免疫增生病与免疫学检验免疫学.pptx

第二十一章第二十一章 免疫增生病免疫增生病与免疫学检验与免疫学检验 DepartmentofClinicalImmunology,GuangdongMedicalCollege，shijingLv2011.11 第一节第一节 概概 述述一、免疫增生病的概念与分类一、免疫增生病的概念与分类 1.1.概念概念:免疫增生病免疫增生病（IPD）:是指免疫器官、免疫组织或是指免疫器官、免疫组织或 免疫细胞异常增生引起机体病理损伤的一组疾病。免疫细胞异常增生引起机体病理损伤的一组疾病。2.2.特点：特点：免疫功能异常免疫功能异常及及免疫球蛋白免疫球蛋白质质和和量量的变化的变化 3.分类分类:主要是按增殖细胞的表面标志进行分类，可分主要是按增殖细胞的表面标志进行分类，可分 为：为：T细胞、细胞、B细胞、裸细胞、组织细胞、裸细胞、组织-单核细胞单核细胞 （表表21-121-1）。）。本章主要介绍与单克隆浆细胞恶性增殖相关本章主要介绍与单克隆浆细胞恶性增殖相关 的免疫增殖病及其免疫学检验的免疫增殖病及其免疫学检验 表表21-1 21-1 按细胞表面标志不同对免疫增殖病的分类按细胞表面标志不同对免疫增殖病的分类增殖细胞增殖细胞 疾疾 病病 T T细胞细胞 急性淋巴细胞白血病（急性淋巴细胞白血病（2020）淋巴母细胞瘤淋巴母细胞瘤 部分非霍奇金淋巴瘤部分非霍奇金淋巴瘤 SezarySezary综合征综合征 蕈样真菌病蕈样真菌病 B B细胞细胞 慢性淋巴细胞性白血病慢性淋巴细胞性白血病 原发性巨球蛋白血症原发性巨球蛋白血症 多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤 重链病和轻链病重链病和轻链病 传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症 BurkittBurkitt淋巴瘤及其他大多数淋巴细胞瘤淋巴瘤及其他大多数淋巴细胞瘤 裸细胞裸细胞 急性淋巴细胞性白血病（急性淋巴细胞性白血病（8080）部分非霍奇金淋巴瘤部分非霍奇金淋巴瘤 组织组织-单核细胞单核细胞 急性单核细胞白血病急性单核细胞白血病 急性组织细胞增多症急性组织细胞增多症 其他（分类不一）其他（分类不一）霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤 毛细胞白血病毛细胞白血病二、免疫球蛋白病的概念与分类二、免疫球蛋白病的概念与分类 1.1.概念概念:免疫球蛋白病是浆细胞异常增生所引起的免疫球蛋白病是浆细胞异常增生所引起的 免疫球蛋白异常增加的一组疾病。免疫球蛋白异常增加的一组疾病。2.2.特点特点:单克隆免疫球蛋白血症或其多肽链亚单位单克隆免疫球蛋白血症或其多肽链亚单位 异常增多异常增多（高免疫球蛋白血症）（高免疫球蛋白血症）3.分类分类:按照异常增加的免疫球蛋白的性质，可将丙种按照异常增加的免疫球蛋白的性质，可将丙种 球蛋白病分为球蛋白病分为多克隆丙种球蛋白病多克隆丙种球蛋白病和和单克隆丙种单克隆丙种 球蛋白病球蛋白病。单克隆丙种球蛋白按病因及病情分类单克隆丙种球蛋白按病因及病情分类(表表21-2)21-2)多克隆丙种球蛋白病特点：多克隆丙种球蛋白病特点：多个克隆以上的浆细胞同时增生，血清中多种免多个克隆以上的浆细胞同时增生，血清中多种免疫球蛋白异常增多和疫球蛋白异常增多和/或尿中出现游离轻链或重链或尿中出现游离轻链或重链的病理现象，多为良性反应性增殖或继发于与免的病理现象，多为良性反应性增殖或继发于与免疫球蛋白产生有关的疫球蛋白产生有关的疾病。疾病。如：肝病、感染性疾病等如：肝病、感染性疾病等 单克隆丙种球蛋白病特点：单克隆丙种球蛋白病特点：是以单株浆细胞过度增殖为特征的免疫增殖病，是以单株浆细胞过度增殖为特征的免疫增殖病，单克隆丙种球蛋白增殖多呈恶性发展趋势。单克隆丙种球蛋白增殖多呈恶性发展趋势。免疫球蛋白异常增殖性疾病多专指免疫球蛋白异常增殖性疾病多专指单克隆丙种球蛋白异常增殖的疾病单克隆丙种球蛋白异常增殖的疾病 表表21-2 21-2 单克隆丙种球蛋白按病因及病情分类单克隆丙种球蛋白按病因及病情分类病因及病情病因及病情 疾病名称疾病名称 原发性恶性单克隆丙种球蛋白病原发性恶性单克隆丙种球蛋白病多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤原发性巨球蛋白血症原发性巨球蛋白血症孤立性浆细胞瘤孤立性浆细胞瘤淀粉样变性淀粉样变性重链病重链病半分子病半分子病轻链病恶性淋巴瘤轻链病恶性淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病原发性良性单克隆丙种球蛋白病原发性良性单克隆丙种球蛋白病一过性单克隆丙种球蛋白病一过性单克隆丙种球蛋白病持续性单克隆丙种球蛋白病持续性单克隆丙种球蛋白病继发性单克隆丙种球蛋白病继发性单克隆丙种球蛋白病非淋巴网状系统肿瘤非淋巴网状系统肿瘤单核细胞白血病单核细胞白血病风湿性疾病风湿性疾病慢性炎症慢性炎症冷球蛋白血症冷球蛋白血症原发性巨球蛋白血症性紫癜原发性巨球蛋白血症性紫癜丘疹性粘蛋白沉积症丘疹性粘蛋白沉积症家族性脾性贫血家族性脾性贫血 第二节第二节 免疫增生病的免疫增生病的 免疫损伤机制免疫损伤机制一、浆细胞异常增殖一、浆细胞异常增殖 指单克隆浆细胞异常增生并伴有单克隆免疫球蛋指单克隆浆细胞异常增生并伴有单克隆免疫球蛋 白或其多肽链亚单位合成异常白或其多肽链亚单位合成异常。因遗传、抗原因遗传、抗原(HLA)和染色体变异和染色体变异内因内因 物理、化学物理、化学 及生物等因素及生物等因素外因外因所致。所致。二、正常体液免疫抑制二、正常体液免疫抑制 IL-6-6异常增高、反馈抑制异常增高、反馈抑制IL-4-4的功能下降或消失，致的功能下降或消失，致IL-4-4启动启动B B细胞转化成浆细胞增强，抑制了正常体液免细胞转化成浆细胞增强，抑制了正常体液免疫反应的过程，而产生异常的免疫球蛋白而致病。疫反应的过程，而产生异常的免疫球蛋白而致病。临床检测骨髓瘤患者血清临床检测骨髓瘤患者血清IL-6-6异常升高。高水平的异常升高。高水平的 IL-6-6是浆细胞瘤的原因之一。是浆细胞瘤的原因之一。三、异常免疫球蛋白增生所造成三、异常免疫球蛋白增生所造成 的病理损伤及相关临床表现的病理损伤及相关临床表现 大量的异常单克隆免疫球蛋白大量的异常单克隆免疫球蛋白(M蛋白蛋白)沉积在机体沉积在机体 的组织上导致组织变性和淋巴细胞浸润，从而使的组织上导致组织变性和淋巴细胞浸润，从而使 相应器官发生功能障碍，产生的临床表现相应器官发生功能障碍，产生的临床表现（表表21-321-3）表表21-3 21-3 异常免疫球蛋白增殖所造成的病理损伤及相关临床表现异常免疫球蛋白增殖所造成的病理损伤及相关临床表现 病理损伤病理损伤 临床表现临床表现 轻链的沉积轻链的沉积淀粉样变性淀粉样变性 巨舌，唾液腺肿大，吸收不良，充血性巨舌，唾液腺肿大，吸收不良，充血性 心力衰竭，肾功能衰竭，神经功能紊乱心力衰竭，肾功能衰竭，神经功能紊乱 轻链蛋白尿，高钙血症与高尿酸血症，轻链蛋白尿，高钙血症与高尿酸血症，氮质血症，成人范可尼综合症（糖尿，氮质血症，成人范可尼综合症（糖尿，淀粉样变性，浆细胞浸润淀粉样变性，浆细胞浸润肾性尿毒症肾性尿毒症 氨基酸尿，肾小管性酸中毒）氨基酸尿，肾小管性酸中毒）单克隆蛋白浓度过高单克隆蛋白浓度过高血粘稠度过高血粘稠度过高 视力障碍，脑血管意外视力障碍，脑血管意外 纤维蛋白聚合的障碍，纤维蛋白聚合的障碍，M M蛋白包裹血小蛋白包裹血小 紫癜，鼻出血，其他出血现象紫癜，鼻出血，其他出血现象 板板血液凝固障碍血液凝固障碍 正常球蛋白减少，迟发过敏反应降低正常球蛋白减少，迟发过敏反应降低感染感染 肺炎球菌与葡萄球菌导致的肺炎，流感肺炎球菌与葡萄球菌导致的肺炎，流感 杆菌菌血症，革兰阴性菌脓毒症，带状杆菌菌血症，革兰阴性菌脓毒症，带状 疱疹疱疹 四、溶骨性病变四、溶骨性病变 是因肿瘤细胞分泌破骨细胞活化因子使破骨细胞是因肿瘤细胞分泌破骨细胞活化因子使破骨细胞 激活，在骨髓瘤浸润病灶的附近刺激局部骨吸收。激活，在骨髓瘤浸润病灶的附近刺激局部骨吸收。也是由于成骨细胞和破骨细胞活性失衡所致。也是由于成骨细胞和破骨细胞活性失衡所致。并伴有骨生成素水平的降低。并伴有骨生成素水平的降低。第三节第三节 常见的单克常见的单克 隆丙种球蛋白病隆丙种球蛋白病 单克隆丙种球蛋白病：单克隆丙种球蛋白病：是指患者血清和尿中出现理化性质均一、异常增是指患者血清和尿中出现理化性质均一、异常增 多无免疫活性的单克隆丙种蛋白（多无免疫活性的单克隆丙种蛋白（MP，M蛋白）。蛋白）。M M蛋白是一类免疫球蛋白或免疫球蛋白一种轻链的异常增多蛋白是一类免疫球蛋白或免疫球蛋白一种轻链的异常增多 一、多发性骨髓瘤一、多发性骨髓瘤 多发性骨髓瘤（多发性骨髓瘤（MM）也称为浆细胞骨髓瘤，是）也称为浆细胞骨髓瘤，是 浆细胞异常增殖的恶性肿瘤。目前其发病率已超浆细胞异常增殖的恶性肿瘤。目前其发病率已超 过白血病，仅次于淋巴瘤，是血液系统第二大常过白血病，仅次于淋巴瘤，是血液系统第二大常 见恶性肿瘤。见恶性肿瘤。（一）主要临床特征：（一）主要临床特征：骨痛；骨痛；肾脏损害；肾脏损害；M蛋白；蛋白；贫血和血小板减少；贫血和血小板减少；神经系统症状神经系统症状 ；免疫缺陷免疫缺陷 ；多发于老年人多发于老年人 （二）主要免疫学特征（二）主要免疫学特征 血清中出现大量的血清中出现大量的M蛋白；蛋白；血清中正常免疫球蛋白减少血清中正常免疫球蛋白减少50%50%以上；以上；骨髓中不成熟浆细胞增多或组织活检证实骨髓中不成熟浆细胞增多或组织活检证实 有浆细胞瘤；有浆细胞瘤；原发性溶骨损害或广泛性骨质疏松。原发性溶骨损害或广泛性骨质疏松。（三）分型（三）分型 结合免疫固定电泳，根据血清中结合免疫固定电泳，根据血清中M蛋白的类别蛋白的类别 不同区分不同区分(表表21-4)21-4)，其中其中IgG型居多。型居多。（三）分型（三）分型 结合免疫固定电泳，根据血清中结合免疫固定电泳，根据血清中M M蛋白的类别蛋白的类别 不同分不同分:表表21-421-4 表表21-4 21-4 不同类型的多发性骨髓瘤不同类型的多发性骨髓瘤 类类 型型 发生率发生率(%)(%)本本-周蛋白尿阳性率周蛋白尿阳性率(%)(%)临床特点临床特点 IgG 50-60 50-70 IgG 50-60 50-70 典型症状典型症状 IgA 20-25 50-70 IgA 20-25 50-70 高黏综合症多见高黏综合症多见 IgD 1-2 90 IgD 1-2 90 骨髓外病变、溶骨病骨髓外病变、溶骨病 变多见、变多见、44%44%淀粉样淀粉样 IgE 0.01 IgE 0.01 少见少见 IgM 1 90 IgM 1010,形态正常或异常形态正常或异常 浆细胞浆细胞10%,1g/L1g/L，80%80%以上以上型患者则型患者则1g/L1g/L。（二）淀粉样变性（二）淀粉样变性 淀粉样变性是一种少见的新陈代谢紊乱疾病，淀粉样变性是一种少见的新陈代谢紊乱疾病，由不同病因所致的淀粉样蛋白纤维以不可溶由不同病因所致的淀粉样蛋白纤维以不可溶 的形式在细胞外沉积，导致多器官组织结构的形式在细胞外沉积，导致多器官组织结构 与功能损害的全身性疾病。与功能损害的全身性疾病。1.1.病因：病因：病因不明。病因不明。2.2.分型：分型：本病分原发性、继发性、家族性三类型本病分原发性、继发性、家族性三类型 (1)(1)原发性淀粉样变：原发性淀粉样变：又可分为局限型和系统型。局限型多累及又可分为局限型和系统型。局限型多累及 上下肢伸侧和背部皮肤，呈密集丘疹，融合上下肢伸侧和背部皮肤，呈密集丘疹，融合 或苔藓样斑片。或苔藓样斑片。(2)(2)继发性淀粉样变：继发性淀粉样变：常继发于长期慢性传染病或伴有严重组织分解破常继发于长期慢性传染病或伴有严重组织分解破坏的感染之后，如结核、结缔组织病。恶性肿瘤坏的感染之后，如结核、结缔组织病。恶性肿瘤也可引起，如何杰金病、多发性骨髓瘤等。淀粉也可引起，如何杰金病、多发性骨髓瘤等。淀粉样蛋白主要沉积于肝、脾、肾等实质器官。样蛋白主要沉积于肝、脾、肾等实质器官。(3)(3)家族性淀粉样变性：家族性淀粉样变性：以周围感觉和运动神经（常是自主神经）和以周围感觉和运动神经（常是自主神经）和 心血管及肾脏淀粉样变性为特征常存在腕心血管及肾脏淀粉样变性为特征常存在腕 管综合征和玻璃体不正常。管综合征和玻璃体不正常。3.3.临床表现临床表现 ：多见于多见于5050岁以上患者，男性多于女性。早期岁以上患者，男性多于女性。早期仅有轻度的蛋白尿仅有轻度的蛋白尿,可发展至全身水肿可发展至全身水肿,低蛋白血低蛋白血症和大量的蛋白尿。症和大量的蛋白尿。牙龈粘膜常见淀粉样浸润，牙龈粘膜常见淀粉样浸润，牙龈活检在诊断全身性淀粉样变时有较高的阳性牙龈活检在诊断全身性淀粉样变时有较高的阳性率。率。第四节第四节 单克隆免疫球蛋白单克隆免疫球蛋白 病的免疫学检验病的免疫学检验一、血清蛋白区带电泳一、血清蛋白区带电泳正常人血清正常人血清区带区带较宽较宽，扫描图显，扫描图显示一示一低矮峰低矮峰;单克隆丙种球蛋白增高单克隆丙种球蛋白增高时常在时常在区呈现区呈现浓密狭窄带浓密狭窄带，经扫，经扫描显示为描显示为高尖蛋白峰高尖蛋白峰;多克隆丙种球多克隆丙种球 蛋白增高时，蛋白增高时，区区带宽带宽而而浓密浓密，扫描，扫描 图显示为图显示为宽大的蛋白峰宽大的蛋白峰（图图21-121-1）二、免疫电泳二、免疫电泳(临床少用临床少用)研究：研究：抗原和抗体的相对应性；抗原和抗体的相对应性；测定样品的各成分以及它们的电泳迁移率；测定样品的各成分以及它们的电泳迁移率；根据蛋白质的电泳迁移率，免疫特性及其根据蛋白质的电泳迁移率，免疫特性及其 特性，可确定该复合物中含有某种蛋白质；特性，可确定该复合物中含有某种蛋白质；鉴定抗原或抗体的纯度。鉴定抗原或抗体的纯度。三、免疫固定电泳三、免疫固定电泳 M蛋白在免疫固定电泳上显示狭窄而界限分蛋白在免疫固定电泳上显示狭窄而界限分 明的区带，而多克隆增生或正常血清则显示明的区带，而多克隆增生或正常血清则显示 为宽大、弥散而深染的区带为宽大、弥散而深染的区带（图（图21-221-2）。四、血清免疫球蛋白定量四、血清免疫球蛋白定量 1.1.技术：免疫浊度法技术：免疫浊度法(常用常用)，2.2.特点：准确、迅速。特点：准确、迅速。3 3.意义：对丙种球蛋白病的良、恶性鉴别，或动态意义：对丙种球蛋白病的良、恶性鉴别，或动态观察病程发展具有一定的帮助观察病程发展具有一定的帮助(恶性单克隆恶性单克隆 丙种球蛋白病常呈现某一类丙种球蛋白的显著增丙种球蛋白病常呈现某一类丙种球蛋白的显著增 高、可达高、可达30g/L)30g/L)。五、本五、本-周蛋白的检测周蛋白的检测 本周蛋白即尿中游离的免疫球蛋白轻链，本周蛋白即尿中游离的免疫球蛋白轻链，1.1.技术类型：技术类型：化学法化学法及及免疫固定电泳分析免疫固定电泳分析 (1)(1)沉淀法：本周蛋白在沉淀法：本周蛋白在pH5.0pH5.0的条件下，加热的条件下，加热 至至50506060时出现沉淀，继续加热至时出现沉淀，继续加热至9090 后又重新溶解。后又重新溶解。(2)(2)免疫固定电泳分析：免疫固定电泳分析：2.2.本本-周蛋白检测的临床意义：周蛋白检测的临床意义：用免疫固定电泳分析确定：用免疫固定电泳分析确定：Kappa轻链、轻链、Lamda 轻链及游离轻链，主要诊断多发性骨髓瘤。轻链及游离轻链，主要诊断多发性骨髓瘤。对原发性巨球蛋白病、重链病等疾病的诊断、对原发性巨球蛋白病、重链病等疾病的诊断、鉴别和预后判断均有一定帮助鉴别和预后判断均有一定帮助（图（图21-321-3）确定确定Kappa轻链、轻链、Lamda轻链及游离轻链，轻链及游离轻链，主要诊断多发性骨髓瘤主要诊断多发性骨髓瘤。六、冷球蛋白的检测六、冷球蛋白的检测 冷球蛋白是血清中的一种特殊蛋白质，在冷球蛋白是血清中的一种特殊蛋白质，在44时时 自发沉淀，加温至自发沉淀，加温至3737时又可溶解，故常利用时又可溶解，故常利用 这种可逆性冷沉淀的特性对其进行测定。这种可逆性冷沉淀的特性对其进行测定。分离出血清置分离出血清置44冰箱中，一般在冰箱中，一般在24247272h出出 现沉淀，若现沉淀，若1 1周仍不出现沉淀者方可判断为阴性。周仍不出现沉淀者方可判断为阴性。七、免疫学诊断原则七、免疫学诊断原则 当临床怀疑有浆细胞疾病时，按下列检验程序进行检测：当临床怀疑有浆细胞疾病时，按下列检验程序进行检测：初筛试验：血清区带电泳分析、免疫球蛋白定量检测或初筛试验：血清区带电泳分析、免疫球蛋白定量检测或 尿本尿本-周蛋白定性检测周蛋白定性检测(在在pH5.0 pH5.0、50506060淀淀;90;90溶解溶解);对免疫球蛋白作定量分析及分类鉴定：免疫电泳或免疫对免疫球蛋白作定量分析及分类鉴定：免疫电泳或免疫 固定电泳、免疫球蛋白亚型定量和血清及尿中轻链定量固定电泳、免疫球蛋白亚型定量和血清及尿中轻链定量 及比值计算及比值计算;鉴别良性还是恶性增生：恶性者轻链与重链比值不是鉴别良性还是恶性增生：恶性者轻链与重链比值不是1:11:1。小小 结结 1.多发性骨髓瘤的临床表现和病理变化有哪些？多发性骨髓瘤的临床表现和病理变化有哪些？2.多发性骨髓瘤的临床免疫学特点是什么？多发性骨髓瘤的临床免疫学特点是什么？3.恶性与良性单克隆免疫球蛋白病的鉴别诊断。恶性与良性单克隆免疫球蛋白病的鉴别诊断。4.诊断单克隆免疫球蛋白病，临床上常做哪些实验室检查？诊断单克隆免疫球蛋白病，临床上常做哪些实验室检查？5.鉴定鉴定M蛋白类型时，免疫固定电泳为什么优于免疫电泳？蛋白类型时，免疫固定电泳为什么优于免疫电泳？