的病毒科的嗜肝病毒属。嗜肝病毒属。每年每年约有有140万人患有甲肝。万人患有甲肝。生物学性状生物学性状呈球形,直径
6、呈球形,直径27-32nm,20面体立体面体立体对称,无包膜。称,无包膜。电镜下两种下两种颗粒同粒同时存在存在实心:有感染性,有免疫原性心:有感染性,有免疫原性空心:无感染性,有免疫原性空心:无感染性,有免疫原性HAVHAV的结构的结构基因基因组:+ssRNA,约7.5kb。抗原性:只有一个血清型,抗原性抗原性:只有一个血清型,抗原性稳定定动物模型:黑猩猩、物模型:黑猩猩、狨猴、猴、猕猴。猴。细胞培养:在人与猴肝、胞培养:在人与猴肝、肾细胞内增殖胞内增殖特点:特点:增殖增殖缓慢慢不不释放放 无无CPE无血凝无血凝 4周,冻融,放免法测抗原周,冻融,放免法测抗原抵抗力:抵抗力:较强。耐受乙耐受乙
7、醚、氯仿等脂溶仿等脂溶剂 耐酸:在耐酸:在pH3pH3的酸性的酸性环境中境中稳定定对热抵抗力抵抗力强,对uv uv 敏感:敏感:100 5100 5 minmin可使之可使之灭活活 在在海海水水、淡淡水水、毛毛蚶蚶、泥泥沙沙中中存存活活数数天天至数月至数月致病性与免疫性致病性与免疫性传染染源源:病病人人(潜潜伏伏后后期期、急急性性早早期期传染性最染性最强)、)、隐性感染者性感染者途途径径:粪-口口传播播,污染染水水源源、食食物(海物(海产品),可造成爆品),可造成爆发流行流行HAVHAV的致病性的致病性粪口途径传播粪口途径传播口咽部或唾液口咽部或唾液腺中早期增殖腺中早期增殖肠道与局部肠道与局部
8、淋巴结中大淋巴结中大量增殖量增殖入血并形入血并形成病毒血成病毒血症症肝脏为最终靶肝脏为最终靶器官(病毒直器官(病毒直接损伤或免疫接损伤或免疫病理作用)病理作用)通过胆汁随粪通过胆汁随粪便排出体外便排出体外发病机制:尚不十分清楚病机制:尚不十分清楚根据根据HAV为非溶细胞型病毒为非溶细胞型病毒排毒高峰先于转氨酶高峰排毒高峰先于转氨酶高峰(增殖)(增殖)(破坏肝细胞)(破坏肝细胞)证明证明HAV并不直接损伤肝细胞并不直接损伤肝细胞主要为免疫病理损伤主要为免疫病理损伤临床表床表现主要主要见于儿童、青少年,多于儿童、青少年,多为隐性感染性感染潜伏期:潜伏期:15-50天(天(30天)天)临床床类型:型
9、:急性黄疸性肝炎急性黄疸性肝炎急性无黄疸性肝炎急性无黄疸性肝炎重型肝炎(急性肝坏死)重型肝炎(急性肝坏死)少见少见病程病程4-8周,自限性,周,自限性,预后好,不转为慢性,预后好,不转为慢性,无肝硬化等无肝硬化等 免疫力:较牢固免疫力:较牢固甲型肝炎的甲型肝炎的临床特征床特征 肝脾肝脾肿大大 黄疸黄疸 转氨氨酶升高升高 血胆血胆红素升高素升高 恶心、呕吐、食欲减退、心、呕吐、食欲减退、发热、厌油油一般一般为自限性疾病,自限性疾病,预后良好后良好,不不发展成展成慢性肝炎和慢性携慢性肝炎和慢性携带者者。微生物学检查微生物学检查测抗原抗原及早,及早,发病病1W1W后只有后只有半数(半数(+)测抗体抗
10、体抗抗-HAV IgM近期感染。近期感染。抗抗-HAV IgG既往感染及流行病既往感染及流行病学学调查中和型抗中和型抗HAVHAV疫苗效果疫苗效果HAV-IgMHAV-IgM检测:早期、快速早期、快速诊断最可靠的血清学指断最可靠的血清学指标 HAV-IgGHAV-IgG检测:主要用于了解既往感染史、疫苗免疫主要用于了解既往感染史、疫苗免疫 效果效果评价或流行病学价或流行病学调查防治原则防治原则一般一般预防防加加强粪便管理便管理保保护水源水源搞好搞好饮食食卫生生 卫生宣生宣传切断切断粪-口途径口途径减毒活疫苗减毒活疫苗丙球丙球紧急急预防防乙型肝炎病毒(乙型肝炎病毒(HBV)属于嗜肝属于嗜肝DNA
11、病毒科。病毒科。我国我国为高流行区高流行区 感染率感染率 1 10%0%HBsAg HBsAg携携带率率 8%8%10%10%慢性乙肝病人慢性乙肝病人 10001000万万80%80%原原发性肝癌与性肝癌与HBVHBV慢性感染有关慢性感染有关 生物学性状生物学性状形形态与与结构构形形态:电镜下病人血清中有三种病毒下病人血清中有三种病毒颗粒粒1.大球形大球形颗粒:粒:42nm,即,即Dane颗粒,三种抗粒,三种抗原均有,有原均有,有传染性染性2.小球形小球形颗粒:粒:22nm3.管形管形颗粒:粒:22nm100700nm.只有只有HBsAg,复制中复制中过剩的剩的外衣壳,无外衣壳,无传染性染性大
12、球形颗粒大球形颗粒即即Dane颗粒,粒,为完整的乙型肝炎病毒完整的乙型肝炎病毒颗粒,有感染性,直径粒,有感染性,直径为42nm,具有双,具有双层衣壳衣壳结构。构。(HBcAg)直径直径22nm,主要成分主要成分为HBsAg,不含,不含DNA和和DNA多聚多聚酶,是病毒多余的衣壳成分,是病毒多余的衣壳成分,不具不具传染性染性。小球形颗粒小球形颗粒直径直径22nm,长100700nm,是一串聚,是一串聚合起来的小球形合起来的小球形颗粒,也粒,也具有具有HBsAg的的抗原性抗原性。管形颗粒管形颗粒乙肝病毒的大球型颗粒、小球型颗乙肝病毒的大球型颗粒、小球型颗粒及管型颗粒,粒及管型颗粒,EM基因基因结构
13、与功能构与功能基因基因结构构 HBV的的DNA为不完全双不完全双链环状状DNA。长链负链O(L-)为模板,模板,编码病毒病毒蛋白,含有蛋白,含有4个开放个开放读码框架(框架(OPF)短短链正正链(S+)S区:区:S基因基因 PreS1.2基因基因 HBsAg PreS1.2C区:区:C基因基因 Pre-C基因基因 HBcAg Pre-C 蛋白蛋白经切割切割HBeAgP区:区:编码DNA多聚多聚酶(逆(逆转录酶活性)活性)X区:区:编码x蛋白(蛋白(HBxAg)激活原癌基激活原癌基因,与肝癌因,与肝癌发生生发展有关展有关ORF乙肝病毒的基因组乙肝病毒的基因组复制方式复制方式HBV的的DNAS+延
14、长修补延长修补DNA聚合酶聚合酶完整双股环状完整双股环状DNA超螺旋环状超螺旋环状DNA 以以DNA-为模板为模板RNA聚合酶聚合酶转录转录两种两种RNA短短mRNA转译转译外衣壳蛋白外衣壳蛋白不同步、过剩不同步、过剩结合成结合成Dane长长mRNA转译转译内衣壳蛋白内衣壳蛋白DNA复制模板复制模板DNA聚合酶逆转录活性聚合酶逆转录活性子代子代L-模板模板复制复制子代子代S+结合结合结合结合乙肝病毒的增殖周期乙肝病毒的增殖周期抗原组成抗原组成(1)表面抗原()表面抗原(HBsAg)存在于小球形存在于小球形颗粒、管形粒、管形颗粒及粒及Dane颗粒的粒的外衣壳上,分子量外衣壳上,分子量约为25KD
15、,有多种,有多种亚型,型,由由S基因基因编码。具有免疫原性,是制具有免疫原性,是制备疫苗的主要成分,可疫苗的主要成分,可刺激机体刺激机体产生抗生抗HBs。HBsAg是是HBV感染的感染的主要指主要指标,但血清中出,但血清中出现抗抗HBs被被认为是是乙型肝炎恢复的乙型肝炎恢复的标志。志。PreS1和和PreS2:具有吸附于肝具有吸附于肝细胞表面的决定簇,可以使胞表面的决定簇,可以使HBV吸附于肝吸附于肝细胞表面,有利于病毒侵入胞表面,有利于病毒侵入细胞内。胞内。常在感染早期出常在感染早期出现,1个月左右消失,若个月左右消失,若持持续存在表示乙型肝炎已存在表示乙型肝炎已转为慢性。慢性。抗抗-Pre
16、S1和抗和抗-PreS2能阻止能阻止HBV侵入肝侵入肝细胞,若乙型肝炎病人血清中胞,若乙型肝炎病人血清中出出现此此类抗体抗体提示病情好提示病情好转。(2)HBcAg(核心抗原):(核心抗原):存在于存在于Dane颗粒核心粒核心结构的表面,构的表面,为HBV的内衣壳成分,在感染者的肝的内衣壳成分,在感染者的肝细胞内合成。胞内合成。一般在血清中一般在血清中很很难检出出HBcAg。HBcAg能刺激机体能刺激机体产生抗生抗-HBc。抗抗-HBcIgM增高可提示增高可提示HBV在体内复制在体内复制。(3 3)e e抗原(抗原(HBeAgHBeAg)存在于内衣壳,存在于内衣壳,为可溶性蛋白,可游可溶性蛋白
17、,可游离存在于血中离存在于血中 与与DaneDane颗粒出粒出现平行平行其消其消长 与与DNADNA聚合聚合酶消消长一致一致 故作为故作为HBV复制复制及血清具有强感及血清具有强感染性的标志染性的标志HBeAgHBeAg有抗原性,抗体抗有抗原性,抗体抗-HBe -HBe 无中和作用(与游离无中和作用(与游离HBeAgHBeAg结合,不能合,不能阻止吸附)阻止吸附)与肝与肝细胞表面胞表面HBeAgHBeAg结合,破坏受感染合,破坏受感染细胞,建立部分免疫力胞,建立部分免疫力Pre-CPre-C突突变株,不被株,不被HBeAbHBeAb识别被被认为是是预后良好的征象后良好的征象(4)HBxAg X
18、基因基因编码的抗原。与的抗原。与原原发性肝性肝细胞癌的胞癌的发生生有一定关系。有一定关系。动物模型与物模型与细胞培养胞培养动物模型物模型黑猩猩黑猩猩细胞培养胞培养不成功。常采用不成功。常采用细胞培胞培养系养系统作作为病毒病毒DNA转染系染系统。其他嗜肝其他嗜肝DNA病毒感染的病毒感染的动物模型。物模型。嗜肝嗜肝DNA病毒科病毒科正嗜肝正嗜肝DNA病毒科病毒科 人人HBV、土拨鼠肝炎病毒、地松鼠肝、土拨鼠肝炎病毒、地松鼠肝炎病毒炎病毒禽嗜肝禽嗜肝DNA病毒属病毒属 鸭乙型肝炎病毒、苍鹭肝炎病毒鸭乙型肝炎病毒、苍鹭肝炎病毒HBV的抵抗力的抵抗力强:对低温、低温、UV、干燥均有耐受性、干燥均有耐受性
19、(HBV感染性与感染性与HBsAg阳性并非一致)阳性并非一致)高高压蒸汽蒸汽灭菌或菌或10010分分钟可将其可将其灭活。活。注意:注意:70乙醇不能乙醇不能灭活。活。致病性与免疫性致病性与免疫性 传染源染源病人病人潜伏期,急性期,慢性活潜伏期,急性期,慢性活动期期 无症状携无症状携带者者更危更危险传播途径播途径1.经血或血制品血或血制品传播播2.母母婴传播(垂直感染,播(垂直感染,经产道,哺乳)道,哺乳)3.接触接触传播(密切接触,性播(密切接触,性传播)播)临床床类型型潜伏期:潜伏期:60-180天天 病毒潜伏期病毒潜伏期1-2W 临床潜伏期床潜伏期60-180天天临床表床表现:无症状携无症
20、状携带者者急性乙肝急性乙肝 慢性乙肝慢性乙肝重症肝炎重症肝炎肝外表肝外表现:发热、关、关节炎、炎、肾小球小球肾炎、炎、皮疹、血管炎等皮疹、血管炎等说明免疫病理说明免疫病理肝细胞损伤肝细胞损伤HBV感染时的年龄是影响慢性化感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素的最主要因素感染感染时间发展展为慢性感染者慢性感染者(%)围生期生期85-95婴儿期儿期80儿童期儿童期25-45成年期成年期5-10免疫性免疫性对相同相同HBsAg亚型型HBV再感染有持再感染有持久免疫力,久免疫力,对不同不同亚型的保型的保护力不力不完全。完全。致病性与免疫机制致病性与免疫机制 HBV对肝肝细胞无直接胞无直接损伤作用,肝作用
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