b内酰胺类抗生素12.pptx
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1、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素(-lactam antibiotics)目录一一 分类、分类、作用机制、特点和耐药机制作用机制、特点和耐药机制二二 青霉素类青霉素类三三 头孢菌素头孢菌素四四 其他其他-内酰胺类内酰胺类五五 -内酰胺酶抑制药及其复方制剂内酰胺酶抑制药及其复方制剂青霉素类:青霉素类:6-6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸头孢类:头孢类:7-7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸基本结构-内酰胺环-内酰胺环是发挥生物活性的必须基团。举例:举例:青霉素类青霉素类头孢菌素头孢菌素其他其他-内酰胺类内酰胺类-内酰胺酶抑制药及其复方制剂内酰胺酶抑制药及其复方制剂一、一、-内酰胺抗生素的内酰胺抗生素的分类分
2、类 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素PBPS激活细菌自溶酶激活细菌自溶酶 1 对繁殖期细菌的作用比对静止期强 2 因人体细胞没有细胞壁,故对人体毒性较小-内酰胺抗生素的作用机制内酰胺抗生素的作用机制根据根据PK/PDPK/PD参数制定合理给药方案参数制定合理给药方案 a a 基本属于时间依赖型抗菌药物基本属于时间依赖型抗菌药物:抗菌活性与细菌抗菌活性与细菌接触药物的时间长短密切相关,而与血浆峰浓度关接触药物的时间长短密切相关,而与血浆峰浓度关系较小系较小注解:血浆药物浓度低于MIC(最小抑菌浓度)时,细菌很快生长,当达到MIC时增加药物浓度并不能增加疗效因此首要地是延长高于MIC的持续维持时间。
3、当TMIC%达到40%以上时,可显示满意的杀菌效果。-内酰胺抗生素的内酰胺抗生素的作用特点作用特点 -内酰胺抗生素的内酰胺抗生素的作用特点作用特点b b 血浆半衰期较短血浆半衰期较短(比如青霉素比如青霉素G G,T T约约0.51h)0.51h)最有效的给药方法为:最有效的给药方法为:每日分次给药(长效制剂除外)每日分次给药(长效制剂除外)1.1.产生水解酶(产生水解酶(-内酰胺酶内酰胺酶 )使该类抗生素结构中的使该类抗生素结构中的-内酰胺环水解开环,失去内酰胺环水解开环,失去抗菌活性。抗菌活性。2.2.与药物结合,阻止药物进入细胞。与药物结合,阻止药物进入细胞。耐药菌产生的耐药菌产生的-内酰
4、胺酶与某些耐酶抗生素结合,内酰胺酶与某些耐酶抗生素结合,使其停留在胞浆膜外间隙中而不能到达作用靶位使其停留在胞浆膜外间隙中而不能到达作用靶位(PBPsPBPs)发挥抗菌作用。又称)发挥抗菌作用。又称“牵制机制牵制机制”或或 “陷阱机制陷阱机制”。-内酰胺抗生素的内酰胺抗生素的耐药机制耐药机制3.3.改变改变PBPsPBPs(药物与靶点的亲和力减弱)(药物与靶点的亲和力减弱)改变改变PBPs结构结构 合成新的合成新的PBPs 与与PBPs亲和力亲和力 增加增加PBPs合成量合成量 结合减少而失去抗菌作用结合减少而失去抗菌作用 -内酰胺抗生素的内酰胺抗生素的耐药机制耐药机制4.4.改变细菌膜通透性
5、改变细菌膜通透性 通过基因突变,改变膜孔蛋白结构,使该类抗生通过基因突变,改变膜孔蛋白结构,使该类抗生素进入菌体的量大大减少,达不到有效浓度而耐药。素进入菌体的量大大减少,达不到有效浓度而耐药。5.5.增强药物外排增强药物外排 细菌胞浆膜上存在主动外排系统细菌胞浆膜上存在主动外排系统(一组跨膜蛋白),(一组跨膜蛋白),耐药菌通过增强此组跨膜蛋白外排功能而加速该类耐药菌通过增强此组跨膜蛋白外排功能而加速该类抗生素的外排。抗生素的外排。(如金葡菌、铜绿假单胞菌如金葡菌、铜绿假单胞菌)6.6.缺乏自溶酶,减少菌体自溶缺乏自溶酶,减少菌体自溶。(如金葡菌如金葡菌)-内酰胺抗生素的内酰胺抗生素的耐药机制
6、耐药机制v窄谱青霉素窄谱青霉素青霉素青霉素Gv耐酶青霉素耐酶青霉素v广谱青霉素广谱青霉素v抗铜绿假单孢菌广谱青霉素抗铜绿假单孢菌广谱青霉素v抗抗G-杆菌青霉素杆菌青霉素二二、青霉素类青霉素类 1、窄谱青霉素、窄谱青霉素【来源及化学来源及化学】来源:是青霉菌培养液中提取的来源:是青霉菌培养液中提取的5 5种青霉素种青霉素 之一,是天然青霉素。之一,是天然青霉素。化学:酸、碱、醇、氧化剂、金属离子易使化学:酸、碱、醇、氧化剂、金属离子易使其分解,不耐热,在室温放置其分解,不耐热,在室温放置24h大部分降大部分降解失效,降解产物具有抗原性,故临用现配。解失效,降解产物具有抗原性,故临用现配。青霉素青
7、霉素G(penicillin G)易被胃酸和消化酶破坏,通常采用注射给药易被胃酸和消化酶破坏,通常采用注射给药分布广泛,但房水及脑脊液中含量低。分布广泛,但房水及脑脊液中含量低。注意注意:炎症时药物较易进入,可达有效治疗浓度。炎症时药物较易进入,可达有效治疗浓度。以原形经肾小管(以原形经肾小管(90%)主动分泌。)主动分泌。制型制型短效制剂:青霉素短效制剂:青霉素G钠盐、钾盐钠盐、钾盐长效制剂:长效制剂:普鲁卡因青霉素(双效西林)普鲁卡因青霉素(双效西林)苄星青霉素(长效西林)。苄星青霉素(长效西林)。【体内过程体内过程】血药浓度低血药浓度低仅用于轻症或预防仅用于轻症或预防【抗菌作用抗菌作用】
8、重点【临床应用临床应用】1.1.各种敏感的各种敏感的G+球菌球菌感染的首选药感染的首选药Eg:Eg:扁桃体炎、扁桃体炎、肺炎、心内膜炎、败血症等肺炎、心内膜炎、败血症等2.敏感的敏感的G球菌感染的首选药球菌感染的首选药Eg:Eg:脑膜炎奈瑟菌引起的脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎 淋病奈瑟菌引起的淋病淋病奈瑟菌引起的淋病3.3.G+杆菌杆菌感染的首选药感染的首选药Eg:Eg:白喉、破伤风等白喉、破伤风等(青霉素(青霉素G抗毒血清)抗毒血清)4.4.螺旋体、放线菌感染的首选药螺旋体、放线菌感染的首选药Eg:Eg:梅毒、回归热、钩端螺旋体病梅毒、回归热、钩端螺旋体病5.5.放线菌
9、感染的首选药放线菌感染的首选药Eg:Eg:放线杆菌病放线杆菌病1.1.变态反应变态反应发生率是各种抗生素中居首位(发生率是各种抗生素中居首位(3%10%)有皮肤过敏、有皮肤过敏、血清病样反血清病样反应应、过敏性休克过敏性休克等,这是其降解等,这是其降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、6-APA6-APA(母核)高分子聚合物所(母核)高分子聚合物所致。致。过敏性休克症状敏性休克症状:呼吸困呼吸困难、循、循环衰竭、衰竭、中枢抑制中枢抑制防治:防治:1.1.询问家族史、过敏史询问家族史、过敏史2.2.皮试皮试30min30min(100100500500单位)单位)3.3.初
10、次使用、用药间隔初次使用、用药间隔1 1天以上或换批号天以上或换批号必须做皮试必须做皮试4.4.避免饥饿时注射避免饥饿时注射5.5.用药后观察用药后观察30min30min6.6.用肾上腺素抢救(皮下或肌注用肾上腺素抢救(皮下或肌注0.50.51mg)1mg),必要时加糖皮质激素、氨茶碱和抗,必要时加糖皮质激素、氨茶碱和抗组胺药。组胺药。【不良反应不良反应】2.2.赫氏反应赫氏反应(吉海反应吉海反应)定义定义 青霉素在治疗梅毒、雅司、钩端螺旋体病、鼠咬青霉素在治疗梅毒、雅司、钩端螺旋体病、鼠咬热或炭疽等感染性疾病时,有症状加剧现象,表现为热或炭疽等感染性疾病时,有症状加剧现象,表现为全身不适、
11、寒颤、发热、咽痛、肌痛、心跳加速等症全身不适、寒颤、发热、咽痛、肌痛、心跳加速等症状,严重者可危及生命。状,严重者可危及生命。原因:可能病原菌被杀死后释放的有毒物质原因:可能病原菌被杀死后释放的有毒物质【不良反应不良反应】大剂量或静脉注射太快大剂量或静脉注射太快直接刺激大脑皮层直接刺激大脑皮层 脑脊液药物浓度过高脑脊液药物浓度过高青霉素脑病(肌肉阵挛、抽搐、昏青霉素脑病(肌肉阵挛、抽搐、昏迷等)。迷等)。大剂量:水、电解质平衡紊乱,尤其肾功能减退者。大剂量:水、电解质平衡紊乱,尤其肾功能减退者。比如:青霉素类钠盐比如:青霉素类钠盐高钠血症高钠血症心力衰竭;心力衰竭;钾盐钾盐高钾血症、钾中毒反应
12、高钾血症、钾中毒反应3.其它不良反应其它不良反应【不良反应不良反应】长期、大剂量用药长期、大剂量用药菌群失调,出现二重感染菌群失调,出现二重感染(由念珠菌或耐药菌引起)。(由念珠菌或耐药菌引起)。肌内注射区肌内注射区周围神经炎;局部疼痛、红肿、硬结周围神经炎;局部疼痛、红肿、硬结。3.其它不良反应其它不良反应【不良反应不良反应】二重感染(Superinfection)又称重复感染,是指长期使用广谱抗生素,可使敏感菌群受到抑制,而一些不敏感菌(如真菌等)乘机生长繁殖,产生新的感染的现象。1 丙磺舒、吲哚美辛、乙酰水杨酸与丙磺舒、吲哚美辛、乙酰水杨酸与-内酰胺类抗生内酰胺类抗生素竞争肾小管的主动分
13、泌,使素竞争肾小管的主动分泌,使-内酰胺类抗生素排泄内酰胺类抗生素排泄减慢、作用时间延长。减慢、作用时间延长。2 青霉素青霉素G钾或钠不宜与重金属,特别是铜、锌和汞钾或钠不宜与重金属,特别是铜、锌和汞联合使用,因后者可破坏青霉素的氧化噻唑环而影响联合使用,因后者可破坏青霉素的氧化噻唑环而影响青霉素青霉素G的抗菌活性。的抗菌活性。3 不可与林可霉素、去甲肾、不可与林可霉素、去甲肾、Vb族、族、Vc等混合后静等混合后静脉给药,否则易引起溶液浑浊。脉给药,否则易引起溶液浑浊。【药物相互作用药物相互作用】4 与氨基苷类抗生素有协同抗菌作用,但不能混合于同一与氨基苷类抗生素有协同抗菌作用,但不能混合于同
14、一容器内静脉给药,防止相互作用导致药效降低。容器内静脉给药,防止相互作用导致药效降低。5 与磺胺类、红霉素类、四环素类、氯霉素类等抑菌药合与磺胺类、红霉素类、四环素类、氯霉素类等抑菌药合用可产生拮抗作用。用可产生拮抗作用。6 氨基酸营养液可增强氨基酸营养液可增强-内酰胺类抗生素的抗原性,属配内酰胺类抗生素的抗原性,属配伍禁忌。伍禁忌。7青霉素类可增强华法林的抗凝作用。青霉素类可增强华法林的抗凝作用。【药物相互作用药物相互作用】2.耐酶青霉素耐酶青霉素 a.只能注射(不耐酸)只能注射(不耐酸)-甲氧西林(新青甲氧西林(新青)b.注射和口服注射和口服苯唑西林苯唑西林(新青新青,oxacillin)
15、萘夫西林萘夫西林(新青新青 nafcillin)氯唑氯唑西林西林(cloxacillin)双氯西林双氯西林(dicloxacillin)氟氯氟氯西林西林(flucloxacillin)既耐酸,又耐酶既耐酸,又耐酶(口服给药食物可影响吸收,宜空腹或饭后口服给药食物可影响吸收,宜空腹或饭后2小时服用小时服用)抗菌谱抗菌谱青霉素,但抗菌活性青霉素青霉素,但抗菌活性青霉素G共同特点共同特点强强不良反应不良反应 胃肠道反应、交叉过敏胃肠道反应、交叉过敏应用:耐青霉素应用:耐青霉素G的金葡球菌感染的金葡球菌感染3、广谱青霉素、广谱青霉素G菌和菌和G菌均有杀菌作用,疗效与青霉素菌均有杀菌作用,疗效与青霉素G
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